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文檔簡(jiǎn)介

降壓聯(lián)合,“B”不可少中美歐三大高血壓指南更新,將起始聯(lián)合推向新高度1.WheltonPK,etal.Hypertension.2018Jun;71(6):e13-e115.2.WilliamsB,etal.EurHeartJ.2018Sep

1;39(33):3021-3104.3.

《中國(guó)高血壓防治指南》修訂委員會(huì),

等.《心腦血管病防治》.2019,19(1):1-44.對(duì)血壓≥160/100

mmHg、

高于目標(biāo)血壓

20/10

mmHg的高危患者,

或單藥治療未達(dá)標(biāo)的高血壓患者應(yīng)進(jìn)行聯(lián)合降壓治療(

C)對(duì)血壓≥140/90

mmHg

的患者,也可起始小劑量聯(lián)合治療(

,C)中國(guó)高血壓防治指南2018年修訂版32018

ESC/ESH

高血壓管理指南22017ACC/AHA高血壓管理指南12期高血壓(≥140/90mmHg)

或血壓超過目標(biāo)值20/10

mmHg者,首選2種一線藥物治療(自由聯(lián)合或單片復(fù)方制劑)

(

Ⅰ,C-EO)推薦大部分高血壓患者起始聯(lián)合治療(Ⅰ,A)除了虛弱的老年患者以及低危的1級(jí)高血壓患者(尤其是收縮壓<150

mmHg)以外,推薦使用兩種藥物聯(lián)合進(jìn)行初始治療(Ⅰ,B)聯(lián)合治療的基礎(chǔ):高血壓多因素發(fā)病機(jī)制決定其需多途徑降壓治療措施干預(yù)交感神經(jīng)系統(tǒng)RAS系統(tǒng)/血管收縮全身鈉含量β-受體阻滯劑限制鹽攝入,利尿劑血壓與SV(每搏輸出量)、HR(心率)及TPR(總外周阻力)等因素相關(guān)病例1 病例2 病例3ACEI,ARB,DRICCB,α-受體阻滯劑B.Waeber,March2007,withkind

permission研究發(fā)現(xiàn)起始聯(lián)合治療可更早實(shí)現(xiàn)血壓達(dá)標(biāo)達(dá)到目標(biāo)血壓的患者百分?jǐn)?shù)(%)回顧性分析1762例患者,按照1:1的比例匹配為起始聯(lián)合治療組和先單藥再聯(lián)合組。分析患者CV事件和死亡發(fā)生率GradmanAH,etal.

Hypertension.2013;61(2):309-318.19.632.650.627.940.356.110020304050603個(gè)月6個(gè)月12個(gè)月先單藥再聯(lián)合起始聯(lián)合Log-Rank

P=0.0040薈萃分析顯示,起始聯(lián)合較起始單藥,帶來更多心腦獲益IRR=發(fā)生率比值;Cl=置信區(qū)間;TIA=短暫腦缺血發(fā)作;CKD=慢性腎病﹡每年每100人中的患者數(shù)使用配對(duì)回歸分析方法計(jì)算各組的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異和置信區(qū)間所有患者(每組1762個(gè)患者)發(fā)病率(聯(lián)合治療VS

添加療法)IRR(95%Cl)Ρ-值急性心肌梗死0.45VS

0.990.19(0.10-0.34)<0.001中風(fēng)/TIA0.25VS

2.840.79(0.59-1.06)0.1172心衰住院0.55VS

0.780.54(0.31-0.95)0.0311全部3.34VS

4.100.62(0.48-0.80)0.0002全部(包括死亡)3.58VS

4.280.66(0.52-0.84)0.0008除糖尿病或CKD的患者(每組803個(gè)患者)急性心肌梗死0.24VS

0.680.12(0.04-0.37)0.0002中風(fēng)/TIA1.89VS

2.580.55(0.33-0.91)0.0200心衰住院0.34VS

0.630.41

(0.15-1.14)0.0875全部2.39VS

03.550.44(0.28-0.68)0.0002全部(包括死亡)2.49VS

3.680.45(0.29-0.69)0.00020.00 0.25 0.50 0.75 1.00 1.25聯(lián)合治療更優(yōu) 添加治療更優(yōu)一項(xiàng)匹配隊(duì)列研究(聯(lián)合治療

VS

添加療法)回顧性分析1762例患者,按照1:1的比例匹配為起始聯(lián)合治療組和先單藥再聯(lián)合組。分析患者CV事件和死亡發(fā)生率GradmanAH,etal.

