四環(huán)素類抗菌藥物兒科臨床應用專家共識（2024年版）解讀

四環(huán)素類抗菌藥物兒科臨床應用專家共識(2024年版)解讀34四環(huán)素類抗菌藥物抗菌譜、抗菌活性、耐藥現(xiàn)狀和耐藥機制四環(huán)素類抗菌藥物在兒童感染性疾病中的應用

四環(huán)素類抗菌藥物兒科臨床應用專家共識(2024年版)解讀7

總結與展望2

四環(huán)素類抗菌藥物藥代動力學/藥效動力學特點5

四環(huán)素類抗菌藥物的不良反應1

四環(huán)素類抗菌藥物分類及作用機制6

四環(huán)素類抗菌藥物兒童超說明書應用建議抗菌藥物合理應用是社會、衛(wèi)生行政管理部門和臨床醫(yī)生關注的熱點問題。>兒童正處于生長發(fā)育期，器官的生理

功能尚未發(fā)育成熟，抗菌藥物的選擇

和使用有它的特殊性，提高臨床醫(yī)生

對抗藥物的認識是兒童安全，有效使

用抗菌藥物的關鍵。濫用抗生素危害所有人。在不必要時使用抗生素會加劇抗生素耐藥性?？股啬退幐腥据^為復雜，且較難醫(yī)治。任何年齡的任何人以及任何國家都可能會受到影響。服用抗生素前，請務必咨詢醫(yī)務人員。世界衛(wèi)生組織四環(huán)素類抗菌藥物兒科臨床應用專家共識(2024年版)解讀背景四環(huán)素類抗菌藥物臨床應用已有70余年歷史對包括肺炎支原體、衣原體在內的多種病原體

有較強的抗菌作用，是成人社區(qū)獲得性肺炎輕

癥和門診患者的一線治療藥物。在兒童呼吸系

統(tǒng)感染性疾病中的應用也逐漸增多。但是，廣大兒科醫(yī)生對四環(huán)素類抗菌藥物的抗

菌活性、藥效學、藥動學、耐藥機制、適應證

和不良反應等知識了解并不充分，對如何應對

超說明書用藥也有一定的困惑。

四環(huán)素類抗菌藥物兒科臨床應用專家共識(2024年版)解讀背景第一部分：四環(huán)素類抗菌藥物分類及作用機制

四環(huán)素類抗菌藥物兒科臨床應用專家共識

2024年版)解讀1.1分類1948年發(fā)現(xiàn)的金霉素是首個四環(huán)素類抗菌藥物，隨后土霉素、四環(huán)素相

繼被分離發(fā)現(xiàn)統(tǒng)稱為第一代四環(huán)素類抗菌

藥物(天然四環(huán)素)。其母核為氫化駢四苯，

構效關系表明C5~9

位取代基的改造可改

變其抗菌活性、化學穩(wěn)定性和藥代動力學

性質。

四環(huán)素類抗菌藥物兒科臨床應用專家共識(2024年版)解讀四環(huán)素類抗菌藥物分類及作用機制四環(huán)素類抗菌藥物分類及作用機制第二代四環(huán)素類抗菌藥物為半合成，通過結構修飾提高藥物的穩(wěn)定性和藥理

活性，代表藥物為多西環(huán)素和米諾環(huán)素。多西環(huán)素米諾環(huán)素抗菌活性較四環(huán)素分別增強2~10倍及8~12倍，并避免了四環(huán)素類交叉耐藥。>

廣

義

的第三代新型四環(huán)素類抗菌藥物包括甘氨酰環(huán)素類藥物替加環(huán)素、氨

甲

基環(huán)素類藥物奧馬環(huán)素，氟環(huán)素類藥物依拉環(huán)素等。>新型四環(huán)素類抗菌藥物通過對C7、C9

位取代基的改造，實現(xiàn)了減少細菌耐藥、擴大抗菌譜、改善藥物滲透性、組織分布及代謝穩(wěn)定性等目標臨床常用四環(huán)素類抗菌藥物見表1。

四環(huán)素類抗菌藥物兒科臨床應用專家共識(2024年版)解讀分類第一代四環(huán)素第二代四環(huán)素類甘氨酰環(huán)素第三代四環(huán)素類氨甲基環(huán)素

氟環(huán)素藥物

四環(huán)素多西環(huán)素

米諾環(huán)素

替加環(huán)素奧馬環(huán)素依拉環(huán)素結構式tetracyclinedoeyoycline

minocycline

tigecyclineomadacyclineenvacycline分子式

CeH?N?O.CaH?N?O.

