醫(yī)療器械的驗證和確認專題醫(yī)療講座

醫(yī)療器械的驗證和確認專題醫(yī)療講座2024/10/272醫(yī)療器械驗證和確認第一章驗證沿革第二章術語及驗證方式分類第三章驗證組織與實施第四章過程確認實施和文件管理第五章廠房和設施驗證舉例醫(yī)療器械驗證和確認醫(yī)療器械的驗證和確認專題醫(yī)療講座2/342024/10/273第一章

驗證沿革驗證工作始于美國,最先是從藥品開始。1992年世界衛(wèi)生組織（WHO）頒布“藥品生產質量管理規(guī)范”（GMP）,對驗證工作提出了明確要求和要求。1992年我國頒布藥品生產質量管規(guī)理范”（GMP）,也對驗證工作提出了明確要求,并要求了驗證周期。政府或世界衛(wèi)生組織提出驗證要求,其目標是確保產品質量,把產品對人體產生風險或潛在風險降低到最低水平。醫(yī)療器械驗證和確認醫(yī)療器械的驗證和確認專題醫(yī)療講座3/342024/10/274第二章

術語及驗證方式分類一、術語1、驗證：經過提供客觀證據，對要求要求已得到滿足認定。2、過程驗證：又稱工藝驗證，是指與加工產品相關工藝過程驗證。3、驗證方案：為實施驗證而制訂一套包含待驗證科目（系統(tǒng)、設備或工藝）、目標、范圍、標準、步驟、統(tǒng)計、結果、評價及最終止論在內文件。4.確認：是指經過提供客觀證據，對特定預期用途或應用要求已得到滿足認定。確認應在成功驗證后才能進行。醫(yī)療器械驗證和確認醫(yī)療器械的驗證和確認專題醫(yī)療講座4/342024/10/2755、安裝確認（IQ）：主要指機器設備安裝后進行各種系統(tǒng)檢驗及技術資料文件化工作。6.運行確認(OQ)：為證實設備到達設定要求而進行運行試驗7、性能確認(PQ)：指模擬生產試驗8、前驗證:系指新產品、新配方（包含新材料）、新工藝、新設備在正式投入生產使用前，必須完成并到達設定要求驗證。9、同時驗證:系指生產中在某項工藝運行同時進行驗證，即從工藝實際運行中取得數(shù)據，作為確定某性文件依據，以證實某項工藝到達預定要求活動。醫(yī)療器械驗證和確認醫(yī)療器械的驗證和確認專題醫(yī)療講座5/342024/10/27610、回顧性驗證：是對以前經過驗證制訂生產過程控制、工藝參數(shù)適用性進行符合性檢驗一個方法，系指對歷史數(shù)據在統(tǒng)計分析基礎上，意在證實正式生產工藝條件適用性驗證。11.再驗證：系指一項工藝、一個過程、一個系統(tǒng)、一臺設備或一個材料，經過驗證并在使用一個階段以后進行，意在證實以驗證狀態(tài)沒有發(fā)生漂移而進行驗證。醫(yī)療器械驗證和確認醫(yī)療器械的驗證和確認專題醫(yī)療講座6/342024/10/277二、驗證與確認區(qū)分驗證與確認是有區(qū)分,驗證英文是Verification,確認英文是Validation。主要表現(xiàn)在對象不一樣；方法不一樣；結果不一樣。驗證針正確是結果,確認針正確是過程；驗證采取方法通常是試驗法,確認采取是系統(tǒng)方法（包含驗證）；驗證結果是證實被試驗對象在某一條件下符合要求要求。確認結果是證實利用該過程能夠在某個范圍內連續(xù)產生符合要求輸出。當企業(yè)生產和服務提供過程時或不能由后續(xù)監(jiān)視或測量加以驗證,使問題在產品使用或服務已交付之后問題才顯現(xiàn)時,應對任何這個一個過程實施確認。