15ω-3脂肪酸在妊娠期管理的應(yīng)用

ω-3脂肪酸在妊娠期管理的應(yīng)用影像中央醫(yī)學(xué)目錄ω-3脂肪酸在妊娠期血脂管理的應(yīng)用ω-3脂肪酸在妊娠期非血脂管理的應(yīng)用ω-3脂肪酸在妊娠期應(yīng)用的安全性123血脂概述血脂定義：指血清中的膽固醇、甘油三酯（TG）和類脂（如磷脂）等的總稱。血脂異常：通常指血清中膽固醇和（或）TG水平升高，俗稱高脂血癥。也泛指包括低高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）血癥在內(nèi)的各種血脂異常。流行病學(xué)：2012年全國調(diào)查結(jié)果顯示，中國成人血脂異?？傮w患病率高達(dá)40.40%1。

參照成人高血脂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)，妊娠中、晚期女性血脂異常發(fā)生率高達(dá)91.12%2來源于2014年在浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院定期產(chǎn)前檢查并分娩的9924名孕婦1.中國成人血脂異常防治指南（2016年修訂版）.中國循環(huán)雜志,2016,31(10):937-953.2.郭心.孕婦血脂水平與妊娠結(jié)局的研究[D].浙江大學(xué),2017.分層TCLDL-CHDL-C非HDL-CTG理想水平/＜2.6＜3.4/合適水平＜5.2＜3.4＜4.1＜1.7邊緣升高≥5.2且＜6.2≥3.4且＜4.1