CH?NO

CsH?N.O,CHeNOCoH,FN,O分子質量

444.43444.43

457.48

585.65556.66558.56劑型與規(guī)格片劑：0.25g:注射劑：0.1g,0.2g;片劑：0.05g.0.1g;注射劑：0.05g注射劑：0.1g;注射劑：0.05g,0.1g膠囊：0.25g片劑：0.05g、0.1g:膠囊：0.05g.0.1g膠囊/膠丸：0.1g;腸溶膠囊：0.1g:分散片：0.1g:干混懸劑：0.05g.0.1g片劑：0.15g

四環(huán)素類抗菌藥物兒科臨床應用專家共識(2024年版)解讀四環(huán)素類抗菌藥物分類及作用機制表

1臨

床

常

用四

環(huán)

素

類

抗

菌

藥

物1.2作用機制四環(huán)素類抗菌藥物通過被動擴散和依賴能量的主動轉運系統(tǒng)兩種方式穿過細菌細胞壁，與細菌核糖體30S亞基的A

位結合，阻止氨?；?tRNA與該位點的結合，從而抑制肽鏈的增長和影響細菌蛋白合成，達到抑制細菌生

長的作用。新型四環(huán)素類抗菌藥物具有與四環(huán)素相似的核糖體結合位點，替加

環(huán)素、奧馬環(huán)素、依拉環(huán)素與細菌核糖體30S亞基結合位點的親和力分別是四

環(huán)素的5倍、2倍和14倍。

四環(huán)素類抗菌藥物兒科臨床應用專家共識(2024年版)解讀四環(huán)素類抗菌藥物分類及作用機制第二部分：四環(huán)素類抗菌藥物藥代動力學藥

效動力學特點

2.1.1吸收四環(huán)素類抗菌藥物主要在胃、十二指腸和空腸吸收四環(huán)素與食物同服，生

物

利

用度降低50%。米諾環(huán)素和多西環(huán)素口服生物利用度90%以上，受食物影響

小。奧馬環(huán)素在空腹狀態(tài)下口服生物利用度為34.5%,食物會降低奧馬環(huán)素的

吸收速率和程度，給藥前4h內食用。四環(huán)素類抗菌藥物可與多價陽離子(鋁、鈣、鐵、鎂高脂肪、含乳制品的食物影響更明顯等)形成絡合物而影響吸收，但多西環(huán)素和米諾環(huán)素與鈣離子的結合力較低替加環(huán)素和依拉環(huán)素口服生物利

用度低。

四環(huán)素類抗菌藥物兒科臨床應用專家共識(2024年版)解讀四環(huán)素類抗菌藥物PK

特點2.1.2分布四環(huán)素類抗菌藥物在體液和組織中分布廣泛，組織濃度高于血清

濃度。四環(huán)素體內分血漿蛋白結合率

55%～70%

。多西環(huán)素和米諾環(huán)素在

大多數布良好，但不易透過血腦屏障，

表觀分布容積(Vd)分別為53～134L和

80~114L,

蛋自結合率器官和組織都能達到治療濃度，分別為80%～93%

和76%～83%。

四環(huán)素類抗菌藥物兒科臨床應用專家共識(2024年版)解讀四環(huán)素類抗菌藥物PK

特點四環(huán)素類抗菌藥物PK特點多西環(huán)素和米諾環(huán)素的脂溶性分別是四環(huán)素的10倍和5倍，增加了腦脊液滲透率。替加環(huán)素Vd500~700L,

