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第4節(jié)免疫學(xué)的應(yīng)用第4章免疫調(diào)節(jié)問題探討

某同學(xué)在流感開始大規(guī)模流行前接種了流感疫苗,可是沒過一兩個月,她患流感了;而她聽說接種過一次麻疹疫苗,終生就不會得麻疹了。她對此很困惑:這到底是什么原因呢?

流感病毒極易發(fā)生變異;該同學(xué)注射的流感疫苗所預(yù)防的流感與她所患的流感可能不是同一個類型的,所以沒有起到預(yù)防作用。為什么注射的流感疫苗沒起到預(yù)防作用呢?

在人類的歷史上,傳染病奪去了無數(shù)人的生命。而免疫學(xué)正是在人類與傳染病斗爭的過程中發(fā)展起來的?,F(xiàn)在隨著人類對免疫系統(tǒng)認識的深入,免疫學(xué)得到了越來越廣泛的應(yīng)用。疫苗的發(fā)明和應(yīng)用,就是典型的例證。一疫苗

我國是世界上最早用免疫的方法預(yù)防傳染病的國家;法國科學(xué)家巴斯德有關(guān)疫苗的研制,開創(chuàng)了免疫接種地進行科學(xué)的新時期。人痘接種法:

挑取天花膿皰及痂皮,將痘痂研磨成粉末給健康人鼻內(nèi)接種,被接種者大部分可以自愈,死亡率約2%。人痘接種中的有效成分是減毒的天花病毒,人痘接種后不再感染天花。巴斯德:1822.12月27—1895.9.25法國微生物學(xué)家、化學(xué)家,近代微生物學(xué)的奠基人。主要成就:

疾病的病菌說

否定微生物自然發(fā)生說

巴氏殺菌法

研制狂犬病疫苗等疫苗B細胞疫苗漿細胞記憶B細胞抗體輔助性T細胞真正的病原體記憶B細胞漿細胞抗體清除病原體APC1.概念:疫苗通常是用滅活的或減毒的病原體制成的生物制品。2.機理:

接種疫苗后,人體內(nèi)可產(chǎn)生相應(yīng)的抗體(以及相應(yīng)的記憶細胞

),從而對特定傳染病具有抵抗力。3.疫苗種類①滅活疫苗:

將抗原病原微生物用物理方法滅活后制作而成。

制備簡單,保存時間長且相對較安全,接種量大,且需要多次接種。

例如,狂犬疫苗等。②減毒疫苗:喪失致病能力,毒性減弱或基本無毒的活菌或病毒。接種一次,且接種量少免疫時間長,效果好。例如,卡介苗、脊髓灰質(zhì)炎疫苗(顧方舟)、牛痘疫苗、麻疹疫苗等。③DNA疫苗:以現(xiàn)代基因工程的手段,由病毒DNA的一段無毒序列制成。安全性好,但需多次強化。例如,新型乙肝疫苗、某個亞型的禽流感疫苗等。4.發(fā)展(1)我國是世界上最早用免疫的方法預(yù)防傳染病的國家。(2)法國科學(xué)家巴斯德開創(chuàng)了科學(xué)地進行免疫接種的新時期。狂犬疫苗的研制者。(3)2006年,世界上第一個預(yù)防癌癥的疫苗——___________________________獲批上市。(4)2018年5月,我國首個人和動物的__________獲得新獸藥證書,用于預(yù)防某個亞型的禽流感,這是新型的___________疫苗。人乳頭瘤病毒(HPV)疫苗DNA疫苗基因工程思考·討論

接種疫苗時遇到的問題?

2.某同學(xué)接種了流感疫苗,大夫提醒他說:“這一兩天要留意,可能會有輕微發(fā)燒或其他癥狀。”為什么接種疫苗可能會有輕微的反應(yīng)?

疫苗通常是用滅活的或減毒的病原體制成的生物制品,接種的疫苗作為外來抗原可激發(fā)機體發(fā)生免疫反應(yīng),有些疫苗尤其是減毒疫苗引發(fā)的免疫反應(yīng)相對強烈,能引起可感知的反應(yīng)。3.有人認為,接種多種疫苗很麻煩,應(yīng)該設(shè)計一種用來預(yù)防多種疾病的疫苗。這種想法可行嗎?請談?wù)勀愕睦碛伞?/p>

這種想法是可行的。

因為免疫反應(yīng)具有特異性,不同疫苗可以引發(fā)不同的免疫過程,產(chǎn)生不同的記憶細胞。理論上,制備聯(lián)合疫苗時要保證其中含有不同的有效抗原成分。臨床應(yīng)用中已有不少聯(lián)合疫苗,例如,百白破三聯(lián)疫苗可以同時預(yù)防百日咳、白喉、破傷風(fēng),還有麻疹、風(fēng)疹二聯(lián)疫苗,流行性腦膜炎二價疫苗等。

4.疫苗必須包含一個完整的病原體嗎?