當企業(yè)生產和服務提供過程經過監(jiān)視或測量到達符合要求要求時,應對任何這么一個過程實施驗證。醫(yī)療器械驗證和確認醫(yī)療器械的驗證和確認專題醫(yī)療講座7/342024/10/278三、驗證分類及作用按照產品和工藝要求以及設施、設備變更,工藝制、修訂等均須經過驗證要求,能夠把驗證分為四種類型:前驗證、同時驗證、回顧性驗證、再驗證。醫(yī)療器械驗證和確認醫(yī)療器械的驗證和確認專題醫(yī)療講座8/342024/10/2791.前驗證前驗證是在正式生產前一項質量活動，指在新工藝正式投入使用前，必須完成并到達設定要求驗證。這一方式主要用于：1）有特殊質量要求產品；2）僅靠生產過程控制及成品檢驗不足以確保產品重現(xiàn)性和產品質量生產工藝或過程；3）制造產品主要工藝或過程；4）歷史資料不足，難以進行回顧性驗證工藝或過程。醫(yī)療器械驗證和確認醫(yī)療器械的驗證和確認專題醫(yī)療講座9/342024/10/27102.同時驗證同時驗證是工藝運行同時進行驗證。采取這種驗證方法先決條件是：1）有完善取樣要求，即生產及工藝條件監(jiān)控比很好；2）有經過驗證檢驗方法；3）對所驗證產品或工藝已經有相當經驗。應該注意這種驗證方式，可能會帶來產品質量方面風險，須慎重使用。醫(yī)療器械驗證和確認醫(yī)療器械的驗證和確認專題醫(yī)療講座10/342024/10/27113.回顧性驗證當有充分積累數(shù)據可供使用時，能夠采取回顧性驗證，開展回顧性驗證應具備若干必備條件，這些條件包含：1）有足夠連續(xù)批次合格數(shù)據；2）有以數(shù)值表示、檢驗結果能夠進行統(tǒng)計分析、檢驗方法經過驗證；3）有完整生產批統(tǒng)計，統(tǒng)計中工藝條件統(tǒng)計明確、且相關于偏差分析說明；4）相關生產控制過程是標準化，并一直處于受控狀態(tài)，如原材料標準、潔凈區(qū)級別、工藝參數(shù)、檢測方法、微生物控制等。回顧性驗證與前驗證不一樣，回顧性驗證不需要尤其事先準備驗證方案，但需要一個比較完整生產及質量監(jiān)控計劃，方便能夠搜集足夠資料和數(shù)據，對生產和質量進行回顧性總結。開展回顧性驗證時間，企業(yè)可依據用戶投訴、偏差調查、生產控制、報廢匯報、趨勢分析、成品數(shù)據等方面情況，在文件中自行要求。醫(yī)療器械驗證和確認醫(yī)療器械的驗證和確認專題醫(yī)療講座11/342024/10/27124.再驗證（確認）再驗證是指一項工藝、一個過程、一個系統(tǒng)、一臺設備、或一個材料經過驗證并使用一段時間后需要開展，意在證實已驗證狀態(tài)下控制參數(shù)沒有發(fā)生飄移而進行驗證。有以下情況之一時須進行再驗證：1）關鍵設備大修或更換；2）批產量有數(shù)量級增加；3）趨勢分析中發(fā)覺有系統(tǒng)性偏差；4）生產作業(yè)相關要求變更；5）程控設備經過一定時間運行后。即使，再驗證在相關文件中沒有要求多長時間進行一次。不過，因為有些關鍵工藝、關鍵設備對產品安全性起著決定性作用，在設備及規(guī)程、關鍵工藝沒有變更情況下，企業(yè)也應定時進行再驗證工作。對關鍵設備在正常情況下每年一次再驗證；關鍵工藝每年不少于一次再驗證。