蛋白結合率71%~89%,在0.1~100mg/L

血藥濃度范圍內呈現(xiàn)非線性濃度依

賴性。依拉環(huán)素Vd

為321L,蛋白結合率79%~90%。同樣在0.1~100mgL

血藥濃度范圍內具

有非線性濃度依賴關系。奧馬環(huán)素Vd為190L,

血漿蛋白結合率僅為20%,且在0.01~10mg/L

血藥濃度范圍內呈非濃

度依賴性。2.1.3消除四環(huán)素類抗菌藥物的消除途徑各異。四環(huán)素主要經腎小球濾過消除。多西環(huán)素不經

肝臟代謝，主要通過在胃腸道形成整合物消除，多達90%以非活性整合物形式隨糞便排出，

腎功能。米諾環(huán)素在肝臟代謝為至少6種無活性代謝產物，僅5%～12%經腎臟不全者不需調

整劑量排泄，糞便消除占20%～35%。

四環(huán)素類抗菌藥物兒科臨床應用專家共識(2024年版)解讀四環(huán)素類抗菌藥物PK

特點替加環(huán)素代謝極少，主要以原型及代謝產物經膽汁/糞便消除，葡萄苷酸化和原型的腎臟排泄為

次要途徑。奧馬環(huán)素在體內基本不被代謝，81.1%以原型從糞便排泄，14.4%經尿排泄。依拉

環(huán)素通過細胞色素P450酶3A4

和黃素單加氧介導的氧化代謝，主要經糞便消除，16%經腎臟排

泄。2.2四環(huán)素類抗菌藥物的PD

特點四環(huán)素類抗菌藥物是時間依賴性抗菌藥物，具有較長的抗菌后

效應，與其療效關聯(lián)最緊密的PK/PD

參數是24h濃度-時間曲線下面積與最低抑菌濃度的比值。

不同病原菌、不同感染部位、不同程度感染，抗菌藥物PK/PD

靶值不同。替加環(huán)素在膽管治療

復雜腹腔感染只需AUC0~24/MIC>6.96,但替加環(huán)素在皮膚軟組織濃度是血藥濃度60%,治

療皮膚軟組織感染需AUC0~24/MIC≥18。

四環(huán)素類抗菌藥物兒科臨床應用專家共識(2024年版)解讀四環(huán)素類抗菌藥物PK

特點替加環(huán)素對金黃色葡萄球菌PAE

為3.4~4.0h,

對大腸埃希菌為1.8~2.9h,

對腸球菌為3.8~4.4h。米諾環(huán)素對金黃色葡萄球菌AUC0~24/MIC

靶值為

12~36,對鮑曼不動桿菌AUC0~24/MIC

靶值為15~20。奧馬環(huán)素對不同

細菌的PAE有所差異，大腸埃希菌為1.4h,

肺炎鏈球菌為3.3h,腸球菌為

2.0~2.1h。對金黃色葡萄球菌所致的皮膚軟組織感染，奧馬環(huán)素需AUC0~24/MIC≥21.9。2.3四環(huán)素類抗菌藥物在兒童群體的PK/PD

特點有關四環(huán)素類抗菌藥物在

兒童群體中PK/PD

研究十分有限，現(xiàn)有資料顯示兒童PK/PD

特征與成人相似。

四環(huán)素類抗菌藥物兒科臨床應用專家共識(2024年版)解讀四環(huán)素類抗菌藥物PK特點2.3.1多西環(huán)素一項群體藥動學模型研究結果表明，多西環(huán)素在兒童人群的PK參數與

成人數據相當，且2~8歲兒童和8~18歲兒童的清除率和分布容積差異沒有統(tǒng)計學意

義。因此2~8歲兒童多西環(huán)素劑量和8歲以上兒童相似，即第1天每次2.2mg/kg,每日2次；隨后每次4.4mg/kg,每日1次或每次2.2mg/kg,每日2次；日劑量不超過

200mg。2.3.2替加環(huán)素，替加一項兒童多劑量梯度、多中心、開放標簽的工期臨床研究結果

顯示環(huán)素在兒童人群的PK/PD特征與成人一致，參考成人AUCO~24/MIC靶值，8~11歲兒童每12h給予1.2mg/kg

的劑量可使AUC0~24/MIC

達標率達82%?；?/p>

上述研究，2013年美國食品藥品監(jiān)督管理局建議替加環(huán)素可用于其他抗菌藥物治療

無效的兒童嚴重感染，>12~17歲青少年推薦：50mg,

每日2次；8~12歲兒童推薦：

四環(huán)素類抗菌藥物兒科臨床應用專家共識(2024年版)解讀每次1.2mg/kg,每日2次，單次最大劑量50mg

。2017年歐洲藥品管理局批準替加環(huán)素用于≥8歲兒童，使用劑量與FDA

批準mg

的劑量相同。對于8歲以

下兒童，建議負荷劑量1.0~2.0mg/kg

后，維持劑量每次1.0~2.0mg/kg,每

日2次。近年有研究支持加倍劑量替加環(huán)素在多重耐藥菌所致嚴重感染兒童中

有一定價值。2.3.3其他米諾環(huán)素和多西環(huán)素藥動學特征相似。米諾環(huán)素在兒童群體中的PK/PD

數據缺乏，≥8歲兒童給藥方案：負荷量每次4mg/kg,最大劑量200mg,

維持量每次2mg/kg,

每日2次，。單次最大劑量100mg

。8

歲以下兒童亦可

參考以上給藥方案。奧馬環(huán)素、依拉環(huán)素目前沒有兒童PK/PD

相關數據。有報

道1例16歲青少年接受靜脈奧馬環(huán)素(負荷劑量200mg,維持劑量100mg,

四環(huán)素類抗菌藥物兒科臨床應用專家共識(2024年版)解讀四環(huán)素類抗菌藥物PK

特點四環(huán)素類抗菌藥物PK

特點每日1次)治療大環(huán)內酯類耐藥肺炎支原體肺炎的成功案例另有1例16歲青少年口服奧馬環(huán)素(300mg,

每日1次)成功治療腫分枝桿菌肺炎的報道。奧馬環(huán)素對8~17歲兒童急性細菌性皮膚和皮膚結構感染和社區(qū)獲得性肺炎的III期研究可為兒童及青少年奧馬環(huán)素給藥方案、安全性和有效性提供數據。