5.為什么注射疫苗一段時間后才會起作用?不必包含完整的病原體。一般情況下引起免疫反應(yīng)的是病原體所含有的抗原。

疫苗作為抗原進入人體后,要經(jīng)過處理、傳遞、識別以及淋巴細胞的增殖、分化后才能產(chǎn)生抗體。因此,注射疫苗一段時間后,人體才具有免疫力。二器官移植1.概念:用正常的器官置換喪失功能的器官,以重建其生理功能的技術(shù)。2.意義:治療多種重要疾病的有效手段。思考·討論

器官移植所面臨的問題及希望?1.最初進行的器官移植,為什么總是不成功呢?可能主要是沒有考慮免疫排斥問題。2.在進行器官移植或骨髓移植時,為什么都要先進行配型,即檢查供體和受體之間的組織相容性呢?

這是因為受體和供體的組織相容性抗原越一致,在進行移植時發(fā)生免疫排斥的可能性就越低,移植的器官就越容易存活;如果配型不合適,發(fā)生排斥的可能性就大,就不適合移植。3.免疫排斥:

每個人的_________都帶有一組與別人不同的蛋白質(zhì)—_________________,也叫人類白細胞抗原,簡稱_____。

它們是標(biāo)明細胞身份的標(biāo)簽物質(zhì),每個人的________都認識這些物質(zhì),因此正常情況下不會攻擊自身的細胞。如果將別人的器官或組織移植過來,白細胞就能識別出_____不同而發(fā)起攻擊。

因此,器官移植的成敗,主要取決于供者與受者的_____是否一致或相似,研究表明,HLA的相似度達到50%以上就可以進行器官移植。細胞表面組織相容性抗原HLA白細胞HLAHLA解決方法:免疫抑制劑(例如環(huán)孢素A)的應(yīng)用,自體干細胞培養(yǎng)相應(yīng)的組織、器官的移植;3.利用由自體干細胞培養(yǎng)出的組織、器官進行移植,有何優(yōu)點?移植器官和受體的組織相容性抗原是相同的,移植后發(fā)生免疫排斥的可能性很小。4.在進行器官移植時,運用免疫抑制劑可以提高成活率。但這些藥物會使淋巴細胞減少,因而患者容易患感染性疾病。這一問題該如何解決?

需要在用免疫抑制劑藥物與預(yù)防感染之間尋求平衡,并盡量使運用免疫抑制劑的病人避免接觸病原體,或通過適當(dāng)?shù)腻憻挘岣咦陨砻庖吡?。免疫豁?/p>

人體某些部位具有免疫“特權(quán)”,它們能夠耐受抗原的侵入而不會引起免疫反應(yīng)。在免疫豁免部位,移植的器官可以存活很長時間而不發(fā)生免疫排斥反應(yīng)。如角膜就屬于免疫豁免部位,所以角膜移植不必考慮配型。

睪丸也屬于免疫豁免部位,這也是雞睪丸移植(上一章)能夠成功的原因。在研究內(nèi)分泌的實驗方法中,將新的內(nèi)分泌腺植入已去除內(nèi)分泌腺的動物體內(nèi)時,可能會發(fā)生免疫排斥。4.面臨的問題:a.免疫排斥b.供體器官短缺每年器官移植數(shù)量的比例是30:1僅約1萬人能等來移植的機會。解決方法:利用干細胞培養(yǎng)相應(yīng)的組織、器官;異種移植;鼓勵更多的人自愿捐獻器官三免疫學(xué)在臨床實踐中的應(yīng)用免疫治療免疫學(xué)應(yīng)用免疫預(yù)防免疫診斷滅活疫苗減毒疫苗新型疫苗免疫球蛋白:丙種球蛋白抗毒素:如白喉抗毒素注射抗體人工主動免疫注射抗原人工被動免疫免疫診斷概念:根據(jù)抗原和抗體反應(yīng)的高度特異性,將免疫學(xué)技術(shù)和制劑用于臨床診斷具體應(yīng)用實例:檢測病原體檢測腫瘤標(biāo)志物(如甲胎蛋白AFP)分類:免疫增強療法免疫抑制療法針對免疫功能低下者,輸入抗體、胸腺激素、細胞因子等,增強患者免疫能力使用免疫抑制劑,抑制免疫系統(tǒng)的功能,用來治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等疾病免疫治療概念:

