正確的抗菌治療課件

正確的抗菌治療

正確的抗菌治療---藥代動力學、藥效學在臨床的實踐2007-10-21正確的抗菌治療內(nèi)容：藥物人體藥代動力學與藥效學特點利奈唑胺的藥代/藥效學特點及優(yōu)勢正確的抗菌治療抗菌藥物正確應用基礎

－正確選用抗菌藥物二大標準藥物人體藥代動力學特點藥物藥效學特性正確的抗菌治療藥物人體藥代動力學特點

藥代動力學是藥物代謝動力學的簡稱。它用數(shù)學方程或定量地描述藥物在體內(nèi)吸收、分節(jié)、排泄及結(jié)構(gòu)轉(zhuǎn)化等過程的動態(tài)規(guī)律。體內(nèi)藥物濃度隨時間變化的規(guī)律正確的抗菌治療藥物人體藥代動力學四大參數(shù)吸收A：absorption分布D：distribution代謝M：metabolism清除E：excretion

此四參數(shù)決定了抗菌藥物以何種速度、何種濃度到達目標器官，以及在目標器官中出現(xiàn)和保留時間。任何抗菌藥物，除口服或局部應用不吸收者外，在體內(nèi)均有ADME過程，即抗菌藥物的體內(nèi)過程。正確的抗菌治療A吸收吸收是指藥物從給藥部位進入血循環(huán)的過程

吸收部位：消化道（口服給藥，口腔、胃、小腸、大腸）、呼吸道（鼻腔給藥，肺）、肌肉（肌肉注射）、粘膜（栓劑）。

吸收部位不同，藥物被吸收的程度和快慢，有差異（靜注、肌注；皮下給藥，口服。）

共性：藥物是通過生物膜吸收的。正確的抗菌治療靜脈內(nèi)給藥無吸收過程其它給藥途徑按吸收速度排序：

吸入→舌下→直腸→肌注→皮下→口服→皮膚

吸收正確的抗菌治療吸收衡量指標：生物利用度，即藥物吸收入血的劑量的比例生物利用度反映了藥物到達作用部位或進入將藥物帶至作用部位的體液的程度正確的抗菌治療D分布分布是進入血循環(huán)的藥物離開血液進入組織的過程分布的主要因素：蛋白結(jié)合率和疏水性低蛋白結(jié)合率和高疏水性則常表現(xiàn)為良好的分布特性正確的抗菌治療M代謝代謝是指藥物化學轉(zhuǎn)化成其他形式化合物，即代謝產(chǎn)物的過程，多數(shù)藥物主要在肝臟代謝藥物代謝的結(jié)果是藥物的失活、活化或產(chǎn)生新的毒性。

代謝產(chǎn)物保持有一定的抗菌活性能夠增強治療效果，也能增加毒副作用，或兩者皆有正確的抗菌治療E排泄排泄是指藥物排出機體的方式許多藥物經(jīng)腎排泄，因此受腎功能不全影響，也會與其它競爭腎清除通路的藥物發(fā)生相互作用受影響正確的抗菌治療藥代動力學對臨床用藥的指導意義藥物選擇：需根據(jù)病原菌對抗菌藥物的敏感情況，選用在相應組織或體液中分布良好的抗菌藥物（尤其是特殊部位感染，如腦組織、骨、前列腺等）用藥途徑：口服吸收良好的藥物可用于治療敏感菌所致的輕、中度感染時，不必用注射劑；但處理嚴重感染時，靜脈給藥保證療效。盡量避免局部用藥。正確的抗菌治療藥效學藥效動力學（藥效學，藥物效應動力學，pharmacodynamics）用以研究藥物對機體的作用，即藥效和藥物濃度之間的關(guān)系。正確的抗菌治療藥效學、藥代動力學與療效的關(guān)系正確的抗菌治療藥效學、藥代動力學與療效的關(guān)系根據(jù)藥敏試驗中抗菌藥對細菌的MIC值結(jié)合藥物在常用劑量時的血藥濃度判斷該菌對某抗菌藥敏感或耐藥，從而指導臨床選用合適抗生素?？咕幍捏w內(nèi)殺菌活性：抗菌藥物依照藥效學特征可分為濃度依賴型和時間依賴型兩大類。

正確的抗菌治療抗菌藥物藥效學與藥代動力學分類抗菌藥類別PK/PD參數(shù)藥物時間依賴性（短PAE）T>MIC％青霉素類、頭孢菌素類、氨曲南、碳青霉烯類、大環(huán)內(nèi)酯類、克林霉素、氟胞嘧啶時間依賴性（長PAE）AUC/MIC四環(huán)素、萬古霉素、替考拉寧、氟康唑、阿奇霉素濃度依賴性AUC24/MIC或Cmax/MIC氨基糖苷類、氟喹諾酮類、甲硝唑、兩性霉素BT>MIC％=ln[Dose/(Vd×MIC)]×T1/2/ln2×100/DI正確的抗菌治療在治療細菌性感染時，根據(jù)體內(nèi)殺菌活性合理用藥