Hypertension.2013;61(2):309-318.我國(guó)高血壓患者人數(shù)2.45億控制率僅為15.3%,聯(lián)合治療比例僅31.7%2012-2015年中國(guó)成年人(35-75歲)高血壓流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果在全國(guó)31個(gè)省、自治區(qū)、直轄市,采用分層多階段隨機(jī)抽樣的方法,從2012年10月至2015年12月,共抽取451,755例≥18歲成人進(jìn)行調(diào)查,評(píng)估高血壓流行病學(xué)現(xiàn)狀WangZ,etal.Circulation.

2018;137(22):2344-2356控制率:15.3%15.3%聯(lián)合治療率:31.7%31.7%中國(guó)高血壓患病人數(shù)2.45億CCB聯(lián)用BB被廣泛應(yīng)用,優(yōu)勢(shì)在哪?CCB作為常用的降壓藥物易引發(fā)反射性交感神經(jīng)興奮,從而增快心率一項(xiàng)研究采用多中心橫斷面調(diào)查,于2009年在全國(guó)22個(gè)省市46家醫(yī)院開展門診高血壓患者調(diào)查;每家醫(yī)院連續(xù)入選符合標(biāo)準(zhǔn)的原發(fā)高血壓患者至少100例,每位入選患者進(jìn)行問卷調(diào)查、體格檢查和實(shí)驗(yàn)室檢查,收集門診高血壓患者5206例的數(shù)據(jù)1.

王薇,等.

中華高血壓雜志.

2013;21(9):838-842.2.ShokojiT,etal.HypertensRes.2005

Dec;28(12):1017-23.56.8%51.8%35.5%9.2%0%20%40%60%80%CCBACEI/ARBβ受體阻滯劑利尿劑患者使用比例注射藥物阿折地平氨氯地平硝普鈉*p<0.05

vs

基線(0min)?p<0.05:阿折地平

vs.

氨氯地平心率(bpm)腎交感活性(倍)氨氯地平顯著增加心率(從351±9至375±11bpm)和RSNA(基線的165±5%)探究阿折地平和氨氯地平對(duì)自發(fā)性高血壓大鼠全身血流動(dòng)力學(xué)和腎交感神經(jīng)活性(RSNA)的影響2018歐洲指南推薦靜息心率是心血管疾病和致命事件的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子早發(fā)CVD家族史(男性年齡<55歲,女性年齡<65歲)早發(fā)高血壓家族史或父母病史早發(fā)更年期靜態(tài)生活方式社會(huì)心理因素與社會(huì)經(jīng)濟(jì)因素心率(靜息值>80bpm)性別(男性>女性)年齡吸煙-目前吸煙或有既往吸煙史總膽固醇與HDL-C尿酸糖尿病超重或肥胖靜息心率是心血管疾病和致命事件的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子高血壓患者的心血管危險(xiǎn)因素人口統(tǒng)計(jì)學(xué)特征與實(shí)驗(yàn)室參數(shù)WilliamsB,etal.EurHeartJ.2018Sep

1;39(33):3021-3104研究表明,降壓的同時(shí),需控制心率才能進(jìn)一步降低心血管事件風(fēng)險(xiǎn)時(shí)間第一年起的天數(shù)和患者風(fēng)險(xiǎn)率該項(xiàng)研究對(duì)VALUE試驗(yàn)的結(jié)果進(jìn)行分析,

VALUE研究共入組15193名高血壓患者并隨訪5年,根據(jù)患者1年時(shí)的心率進(jìn)行五等位分組,評(píng)估心率與心血管事件的相關(guān)性,將BP<140/90