四環(huán)素類抗菌藥物兒科臨床應用專家共識(2024年版)解讀第三部分：四環(huán)素類抗菌藥物抗菌譜、抗菌活性、耐藥現(xiàn)狀和耐藥機制四環(huán)素類抗菌藥物PK特點3.1抗菌譜和抗菌活性四環(huán)素類抗菌藥物是廣譜抑菌劑，除覆蓋常見的革蘭陽性菌、革蘭陰性菌及厭氧菌

外，對非典型病原體包括立克次體、支原體屬、衣原體屬等也有活性。新型四環(huán)素類抗菌藥物如替加環(huán)素、

奧馬環(huán)素、依拉環(huán)素抗菌譜進一步擴大且減少耐藥性，尤其對多重耐藥菌有良好的抗菌活性，如耐甲氧西林金黃色葡萄球菌、耐萬古霉素腸球菌、產超廣譜β內酰胺酶的腸桿菌、碳青霉烯類耐藥腸桿菌、嗜麥芽

窄食單胞菌、碳青霉烯類耐藥鮑曼不動桿菌和多重耐藥鮑曼不動桿和泛耐藥鮑曼不動桿菌等。臨床常見四

環(huán)素類抗菌藥物抗菌譜和抗菌活性見表2。

四環(huán)素類抗菌藥物兒科臨床應用專家共識(2024年版)解讀鏈球菌屬(A.B.C.F,G組)肺炎鏈球菌產單核李所特菌諾卡菌需氧革蘭陰性菌大

腸

埃

希

菌

/

肺

炎

克

雷

伯

菌(

敏

感

)大腸埃希菌/肺類克雷伯菌(產rsBL,XPC,MBI.地曼不動桿菌鋼綠假單胞菌洋

源

伯

克

爾

德

菌嗜友芽窄食單胞菌布魯菌屬非典型病障體軍團菌屬衣障體屬肺類支障體螺旋體立克次體

0

0厭氧菌腕

將擬

桿菌座瘡丙酸桿菌消化鏈球菌放線菌屬

0

0

0注；數據來源于桑福德抗微生物泊療指南(第53版)?！?”表示推薦，為一線推薦治療藥物，體外試驗活性可信，臨床有效，指南推

薦：“+”表示有活性，為二線用藥，體外試驗有活性，與e知有活性藥物相比療效相傷，臨床可能有效，臨床經驗及毒性了解有限，缺乏

直接有效證據等原因：“*”表示不確定，抗菌活性及臨床療效不確定，或需與其他藥物聯(lián)合治療成因耐藥面療效差，與治療失敗有關：

-o”表示不推薦，抗菌活性不佳，可能耐藥，或藥物涉適性不佳，毒性大或缺少治療有效的證據；MSSA?甲氧西林破感的金黃色葡萄球菌；MsCAs;

甲氧四林敏感的凝固酶陰性葡萄球菌；MRSA:

甲氧西林酮藥金黃色蜘萄球菌：MBCAs:甲氧四林酮藥凝固扇陰性前萄球

菌：VSE;萬古霉素敏感的腸球菌：VHE?

萬古毒素耐藥腸球菌：FSML

產超廣調B

內酰膠酶：KPC;肺來克雷伯菌碳青霉婦隋；Mm

產金

屬β內酰胺酶四環(huán)素類抗菌藥物PK特點需氧革蘭陽性菌光

/

保

腸

球

菌(

敏

感

)光/保腸球菌(VBE)Ms

SA,MS

CNS

.

表(敏感)MSAMR

C

N

S

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耐

藥

)表

2常

見

四

環(huán)

素

類

抗

菌

藥

物

抗

菌

譜

和

抗

菌

活

性兒科臨床應用專家共識(2024年版)解讀四

環(huán)

素

多

西

環(huán)

素

米

諾

環(huán)

米依拉環(huán)素奧馬環(huán)素替加環(huán)素病原菌四環(huán)素類抗菌藥物PK

特點3.2耐藥現(xiàn)狀據中國細菌耐藥監(jiān)測網2021～2022年監(jiān)測報告在≤14歲兒童中，四環(huán)