時間依賴性抗菌藥：藥效學中有關(guān)時間依賴性抗生素的作用指標是抗生素濃度大于MIC時間的百分比，簡稱T>MIC，半衰期短者，需多次給藥，使給藥間隔時間（T）>MIC的時間延長，達到最佳療效；濃度依賴性抗菌藥：增加每次給藥劑量，使AUC24/MIC和Cmax/MIC達較高水平，易達到最大殺菌作用。正確的抗菌治療內(nèi)容：藥物人體藥代動力學與藥效學特點斯沃（利奈唑胺）的藥代/藥效學特點及優(yōu)勢正確的抗菌治療斯沃藥代動力學優(yōu)越性優(yōu)良生物利用度，且食物對吸收無明顯影響低蛋白結(jié)合率呈非濃度依賴性良好組織穿透力不通過P450酶代謝，且對P450酶無誘導性，也不抑制其活性。潛在藥物相互作用發(fā)生率低。雙通道清除，包括非腎清除與腎清除，提高臨床應用安全性老年患者藥代力無明顯變化，故老年患者應用無需調(diào)整劑量正確的抗菌治療斯沃藥動學優(yōu)越性（一）

--吸收1口服吸收迅速完全，生物利用度100%，故可進行序貫治療，達峰時間：1-2hr食物影響：與高脂飲食同服，Tmax略有推遲，從1.5hr延至2.2hr。峰濃度約下降17%，但AUC0-∞與空腹相比無變化正確的抗菌治療斯沃藥動學優(yōu)越性（二）

--吸收2每12小時口服一次，達穩(wěn)態(tài)時利奈唑胺的血藥濃度（平均值±標準差，n=16)正確的抗菌治療斯沃藥動學優(yōu)越性（三）

--分布1強大體液和組織穿透性，能迅速廣泛分布于不同臟器組織中低血漿蛋白結(jié)合率31%，且有非濃度依賴特性穩(wěn)態(tài)時平均分布容積40-50L唾液/血漿濃度比高達1.2:1，汗液/血漿濃度比為0.55:1，提示廣泛分布能力正確的抗菌治療斯沃藥動學優(yōu)越性（四）

--分布21.AdaptedfromHoneybourneD,etal.JAntimicrobChemother.2003;51:1431-4and[erratum]2003;52;536.2.GeeT,etal.AntimicrobAgentsChemother.2001;45:1843-6.3.LoveringAC,etal.JAntimicrobChemother.2002;50:73-7.4.PfizerInc.,dataonfile.5.GendjarSR,etal.ASN/ISNWCN2001,Abstract2205.組織/體液利奈唑胺給藥劑量藥物濃度(mg/L)血漿/血清

組織/體液穿透率(%)上皮細胞襯液1600mgq12hPO(6劑)13.425.1200炎性水泡液2600mgq12hPO(5劑)18.316.4104骨3600mgq12hIV(2劑)15.88.660肌肉3600mgq12hIV(2劑)15.813.494腦脊液410mg/kg(

600mg)IV(4-5劑)10.37.571腹膜透析液5600mgPO(1劑)11.26.961強大的體液和組織穿透性，保證足量藥物到達感染部位正確的抗菌治療斯沃藥動學優(yōu)越性（五）

--分布3Conte等人的研究Conte等在25例健康男性成年志愿者中進行了一項前瞻性、開放性研究利奈唑胺(斯沃)600mg每12小時口服給藥一次共5次，以評價穩(wěn)態(tài)下利奈唑胺(斯沃)血漿和肺內(nèi)濃度正確的抗菌治療斯沃藥動學優(yōu)越性（六）

--分布4MIC90＝抑制90％細菌生長的最低藥物濃度上皮內(nèi)液血漿金葡菌肺炎鏈球菌末劑給藥后時間（小時）平均濃度（μg/mL）ConteJEJr,GoldenJA,KippsJ,ZurlindenE.AntimicrobAgentsChemother.2002;46:1475-1480.利奈唑胺(斯沃)在血漿及肺上皮襯液（ELF）中的半衰期接近7小時，在12小時的給藥間期內(nèi)藥物濃度始終高于MIC90正確的抗菌治療斯沃藥動學優(yōu)越性（七）