醫(yī)療器械驗證和確認醫(yī)療器械的驗證和確認專題醫(yī)療講座12/342024/10/2713第一節(jié)企業(yè)責任醫(yī)療器械質量是設計和制造出來,企業(yè)作為產品質量第一責任人,要對上市產品質量負完全責任。企業(yè)作為驗證工作行為主體,應對驗證及驗證結果最終負責。一項設計預期目標主要靠設施、設備；材料；人員來實現(xiàn),若有一個步驟出現(xiàn)問題,都不能到達設計預期目標要求,為了預防浪費,填補設計、設施、設備缺點,企業(yè)只有經過驗證發(fā)覺微弱步驟,有針對性采取辦法。企業(yè)也能夠請一些設計或咨詢單位人員,以顧問形式幫助開展驗證工作,不過我們應該清醒地認識到,在這種情況下企業(yè)作為驗證組織者和實施者地位和責任一直沒有變。第三章

驗證組織與實施醫(yī)療器械驗證和確認醫(yī)療器械的驗證和確認專題醫(yī)療講座13/342024/10/2714第二節(jié)驗證組織機構及其職責因為驗證工作包括到多個方面,單憑某一個部門開展驗證工作是極難取得實效,要靠多部門協(xié)同作戰(zhàn),才能實現(xiàn)預期目標。所以企業(yè)建立驗證領導機構是做好驗證工作組織保障。醫(yī)療器械驗證和確認醫(yī)療器械的驗證和確認專題醫(yī)療講座14/342024/10/2715驗證機構總責任人應由最高管理層中一名領導擔任,組員由生產線各相關部門主管,并有一定管理經驗人員組成。參加驗證人員最好含有儀表、機械、高分子材料等專業(yè)知識；有熟悉產品、熟悉工藝經歷,另外負責工藝驗證管理人員還應含有微生物及數(shù)理統(tǒng)計方面知識,以適應工藝驗證工作特殊要求。一、驗證管理機構人員醫(yī)療器械驗證和確認醫(yī)療器械的驗證和確認專題醫(yī)療講座15/342024/10/2716（一）負責驗證管理日常工作；（二）負責規(guī)程制訂及修訂；（三）負責制訂驗證年度計劃；（四）負責起草驗證方案；（五）負責組織驗證工作實施與協(xié)調；（六）負責提交驗證匯報；（七）驗證文檔管理二、驗證管理機構主要職責:醫(yī)療器械驗證和確認醫(yī)療器械的驗證和確認專題醫(yī)療講座16/342024/10/2717質量確保部門:制訂驗證計劃；起草驗證方案；檢驗方法驗證；取樣；檢驗；環(huán)境監(jiān)測；結果評價；驗證匯報；驗證文件管理。生產部門:參加驗證方案制訂，實施驗證并同時培訓操作者，起草與生產相關規(guī)程，搜集驗證資料、數(shù)據，會簽驗證匯報。工程部門:負責設備預確認；確定設備標準、程度、能力和維護保養(yǎng)要求；負責設備操作、維護保養(yǎng)方面培訓，設備安裝記載驗證中提供技術服務。技術研發(fā)部門:對一個新品而言，負責確定待驗證工藝條件、標準、程度及檢測方法；起草新品、新工藝驗證方案，并指導生產部門完成首批產品驗證等。三、各職能部門職責醫(yī)療器械驗證和確認醫(yī)療器械的驗證和確認專題醫(yī)療講座17/342024/10/2718第三節(jié)驗證普通步驟預確認安裝確認運行確認單機及系統(tǒng)試車性能確認（模擬生產）產品驗證（試生產）同意結論（證書）校驗校驗驗證方案制訂驗證方案同意驗證匯報數(shù)據分析評價圖