素、米諾環(huán)素、替加環(huán)素、奧馬環(huán)素對金黃色葡萄球菌具有良好的抗菌活性，細菌

敏感率分別為91.0%、98.7%、100.0%、92.3%。替加環(huán)素和奧馬環(huán)素對糞腸球菌、

肺炎鏈球菌也有良好的抗菌作用，細菌敏感率>90%。但四環(huán)素和米諾環(huán)素對腸球菌

耐藥率>60%。米諾環(huán)素對洋蔥伯克霍爾德菌敏感率為40.5%,較往年下降近25%

對嗜麥芽窄食單胞菌敏感率98.1%,與往年基本持平。在≤14歲兒童中，米諾環(huán)素、

替加環(huán)素對大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌敏感率>75%,四環(huán)素和米諾環(huán)素對鮑曼不動

桿菌敏感率分別為65.4%、82.7%,顯著優(yōu)于成人，奧馬環(huán)素對肺炎克雷伯菌也有

良好抗菌作用，細菌敏感率>85%,大腸埃希菌、鮑曼不動桿菌則缺少奧馬環(huán)素折點

標準，因此沒有敏感性數據。目前也沒有依拉環(huán)素藥敏折點和藥敏監(jiān)測數據。

四環(huán)素類抗菌藥物兒科臨床應用專家共識(2024年版)解讀3.3耐藥機制四環(huán)素類抗菌藥物主要的耐藥機制有2種：

一是細菌獲得外排基因，特別是tet(K)

和tet(B),

導致外排泵高表達，增加四環(huán)素類抗菌藥物外排從而減少細胞內藥物濃度；另一是攜有核糖體保護基因的細菌產生細胞質蛋白，最常見基因型tet(M)和tet(O),阻斷四環(huán)素類抗菌藥物與核糖體結合，從而逃逸

藥物對細菌蛋白合成的抑制作用。核糖體保護機制通常在革蘭陽性菌中更常見，

外排泵機制在革蘭陰性菌中常見。其他，核糖體靶位的修飾和酶的失活這兩個

次要機制也參與四環(huán)素類耐藥機制的形成新型四環(huán)素類是通過C7、C9

位結構修飾從而避開外排泵和核糖體蛋白保護這兩個主要的耐藥機制。

四環(huán)素類抗菌藥物兒科臨床應用專家共識(2024年版)解讀四環(huán)素類抗菌藥物PK

特點第四部分：四環(huán)素類抗菌藥物在兒童感染性疾病中的應用四環(huán)素類抗菌藥物一般不作為兒童肺炎的常

規(guī)經驗性治療首選藥物，8歲及以上兒童輕癥

CAP

可選擇多西環(huán)素或米諾環(huán)素單藥經驗性

治療，療程建議10d

。重癥或有合并其他耐

藥菌風險患者可選用四環(huán)素類抗菌藥物聯(lián)合

其他抗菌藥物，療程可酌情延長。對大環(huán)內酯類藥物耐藥或治療72h

無反應的兒童肺炎支原體肺炎，推薦使用米諾環(huán)

素或多西環(huán)素治療。網狀meta

分析顯米諾

環(huán)素和多西環(huán)素治療MPP

的綜合療效和4.1肺炎兒童CAP

常見

的非病毒病原包括肺炎

支原體、肺炎鏈球菌、

流感血桿菌和金黃色葡萄球菌等。醫(yī)院內肺炎包括醫(yī)院獲得性肺炎和

呼吸機相關性肺炎，常見病原包括金黃色葡萄球菌、肺炎克雷伯菌、腸桿菌科細菌、不動桿

菌屬細菌和銅綠假單胞

菌等。

四環(huán)素類抗菌藥物兒科臨床應用專家共識(2024年版)解讀四環(huán)素類抗菌藥物在兒童感染性疾病中的應用24h、48h退熱率均優(yōu)于大環(huán)內酯類抗菌藥物。02010四環(huán)素類抗菌藥物在兒童感染性疾病中的應用由流感嗜血桿菌可選擇米諾環(huán)素或多西環(huán)素泛耐藥腸桿菌科細菌所致的肺炎，替加環(huán)素應與碳青霉烯類氨

