免疫學基礎-講稿

1免疫學基礎第一節(jié)

免疫的概念、功能、類型第二節(jié)

非特異性免疫第三節(jié)

特異性免疫第四節(jié)變態(tài)反應第五節(jié)免疫應答的其他問題第六節(jié)人工制備抗體3第一節(jié)

免疫的概念、功能、類型一.免疫定義

免疫是指人和動物機體免疫系統(tǒng)特異識別、清除體內抗原的生理功能。有利方面：防止病原微生物感染防止腫瘤發(fā)生自身穩(wěn)定不利方面：變態(tài)（超敏）反應自身免疫病免疫耐受免疫系統(tǒng)是人體抵御病菌的保衛(wèi)系統(tǒng)，主要由免疫器官（胸腺、淋巴結、脾、扁桃體）、免疫細胞、免疫抗體和免疫因子組成。什么是免疫系統(tǒng)？免疫系統(tǒng)的三道防線：1、第一道防線是皮膚和黏膜。2、第二道防線是體液中的殺菌物質和巨噬細胞。

非特異性免疫（又稱先天性免疫）。3、第三道防線主要由免疫器官（胸腺、淋巴結、骨髓、和脾臟等）和免疫細胞（淋巴細胞）組成的。

特異性免疫（又稱后天性免疫）。6二．免疫學發(fā)展簡史

（一）免疫學是人類在與傳染病的病原微生物作斗爭的過程中建立和發(fā)展起來的。免疫學與醫(yī)學微生物學、獸醫(yī)微生物學、傳染病學有不可分割的聯系。（二）免疫學于18世紀末開始，至今經歷了三個發(fā)展階段：7

免疫實踐、免疫學形成階段

（16世紀—18世紀末）16世紀（明朝）中國醫(yī)生首先實踐用人痘痂皮接種青少年預防天花。18世紀傳到亞洲、歐洲各國。18世紀末，英國醫(yī)生Jenner首次發(fā)明牛痘預防天花。Vaccine(牛痘)定為“疫苗”,免疫學誕生。Vaccination（種痘）定為人計劃“免疫接種”。8琴納給兒童接種牛痘疫苗10

免疫學實驗研究階段

（19世紀末—20世紀中）實驗室發(fā)明人工培育疫苗Pasteur（法）微生物學、免疫學創(chuàng)始人1880年雞霍亂（巴氏桿菌）弱毒菌苗1882年狂犬病病毒弱毒疫苗疫苗免疫機理研究——細胞免疫學說與體液免疫學說的爭論11巴斯德給男童接種狂犬疫苗13細胞免疫學說（1890）Metchnikoff（俄1883）首次發(fā)現吞噬細胞的吞噬作用體液免疫學說（1897）Behring(德1890)、北里（日本）首次發(fā)現白喉抗毒素（血清抗體）1891年首次用抗毒素血清治好白喉病人抗體、抗原概念、血清學試驗形成Erlich（德1897）提出“體液免疫學說”

14現代細胞、分子免疫學研究發(fā)展階段

（20世紀中期以來）免疫概念從傳統(tǒng)概念發(fā)展為現代概念傳統(tǒng)概念——防御感染；有利現代概念——識別排除抗原；既有利也有不利現代免疫學完全從微生物學中獨立出來理論和技術在細胞和分子水平上飛躍發(fā)展免疫學研究中有20多位學者的成果獲諾貝爾獎15

（三）免疫學分支學科

基礎免疫學免疫學免疫遺傳學細胞、分子免疫學分子免疫學免疫學原理免疫生物學免疫生理學免疫病理學免疫藥理學應用免疫學醫(yī)學免疫學臨床免疫學移植免疫學血液免疫學腫瘤免疫學繁殖免疫學

獸醫(yī)免疫學

家禽免疫學16（四）獸醫(yī)（應用）免疫學理論：免疫系統(tǒng)、抗原、免疫應答、抗感染免疫、變態(tài)反應、常用免疫學檢測技術、免疫學在獸醫(yī)學中的應用。特點：較抽象、系統(tǒng)性強、循序漸進。實驗：目前最常用的6項實驗目的：為動物傳染病的免疫預防、診斷治療打基礎，是重要的專業(yè)基礎課。17三、免疫基本功能

1）抵抗感染功能（免疫防御）

2）自身穩(wěn)定功能（免疫穩(wěn)定）

3）免疫監(jiān)視作用(及時排除突變細胞)18四、免疫的類型

1）非特異性免疫與特異性免疫

非特異性免疫是機體對所有病原微生物都有防御作用，沒有特殊的選擇性。它受遺傳控制，是機體在長期的種系發(fā)育與進化過程中逐漸建立起來的一系列防衛(wèi)機能，在個體一出生就具有。

又稱天然免疫（先天免疫）。19特異性免疫是指機體針對某一種或某一類微生物或其產物所產生的特異性抵抗力。是個體在生活過程中通過隱性感染或預防接種等方式，使抗原與免疫系統(tǒng)的細胞相接觸后而獲得的防衛(wèi)機能。又稱后天獲得性免疫。20