1-前驗證工作流程圖1.前驗證流程大新建無菌產品項目或無菌產品改造項目標驗證，不論是或非往往采取驗證委員會組織形式，并按照產品、設計及工藝實際情況進行前驗證。前驗證普通步驟能夠用圖1來表示。一、驗證流程醫(yī)療器械驗證和確認醫(yī)療器械的驗證和確認專題醫(yī)療講座18/342024/10/2719在正常生產情況下,無菌產品工藝驗證能夠由驗證常設機構以回顧性驗證方式來實施。與前驗證不一樣,回顧性驗證不需要尤其事先準備驗證方案,其工作流程可用圖2來表示。用戶投訴生產控制趨勢分析偏差調查報廢匯報搜集數(shù)據輔助系統(tǒng)如：通風、去濕加工工藝補充性校驗或確認數(shù)據匯總補充性驗證數(shù)據數(shù)據回顧性驗證總結同意結論不足充分充分不足數(shù)據補充數(shù)據補充成品數(shù)據圖2回顧性驗證工作流程圖2.回顧性驗證流程醫(yī)療器械驗證和確認醫(yī)療器械的驗證和確認專題醫(yī)療講座19/342024/10/2720驗證方案內容必須包含對驗證對象（如設備、工藝過程等）用流程或文字所作描述，驗證目標和范圍，挑戰(zhàn)性試驗內容，檢驗方法以及認可標準。另外，它還就包含驗證過程中統(tǒng)計和審批所需各種表格。工藝驗證方案中要求最少包含三個連續(xù)批生產性試驗。完整無菌產品生產線驗證方案普通包含以下內容:二、驗證方案制訂醫(yī)療器械驗證和確認醫(yī)療器械的驗證和確認專題醫(yī)療講座20/342024/10/2721方案封面（待驗證生產線名稱，編號，方案同意人，會簽人署名）；目錄；安裝確認方案及統(tǒng)計；儀表校正統(tǒng)計及結論；運行確認方案及統(tǒng)計；工藝、產品驗證方案及統(tǒng)計:在線清洗試驗（必要時）。在線滅菌試驗（必要時）。系統(tǒng)配制試驗（必要時）。灌封試驗（必要時）。模擬生產試驗。產品驗證系統(tǒng)數(shù)據。驗證匯報、結果分析，評價及結論；驗證結論同意、會簽及日期。醫(yī)療器械驗證和確認醫(yī)療器械的驗證和確認專題醫(yī)療講座21/342024/10/2722（一）組織實施一個企業(yè)必須確定一個總驗證計劃,以確定待驗證對象,驗證范圍及時間進度表。正常生產情況下,再驗證或補充性再驗證時間通常都安排在工廠停產檢修期間或檢修以后,如高效過濾器更換后需進行廠房再驗證等。三、驗證實施醫(yī)療器械驗證和確認醫(yī)療器械的驗證和確認專題醫(yī)療講座22/342024/10/2723（二）準備工作除了驗證方案以外,驗證另一項主要準備工作是標準器,如標準溫度計,鉑電阻探頭,統(tǒng)計儀/數(shù)據處理儀,試驗室標準品等,這些都應在驗證前準備就緒。對于一個新建項目而言,還應確保項目標工藝驗證開始前化學及微生物試驗室相關驗證工作已經全部完成。醫(yī)療器械驗證和確認醫(yī)療器械的驗證和確認專題醫(yī)療講座23/342024/10/2724（三）方案修改或補充在實施驗證計劃過程中,有時會出現(xiàn)需要對驗證方案進行補充和修改情況。在這種情況下,比較妥善方法是起草并同意一個補充性驗證方案而無須將整個驗證方案重新改寫。在補充性驗證方案中,應說明修改或補充驗證詳細內容及理由。此方案應由同意原驗證人審批后實施。（四）分階段驗證實施驗證通常能夠采取分階段驗證形式,即把整個驗證方案分成安裝確認,運行確認和工藝/產品驗證三個階段分段實施。醫(yī)療器械驗證和確認醫(yī)療器械的驗證和確認專題醫(yī)療講座24/342024/10/27251.