替莫唑胺在小細(xì)胞肺癌中的應(yīng)用

替莫唑胺在小細(xì)胞肺癌中的應(yīng)用內(nèi)容替莫唑胺治療小細(xì)胞肺癌的概況替莫唑胺二線治療小細(xì)胞肺癌替莫唑胺維持治療小細(xì)胞肺癌內(nèi)容替莫唑胺治療小細(xì)胞肺癌的概況替莫唑胺二線治療小細(xì)胞肺癌替莫唑胺維持治療小細(xì)胞肺癌ERaymond,etal.ClinCancerRes.1997;3:1769-1774.NCCN指南推薦替莫唑胺可作為小細(xì)胞肺癌患者二線用藥入組患者：敏感復(fù)發(fā)的患者定義為一線化療方案完成后60天及以上復(fù)發(fā)的患者的；難治性復(fù)發(fā)的患者定義為一線化療期間或一線化療完成后60天以內(nèi)復(fù)發(fā)的患者。

給藥方案：TMZ75mg/m2，21天連續(xù)使用，28天1個(gè)周期。

研究終點(diǎn)：主要終點(diǎn)為客觀反應(yīng)率，次要終點(diǎn)包括MGMT分析、安全性等。入組標(biāo)準(zhǔn)敏感復(fù)發(fā)的患者：一線化療方案完成后60天及以上復(fù)發(fā)的患者的。難治性復(fù)發(fā)的患者：一線化療期間或一線化療完成后60天以內(nèi)復(fù)發(fā)的患者。先前使用1-2個(gè)其他化療方案，無(wú)癥狀的腦轉(zhuǎn)移患者也可入組。排除軟腦膜轉(zhuǎn)移或21天內(nèi)接受過放化療。方案設(shè)計(jì)TMZ75mg/m2，21天連續(xù)使用，28天1個(gè)周期。主要終點(diǎn)為ORR；次要終點(diǎn)包括疾病進(jìn)展；毒性反應(yīng)；腫瘤組織MGMT(6-氧-甲基鳥嘌呤DNA甲基轉(zhuǎn)移酶）啟動(dòng)子甲基化檢測(cè)。患者一般特征主要結(jié)果敏感復(fù)發(fā)組：ORR23%（1例CR，10例PR）。難治性復(fù)發(fā)組：ORR13%（2例PR)。3例SD。24例患者有顱內(nèi)轉(zhuǎn)移病灶，顱內(nèi)轉(zhuǎn)移灶ORR為38%。MGMT啟動(dòng)子甲基化表達(dá)和替莫唑胺PR率相關(guān)A、B為敏感復(fù)發(fā)組，C、D為難治復(fù)發(fā)組MGMT分析安全性9例患者出現(xiàn)3、4級(jí)血小板或中性粒細(xì)胞減少結(jié)論替莫唑胺對(duì)復(fù)發(fā)的小細(xì)胞肺癌患者是安全有效的，特別是腦轉(zhuǎn)移的患者。MGMT可能是影響TMZ治療小細(xì)胞肺癌患者總體反應(yīng)率的生物標(biāo)記物。內(nèi)容替莫唑胺治療小細(xì)胞肺癌的概況替莫唑胺二線治療小細(xì)胞肺癌替莫唑胺維持治療小細(xì)胞肺癌病例分享姚某，男性，56歲。因“檢查發(fā)現(xiàn)右下肺腫塊1月”入院查體：神清，淺表淋巴結(jié)不大，心肺陰性。CT示：右下肺外基底部腫塊伴肺門縱隔淋巴結(jié)腫大活檢病理診斷：右肺小細(xì)胞癌初步診斷：右肺小細(xì)胞癌T2N3M0（ⅢB期）治療過程時(shí)間治療方案最佳療效PFS2013.9-2014.1EPPR4個(gè)月2014.2-2014.9鹽酸多柔比星脂質(zhì)體注射液PR7個(gè)月2014.11IFOPD2014.12胸部放療+TPSD4個(gè)月2015.5-2015.11替莫唑胺SD6個(gè)月二線以上治療2015年2月出現(xiàn)放射性肺炎替莫唑胺二線以上治療2015年5月出現(xiàn)無(wú)癥狀影像學(xué)進(jìn)展；PS1-2分治療：替莫唑胺150mg/m2，d1-5，28天重

復(fù)，共6

周期耐受性：

惡心1度，無(wú)骨髓抑制

替莫唑胺PFS6個(gè)月，OS

12個(gè)月（生存）替莫唑胺口服前替莫唑胺口服后病例小結(jié)二線以上治療的局限期SCLC；有重癥放射性肺炎基礎(chǔ)性疾??；無(wú)癥狀影像學(xué)進(jìn)展；替莫唑胺（5/28）治療有效且能耐受內(nèi)容替莫唑胺治療小細(xì)胞肺癌的概況替莫唑胺二線治療小細(xì)胞肺癌替莫唑胺維持治療小細(xì)胞肺癌病例分享

鐘某，58歲，女性。因“刺激性咳嗽3月”入院既往史：有乙肝后肝硬化；脾功能亢進(jìn)病史

查體：神清，淺表淋巴結(jié)不大，心肺陰性

CT示：左上肺中央型肺癌并左肺門淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移；

病理活檢：小細(xì)胞癌

初步診斷左上肺小細(xì)胞癌T2N2M0ⅢA期

乙肝后肝硬化失代償

脾功能亢進(jìn)治療過程1.力樸素（100mg/m2）+奈達(dá)鉑（30mg）

（d1，15）2周期2.脾動(dòng)脈栓塞術(shù)：脾功能亢進(jìn)3.EP方案4.序貫胸部放療5.替莫唑胺維持治療治療過程時(shí)間方案最佳療效PFS2014.10-11TPSD2月2014.12-2015.5EP序貫胸部放療PR2015.6-2016.2替莫唑胺維持治療SD8月患者總體PFS：16個(gè)月；維持階段PFS：8個(gè)月替莫唑胺維持治療替莫唑胺：120mg/m2，d1-5，28天1周期；8周期耐受性：惡心2度，乏力1度，白細(xì)胞減少2度，

肝功能維持基底水平總體OS：19個(gè)月；維持階段PFS：8個(gè)月；無(wú)腦轉(zhuǎn)移替莫唑胺口服前替莫唑胺口服后病例小結(jié)有肝硬化脾亢基礎(chǔ)病史沒有進(jìn)行PCI預(yù)防治療替莫唑胺預(yù)防腦轉(zhuǎn)移發(fā)生替莫唑胺（5/28）維持治療有效可以耐受總結(jié)替莫唑胺適用于小細(xì)胞肺癌的二線治療替莫唑胺尤其適用于合并腦轉(zhuǎn)移治療的小細(xì)胞肺癌替莫唑胺在小細(xì)胞肺癌維持及腦轉(zhuǎn)移預(yù)防治療的可能性討論1.替莫唑胺在小細(xì)胞肺癌二線治療的適用人群及

治療方案？2.替莫唑胺在小細(xì)胞肺癌維持治療中的可能