2）自動免疫與被動免疫自動免疫是指動物直接受病原微生物及其產物作用后，由動物機體產生免疫。用人工方法注射抗原（菌苗、疫苗、類毒素）；自然感染。

被動免疫是指依靠已經免疫的其他機體輸給的抗體而獲得的免疫。用人工方法注射抗體（抗毒素、抗血清）而產生對病原體的抵抗力；母源抗體。a.體液免疫（humoralimmunity）：是以Bcells產生抗體來達到保護目的的免疫機制。b.細胞免疫（cellularimmunity）：是T細胞（CD4+或CD8+）借由釋放淋巴因子而發(fā)揮免疫力的免疫。由致敏T細胞（效應T細胞）對抗原的直接殺傷作用及致敏T細胞所釋放的細胞因子的協(xié)同殺傷作用。3）細胞免疫與體液免疫22第二節(jié)非特異性免疫一、機體非特異性免疫的主要因素

1、機體的天然屏障作用

A、皮膚和粘膜（體外屏障）

B、內部屏障

2、吞噬細胞

A、噬中性粒細胞：白細胞分類：

B、巨噬細胞：來源、功能

23

3、炎癥反應4、體液因素（正常體液中的抗微生物因素）

A、補體系統(tǒng)

B、干擾素24

干擾素是一類在同種細胞上具有抗病毒活性的蛋白質，其活性發(fā)揮又受細胞基因組的調節(jié)和控制，涉及到RNA和蛋白質合成。

α干擾素（白細胞干擾素）

人干擾素

β干擾素（成纖維細胞干擾素）

γ干擾素（免疫干擾素）

天然干擾素是分子量為2萬的糖蛋白，其作用無特異性，但產生干擾素的動物和被保護的動物之間卻有種屬特異性。不過也有交叉保護作用。干擾素作用時間短，僅幾天。25

作用機制：

主要抑制病毒的復制，其可激活宿主DNA,產生抗病毒蛋白，與核糖體作用，使其只能合成宿主蛋白，而不能合成病毒蛋白。26二、影響非特異性免疫因素1、遺傳因素2、年齡因素3、環(huán)境及應激因素27第一道防線第二道防線非特異性免疫28第三道防線：特異性免疫體液免疫細胞免疫分類29

第三節(jié)

特異性免疫

一、免疫系統(tǒng)二、抗原三、抗體四、機體的免疫應答30機體內參與對抗原的免疫應答，執(zhí)行免疫功能的一系列器官、細胞和分子。

一、免疫系統(tǒng)3132淋巴細胞的種類和功能35二、免疫器官

豬免疫器官示意圖36雞免疫器官示意圖37（一）中樞免疫器官

——免疫細胞產生與成熟場所1.

骨髓骨髓源生各種淋巴細胞、巨噬細胞和各種血細胞。2.

胸腺誘導淋巴干細胞成熟為T細胞。3.

禽法氏囊誘導淋巴干細胞成熟為B細胞。38免疫細胞誘生示意圖

39（二）外周免疫器官

——免疫細胞分布及進行免疫應答的場所1.淋巴結皮質區(qū)：B細胞25%。副皮質區(qū)：T細胞75%。髓質區(qū)：巨噬細胞、樹突狀細胞（見下圖）作用：對淋巴液來的抗原（注射的疫苗）進行免疫應答。40

412.脾臟白髓淋巴鞘——T細胞25%

脾小結——B細胞65%紅髓巨噬細胞、樹突狀細胞作用對來自血液的抗原進行免疫應答，主要產生抗體423.禽哈德氏腺分布T細胞、B細胞雞新城疫Ⅱ系苗滴眼免疫起重要作用43（三）膜免疫系統(tǒng)呼吸道消化道泌尿生殖道腺體分泌管作用：接受粘膜表面侵入抗原的免疫應答，大量產生分泌性抗體IgA，分布在粘膜表面起粘膜免疫保護。粘膜下免疫細胞（T、B、Mφ、DC）44（四）免疫活性細胞

1.T細胞

來源于骨髓的多能干細胞，干細胞進入胸腺后，在胸腺素的誘導和作用下，分化增殖成為具有免疫活性的小淋巴細胞。45

2.B細胞：骨髓多能干細胞分化而來463.自然殺傷細胞

定義：直接在骨髓中由淋巴干細胞分化成熟的一種大顆粒淋巴細胞。作用：自然殺傷病毒感染細胞、腫瘤細胞，但不殺傷正常組織細胞。殺傷機理：使靶細胞凋亡發(fā)揮抗體依賴的細胞介導的細胞毒性作用（ADCC）。4748多能干細胞髓樣干細胞前單核細胞單核細胞巨噬細胞結蹄組織：組織細胞肺：肺泡巨噬細胞肝：Kupffer細胞脾：巨噬細胞神經組織：小膠質細胞骨：破骨細胞關節(jié)：滑膜A型細胞胸腹腔:巨噬細胞