≥4.1且＜4.9≥1.7且＜2.3升高≥6.2≥4.1≥4.9≥2.3降低＜1.0TC：總膽固醇；LDL-C：低密度脂蛋白膽固醇；HDL-C：高密度脂蛋白膽固醇；TG：甘油三酯中國成人血脂水平分層標(biāo)準(zhǔn)（mmol/L）妊娠期血脂變化規(guī)律：孕中晚期呈現(xiàn)持續(xù)性高脂狀態(tài)TG水平在孕早期降低，孕中期和孕晚期高于妊娠前血脂正常水平。研究1：孕期血漿TG與TC水平從孕13周開始逐漸上升，31-36周達(dá)高峰，并維持至分娩，產(chǎn)后24h內(nèi)明顯下降，6周后逐漸恢復(fù)至孕前水平1。研究2：TC和TG水平在孕早期降低，孕中期增加，孕晚期較孕中期有所降低2。研究3：TC和TG水平在孕早期降低，之后隨孕周增加而逐漸上升3。妊娠期TG水平變化曲線3妊娠期TC水平變化曲線3妊娠期平均脂質(zhì)水平2楊怡珂,妊娠期血脂的相關(guān)研究進(jìn)展.醫(yī)學(xué)綜述.2017Mankutaetal.,RLeispeaircdhprofileinconsecutivepregnancies.LipidsinHealthandDisease.2010Beveretal.,Maternalpreconceptionlipidprofileandgestationallipidchangesinrelationtobirthweightoutcomes.ScientificReports.2020誘發(fā)妊娠期并發(fā)癥高出生體重兒妊娠期高血壓疾病妊娠期糖尿病妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥妊娠期血脂異常對母嬰的危害中國婦女孕前肥胖診治路徑專家委員會(huì).中國婦女孕前肥胖合并血脂異常的診治路徑.中國婦幼健康研究.2019相關(guān)疾病的危險(xiǎn)因素急性胰腺炎子癇前期妊娠期糖尿病早產(chǎn)產(chǎn)后10年內(nèi)脂代謝異常的風(fēng)險(xiǎn)增加巨大兒新生兒患心血管疾病的概率增加妊娠期控制血脂的藥物選擇控制飲食適量運(yùn)動(dòng)藥物控制妊娠期控制血脂的方法血脂異常的常用藥物治療藥物種類適應(yīng)癥妊娠期應(yīng)用他汀類藥物高膽固醇血癥、混合性高脂血癥和ASCVD患者×膽固醇吸收抑制劑（依折麥布）高膽固醇血癥×膽酸螯合劑堿性陰離子交換樹脂，可阻斷腸道內(nèi)膽汁酸中膽固醇的重吸收√貝特類降低血清TG水平和升高HDL-C水平懷孕中晚期權(quán)衡利弊可用吉非羅齊或非諾貝特?zé)熕犷惔髣┝繒r(shí)具有降低TC、LDL-C和TG以及升高HDL-C的作用，可用于除純合子型家族性高膽固醇血癥及Ⅰ型高脂蛋白血癥以外的任何類型高脂血癥×高純度魚油制劑高TG血癥√中國婦女孕前肥胖診治路徑專家委員會(huì).中國婦女孕前肥胖合并血脂異常的診治路徑.中國婦幼健康研究.2019國內(nèi)外指南推薦在妊娠期血脂管理中可使用ω-3脂肪酸指南共識推薦意見ω-3脂肪酸劑量2019-中國婦女孕前肥胖合并血脂異常的診治路徑他汀類藥物建議停藥３個(gè)月后妊娠；煙酸類、依折麥布建議至少停藥４周后妊娠。常用劑量為每次0.5-1g，3次/日嚴(yán)重高甘油三酯血癥（TG≥1000mg/dL,11.4mmol/L時(shí)）或伴有急性胰腺炎時(shí)，可以使用ω-3脂肪酸、胃腸外營養(yǎng)、血漿置換等措施，懷孕中晚期權(quán)衡利弊可以使用吉非羅齊或非諾貝特。2018-韓國血脂異常管理指南在有明顯益處的情況下孕婦可服用ω-3脂肪酸(II,C)；ω-3脂肪酸是食物中成分，懷孕期間服用ω-3脂肪酸不會(huì)增加不良反應(yīng)。2-4g/天，一次或分兩次服用1.中國婦女孕前肥胖診治路徑專家委員會(huì).中國婦女孕前肥胖合并血脂異常的診治路徑.中國婦幼健康研究.20192.RheeEJ,etal.2018Guidelinesforthemanagementofdyslipidemia.TheKoreanJournalofInternalMedicine.2019使用劑量：2-4g/天；在有明顯益處的情況下孕婦可服用ω-3脂肪酸(II,C)；中國婦女孕前肥胖合并血脂異常的診治路徑韓國血脂異常管理指南II,C：證據(jù)和益處不可靠，但在實(shí)踐中適用性高或中等病例：高劑量ω-3脂肪酸治療妊娠期嚴(yán)重高甘油三酯血癥一名33歲的孕婦停藥后出現(xiàn)血清甘油三酯水平為14000mg/dL。服用ω-3脂肪酸12g/天，直到分娩前血清甘油三酯仍保持在低于800mg/dL的水平?；颊咴谌焉锲陂g對ω-3脂肪酸的耐受性良好，無不良反應(yīng)。Nguyenetal.TreatmentofSevereHypertriglyceridemiaDuringPregnancyWithHighDosesofOmega-3FattyAcidandPlasmapheresis.AACEClinicalCaseRep.2021IVF時(shí)嚴(yán)重高甘油三酯血癥，繼發(fā)胰腺炎復(fù)發(fā)史、妊娠糖尿病史33歲，白人女性基本情況發(fā)病情況治療結(jié)局與預(yù)后在IVF前因停用降血脂藥物，血清TG水平為14000mg/dL停藥后血脂升高最初劑量低，3周后滴定至每天12g(分3次劑量)20%的限制脂肪飲食+ω-3脂肪酸單藥治療分娩后服用非諾貝特145mg/天，ω-3脂肪酸，4g/天，分劑量，和二甲雙胍37周時(shí)，剖宮產(chǎn)下健康男性雙胞胎1g含有約465mgEPA和375mgDHAω-3脂肪酸參與治療妊娠期高甘油三酯血癥，未對母嬰產(chǎn)生不良影響一作年份年齡疾病第一次干預(yù)的初始時(shí)間治療方案結(jié)局Tan,

