凍干工藝簡介

凍干工藝技術(shù)FreezingDryingProcedureIntruduction2024/10/3123:24惠迪森藥業(yè)培訓(xùn)大講堂1目錄COMPANY01OriginofFreezingDryTechnology凍干技術(shù)起源03PharmaceuticalLyophilization藥物的凍干02UsingofFreezingDryTechnology凍干技術(shù)的應(yīng)用04LyophilizationProcedure凍干工藝2024/10/3123:24惠迪森藥業(yè)培訓(xùn)大講堂2OriginofFreezingDryTechnology凍干技術(shù)起源PART012024/10/3123:24惠迪森藥業(yè)培訓(xùn)大講堂3發(fā)展的進(jìn)程2024/10/3123:24惠迪森藥業(yè)培訓(xùn)大講堂4英國科學(xué)家華萊斯頓首次發(fā)明1813年沙克爾首次對生物制品進(jìn)行凍干1909年首次實現(xiàn)血清的冷凍干燥1933年引起各國學(xué)者的重視與研究1935年各種形式的冷凍干燥設(shè)備相繼出現(xiàn)1950年用于為軍隊保存青霉素及血漿1940年其他產(chǎn)業(yè)相繼應(yīng)用冷凍干燥技術(shù)1980年發(fā)展的進(jìn)程20世紀(jì)初期醫(yī)藥行業(yè)生物細(xì)胞、血清、微生物20世紀(jì)中期食品行業(yè)食品的保險、儲存、航天食品20世紀(jì)80年代引入中國食品、醫(yī)藥目前工業(yè)化應(yīng)用于食品和醫(yī)療2024/10/3123:24惠迪森藥業(yè)培訓(xùn)大講堂5UsingofFreezingDryTechnology凍干技術(shù)的應(yīng)用PART022024/10/3123:24惠迪森藥業(yè)培訓(xùn)大講堂6食品行業(yè)的應(yīng)用不易變質(zhì)、營養(yǎng)成分保留、色香味俱全、好處多多輕、保質(zhì)期長便利多多2024/10/3123:24惠迪森藥業(yè)培訓(xùn)大講堂7生物行業(yè)的應(yīng)用熱穩(wěn)定性差的生物制品，生化類制品，血液制品，基因工程類制品等藥物凍干為保持生物組織結(jié)構(gòu)和活性，外科手術(shù)用的皮層、骨骼、角膜、心瓣膜等生物組織的處理；2024/10/3123:24惠迪森藥業(yè)培訓(xùn)大講堂8制藥行業(yè)應(yīng)用水溶液不穩(wěn)定的產(chǎn)品冷凍干燥能排除95-99%以上的水份，對于水敏感的產(chǎn)品增加了有效期。熱敏感、氧敏感的產(chǎn)品在真空下進(jìn)行干燥，物料處于高度缺氧狀態(tài)下，容易氧化的物質(zhì)得到了保護(hù)。冷凍干燥在低溫下進(jìn)行，如蛋白質(zhì)、微生物之類，不會發(fā)生變性或失去生物活力。2024/10/3123:24惠迪森藥業(yè)培訓(xùn)大講堂9PharmaceuticalLyophilization藥物的凍干PART032024/10/3123:24惠迪森藥業(yè)培訓(xùn)大講堂10凍干工藝流程圖2024/10/3123:24惠迪森藥業(yè)培訓(xùn)大講堂11灌裝加塞西林瓶清洗滅菌配液無菌過濾膠塞清洗滅菌凍干軋蓋藥品凍干工藝的優(yōu)勢藥物是在低溫真空條件下進(jìn)行干燥的，所以分解率很低，純度高；凍干制品基本保持原溶液凍結(jié)時的體積，疏松多孔、外形美觀、色澤均一；凍干制品遇水極易溶解，立即恢復(fù)原有的藥物性質(zhì)；污染機(jī)會少，異物少，能夠改善藥物的溶解性能,提高制劑的澄明度。凍干制品含水量為0.5%，較輕，可長期保存，便于運(yùn)輸。裝量準(zhǔn)確，因為藥物是以溶液形式填裝進(jìn)入容器，可以精確到μg。