骨髓血液組織單核吞噬細胞的發(fā)育與分布（二）單核-吞噬細胞系統(tǒng)49

1.單核吞噬細胞特征膜受體：Fc受體、C3b受體膜抗原：Ia_MφIa+Mφ

2.單核吞噬細胞的功能

（1）

分泌功能：分泌近百種活性物質（2）吞噬消化功能—monocyteIaMφ50

二、抗原

能夠刺激機體產生免疫應答，并且能與免疫應答產物(抗體或免疫效應細胞)特異性結合的物質，稱抗原或叫免疫原，即具有抗原性的物質叫抗原。51（一）抗原的兩種基本特性：

1．免疫原性指抗原分子能夠刺激機體產生免疫應答(產生特異性抗體及免疫效應細胞)的性質。

2．反應原性指抗原分子與免疫應答產物(抗體或免疫效應細胞)發(fā)生特異性結合的性質。52（二）構成完全抗原的基本條件

異物性，大分子，化學組成，結構復雜。1．異物性親緣關系越遠的物質，免疫原性越強，自身物質可以形成“天然免疫耐受”；自身物質結構、成分改變后成為“自身抗原”。自身也有一些“隱蔽抗原”——眼球晶體、精子、甲狀腺等蛋白。2．大分子通常在10000Da以上3．化學組成、結構復雜

明膠蛋白分子量10萬Da，但免疫原性差—因是直鏈AA組成。胰島素只有5734Da，但免疫原性好—因組成、結構復雜。凡含有苯環(huán)、雜環(huán)AA和糖的蛋白，結構都較復雜，免疫原性好。54（三）抗原的特異性

一種抗原物質只能刺激機體產生相應的抗體，這種抗體只能與相應的抗原結合發(fā)生反應，稱為抗原的特異性，或稱專一性、針對性?？乖奶禺愋允怯煽乖肿颖砻婢哂忻庖呋钚缘幕瘜W基團所決定的。這些基團稱為抗原決定簇。抗原決定簇是抗原與抗體結合的部位，每個抗原分子的決定簇數量不等：分子量大，決定簇多；分子量少，決定簇少?？乖慕Y合價：能與抗體分子結合的功能性決定簇數目。55類屬反應

是發(fā)生誤診的原因之一，主要是兩抗原之間有相同的抗原決定簇。

區(qū)分特異性與類屬性反應的方法有：

A．使用單因子抗血清；

B．同時作特異性反應，比較兩者的效價，一般特異性反應效價高，類屬性反應效價低；

C．在大批血清學檢查時，可在20～30d后采血再檢查一次，這樣一般都可排除類屬型反應。56（四）抗原分類

分類依據抗原類型抗原舉例

免疫原性-完全抗原各種病原微生物

-不完全抗原（半）糖、藥物、激素抗原來源-異種抗原各種病原微生物同種抗原同種異體血型抗原、

組織相容性抗原

-自身抗原變性自身組織,隱蔽抗原(釋放)-異嗜性抗原一些微生物、植物、動物、人體細胞組織共有的抗原(鏈球菌與人心肌,腎小球組織)

對Th-TDAg所有病原微生物等天然抗原依賴性-TIAg少數細菌多糖57獸醫(yī)學中重要的天然抗原各種微生物各有不同的抗原成分，各有抗原特異性同種微生物、不同株抗原成分也有差別，分為不同血清型。

581、細菌抗原

腸道桿菌：大腸桿菌沙門氏菌

（1）菌體(O)Ag170多型60多型,50多群（脂多糖,耐熱）畜禽A—F群（2）鞭毛(H)Ag60多型60多型（蛋白質,不耐熱）第Ⅰ特異相(a.b.c…)第Ⅱ變異相(1.2.3…)

591、細菌抗原(3)莢膜炭疽桿菌多糖多肽,耐熱(4)菌毛大腸桿菌(KAg)傷寒桿菌(ViAg)

蛋白,不耐熱100多種,K88、K99等(5)毒素Ag-外毒素(蛋白,免疫原性強,不耐熱,0.3-0.4%甲醛處理可脫毒制成類毒素)-內毒素(脂多糖，免疫原性弱,耐熱,不能制成類毒素)

60

抗原結構式：鼠傷寒沙門氏菌(1.4.5.12：i：1.2)OAg1.4.5.12HAgⅠ相i,Ⅱ相1.2612、病毒抗原（1）無囊膜病毒抗原成分主要是殼粒蛋白（2）有囊膜病毒抗原成分主要是囊膜粒(纖突)蛋白

a.有的只有一個血清型(豬瘟病毒)

b.有的有多種血清型(流感病毒)6263（五）佐劑

定義:增強抗原免疫原性的物質

佐劑在人工免疫中所以能得到廣泛的應用，除能使弱抗原性物質增強抗原性外，還在于：（1）可以用最小的抗原量，最少的接種次數，使在抗血清中或黏膜表面維持足夠的抗體濃度，獲得持久的預防接種效果；（2）在制備抗血清時，加佐劑免疫接種，可增加抗原所激發(fā)的抗體應答，達到產生大量特異性抗體的目的；