2021131高甘油三酯血癥致胰腺炎第31周治療性血漿置換(TPE)，靜脈注射胰島素，低脂飲食和ω-3脂肪酸足月分娩，且無并發(fā)癥Basar,2013232妊娠期高甘油三酯血癥誘發(fā)急性胰腺炎第23周胰腺炎支持性治療：停止經(jīng)口進(jìn)食、靜脈輸液、給予低分子肝素和ω-3脂肪酸繼續(xù)預(yù)防性低分子肝素治療；ω-3脂肪酸3g/天；外周靜脈進(jìn)行雙重濾過血漿置換療法，每周2次孕37周行擇期剖宮產(chǎn)產(chǎn)下健康男嬰Basar,2013230高TG導(dǎo)致的乳糜微粒血癥第16周醫(yī)學(xué)營養(yǎng)治療：ω-3脂肪酸3g/天，NPH胰島素4+2U/天小劑量阿司匹林；血漿置換+雙重濾過血漿置換療法孕36周行擇期剖宮產(chǎn)產(chǎn)下健康女嬰Takaishi,20093

27V型高血脂血癥(首次妊娠導(dǎo)致胰腺炎)第6周，居家節(jié)食飲食療法：限脂飲食-20g脂肪/天；15g脂肪/天其他：ω-3脂肪酸（D1,0.9g;D2,2.7g;D3,1.8g;D4,0.9g）37周自然分娩，出生后8月內(nèi)子代生長和發(fā)育正常Kulkarni,2006426家族性高甘油三酯血癥第9周，居家節(jié)食節(jié)食其他：第20周服用90%ω-3脂肪酸第32周(1周)住院接受節(jié)食并觀察32周時(shí)亞臨床胰腺炎促使剖宮產(chǎn)Glueck,1996531家族性高甘油三酯血癥(I型高血脂血癥)第9周，居家節(jié)食節(jié)食第25周-90周，服用12g/天ω-3脂肪酸，一日4次（1g含有180mgEPA和120mgDHA）分娩健康女嬰Tanetal.,Hypertriglyceridemia-inducedpancreatitisinpregnancy:casereviewontheroleoftherapeuticplasmaexchange.Endocrinology,Diabetes&Metabolism.2021Basaretal.,

Therapeuticapheresisforseverehypertriglyceridemiainpregnancy.ArchGynecolObstet.2013Takaishietal.,

Hypertriglyceridemicacutepancreatitisduringpregnancy:Preventionwithdiettherapyandω-3fattyacidsinthefollowingpregnancy.Nutrition.2009Kulkarnietal.,Successfuloutcomeofpregnancyinapatientwithfamilialhypertriglyceridaemia.JObstetGynaecol.2006Gluecketal.Treatmentofseverefamilialhypertriglyceridemiaduringpregnancywithvery-low-fatdietandn-3fattyacids.Nutrition.

1996ω-3脂肪酸聯(lián)合維生素D改善妊娠期糖尿病患者的糖脂代謝納入150例18-40歲妊娠期糖尿?。℅DM）患者，分為對照組和試驗(yàn)組（劑量：40000IU維生素D和8000mgω-3脂肪酸，每天2次）。GDM患者補(bǔ)充6周的維生素D和ω-3脂肪酸，有效降低血糖和血脂，改善HOMA-β細(xì)胞和胰島素抵抗，最終有效改善患者的糖脂代謝。FBG:空腹血糖；HOMA-IR:胰島素抵抗的穩(wěn)態(tài)模型評估；HOMA-β:穩(wěn)態(tài)模型評估β細(xì)胞；TG:甘油三酯；LDL:低密度脂蛋白；HDL:高密度脂蛋白；VLDL:極低密度脂蛋白Huangetal.,

TheeffectofcombinedsupplementationwithvitaminDandomega-3fattyacidsonbloodglucoseandbloodlipidlevelsinpatientswithgestationaldiabetes.AnnPalliatMed.2021ω-3脂肪酸聯(lián)合維生素D改善妊娠期糖尿病患者的糖脂代謝一項(xiàng)隨機(jī)雙盲安慰劑對照臨床試驗(yàn)：納入140例GDM患者，隨機(jī)分為4組，持續(xù)6周：1000mgω-3脂肪酸（360mgEPA和240mgDHA)，一日2次+維生素D安慰劑(n=35)；50,000IU維生素D，2周1次+ω-3脂肪酸安慰劑(n=35)；50,000IU維生素D，2周1次+1000mgω-3脂肪酸，一日2次(n=35)；維生素D安慰劑+ω-3脂肪酸安慰劑(n=35)?；颊呓邮苈?lián)合維生素D和ω-3脂肪酸組顯著降低空腹血糖、血清胰島素水平、穩(wěn)態(tài)模型評估胰島素抵抗，胰島素敏感性定量檢查指數(shù)增加。血清TG和VLDL-C顯著降低。Jamilianetal.,