--分布5Honeybourne等人的研究Honeybourne等在10例健康志愿者進行了類似研究，發(fā)現(xiàn)利奈唑胺(斯沃)在給藥后至少8小時內(nèi)，所有受試者（10/10）血清和支氣管內(nèi)膜內(nèi)藥物濃度均大于金葡菌和肺炎鏈球菌的MIC90（≤4μg/mL）大部分受試者的ELF及肺泡巨噬細胞內(nèi)藥物濃度可達到上述濃度，比例分別為90％（9/10）和60％（6/10）

HoneybourneD,TobinC,JevonsG,etal.JAntimicrobChemother.2003;51:1431-1434.正確的抗菌治療斯沃藥動學優(yōu)越性（八）

--分布6GeeT等人的研究GeeT等測定了利奈唑胺(斯沃)多劑給藥后的藥代動力學特性。研究中，6例健康志愿者接受利奈唑胺(斯沃)600mg每12小時口服給藥共5劑監(jiān)測血漿和炎癥水皰液內(nèi)的藥物濃度GeeT,EllisR,MarshallG,etal.AntimicrobAgentsChemother.2001;45:1843-46正確的抗菌治療斯沃藥動學優(yōu)越性（九）

--分布7MIC90＝抑制90％細菌生長的最低藥物濃度水皰液（炎癥）血漿金葡菌化膿性葡萄球菌末劑給藥后時間（小時）MRSA亞組GeeT,EllisR,MarshallG,etal.AntimicrobAgentsChemother.2001;45:1843-46利奈唑胺(斯沃)對革蘭陽性菌的血漿濃度和MIC90正確的抗菌治療斯沃藥動學優(yōu)越性（十）

--分布8LoveringAM等人的研究該研究入選了12例行全髖置換術(shù)并接受利奈唑胺(斯沃)600mg靜脈滴注的患者檢測利奈唑胺(斯沃)在患者血、骨骼、脂肪和肌肉組織內(nèi)的穿透性和濃度

LoveringAM,ZhangJ,BannisterGC,etal.JAntimicrobChemother.2002;50:73-77.正確的抗菌治療斯沃藥動學優(yōu)越性（十一）

--分布9結(jié)果高效液相色譜（HPLC）分析顯示利奈唑胺(斯沃)能夠快速、有效的進入骨、脂肪、肌肉組織，在靜脈給藥結(jié)束后10min內(nèi)局部濃度即可超過MIC（4μg/mL）。利奈唑胺(斯沃)可迅速穿透骨組織，在10、20、30分鐘后平均濃度分別達到9.1、8.6、6.3mg/L。利奈唑胺(斯沃)也能夠迅速穿透肌肉組織，在靜滴結(jié)束后10分鐘達到10.4mg/L，30分鐘后達到峰濃度13.4mg/L。在手術(shù)期間，利奈唑胺(斯沃)的脂肪組織濃度接近敏感病原菌的MIC。然而，肌肉組織濃度可超過其MIC的3~4倍，說明利奈唑胺(斯沃)在骨骼周圍組織具有良好的穿透性。

LoveringAM,ZhangJ,BannisterGC,etal.JAntimicrobChemother.2002;50:73-77.正確的抗菌治療斯沃藥動學優(yōu)越性（十二）

--代謝肝代謝50-70%，嗎啉環(huán)開環(huán)氧化不經(jīng)P450酶代謝，且對P450酶無誘導作用對重要P450酶同功酶1A2、2C9、2C19、2D6、2E1及3A4均無抑制作用。因此潛在藥物相互作用發(fā)生率較低代謝物為非活性物正確的抗菌治療斯沃藥動學優(yōu)越性（十三）

--排泄腎清除占所給劑量80-85%其中30%為原型藥物余為各種代謝物糞便排出所給劑量7-12%（主要為代謝物）T1/2β成人5hr（4.26-5.4hr）3個月-16歲兒童：2.7hr(1.1-4.8hr)血透可清除正確的抗菌治療斯沃藥動學優(yōu)越性（十四）

---特殊人群藥代動力學特點腎功能不全患者無需調(diào)整劑量

--不同腎功能不全患者，斯沃的藥代動力學性質(zhì)不發(fā)生改變輕至中度肝功能不全患者無需調(diào)整劑量

--斯沃不通過人體細胞色素P450酶代謝，也不抑制有臨床意義的人體細胞色素同功酶老年患者（〉65歲）無需調(diào)整劑量正確的抗菌治療斯沃藥效學優(yōu)越性具殺菌和抑菌雙重特性，取決于感染病原體與應用條件對鏈球菌具殺菌效應獨特作用機制，與其它類別抗菌藥物不具有交叉耐藥性與糖肽類藥物不同，本品不具有腎毒性本品可應用于序貫治療正確的抗菌治療時間依賴性抗生素時間依賴性的抗生素抗菌活性主要與其抗生素濃度大于細菌MIC時間長短有關(guān)，利奈唑胺（斯沃）是時間依賴性抗生素，利