（3）增強對腫瘤細胞或細胞內病原體所感染的細胞的有效免疫反應，以達到治療的目的，同時增強吞噬細胞的非特異殺傷功能和特異性細胞免疫的刺激作用等。64常用的佐劑

（1）不溶性鋁鹽類膠體佐劑這一類在生物制品上應用廣泛的有氫氧化鋁膠、明礬和磷酸三鈣等。由于蛋白質抗原與此類佐劑混合后成為凝膠狀態(tài)，可較長期存留在體內，持續(xù)性的釋放抗原而起刺激作用。

氫氧化鋁膠：常用20％鋁膠生理鹽水。

明礬：為一種無色結晶狀物質，溶于水。有鉀明礬和銨明礬兩種。作為佐劑主要是鉀明礬。如破傷風明礬沉淀類毒素、氣腫疽明礬苗等。

磷酸三鈣：于疫苗中加氯化鈣和磷酸氫二鈉，使在疫苗中化合成磷酸三鈣，吸附抗原后沉淀，所制的疫苗效力與加鋁膠佐劑相近。65

（2）油水乳佐劑

此類佐劑有弗氏佐劑，即乳化的水油佐劑。由美籍匈牙利細菌學家Freund氏（1926～1935）研究成功。首先在試驗動物體內證實了佐劑的活性，在許多免疫試驗中，證明提高免疫力很顯著。乳劑是將一種溶液或干粉分解成細小的微粒，混懸于另一不相溶的液體中所制成的分散體系。66（一）抗體的概念抗體是機體免疫活性細胞受抗原刺激后，在血清和體液中出現的一種能與相應抗原發(fā)生特異性反應的免疫球蛋白。

免疫球蛋白：具有抗體活性或化學結構與抗體分子相似的球蛋白。

三、抗體67(二)免疫球蛋白的結構

基本結構

A.重鏈（heavychain，H）

2條

輕鏈（lightchain，L）2條

B.可變區(qū)（variableregion,V區(qū)）恒定區(qū)（constantregion,C區(qū)）

C.超變區(qū)（

hyper-variableregion,HVR),又稱

互補決定區(qū)(complementarydetermining

region,CDR）

骨架區(qū)（frameworkregion,FR）

D.鉸鏈區(qū)（hingeregion）68Ig的基本結構70五類免疫球蛋白76（三）免疫球蛋白的類型及特點1.IgG

是血清中的主要Ig，含量最高，約占血清中Ig總量的75％。是唯一能通過胎盤的抗體（人可以；豬、牛、馬、羊不能通過）。IgG有抗菌和抗病毒作用，抗毒素亦主要為IgG，能中和毒素使其失去活性，在體液免疫中最為重要。IgG與抗原結合出現沉淀反應、凝集反應、補體結合反應和中和反應。

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2.IgA

有血清型IgA和分泌型IgA之分。正常人血清中含量僅次于IgG，占血清總量的10％～20％。IgA又有單體、雙體和三體之別。血清中主要是單體，一般稱為血清IgA。少數雙體（9s）或三體（11s）IgA。在唾液、淚液、初乳、鼻和支氣管分泌液、胃腸液、尿液、汗液等分泌液中主要是雙體。常稱為分泌型IgA。分泌型IgA除含有兩個分子的單體IgA外，尚有一個分泌片。通過二硫鍵連接在重鍵的羧基端。此外兩個單體IgA之間，還有一多肽鏈，稱為連接鏈（J鏈），J鏈通過二硫鍵分別與兩個單體IgA連接。7879

3.IgM

分子量最大(900000，19s，)的Ig，又稱巨球蛋白，是一種高效能抗體。由5個單體組成，由J鏈及二硫鍵連接成五聚體，僅能存在于血清中。機體受病原感染后，IgM與補體結合，溶解病原體的作用很強，在抗感染中起著“先鋒”作用。它具有沉淀、凝集、補體結合及中和病毒等多種功能，也參入II型、III型變態(tài)反應。

4.IgD

這是一類近年來僅在人體內發(fā)現的一種抗體，基本結構與IgG相似，有一個單體結構。其功能目前了解不多。

5.IgE

又稱皮膚致敏性抗體或親細胞抗體，基本結構有一個單體結構，參入I型變態(tài)反應。81（四）免疫球蛋白的雙重性

免疫球蛋白是抗體，但就其對異種動物來說又是很好的抗原。在免疫球蛋白分子上既有抗原結合部位又有抗體結合點（抗原決定簇），他既是抗體又是抗原，即所謂雙重性。用提純的雞IgG免疫異種動物羊，就可產生羊抗雞IgG抗體稱為抗抗體?？箍贵w在免疫標記技術實踐中有重要意義。82（五）免疫球蛋白的功能

1.與特異性抗原結合一種抗體只能與其相應的抗原呈特異性結合，與不相應抗原不能結合，這就是免疫球蛋白與血清中正常球蛋白的根本區(qū)別。

2.激活補體

抗體只有和抗原結合后，才具有激活補體的作用。激活補體引起了靶細胞的一系列反應，導致細胞溶解或死亡。833.組織結合

具有與組織結合的Ig只有IgE。IgE能同肥大細胞、嗜堿性粒細胞等靶細胞通過Fc段結合。當特異抗原再次進入機體后，結合在肥大細胞的IgE與抗原形成復合物，促使肥大細胞脫顆粒，釋放組織胺等生物活性物質，引起I型變態(tài)反應。4.調理作用抗體能促進細菌顆?？乖煌淌杉毎淌?。具有調理作用的物質稱為調理素。5.抗體依賴細胞介導的細胞毒作用靶細胞與IgG的Fab端結合，然后IgG的Fc端與殺傷細胞表面的Fc受體結合，形成靶細胞—IgG—殺傷細胞大的復合物，這時殺傷細胞可使靶細胞內的成分漏出，裂解而死亡，稱為ADCC。85四、機體的免疫應答