mmHg定義為血壓控制良好。JuliusS,etal.AmJCardiol2012;109:685–

692.心率五等位分組最高組(未控制血壓)其它四組(未控制血壓

)心率五等位分組最高組(控制血壓

)其它四組(控制血壓

)主要事件率未控制血壓組

P=0.002控制血壓組P<0.001在血壓控制良好的患者中,心率五等位分組最高組的患者比其他四組的心血管終點(diǎn)事件顯著高于53%

(ρ<0.001)在未控制血壓組,心率五等位分組最高組的患者比其他四組患者心血管終點(diǎn)事件風(fēng)險(xiǎn)顯著高出34%

(p=0.002)β受體阻滯劑通過抑制交感神經(jīng)過度激活,降低患者血壓,減慢心率長(zhǎng)期的精神緊張焦慮壓抑大腦皮質(zhì)下神經(jīng)中樞功能紊亂交感神經(jīng)血壓↑心排出量↓反復(fù)應(yīng)激狀態(tài)對(duì)應(yīng)激的反應(yīng)增強(qiáng)副交感神經(jīng)激活RAAS系統(tǒng)兒茶酚胺↑過度激活兩者調(diào)節(jié)失衡心率↑王吉耀主編.

內(nèi)科學(xué).

第2版.

北京:人民衛(wèi)生出版社,2010.

258.ManolisA.J.etal.CurrentVascularPharmacology,

2014;12:4-15.β受體阻滯劑抑制交感神經(jīng)過度激活β受體阻滯劑聯(lián)合CCB治療,消除CCB相關(guān)反射性交感神經(jīng)興奮,抵消BB相關(guān)外周血管收縮β受體阻滯劑聯(lián)合CCB,機(jī)制互補(bǔ),可使不良反應(yīng)減輕,是目前臨床應(yīng)用廣泛的聯(lián)合方案CCB

β受體阻滯劑反射性交感神經(jīng)興奮(心率↑、心肌耗氧↑)減慢心率降低心肌耗氧擴(kuò)張外周血管收縮外周血管1.

吳江,等.

中國(guó)新藥雜志.

2012.21(1):

96-99.2.

中國(guó)高血壓防治指南修訂委員會(huì).中華心血管病雜志.

2011,

39(7):579-616.消除抵消高血壓聯(lián)合治療亞太共識(shí):推薦β受體阻滯劑+CCB為一線治療AbdulRahmanAR,etal.CurrMedResOpin.2015;

31(5):865-74.推薦將CCB+β受體阻滯劑聯(lián)合作為一線治療,尤其是對(duì)于女性(除外老年65-80歲和老老年80歲以上患者的所有年齡組)考慮到與ACEI和ARB相關(guān)的致畸風(fēng)險(xiǎn),

CCB+β受體阻滯劑尤其適用于2級(jí)高血壓育齡婦女(<45歲)雙氫吡啶類CCB氨氯地平+β受體阻滯劑聯(lián)合方案也被推薦為老年患者的二線治療HOT-China:非洛地平聯(lián)合美托洛爾治療高血壓患者血壓水平在10周內(nèi)呈現(xiàn)逐步下降164.8±15.8151.0±15.1144.1±13.6139.3±12.0135.9±10.0133.6±9.698.3±10.190.8±9.386.9±8.484.2±7.682.3±7.080.9±6.690110130150170190收縮壓舒張壓700 2 4 6 8 10周HOT-China研究從2001年4月至2002年2月在北京、上海、廣州等148個(gè)城市,在53040例高血壓病患者中進(jìn)行HOT研究治療方案的短期(10周)臨床觀察,主要觀察指標(biāo)是第l0周時(shí)降壓達(dá)標(biāo)率(血壓<

140/90

mmHg)劉力生,

等.中華心血管病雜志.

2004;

32(4):

291-294血壓(mmHg)18.9%17.7%降壓達(dá)標(biāo)研究表明,氨氯地平聯(lián)合美托洛爾緩釋片可有效降低血壓水平,改善血壓達(dá)標(biāo)率該項(xiàng)研究共納入101例患者,64例原發(fā)性高血壓患者使用治療方案A(氨氯地平5mg+美托洛爾25mg),37例具高血壓史的患者采用治療方案B(氨氯地平5mg+美托洛爾50mg),共治療8周,在第4周和第8周觀察治療療效;第4周,如患者血壓未達(dá)標(biāo),則采用治療方案B;結(jié)果顯示,聯(lián)合治療有效,安全性好,耐受性好RaoNS,etal.JMidlifeHealth.2013Jul-Sep;4(3):

160–166.-12.16%-11.49%-14.69%-14.65%-16%-12%-8%0%-4%4周和8周時(shí),SBP和DBP降低幅度4周 8周SBPDBP4周和8周時(shí)的血壓達(dá)標(biāo)率降壓達(dá)標(biāo)血壓降低幅度(%)49.49%70.71%4周8周HOT-China:美托洛爾聯(lián)合非洛地平降低高血壓患者心率達(dá)7%80.47977.376.275.474.85060708090024時(shí)間(周)6810心率(bpm)HOT-China研究從2001年4月至2002年2月在北京、上海、廣州等148個(gè)城市,在53040例高血壓病患者中進(jìn)行HOT研究治療方案的短期(10周)臨床觀察,主要觀察指標(biāo)是第l0周時(shí)降壓達(dá)標(biāo)率(血壓<

140/90

mmHg)劉力生,

等.中華心血管病雜志.