2024/10/3123:24惠迪森藥業(yè)培訓(xùn)大講堂12凍干工藝流程圖2024/10/3123:24惠迪森藥業(yè)培訓(xùn)大講堂13灌裝加塞西林瓶清洗滅菌配液無菌過濾膠塞清洗滅菌凍干軋蓋提升無菌保障水平過濾器的相容性裝量控制精度高溶液的均勻性產(chǎn)品穩(wěn)定性好工藝周期長半壓塞和無菌分裝工藝的不同點(diǎn)2020年4月28日3時22分惠迪森藥業(yè)培訓(xùn)大講堂14項目無菌分裝工藝無菌凍干工藝批量依據(jù)原料藥的批量，分裝時間設(shè)備的大小：配液罐、凍干機(jī)、灌裝機(jī)速度、溶液保持時間批的定義同一批原料藥、一個生產(chǎn)周期內(nèi)一個配液工序、灌裝周期、一個凍干機(jī)內(nèi)裝量設(shè)定每批根據(jù)原料藥含量而改變固定不變，但是每批的原料量根據(jù)含量計算裝量控制螺桿行程蠕動泵、時間壓力、柱塞泵壓塞方式全壓塞半壓塞工藝舉例原料濕計含量：90%產(chǎn)品規(guī)格：1.0g原料批量：50kg無菌分裝工藝批量：5萬產(chǎn)品規(guī)格：1.0g原料1濕計含量：90%原料批量1：50kg原料2濕計含量：88%原料2使用量？凍干工藝2024/10/3123:24惠迪森藥業(yè)培訓(xùn)大講堂15分裝裝量=1.0g/0.9=1.111g批量=50kg/1.111g=4.5萬灌裝量：5g單批原料用量：50000*1.0g/0.9=55.56kg批號2原料投料量：（50000*1.0g-50*0.9）/0.88LyophilizationProcedure凍干工藝PART042024/10/3123:24惠迪森藥業(yè)培訓(xùn)大講堂16凍干的基本過程二次干燥將殘留于制品的水分在較高溫度下蒸發(fā)一部分，使殘余水分達(dá)到預(yù)定要求。預(yù)凍將制品凍結(jié)成固態(tài)一次干燥將制品中的冰晶以升華方式除去2024/10/3123:24惠迪森藥業(yè)培訓(xùn)大講堂17預(yù)凍過程將溶液中的自由水固化，賦予干后產(chǎn)品與干燥前相同的形態(tài)，防止抽真空干燥時起泡、濃縮和溶質(zhì)移動等不可逆變化發(fā)生，盡量減少由溫度引起的物質(zhì)可溶性減少和生命特性的變化。凍干箱內(nèi)預(yù)凍法：直接把產(chǎn)品放置在凍干機(jī)內(nèi)的多層擱板上，由凍干機(jī)的冷凍機(jī)來進(jìn)行冷凍。一般在1~1.5h達(dá)到指定溫度，并保持1~2h，使樣液凍結(jié)充分。2024/10/3123:24惠迪森藥業(yè)培訓(xùn)大講堂18一次干燥干燥完畢后應(yīng)繼續(xù)保持1~1.5h,以排除干燥箱中殘余的水蒸汽此過程真空一般控制在13~30Pa；在較高的真空度下,升溫至略低于共晶點(diǎn)，使冰直接升華為水蒸汽010204此過程通常可以排除90%的水分032024/10/3123:24惠迪森藥業(yè)培訓(xùn)大講堂19二次干燥當(dāng)溫度升至制品允許的最高溫度，并保持2h以上；基本過程一般關(guān)閉真空后1min內(nèi)壓力上升小于1Pa，殘余的水分在1%~2%重點(diǎn)判斷--壓力升測試2024/10/3123:24惠迪森藥業(yè)培訓(xùn)大講堂20凍干機(jī)真空系統(tǒng)控制真空度前箱板層、產(chǎn)品存放制冷系統(tǒng)提供冷源，控制板層溫度和冷井溫度冷井捕捉水2024/10/3123:24惠迪森藥業(yè)培訓(xùn)大講堂21凍干過程中如何保證無菌泄露率測試采用箱體真空狀態(tài)下保持，看腔體壓力上升的情況，一般標(biāo)準(zhǔn)0.01Pa/L*S，初始真空度為1pa波紋管檢漏波紋管主要是鏈接液壓桿和箱體的軟結(jié)構(gòu)，一般也是用加壓的方式，根據(jù)壓力的上升情況判斷泄露過濾器滅菌和完整性檢測空氣或者氮?dú)?/p>