免疫應答是指動物機體免疫系統(tǒng)受到抗原刺激后，免疫細胞對抗原分子的識別并產生一系列復雜的免疫連鎖反應和表現出一定的生物學效應的過程。

86（一）免疫應答的基本過程

(二)體液免疫

（三）母源抗體

(四)細胞免疫87（一）免疫應答的基本過程識別階段反應階段效應階段1.致敏階段

又稱感應階段，是攝取和識別抗原階段。2.反應階段反應階段是T細胞或B細胞受抗原刺激后活化、增殖、分化的階段。

3.效應階段

效應階段是致敏T細胞或漿細胞分泌的抗體發(fā)揮免疫效應的階段。88正常免疫應答的基本過程示意圖89(二)體液免疫的概念

抗原進入機體后，經過加工處理，刺激B細胞，B細胞轉化為漿母細胞，前漿細胞，再增殖發(fā)育成漿細胞。漿細胞針對抗原的特性，合成及分泌特異的免疫球蛋白，不斷排出細胞外，分布于體液中，發(fā)揮特異性的體液免疫作用。9192

1.抗體產生的一般規(guī)律主要由兩條規(guī)律：

第一條規(guī)律是對同一條抗原初次免疫應答與再次免疫應答產生免疫球蛋白的速度、數量和持續(xù)時間不同。即初次產生緩慢，滴度較低，持續(xù)時間較短；再次產生的速度快，滴度高，持續(xù)時間長。這是再次免疫以前由于受到抗原的刺激，在體內存留免疫記憶細胞，當再次受到抗原刺激時，免疫細胞迅速反應，加快分化增殖，迅速產生抗體。

為什么要加強免疫？93第二條規(guī)律是免疫球蛋白產生的順序。

當抗原刺激機體后可以產生多種Ig。其出現的順序一般是IgM最早，但消失也快，在血液中只維持數周至數月。IgG出現稍遲與IgM，當IgM接近消失時，IgG方達高峰階段，并維持較長時間，甚至達到數年之久。IgA出現最晚，常在IgM和IgG出現后2周至1～2月才能在血液中查出，但維持時間較長。這一現象在免疫學上叫IgM－IgG－IgA順序律。在檢驗工作中，可通過對IgM的檢出，達到早期診斷的目的。949596

2.影響免疫球蛋白產生的因素

A.抗原的性質由于抗原的物理性狀、化學結構和毒力的不同，對機體刺激的強度不一樣，因此機體產生抗體的速度和持續(xù)的時間也就不同。

B.抗原的用量

在一定的限度內，抗體的產量隨抗原用量的增加而相應的增加。但抗原量過多，超過了一定的限度，抗體的形成反而受到抑制，這種現象稱為“免疫麻痹”。呈現“免疫麻痹”的動物，經過一定時間，待大量抗原被分解清除后，麻痹現象可以解除。所以在進行預防接種時，疫苗的用量必須嚴格按照規(guī)定取用。97

C.注射途徑

抗原注射途徑的不同，抗原在體內停留的時間和接觸的組織也不同，因而產生不同的結果。在實踐中，接種途徑的選擇應以能刺激機體產生良好的免疫反應為原則，一般按說明書規(guī)定的進行。

D.免疫的次數和間隔時間

一般菌苗需間隔7～10d，注射2～3次，類毒素注射2次，間隔6周。但注射弱毒疫苗，由于活微生物可以在局部適當繁殖，能比較長久地在機體內存在，起到加強刺激的作用，一次注射即可達到目的。

98E.機體方面

機體的年齡因素（例如新生動物），對于許多抗原的刺激，不形成免疫應答，或者反應比較微弱。其原因可能是免疫系統(tǒng)尚未完全成熟，或受母源抗體的抑制。另外，機體的健康狀態(tài)、神經系統(tǒng)和營養(yǎng)等也能影響免疫球蛋白的產生。

F.佐劑的作用將佐劑和同時免疫接種機體，能夠非特異的增強抗體反應的強度和延長反應的時間。

（三）母源抗體

來源于母體的抗體稱母源抗體。初生幼畜飼喂初乳和乳汁，對增加幼畜的抵抗力，減少疾病的發(fā)生，是至關重要的。

禽類的抗體可以經卵傳給下一代。1001.初乳和乳汁中免疫球蛋白的含量

初乳的主要免疫球蛋白是IgG，占其全部免疫球蛋白60％～90％。乳母豬，在產后泌乳早期的初乳中，IgG占乳中免疫球蛋白總量的80％，其次為IgA和IgM。隨著泌乳的過程，初乳變?yōu)槌Ｈ?，其所含免疫球蛋白的類別因動物種類而不同。