2004;

32(4):

291-2947%控制心率與氨氯地平單藥相比,氨氯地平聯(lián)合美托洛爾顯著降低心率*74.572.4 72.4*#70.36040200治療前 治療4周后選擇我院收治的原發(fā)性高血壓患者160例

,分為單純氨氯地平治療組(氨氯地平組

,80

例)和氨氯地平聯(lián)合美托洛爾治療組

(聯(lián)合治療組,80

例)

,4

周為一療程

,對(duì)兩組患者的血壓

、心率

、臨床療效

、不良反應(yīng)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析80100氨氯地平氨氯地平+美托洛爾*

P<0.05

vs.

治療前#

P<0.01

vs.氨氯地平組心率(bpm)古麗那扎爾,

等.

心血管康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志.

2018;27(2):157-161控制心率CCB聯(lián)合BB顯著降低高血壓合并冠心病患者ST段壓低平均持續(xù)時(shí)間和缺血發(fā)作次數(shù)Kardiologiia.

2014;54(9):17-23.納入100例1-3級(jí)高血壓合并冠心病患者,既往降壓治療無效或不規(guī)則。隨機(jī)接受比索洛爾/氨氯地平聯(lián)合治療或氨氯地平單藥治療。記錄就診期間血壓和心率變化,日常心電圖動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)ST段壓低平均持續(xù)時(shí)間和缺血發(fā)作次數(shù)ST段壓低平均持續(xù)時(shí)間缺血發(fā)作次數(shù)心血管獲益在進(jìn)行心電圖的日常監(jiān)測(cè)中,動(dòng)態(tài)心電圖觀察發(fā)現(xiàn)ST段壓低平均持續(xù)時(shí)間減少了50.5%(p<0.05),缺血發(fā)作次數(shù)減少了54.8%(p

<0.05)p<

0.05p<

0.0550.5%54.8%CCB聯(lián)用BB是否優(yōu)于CCB聯(lián)用其他藥物?與聯(lián)合纈沙坦相比,氨氯地平聯(lián)合美托洛爾降低血壓更優(yōu)*P<0.05

vs.

治療前;#

P<0.05

vs.

纈沙坦+氨氯地平組153.5151.2138 *#125.4050100150200治療前治療8周后纈沙坦+氨氯地平美托洛爾+氨氯地平SBP(mmHg)95.6

98.782.1 *#72.5治療前治療8周后纈沙坦+氨氯地平美托洛爾+氨氯地平DBP(mmHg)將2010年8月-2012年3月門診及住院的87例中青年高血壓患者,隨機(jī)分為CCB+β受體阻滯劑類組(治療組)或CCB+ARB組

(對(duì)照組)。治療組給予左旋氨氯地平聯(lián)合美托洛爾緩釋片,對(duì)照組給予左旋氨氯地平聯(lián)合纈沙坦,所有患者治療8周,比較兩組治療有效率及心率的變化凌受毅,

等.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志

2012;10(9):1049-52降壓達(dá)標(biāo)CCB聯(lián)合BB有效預(yù)防心血管事件,與聯(lián)合ARB或噻嗪類利尿劑相當(dāng)CCB+BB

12.6/1000人-年CCB+ARB 10.4/1000人-年CCB+利尿劑

8.2/1000人-年首次心血管事件比例(%)月一項(xiàng)前瞻性、隨機(jī)、開放標(biāo)簽、盲端點(diǎn)試驗(yàn)。納入比尼地平4mg/d治療血壓未達(dá)標(biāo)的40-85歲高血壓門診患者,隨機(jī)分成3組,分別加入血管緊張素受體阻滯劑(ARB)、β受體阻滯劑或噻嗪類利尿劑??偣?501名患者(1167名貝尼地平+ARB;1166名貝尼地平+β阻滯劑;1168名貝尼地平+噻嗪類利尿劑),中位隨訪時(shí)間為3.61年JHypertens.2011