安裝確認（IQ）這個階段主要工作是進行各種檢驗，以確認設備安裝符合廠商標準、GMP及本企業(yè)技術要求；將供貨單位技術資料歸檔；搜集制訂相關管理軟件。明確機器設備技術資料（圖、手冊、備件清單、各種指南及該機器設備相關其它文件）專管人員。安裝確認前，有些情況需進行預確認工作，其主要內容是對待訂購設備技術指標適用性審查以及對供給商優(yōu)選。安裝確認內容附后醫(yī)療器械驗證和確認醫(yī)療器械的驗證和確認專題醫(yī)療講座25/342024/10/2726安裝確認內容有:檢驗登記機器設備生產廠商名稱、設備名稱、型號、生產廠商編號及生產日期、企業(yè)內部設備登記號；搜集、匯編供貨商要求機器設備要求；搜集、匯編供貨商生產規(guī)格標準；檢驗并統(tǒng)計所驗收機器設備是否符合廠方要求規(guī)格標準；檢驗并確保有該機器設備使用說明書；檢驗安裝是否恰當；制訂維修保養(yǎng)規(guī)程及建立維修日志；制訂清洗規(guī)程；醫(yī)療器械驗證和確認醫(yī)療器械的驗證和確認專題醫(yī)療講座26/342024/10/27272.運行確認（OQ）這個階段目標是確定機器設備運行是否確實符合設定標準，即單機試車及系統(tǒng)試車是否到達預期技術要求。安裝確認和運行確認經過是驗收設備先決條件。工藝、生產驗證有些單位把這項工作內容作為運行驗證/試車后階段內容來處理。在些單位則將它單獨列出。Validation這個詞在工藝/生產驗證階段才出現(xiàn)，在此以前只使用Qualification這個詞。此階段通常需要進行兩個方面驗證性試驗：性能驗證/模擬生產試驗及產品驗證，即特殊監(jiān)控條件下試生產。假如非活性組分有好代表性，有時能夠用非活性組分來進行驗證試驗。比如能夠用水來代產品進行滅菌程序驗證，但需要進行一定數(shù)量對比試驗，即在同一滅菌程序下，產品及水展現(xiàn)相同F(xiàn)o值。產品驗證，普通需要3批以上系統(tǒng)數(shù)據。醫(yī)療器械驗證和確認醫(yī)療器械的驗證和確認專題醫(yī)療講座27/342024/10/2728（五）驗證匯報上述工作完成以后，將結果整理匯總。為了便于以后驗證管理或提供新技改項目參考，以一個簡明技術匯報形式來匯總驗證結果，并依據驗證最終止果作出結論。在準備驗證匯報時，應該按照驗證方案內容認真加以查對和審查:檢驗主要驗證試驗是否按計劃完成；檢驗驗證方案在實施過程中有否修改，修改理由是否明確并有同意手續(xù)；主要試驗結果統(tǒng)計是否完整；驗證結果是否符合設定標準，對偏離標準結果有否作過調查，是否有適當解釋并取得同意。醫(yī)療器械驗證和確認醫(yī)療器械的驗證和確認專題醫(yī)療講座28/342024/10/2729（六）同意驗證結果驗證匯報必須由驗證方案會簽人加以評定和同意。在驗證匯報最終同意以前,必須按照上一節(jié)要求進行審查,然后出具合格證實。一個完整驗證周期至此已告一段落,已驗證工藝及對應管理軟件可交付正常生產使用。只有在驗證匯報已經同意,已出具合格證書前提下,質量確保部或質檢部門才有權將驗證過程后生產出來產品同意投放市場。醫(yī)療器械驗證和確認醫(yī)療器械的驗證和確認專題醫(yī)療講座29/342024/10/2730（七）再驗證依據驗證結論,生產、質量確保、質量管理,產品開發(fā)及其它相關部門應該決定再驗證頻率及范圍。以往驗證過設備或工藝如有大變更時,須進行再驗證。醫(yī)療器械驗證和確認醫(yī)療器械