TheeffectsofvitaminDandomega-3fattyacidco-supplementationonglycemiccontrolandlipidconcentrationsinpatientswithgestationaldiabetes.JournalofClinicalLipidology.2017FPG：空腹血糖；HDL-cholesterol：高密度脂蛋白膽固醇；HOMA-B：穩(wěn)態(tài)模型評估-β細(xì)胞功能；HOMA-IR：體內(nèi)平衡胰島素抵抗評估模型；LDL-cholesterol：低密度脂蛋白膽固醇；QUICKI，定量胰島素敏感性檢查指數(shù)；VLDL-cholesterol：極低密度脂蛋白膽固醇目錄ω-3脂肪酸在妊娠期血脂管理的應(yīng)用ω-3脂肪酸在妊娠期非血脂管理的應(yīng)用ω-3脂肪酸在妊娠期應(yīng)用的安全性213ω-3脂肪酸對母代和子代結(jié)局的有效性：預(yù)防先兆子癇Abdelrahmanetal.,Impactofn-3polyunsaturatedfattyacidintakeinpregnancyonmaternalhealthandbirthoutcomes:systematicreviewandmeta-analysisfromrandomizedcontrolledtrails.ArchivesofGynecologyandObstetrics.2022一項(xiàng)系統(tǒng)回顧和薈萃分析：納入59個(gè)RCT研究，探討妊娠期補(bǔ)充ω-3脂肪酸對子代生長發(fā)育和妊娠結(jié)局的影響。結(jié)果：ω-3脂肪酸對子癇前期風(fēng)險(xiǎn)的保護(hù)作用與妊娠時(shí)間明顯延長相關(guān)并伴有37周以下早產(chǎn)顯著減少伴有小于34周的早期早產(chǎn)顯著減少出生體重顯著增加在低出生體重增加方面存在邊緣顯著性差異孕期補(bǔ)充ω-3脂肪酸對子癇前期風(fēng)險(xiǎn)的保護(hù)作用孕期補(bǔ)充ω-3脂肪酸延長妊娠時(shí)間，伴有降低早產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)孕期補(bǔ)充ω-3脂肪酸增加妊娠期（天數(shù)）Abdelrahmanetal.,Impactofn-3polyunsaturatedfattyacidintakeinpregnancyonmaternalhealthandbirthoutcomes:systematicreviewandmeta-analysisfromrandomizedcontrolledtrails.ArchivesofGynecologyandObstetrics.2022孕期補(bǔ)充ω-3脂肪酸降低37周內(nèi)早產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)孕期補(bǔ)充ω-3脂肪酸降低34周內(nèi)早期早產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)孕期服用ω-3脂肪酸的妊娠期平均增加1.35天。原因：與對照組相比，補(bǔ)充ω-3脂肪酸的孕婦37周以下的早產(chǎn)率平均減少0.61，小于34周的早期早產(chǎn)率平均減少0.77。妊娠21周前服用ω-3脂肪酸降低早產(chǎn)發(fā)生率Makridesetal.,EffectofDHASupplementationDuringPregnancyonMaternalDepressionandNeurodevelopmentofYoungChildren.JAMA.2010一項(xiàng)雙盲、多中心、隨機(jī)對照試驗(yàn)（DOMInO試驗(yàn)）：2005.10.31-2008.1.11，招募5家澳大利亞婦產(chǎn)醫(yī)院的2399名單胎妊娠小于21周的孕婦，兒童隨訪(n=726)于2009.12.16完成。從研究開始到出生，孕婦服用ω-3脂肪酸(800