Aug;29(8):1649-59.心血管獲益BB聯(lián)用其他降壓藥效果如何?中國(guó)高血壓防治指南2018年修訂版推薦聯(lián)合治療方案主要推薦應(yīng)用的優(yōu)化聯(lián)合治療方案可以考慮使用的聯(lián)合治療方案不常規(guī)推薦但必要時(shí)可選用的聯(lián)合治療方案二氫吡啶類CCB+ARB利尿劑+β受體阻滯劑ACEI+

β受體阻滯劑二氫吡啶類CCB+ACEIα受體阻滯劑+β受體阻滯劑ARB+

β受體阻滯劑ARB+噻嗪類利尿劑二氫吡啶類CCB+保鉀利尿劑ACEI+ARBACEI+噻嗪類利尿劑噻嗪類利尿劑+保鉀利尿劑中樞作用藥+β受體阻滯劑二氫吡啶類CCB+噻嗪類利尿劑二氫吡啶類CCB+β受體阻滯劑《中國(guó)高血壓防治指南》修訂委員會(huì),

等.《心腦血管病防治》.2019,19(1):1-44.兩藥聯(lián)合BB聯(lián)用ARB可有效降低血壓,相對(duì)于BB聯(lián)用CCB,降低心率作用更強(qiáng)102

例門診高血壓患者,

隨機(jī)分為治療組(52

例)

和對(duì)照組(50

例)。治療組使用ARB

聯(lián)合β

受體阻滯劑組治療(給予纈沙坦初始劑量40

mg/d,如血壓未達(dá)標(biāo),

根據(jù)測(cè)量血壓結(jié)果逐步增量至80mg/d,

直至160mg

;美托洛爾緩釋片初始劑量23.75

mg/d,

根據(jù)測(cè)量血壓結(jié)果逐步增量至47.5

mg/d,

直至95mg),

對(duì)照組使用長(zhǎng)效鈣拮抗劑(CCB)

聯(lián)合β

受體阻滯劑治療(給予左旋氨氯地平初始劑量2.5

mg/d,

如血壓未達(dá)標(biāo),

根據(jù)所測(cè)血壓逐步將劑量調(diào)整為5

mg/d

;美托洛爾緩釋片初始劑量23.75

mg/d,根據(jù)測(cè)量血壓結(jié)果逐步增量至47.5

mg/d,

直至95

mg),兩組均治療8

周,每2

周測(cè)量患者血壓、心率156.2125.3157.5128.0180160140120100806040200纈沙坦+美托洛爾氨氯地平+美托洛爾SBP(mmHg)96.297.172.3

74.320406080100120纈沙坦+美托洛爾氨氯地平+美托洛爾DBP(mmHg)90.589.274.668.290807060504030201001000治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后纈沙坦+美托洛爾氨氯地平+美托洛爾心率(次/min)治療后兩組血壓、心率顯著均低于治療前,且治療組心率低于對(duì)照組,

差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)

;兩組間血壓比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)王騰.

中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用,2017,11(09):100-101.P>0.05P<0.05P<0.05BB+ARB高血壓指南推薦:SPC不達(dá)標(biāo),建議加用第三種藥物《中國(guó)高血壓防治指南》修訂委員會(huì),

等.《心腦血管病防治》.2019,19(1):1-44.三藥聯(lián)合高齡高血壓合并心力衰竭患者中ACEI+利尿劑基礎(chǔ)上加用BB可有效降壓、控制心率研究對(duì)象選取筆者所在醫(yī)院心內(nèi)科2015

年1

月-2017

年12

月收治高齡原發(fā)性高血壓合并心力衰竭患者110

例,采用隨機(jī)區(qū)組法分為對(duì)照組和聯(lián)合治療組,每組55

例;兩組患者均給予利尿劑托拉塞米治療,對(duì)照組患者加用依那普利治療,聯(lián)合治療組患者則在此基礎(chǔ)上與美托洛爾緩釋片聯(lián)用治療;兩組患者治療期間根據(jù)病情遵醫(yī)調(diào)整藥物劑量,總用藥時(shí)間均為6