基糖苷類、多黏菌素等聯(lián)合應用。嗜麥芽窄食單胞菌感染引起的肺炎，可選擇替加環(huán)素、米諾環(huán)素、多西

環(huán)素聯(lián)合。依拉環(huán)素對嗜麥芽窄食單胞菌抗菌作用的體外和體內數據很少。奧馬環(huán)其他抗菌藥物治療素與

其他四環(huán)素類相比，對嗜麥芽窄食單胞菌體外活性有限。CRE

和碳青霉烯類耐藥肺炎克雷伯菌感染引起的

醫(yī)院內肺炎，替加環(huán)素、依拉環(huán)素可作為替代選擇，療程一般7d以上，與碳青霉烯類、多黏菌素等聯(lián)合

應用較單藥治療能獲得更高的臨床治愈率。針對CRAB

、MDRAB

感染，可在大劑量舒巴坦或含舒巴坦復

合制劑基礎上，加用米諾環(huán)素或替加環(huán)素作為聯(lián)合療法組成部。奧馬環(huán)素對鮑曼不動桿菌有良好的抑制活

性，在MIC≤8mg/L時對所有菌株均有抑制作用，對CRAB的MIC90值為4mg/L,在感染危及生命或無其

他抗菌藥物可用時，臨床應權衡利弊，

四環(huán)素類抗菌藥物兒科臨床應用專家共識(2024年版)解讀四環(huán)素類抗菌藥物在兒童感染性疾病中的應用決定是否選用奧馬環(huán)素。依拉環(huán)素對CRAB

的MIC

比替加環(huán)素低2~8倍，但由于替加環(huán)素和依拉環(huán)素的PK特征不同，二者MIC

分布差異的臨床意義尚不明確，依拉環(huán)素上市后治療CRAB

感染療效亦有待觀察。甲氧西林敏感的金黃色葡萄球菌和凝固酶陰性葡萄球菌可選擇米諾環(huán)素和多西環(huán)素。替加環(huán)素對MRSA

敏感度幾乎100%,醫(yī)院內肺炎病情嚴重或存在死亡風險、肺炎鏈球菌菌血癥、有MRSA

感染風險且無其他替代藥物時，可使用替加環(huán)素治療。4.2皮膚和皮膚軟組織感染MRSASSTIs

的常見病原。SSTIS

尤其是化膿性感染經驗性治療應覆蓋MRSA?？诜委熞伤苹虼_診MRSA

所致的SSTIS,

可選擇米諾環(huán)素或多西環(huán)素，療程一般為7~14d,具體根據局

部恢復情況確定。靜脈治療疑似或確診MRSA

所致的SSTIS,

在沒有其他替代藥物時可選擇替加環(huán)素。奧

馬環(huán)素已被FDA

批準用于治療成人急性細菌性SSTIS。

四環(huán)素類抗菌藥物兒科臨床應用專家共識(2024年版)解讀四環(huán)素類抗菌藥物不僅能夠抑制痤瘡丙酸桿菌生長同時能發(fā)揮非特異性抗炎的作用，是治療痤瘡常用抗菌藥物。對于中、重度青春期尋常痤瘡患者，在聯(lián)合

使用過氧化苯甲酰及非抗菌外用藥物的同時，可予第二代四環(huán)素類抗菌藥物口

服治療。8歲及以上兒童中、重度尋常痤瘡，可予米諾環(huán)素每次50~100mg,每日1次或每日2次；多西環(huán)素每次50~100mg,

每日1次或每日2次?；?50mg,

每日1次；四環(huán)素每次500mg,

每日2次。為避免增加抗菌藥物耐藥

性，尋常痤瘡患者口服抗菌藥物一般不超過3~4個月。四環(huán)素類抗菌藥物聯(lián)合

外用藥物治療中度至重度玫瑰痤瘡患者，平均治療時間為8~12周，眼型玫瑰

痤瘡可延長至6個月。4%米諾環(huán)素局部用泡沫劑已于2019年被FDA

批準上市

用于9歲及以上的中重度痤瘡患者，國內有軟膏劑型。

四環(huán)素類抗菌藥物兒科臨床應用專家共識(2024年版)解讀四環(huán)素類抗菌藥物在兒童感染性疾病中的應用四環(huán)素類抗菌藥物在兒童感染性疾病中的應用4.3腹腔感染兒童腹腔感染包括腹腔臟器感染及臟器內外腔隙感染，相關的疾病有闌

尾炎、消化道穿孔、膽管感染、腹膜炎等。病原學以革蘭陰性菌為主，包括腸桿菌

科細菌、肺炎克雷伯菌、銅綠假單胞菌等，革蘭陽性菌以屎腸球菌、鏈球菌常見。對于重癥腹腔感染，替加環(huán)素一般不推薦單獨使用，但若是由產金屬B-內酰胺酶(MBL酶)的CRE分離菌株引起的非危重腹腔感染的兒童，可嘗試進行單藥治療。針對

CRE

和CRAB

引起的腹腔感染，替加環(huán)素可作為多藥聯(lián)合治療的選擇之一，與頭孢哌

酮-舒巴坦、碳青霉烯類、氨基糖苷類、多黏菌素等聯(lián)合。根據感染程度、部位及全

身狀況，療程5~14d。針對。依拉環(huán)素對常MDRAB、XDRAB

感染，可選擇米諾環(huán)