2.母源抗體在幼畜（禽）體內存留時間及對免疫程序的影響母源抗體在初生畜（禽）體內的保持時間及依靠母源抗體所獲得的免疫保護的持續(xù)時間，是制定免疫程序的重要依據。

101

根據試驗：仔豬接種豬丹毒菌苗應以12周齡最合適，過1個月再接種1次，免疫效果最好?？傊?，一個地區(qū)、一個單位對某種動物制定免疫程序時，都應按照實際情況來做：（1）如疫病在本地區(qū)的流行情況；（2）疫苗的免疫效能以及母源抗體的滴度加以考慮。（3）如果母畜接種過疫苗，仔豬吮乳后接受了母源抗體，初次免疫應當予以后延；（4）若母畜群沒有免疫，則應提早進行預防接種。102（四）細胞免疫

1.細胞免疫的概念

細胞免疫又稱細胞介質免疫。T淋巴細胞接受抗原的刺激后，分泌、增殖形成致敏的淋巴細胞或效應細胞；當再次與相同的抗原接觸時，合成和釋放多種具有免疫效應的物質，直接殺傷或激活其他細胞殺傷破壞抗原或靶細胞，發(fā)揮其免疫作用，稱為細胞免疫。

T淋巴細胞接受由巨噬細胞傳遞來的抗原信息之后，成為致敏的T淋巴細胞，一方面，其中殺傷性T細胞（或稱細胞毒性T細胞）如TK和K細胞可以直接殺傷靶細胞，這一功能稱為細胞毒作用。另一方面致敏淋巴細胞與同種抗原再次接觸，能釋放多種具有免疫活性的物質，稱為淋巴因子。

1032.細胞免疫的效應

A.抗感染作用

抗胞內菌感染免疫。胞內菌有結核桿菌、布氏桿菌、鼻疽桿菌等；真菌中的胞內菌有念珠菌、球孢子菌等?？拱麅染腥局饕揽考毎庖?。致敏淋巴細胞釋放出一系列發(fā)揮細胞毒作用的淋巴因子，與細胞一起參加細胞免疫，殺滅抗原和攜帶抗原的靶細胞，使機體得到抗感染的能力。

B.抗病毒感染免疫

某些病毒病的免疫主要依靠細胞免疫。多種淋巴因子如淋巴毒素因子，可以直接破壞被病毒感染的靶細胞和細胞內的病毒。致敏淋巴細胞也能合成干擾素，抑制病毒的增殖。104

C.發(fā)生遲發(fā)型變態(tài)反應某些淋巴因子作用于機體局部產生炎癥應答。反應部位血管通透性增高，巨噬細胞聚集于感染處，機體在消滅病原體的同時，引起局部組織損傷、壞死、潰瘍等變態(tài)反應。

D.同種異體組織移植排斥反應

由于供體與受體的組織相容性抗原不同而發(fā)生反應，供體抗原刺激受體T淋巴細胞產生毒性T細胞，同時釋放淋巴毒素等因子，引起移植組織細胞損傷及排斥。

E.抗腫瘤免疫

腫瘤細胞抗原被機體T淋巴細胞識別，產生可直接破壞腫瘤細胞的細胞毒性T細胞。同時釋放淋巴因子，也可殺傷破壞腫瘤細胞，同時動員機體免疫器官，監(jiān)視異常的突變細胞的出現。1053.淋巴因子的種類及其特點

淋巴因子是被激活的淋巴細胞所產生的，除抗體以外的多種免疫活性物質的總稱。淋巴因子共十幾種，分別引起不同的生物學效應，其理化特點也各不相同。

A.趨化因子包括巨噬細胞趨化因子（MCF）、淋巴細胞趨化因子（LCF）和白細胞趨化因子（NCF）等。能吸引巨噬細胞、白細胞等向有抗原部位移動。

B.移動抑制因子

是一種糖蛋白，耐熱，不能透析，可被胰酶和神經胺酸酶破壞。能抑制進入炎癥區(qū)的巨噬細胞和嗜中性粒細胞的移動，使其停留在炎灶和病原體集聚的部位，并增強其吞噬細胞的吞噬作用。106

C.淋巴毒素（LT）亦稱細胞毒性因子（CF）系白蛋白。

D.皮膚反應因子（SRF）亦稱炎性因子（IF），是一種蛋白質。

E.促分裂因子（MF）該因子可誘導非致敏淋巴細胞分裂增殖和母細胞化。

F.轉移因子(TF)

如將致敏動物的白細胞經反復凍融裂解后的抽提物，給未致敏動物注射，具有轉移遲發(fā)型變態(tài)反應的作用，該抽提物稱為轉移因子?，F在國內外已將轉移因子廣泛應用于治療細胞內感染及細胞免疫缺陷或功能降低的各種疾病。

G.干擾素經抗原或非特異促分裂因子的刺激而活化的淋巴細胞能產生干擾素，這種干擾素稱P型干擾素或免疫干擾素。107第四節(jié)變態(tài)反應一、變態(tài)反應的概念二、變態(tài)反應的類型108