利用免疫學(xué)原理,針對疾病的發(fā)生機制,人為干預(yù)或調(diào)整機體的免疫功能。蛇毒可以阻斷興奮的傳導(dǎo)或?qū)е录毎?、血管破裂,嚴重的可以使人在?shù)小時內(nèi)死亡。若人被一條毒蛇咬傷,最有效地治療方法是什么?盡快注射抗蛇毒血清發(fā)散思維用肥皂水或清水徹底清洗傷口至少15分鐘用碘酒或酒精局部消毒盡快注射抗狂犬病毒血清或用血清浸潤咬傷部位盡快注射狂犬疫苗局部傷口不涂東西、不包扎,以利傷口排毒如果不小心被狗狗咬了,我們應(yīng)該這樣做:被稱為“糖丸爺爺”的顧方舟“一生只做一件事情”,即研制“糖丸”——脊髓灰質(zhì)炎活疫苗,為我國消滅脊髓灰質(zhì)炎(俗稱小兒麻痹癥)作出了重要貢獻,判斷下列相關(guān)表述是否正確(1)該“糖丸”是用滅活的病毒制成的。(×)(2)該疫苗可以識別組織相容性抗原。(×)(3)當(dāng)接種該疫苗后,機體會產(chǎn)生一定的免疫反應(yīng)。(√)二