素或替加環(huán)素與其他抗菌藥聯(lián)合治療見病原體引起的成人腹腔感染較替加環(huán)素有更

好的療效和耐受性，但兒童數據缺乏。

四環(huán)素類抗菌藥物兒科臨床應用專家共識(2024年版)解讀四環(huán)素類抗菌藥物在兒童感染性疾病中的應用4.4血流感染兒童BSIs以葡萄球菌屬等革蘭陽性菌感染常見，革蘭陰性菌以腸桿菌科細菌和肺炎克雷伯菌

多見，其次是嗜麥芽窄食單胞菌、銅綠假單胞菌鮑曼不動桿菌等。米諾環(huán)素、替加環(huán)素等對CRE

和CRAB

具有良好的抗菌活性，但以上藥物常規(guī)劑量下血藥濃度低，單藥治

療的失敗率較高，不推薦作為首選藥物。針對CRE

引起的中重度BSIs,可使用米諾環(huán)素、多西環(huán)素、替加

環(huán)素聯(lián)合碳青霉烯類、多黏菌素、氨基糖苷類等的兩藥聯(lián)合方案，必要時可予三藥聯(lián)合方案，療程通常為

2周。對于CRAB

、MDRAB

或XDRAB所致的BSIs,

可采用以舒巴坦或含舒巴坦的復合制劑為基礎，聯(lián)合

米諾環(huán)素或替加環(huán)素的聯(lián)合方案針對嗜麥芽窄食單胞菌所致的BSIs,

可使用以SMZ-TMP

為基礎，聯(lián)合加倍劑量替加環(huán)素、米諾環(huán)素。

四環(huán)素類抗菌藥物兒科臨床應用專家共識(2024年版)解讀四環(huán)素類抗菌藥物在兒童感染性疾病中的應用4.5泌尿系統(tǒng)感染兒童UTIs

病原以革蘭陰性菌為主，首位病原菌為腸桿菌科細菌、其次是肺炎克雷伯桿菌。革蘭陽性菌以糞腸球菌、屎腸球菌多見。解脲脲原體、沙眼衣原體、生殖支原體等非典型病原體也有一定比例。四環(huán)素類抗菌藥物尿藥濃度低，一般不推薦作為尿路感染首選治療藥物。對VRE

引起復雜性尿路感染，可以選擇替加環(huán)素針對CRE

和CRAB

引起的復雜性尿路感染以及尿路感染來源的全身膿毒癥，在無更好選擇

的情況下，也可選擇替加環(huán)素聯(lián)合多黏菌素、氨基糖苷類等其他藥物。針對非典型病原體引起的UTIS,四環(huán)素類抗菌藥物是一線治療藥物選擇：解脲脲原體感染可選擇米諾環(huán)素或多西環(huán)素連續(xù)用藥10~14d;沙

眼衣原體感染可選擇多西環(huán)素連用7d或米諾環(huán)素連用10~14d;生殖支原體感染可選擇多西環(huán)素連用7d,

之后阿奇霉素序貫治療5d。

四環(huán)素類抗菌藥物兒科臨床應用專家共識(2024年版)解讀四環(huán)素類抗菌藥物在兒童感染性疾病中的應用4.6其他感染性疾病急性Q熱是胞內菌伯氏立克次體感染引起的人畜共患疾病。多西環(huán)素是首選治療藥物，療程2周。慢性Q

熱可采用多西環(huán)素聯(lián)合羥氯喹治療，療程取決于病情恢復情況以及l(fā)gG。恙蟲病是由恙蟲

病東方體感染引起的自然疫源性疾病。恙蟲病東方體專性細滴度下降情況胞內寄生，只有進入細胞內的抗菌藥物才有效，四環(huán)素類是推薦治療藥物之一。多西環(huán)素能迅速控制恙蟲病東方體，已成為首選治療藥物，療程7~10d,

若每日只給單次劑量或療程不足可導致復發(fā)。奴卡菌病是罕見但嚴重的機會性感染，常發(fā)生在免疫缺陷或有慢性結構性肺病的人群。約75%有肺部病變，也可導致四肢、腦、縱隔等肺外損害。米諾環(huán)素和奧馬環(huán)素對奴卡菌屬均有效，米諾環(huán)素對奴卡菌抗菌活性最佳，是磺胺類藥物過敏患者的替代口服藥物。替加環(huán)素對大多數諾卡菌有活性。療程通常需要6~12個月。

四環(huán)素類抗菌藥物兒科臨床應用專家共識(2024年版)解讀四環(huán)素類抗菌藥物在兒童感染性疾病中的應用布魯菌病是由布魯氏菌感染引起的人畜共患傳染病，目前推薦的治療方案包括多西