mg/天的DHA和100mgEPA)或不含DHA的植物油膠囊。與對照組相比，

ω-3脂肪酸的早產(chǎn)發(fā)生率(妊娠期＜34周)更低。孕期補(bǔ)充ω-3脂肪酸增加新生兒出生體重和降低低出生體重風(fēng)險(xiǎn)Abdelrahmanetal.,Impactofn-3polyunsaturatedfattyacidintakeinpregnancyonmaternalhealthandbirthoutcomes:systematicreviewandmeta-analysisfromrandomizedcontrolledtrails.ArchivesofGynecologyandObstetrics.2022孕期補(bǔ)充ω-3脂肪酸增加新生兒體重孕期補(bǔ)充ω-3脂肪酸降低新生兒低出生體重風(fēng)險(xiǎn)低體重新生兒指出生1小時(shí)內(nèi)體重不足2500g。出生體重過低會(huì)給兒童的長期健康帶來很大風(fēng)險(xiǎn)，增加新生兒出生體重對部分出生時(shí)體重過低嬰兒十分重要。妊娠24周后服用ω-3脂肪酸刺激子代軀體生長目的：妊娠期補(bǔ)充ω-3脂肪酸對子代體格和體成分的影響。方法：雙盲隨機(jī)對照試驗(yàn)：孕期第24周至出生后一周服用ω-3脂肪酸或橄欖油。魚油用量：每日補(bǔ)充2.4gω-3脂肪酸(55%EPA和37%DHA)。結(jié)果：補(bǔ)充ω-3脂肪酸組子代的肌肉含量和骨礦物含量更高；0到6歲子代BMI更高，且在6歲時(shí)不會(huì)增加肥胖風(fēng)險(xiǎn)。Vindingetal.,

Effectoffishoilsupplementationinpregnancyonbone,lean,andfatmassatsixyears:randomisedclinicaltrial.Brain,Behavior,andImmunity.2019目錄ω-3脂肪酸在妊娠期血脂管理的應(yīng)用31ω-3脂肪酸在妊娠期應(yīng)用的安全性2ω-3脂肪酸在妊娠期非血脂管理的應(yīng)用妊娠期服用ω-3脂肪酸對母代和子代結(jié)局的安全性良好Middletonet

al.,Omega-3fattyacidadditionduringpregnancy.CochraneDatabaseofSystematicReviews.2018母代結(jié)局：妊娠期服用ω-3脂肪酸母代平均妊娠期時(shí)間更長（MD1.67天），不會(huì)增加嚴(yán)重不良反應(yīng)。子代結(jié)局：妊娠期服用ω-3脂肪酸降低早產(chǎn)率和子代低出生體重風(fēng)險(xiǎn)。在小胎齡或?qū)m內(nèi)生長受限方面與對照組無差異。妊娠期服用ω-3脂肪酸對出生/嬰兒結(jié)局的影響妊娠期服用ω-3對產(chǎn)婦的影響妊娠21周前服用ω-3脂肪酸減少新生兒重癥監(jiān)護(hù)人數(shù)Makridesetal.,EffectofDHASupplementationDuringPregnancyonMaternalDepressionandNeurodevelopmentofYoungChildren.JAMA.2010一項(xiàng)雙盲、多中心、隨機(jī)對照試驗(yàn)（DOMInO試驗(yàn)）：2005.10.31-2008.1.11，招募5家澳大利亞婦產(chǎn)醫(yī)院的2399名單胎妊娠小于21周的孕婦，兒童隨訪(n=726)于2009.12.16完成。從研究開始到出生，孕婦服用ω-3脂肪酸(800

mg/天的DHA和100mgEPA)或不含DHA的植物油膠囊與對照組相比，ω-3脂肪酸組新生兒重癥監(jiān)護(hù)人數(shù)顯著降低。產(chǎn)后18月的母代與子代SAE情況母代：兩組SAE無差異。子代：與對照組相比，ω-3脂肪酸組新生兒重癥監(jiān)護(hù)人數(shù)顯著降低，其他SAE無差異。母代妊娠晚期補(bǔ)充ω-3脂肪酸對子代青春期時(shí)血脂和脂蛋白無影響一項(xiàng)基于1990年隨機(jī)對照試驗(yàn)的后續(xù)研究：533名孕婦被隨機(jī)分為ω-3脂肪酸組(每天4片1g魚油，含有32%

EPA和23%DHA，n=266)、橄欖油組(n=136)和不用油組(n=131)。2009年，19歲子代接受包括抽血在內(nèi)的體檢，共有243名參與研究。ω-3脂肪酸和