個(gè)月。比較兩組患者臨床療效,治療前后動(dòng)態(tài)血壓、心率、超聲心動(dòng)圖指標(biāo)、6

min

步行試驗(yàn)指標(biāo)水平及不良反應(yīng)發(fā)生率等141.56155.64

155.91124.37180160140120100806040200托拉塞米+依拉普利托拉塞米+依拉普利+美托洛爾24hSBP(mmHg)91.58108.73

108.2182.350治療前 治療后 治療前 治療后20406080100120托拉塞米+依拉普利托拉塞米+依拉普利+美托洛爾24hDBP(mmHg)89.56102.9

102.6872.12020406080100120托拉塞米+依拉普利托拉塞米+依拉普利+美托洛爾治療前 治療后心率(次/min)聯(lián)合治療組患者治療6個(gè)月后動(dòng)態(tài)血壓、心率均顯著優(yōu)于對(duì)照組、治療前,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)劉全未,等.中外醫(yī)學(xué)研究,2018,16(25):6-9.B+A+D研究對(duì)象選取筆者所在醫(yī)院心內(nèi)科2015

年1

月-2017

年12

月收治高齡原發(fā)性高血壓合并心力衰竭患者110

例,采用隨機(jī)區(qū)組法分為對(duì)照組和聯(lián)合治療組,每組55

例;兩組患者均給予利尿劑托拉塞米治療,對(duì)照組患者加用依那普利治療,聯(lián)合治療組患者則在此基礎(chǔ)上與美托洛爾緩釋片聯(lián)用治療;比較兩組患者臨床療效,治療前后動(dòng)態(tài)血壓、心率、超聲心動(dòng)圖指標(biāo)、6

min

步行試驗(yàn)指標(biāo)水平及不良反應(yīng)發(fā)生率等42.1535.64

35.7252.330102030405060托拉塞米+依拉普利托拉塞米+依拉普利+美托洛爾治療前 治療后LVEF(%)456.56318.9

320.18托拉塞米+依拉普利托拉塞米+依拉普利+美托洛爾561.1201002003004005006006MWT(m)治療前 治療后聯(lián)合治療組患者治療6個(gè)月后LVEF(%)及6

min

步行試驗(yàn)水平均顯著優(yōu)于對(duì)照組、治療前,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)高齡高血壓合并心力衰竭患者中ACEI+利尿劑基礎(chǔ)上加用BB可改善患者預(yù)后劉全未,等.中外醫(yī)學(xué)研究,2018,16(25):6-9.B+A+D奧美沙坦+氨氯地平+美托洛爾治療高血壓合并冠心病患者降壓有效率高達(dá)90.27%納入113例高血壓合并冠心病患者,接受奧美沙坦20-40mg/d+氨氯地平2.5-5.0mg/d+美托洛爾25-50mg/d治療3個(gè)月,評(píng)估降壓療效?!帮@效”定義為收縮壓降幅達(dá)到15~20mm

Hg及以上,或收縮壓低于140

mmHg,舒張壓的降幅達(dá)到8~12

mmHg

及以上,或舒張壓低于90

mmHg;“好轉(zhuǎn)”定義為收縮壓的降壓幅度為小于15

mm

Hg,或150

mmHg>收縮壓≥

140

mmHg,舒張壓的降幅為小于8

mmHg,或95

mmHg

>舒張壓≥90mm

Hg。有效率為顯效率與好轉(zhuǎn)率之和李艷.

中國(guó)繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育.

2016;8(6):

172-3.治療3個(gè)月降壓有效率90.27%B+A+C美托洛爾降壓療效確切,安全性良好8078767472706866646260美托洛爾利尿劑78.264.1*77.374.1*心率(次/分)859095100105110美托洛爾利尿劑107.688.7*107.589.5*舒張壓(mmHg)基線時(shí)最后一次隨訪P<0.001P=0.012WikstrandJ,etal.JAMA.

1988;259(13):1976-82.MAPHY研究將3234例40-64歲男性高血壓患者用分層、隨機(jī)、開放、對(duì)照的方法分為兩組,分別接受美托洛爾(平均劑量為174mg/d,n=1609)或利尿劑(氫氯噻嗪平均劑量46mg/d或芐氟噻嗪平均劑量4.4mg/d,

n=1625)治療,共隨訪4.2年MAPHY研究顯示,美托洛爾有效控制高血壓患者的心率和血壓MAPHY研究將3234例40-64歲男性

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