一、變態(tài)反應的概念

機體再次接觸同種抗原刺激時，會引起異常強烈的免疫反應，招致嚴重組織損傷和機能紊亂，這種異常免疫反應稱為變態(tài)反應。參與變態(tài)反應的抗原稱為變應原，變應原有完全抗原及半抗原。

完全抗原如異種動物血清、異種動物組織細胞、微生物、寄生蟲（原蟲、蠕蟲）、昆蟲、動物皮毛和飼料等；

半抗原為低分子化合物，如青霉素、磺胺類、奎寧、碘、二硝基氯苯等，這些物質本身或其裂解后的產物進入機體后，與蛋白質結合成為完全抗原。

變應原可以來自體外的抗原物質（外源性物質），也可是機體自身的改變了的組織細胞成分（內源性物質）。109

二、變態(tài)反應的類型

Ⅰ型變態(tài)反應(過敏反應)Ⅱ型變態(tài)反應(細胞溶解型或細胞毒型)Ⅲ型變態(tài)反應(免疫復合物型或血管炎型)Ⅳ型變態(tài)反應(遲發(fā)型變態(tài)反應)Ⅰ型、Ⅱ型和Ⅲ型由抗體介導的，共同特點是反應發(fā)生快，故又稱為速發(fā)型變態(tài)反。

Ⅳ型是細胞介導的。變態(tài)反應亦稱為超敏反應(Hypersensitivity)。變態(tài)反應類型反應機理臨診常見過敏反應型（Ⅰ型）IgE參與急性全身性反應（如青霉素過敏反應)；局部的過敏反應細胞毒型（Ⅱ型）IgG或IgM參與1．輸血反應；2．新生畜溶血性貧血；3．自身免疫溶血性貧血；4．其他免疫復合物型（Ⅲ型）免疫復合物1．血清病；2．自身免疫復合物?。ㄈ缛硇约t斑狼瘡）；3．Arthus反應；4．由感染病原微生物引起的免疫復合物遲發(fā)型（Ⅳ型）T細胞與巨噬細胞Jones-mote、接觸性、結核菌素和肉芽腫111（一）Ⅰ型變態(tài)反應1.特點：①由IgE介導，肥大細胞和嗜堿性粒細胞參與；②發(fā)生快，恢復快，一般無組織損傷；

③有明顯的個體差異和遺傳背景。2.參與Ⅰ型超敏反應的成分

A.抗原

呼吸道---花粉、塵螨、霉菌等；

消化道---魚、蝦、肉、蛋、牛奶等；皮膚---昆蟲的毒素、化學物質等；肌肉、靜脈---化學藥物及異種動物血清等。

B.抗體---

IgE抗體112

3.Ⅰ型超敏反應的發(fā)生機制

A.致敏階段

抗原

機體

產生IgE

結合于肥大細胞和嗜堿性粒細胞受體；

B.發(fā)敏階段

1.細胞活化釋放生物活性介質

2.釋放的生物活性介質及其作用一個抗原分子與兩個IgE結合，使抗體交聯。激活嗜堿粒細胞、肥大細胞，使細胞脫顆粒，釋放出各種具有生物活性的物質，如組織胺、五羥色胺、緩激肽等，同時產生各種生物效應。

113114

4.Ⅰ型超敏反應的常見疾病

A.過敏性休克

a.藥物過敏性休克青霉素(最常見)、普魯卡因、利多卡因、鏈霉素、磺胺、有機碘等。

b.血清過敏性休克抗毒素血清，如破傷抗毒素血清和白喉抗毒素血清。

115

B.呼吸道過敏反應

塵土、花粉、霉菌、動物皮屑或呼吸道感染等。如過敏性鼻炎和過敏性哮喘。

C.消化道過敏反應

魚、蝦、蛋、奶及一些藥物。如過敏性胃腸炎。

D.皮膚過敏反應多種抗原，或冷熱刺激、日光照射、腸內寄生蟲感染等。如蕁麻疹、濕疹、皮炎、神經血管性水腫。116117

（二）

Ⅱ型超敏反應由IgG或IgM類抗體與細胞表面的抗原結合，在補體、吞噬細胞及NK細胞等參與下，引起的以細胞裂解死亡為主的病理損傷。118

一.Ⅱ型超敏反應發(fā)生機制

（一）抗原

1.細胞固有抗原：同種異型抗原：如ABO血型抗原、Rh抗原、HLA和血小板。

2.外來抗原或半抗原：吸附于細胞表面：如病原微生物抗原和某些化學藥物等半抗原。

3.異嗜性抗原：如鏈球菌與人的腎小球基底膜、心肌瓣膜之間的共同抗原。

（二）抗體主要為IgG和IgM類抗體

119120121二.Ⅱ型超敏反應的常見疾?。ㄒ唬┹斞磻?/p>

1.A、B、O血型不符的輸血;2.反復輸血

抗白細胞、抗血小板或抗血漿蛋白等（二）新生兒溶血癥:胎兒出現水腫、黃疸、貧血等（三）血細胞減少癥（四）鏈球菌感染后腎小球腎炎注：鏈球菌感染后腎小球腎炎可由Ⅱ、Ⅲ型超敏反應引起，Ⅱ型占20%左右。122123（三）Ⅲ型超敏反應