、(1)據(jù)上述資料推測,巴斯德所制作的狂犬病疫苗的本質(zhì)是什么?答案:曾寄生于兔神經(jīng)組織的狂犬病病毒。(2)為什么要對小男孩連續(xù)注射十幾天呢?答案:需要進行微量疊加。(3)現(xiàn)在用的狂犬病疫苗與巴斯德制作的疫苗有區(qū)別嗎?是怎么制作出來的?有興趣的同學(xué),請查閱資料并與同學(xué)分享。答案:本質(zhì)上沒有區(qū)別,但制作方法不一樣?,F(xiàn)在狂犬病疫苗多使用動物細胞培養(yǎng)技術(shù)制備,而巴斯德的狂犬病疫苗是憑經(jīng)驗制成的、可能含有活病毒和滅活病毒。一、選擇題1.B細胞、輔助性T細胞和細胞毒性T細胞的共同點不包括(C)A.它們都具有特異性B.受刺激后,都可以經(jīng)歷活化、增殖過程C.它們都來自骨髓的造血干細胞,并在骨髓里成熟D.它們的細胞表面都含有受體,可以識別相應(yīng)的抗原2.在制備抗蛇毒毒素血清時,需將減毒的蛇毒注入家兔體內(nèi)以引起免疫反應(yīng),這一免疫反應(yīng)和所用的蛇毒分別是(B)A.特異性免疫,抗體B.特異性免疫,抗原C.非特異性免疫,抗體D.非特異性免疫,抗原3.環(huán)抱素A是霉菌的一種代謝產(chǎn)物,它能選擇性地抑制輔助性T細胞的增殖。那么,環(huán)抱素A可用于(C)A.預(yù)防和治療艾滋病B.降低惡性腫瘤的發(fā)病率C.降低移植器官被排斥的概率D.清除宿主細胞內(nèi)的結(jié)核分枝桿菌1.1700年,英國皇家學(xué)會會員、著名醫(yī)生馬丁?李斯特收到一封英國商人從中國寄去的信,信中描述了商人在中國看到的人痘接種過程:“打開天花患者的小膿包,用棉花吸沾一點膿液,并使之干燥……然后放入可能患天花人的鼻子里。”被接種者會輕度感染天花,然后痊愈。為什么被接種者會輕度感染天花并痊愈?在這個過程中,免疫系統(tǒng)發(fā)生了哪些變化?答案:接種物中帶有減毒的天花病毒,因此,被接種者會輕度感染天花。但由于接種的天花病毒毒性已經(jīng)減弱,被接種者完全可以通過免疫系統(tǒng)實現(xiàn)自愈。在這個過程中,免疫系統(tǒng)完成了對天花病毒的特異性免疫反應(yīng),同時針對天花病毒分化出記憶B細胞和記憶T細胞,當(dāng)再次遇到天花病毒時能迅速作出反應(yīng)。(1)填寫下表,預(yù)測結(jié)果:母親和胎兒的RhD是否相容?(2)答案:第一胎一般無臨床癥狀,是因為第一胎胎兒紅細胞或RhD蛋白進入母體是少量的,并且大多數(shù)是在妊娠末期或分娩時期進入母體的,此時母體產(chǎn)生的抗體較少,通過胎盤進入胎兒循環(huán)系統(tǒng)的就更少了,所以不易發(fā)生新生兒溶血。但當(dāng)這位母親第二次懷孕時,胎兒的紅細胞或RhD蛋白再次進入母體,引起二次免疫,母體會產(chǎn)生更多的RhD抗體,此時的抗體也更容易進入胎兒循環(huán)系統(tǒng),也就更容易導(dǎo)致新生兒溶血。(3)提示:可以讓該母親在分娩第一胎之后的很短時間內(nèi)(如72h之內(nèi))接受RhD蛋白的抗體注射,以消耗掉在妊娠末期或分娩時進入她體內(nèi)的RhD蛋白,這樣使母體內(nèi)不發(fā)生針對RhD蛋白的初次免疫,可以預(yù)防下一胎發(fā)生Rh溶血。3.人乳頭瘤病毒(HPV)可導(dǎo)致子宮頸癌。請回答下列有關(guān)HPV疫苗與預(yù)防子宮頸癌的相關(guān)問題。(1)當(dāng)個體接種HPV疫苗后,該疫苗作為可誘導(dǎo)B淋巴細胞增殖、分化成和記憶細胞,記憶細胞在機體被HPV感染時能夠迅速作出反應(yīng),因而能夠起到降低患子宮頸癌風(fēng)險的作用。答案:抗原漿細胞(2)研究表明,受HPV侵染的細胞表面的HLA分子表達水平往往下降,這與患子宮頸癌有什么關(guān)系?答案:受HPV侵染的細胞表面的HLA分子表達水平下降,會導(dǎo)致癌細胞無法有效地向T細胞呈遞抗原信息,這樣,癌細胞就有可能逃避免疫監(jiān)視,增加患宮頸癌的概率。(3)HPV的衣殼蛋白主要由L1和L2構(gòu)成,且主要成分是L1。根據(jù)這一信息,請你提出一個設(shè)計HPV疫苗的思路,并上網(wǎng)查找資料,看你設(shè)計的思路與已經(jīng)上市的HPV疫苗的設(shè)計思路是否相同。提示:可以純化HPV的衣殼蛋白L1或利用基因工程生產(chǎn)L1,并以L1蛋白為基礎(chǔ)設(shè)計HPV疫苗?,F(xiàn)已上市的HPV疫苗,大部分是以L1蛋白或L2蛋白為靶標(biāo)制備的。4.我國對艾滋病病人實行“四免一關(guān)懷”政策,請查閱資料,了解這項政策的具體內(nèi)容,談一談這樣做的原因和必要性。答案:我國于2006年3月1號起實施《艾滋病防治條例》。該條例將“四免一關(guān)懷”政策制度化、法律化。條例第四章第四十四條規(guī)定了“四免”,即:(1)向農(nóng)村艾滋病病人和城鎮(zhèn)經(jīng)濟困難的艾滋病病人免費提供抗艾滋病病毒治療藥品;(2)對農(nóng)村和城鎮(zhèn)經(jīng)濟困難的艾滋病病毒感染者、艾滋病病人適當(dāng)減免抗機會性感染治療藥品的費用;(3)向接受艾滋病咨詢、檢測的人員免費提供咨詢和初篩檢測;(4)向感染艾滋病病毒的孕產(chǎn)婦免費提供預(yù)防艾滋病母嬰傳播的治療和咨詢。第四十六條和第四十七條體現(xiàn)了“一關(guān)懷”,即:縣級以上地方人民政府應(yīng)當(dāng)對生活困難并符合社會救助條件的艾滋病病毒感染者、艾滋病病人及其家屬給予生活救助;還應(yīng)當(dāng)創(chuàng)造條件,扶持有勞動能力的艾滋病病毒感染者和艾滋病病人,從事力所能及的生產(chǎn)和工作?!八拿庖魂P(guān)懷”是我國艾滋病防治有力的政策措施之一。這樣做,能最大限度控制艾滋病的發(fā)病率及傳播,還能消除群眾的恐“艾”情緒,使全社會積極應(yīng)對艾滋病的威脅,體現(xiàn)社會主義制度的優(yōu)越性。1.結(jié)核桿菌是一種引起結(jié)核病的胞內(nèi)寄生菌,現(xiàn)可通過接種相關(guān)的疫苗(卡介苗

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