環(huán)素、利福平、喹諾酮類、氨基糖苷類等抗菌藥物的二聯(lián)或三聯(lián)組合方案?；前奉?/p>

過敏的8歲以上兒童可用多米西環(huán)素替代，療程6周。體外實驗證明替加環(huán)素和米諾

環(huán)素可抑制布魯氏菌。諾環(huán)素和利福平組合方案可安全應用于8歲以下兒童患者。鼠疫是由鼠疫耶爾森菌感染引起、在嚙齒動物等宿主動物間流行的一種自然疫源性

疾病，分為肺鼠疫、腺鼠疫、咽鼠疫和敗血性鼠疫等類型。

一線治療藥物是氨基糖

苷類、喹諾酮類等，四環(huán)素類可作為替代藥物。兒童鼠疫可選用多西環(huán)素治療，其

中腺鼠疫和咽鼠疫亦可選米諾環(huán)素。對于兒童暴露前后的預防，多西環(huán)素和米諾環(huán)

素可作為一線藥物。對于新生兒肺鼠疫和敗血癥型鼠疫，或暴露后預防，多西環(huán)素

可作為二線治療藥物。

四環(huán)素類抗菌藥物兒科臨床應用專家共識(2024年版)解讀四環(huán)素類抗菌藥物在兒童感染性疾病中的應用霍亂是由霍亂弧菌感染引起的急性腸道傳染病。可選擇多西環(huán)素6mg/kg

單次口服或每次2~3mg/kg,

每

1

2h1

次，口服，單次最大劑量不超過100mg,

療程3d。萊姆病是一種經蜱叮咬傳播由伯氏疏螺旋體感染所致的人獸共患自然疫源性

疾病，常損害皮膚、關節(jié)、神經系統(tǒng)和心臟等組織器官，可發(fā)生移行性紅斑、

螺旋體淋巴細胞瘤或慢性萎縮性肢端皮炎、腦神經病變或神經根病等合并癥。

抗菌治療可選擇多西環(huán)素，療程因階段不同或合并癥不同而有差異。建議游

走性紅斑療程10~21d,

面神經麻痹、顱神經病變療程14~21d,關節(jié)炎療

程28d,慢性萎縮性肢皮炎21~28d,

心臟萊姆病14~21d。

四環(huán)素類抗菌藥物兒科臨床應用專家共識(2024年版)解讀非結核分枝桿菌是指除結核分枝桿菌復合群和麻風分枝桿菌以外其他分枝桿菌的統(tǒng)稱，NTM

分為慢生長分枝桿菌和快生長分枝桿菌。多西環(huán)素、米諾環(huán)

素、替加環(huán)素對快生長的NTM

有較強的抗菌活性，可推薦用于兒童。體外研

究發(fā)現(xiàn)奧馬環(huán)素和依拉環(huán)素對快生長NTM

具有良好的抗菌活性，可酌情選用。

四環(huán)素類抗菌藥物兒科臨床應用專家共識(2024年版)解讀四環(huán)素類抗菌藥物在兒童感染性疾病中的應用第五部分：四環(huán)素類抗菌藥物的不良反應四環(huán)素類抗菌藥物的不良反應四環(huán)素類抗菌藥物在兒童中的安全性與成人報道相當，對于8歲以下兒童患者，應重點關注胃腸道反應、

牙齒永久性染色、牙釉質發(fā)育不良、可逆性骨生長抑制等不良反應。5.1常見的不良反應胃腸道不良反應是四環(huán)素類抗菌藥物最常見的不良反應，如惡心、嘔吐、厭食、腹痛、

胰腺炎等。兒童應用替加環(huán)素引起惡心和嘔吐的發(fā)生率較高?？诜沫h(huán)素類滯留于食管會引起藥物性食管

炎、食管潰瘍，建議大量喝水送服，避免服藥后立即平臥。四環(huán)素類抗菌藥物對鈣有高親和力，可沉積在

胎兒、新生兒和兒童的生長骨及牙齒中，導致牙齒永久性著色，牙釉質發(fā)育不全，以及可逆性骨生長抑制。

但與其他四環(huán)素類抗菌藥物相比，短療程使用多西環(huán)素引起牙齒染色的風險相對低。由于皮膚組織中藥物

濃度高，四環(huán)素類光敏反應發(fā)生率較高，多西環(huán)素較常見，用藥期間應避免直接暴露于日光，可通過穿防

護衣物、使用防曬霜來減少光敏反應的發(fā)生。

四環(huán)素類抗菌藥物兒科臨床應用專家共識(2024年版)解讀5.2少見的不良反應四環(huán)素類抗菌藥物很少引起超敏反應，但米諾環(huán)素相對多見。長期大劑量給予四環(huán)素類抗菌藥物可引起嚴重肝損，其機制可能與

四環(huán)素引起線粒體功能障礙、氧