血液循環(huán)中的可溶性抗原與相應的抗體（IgG、IgM類）結合形成可溶性的免疫復合物，在一定條件下沉積于組織，通過激活補體并在血小板、中性粒細胞等其它細胞的參與下，引起組織損傷的過程。124

一.發(fā)病機制

（一）抗原

內源性抗原：如變性IgG，核抗原；外源性抗原：微生物、寄生蟲感染；生物制劑（如抗毒素血清）、藥物等。

（二）免疫復合物的形成和沉積；

抗原刺激機體產生抗體（IgG、IgM）免疫復合物形成,

在組織內沉積。（三）免疫復合物沉積后引起組織損傷。

組織損傷特點：

◆血管擴張、滲出；◆中性粒細胞浸潤；◆出血壞死及血栓為特征的血管炎。

125126127

二.Ⅲ型超敏反應的常見疾病

(一)局部免疫復合物病

1.阿瑟氏（arthus）反應：是指在預防接種過程中，經過多次注射后，注射局部出現水腫、出血和壞死等劇烈炎癥反應。

2.人類局部免疫復合物病（二）全身免疫復合物病

1.血清病

抗毒素血清(大量)刺激機體產生抗體,與抗原(局部尚未被完全排除)結合。使局部紅腫、全身皮疹、發(fā)熱、關節(jié)腫痛、淋巴結腫大、腎損傷等癥狀及體征。

2.鏈球菌感染后腎小球腎炎（免疫復合物型腎炎）

溶血性鏈球菌（可溶性抗原）刺激機體產生抗體形成免疫復合物,沉積于腎小球基底膜、腎小球腎炎。128（四）Ⅳ型變態(tài)反應Ⅳ型變態(tài)反應又稱為遲發(fā)型變態(tài)反應。此型反應是細胞免疫引起的，無抗體與補體參入，反應的發(fā)生較慢，一般在接觸抗原后6h開始出現，24～48h達到高峰，然后消退，故稱為遲發(fā)型變態(tài)反應。129

機體受變應原刺激后，體內的T型淋巴細胞大量增殖、分化成致敏淋巴細胞。當再次受同種變應原刺激后，細胞的受體與變應原結合，致敏淋巴細胞釋放出多種淋巴因子。這些淋巴因子使血管通透性增高，單核巨噬細胞滲出，巨噬細胞聚集于反應部位，引起血管擴張，造成局部充血、水腫、壞死等炎癥反應。

IV型變態(tài)反應包括傳染性變態(tài)反應、接觸性皮炎和某些節(jié)肢動物所引起的變態(tài)反應。

130131

傳染性變態(tài)反應是某些細胞內寄生病原菌如布氏桿菌、結核桿菌等引起?；疾游餀C體受病原菌所致敏，對其相應的變應原具有異常高的反應性。如用該種病原菌裂解后的抽提液給患病動物皮下接種或滴眼，可引起局部炎癥等變態(tài)反應。在獸醫(yī)診斷中如檢疫牛群中是否感染了結核病，即用結核菌素（OT）給牛體皮內注射或滴眼，觀察局部是否發(fā)生炎癥反應。132

超敏反應的特點包括：

1、I、II、III型超敏反應發(fā)生比較快、可由抗體介導，并通過血清中的抗體被動轉移給正常人。

I型必須有與肥大細胞及嗜堿細胞和高親和的IgE參與；

II型必須有靶細胞表面抗原結合的IgG、IgM參與；

III型必須有IgG或IgM與抗原形成一定大小的免疫復合物，且沉積之后致??；

IV型超敏反應是由T細胞介導。133

2.補體參與II、III型超敏反應，但必須依賴補體才能致病的只有III型超敏反應。

3.同一變應原在不同的個體或同一個體可引起不同型的超敏反應。

4.在同一個體，可能同時存在兩種或兩種以上的超敏反應。

5.有時同一疾病也可由不同型超敏反應參與。134

第五節(jié)免疫應答的其他問題

一、自身免疫二、免疫耐受三、免疫缺陷135一、自身免疫

機體自身的免疫系統(tǒng)和自身的正常組織細胞成分發(fā)生免疫反應，稱之為自身免疫。由自身免疫造成的組織細胞病理變化，稱為自身免疫病。在正常情況下，機體對自身成分有某種程度的免疫反應是生理性的無害的，這是協(xié)助機體清除在體內出現一些被破壞的和衰老的組織細胞，以保持機體的穩(wěn)定性。但如產生過量抗體，則會破壞正常組織，造成病理狀態(tài)。136

發(fā)生自身免疫的原因有：

（1）正常隱蔽抗原的外流。在正常情況下，體內組織成分，如睪丸、眼球水晶體等，不進入血循環(huán)，不與淋巴器官接觸，不形成免疫耐性。當在某種情況下，如外傷感染等，使這些抗原外溢到血流中，即可導致自身免疫反應。