cfy質(zhì)量控制與質(zhì)量保證

定義：質(zhì)量：是指產(chǎn)品或工作優(yōu)劣的程度。質(zhì)量管理：是指確定質(zhì)量方針、目標(biāo)和職責(zé)，并通過質(zhì)量體系中的質(zhì)量策劃、質(zhì)量控制、質(zhì)量保證和質(zhì)量改進(jìn)來使其實現(xiàn)的所有管理職能的全部活動。實施質(zhì)量管理應(yīng)具備軟、硬兩種實力。軟實力：是指管理質(zhì)量，其重點，第一是管理人員的經(jīng)驗和素質(zhì)；第二是質(zhì)量保證，建立規(guī)章制度并嚴(yán)格執(zhí)行，獎罰分明。

硬實力：是指質(zhì)量檢驗，其重點是質(zhì)量指標(biāo)的設(shè)定。2024/11/61

第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證

藥品生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量目標(biāo)：確保藥品符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、藥品注冊和藥品生產(chǎn)經(jīng)營管理法規(guī)要求。不會因藥品缺乏安全性、有效性、質(zhì)量無保證，導(dǎo)致病人處于危險的境地。2024/11/62藥品生產(chǎn)企業(yè)實現(xiàn)質(zhì)量目標(biāo)的途經(jīng)：1、明確職責(zé)：從企業(yè)領(lǐng)導(dǎo)、各部門及操作者均有明確的職責(zé)；2、制度保證：完善的設(shè)計、正確的實施包括GMP、質(zhì)量保證和質(zhì)量控制在內(nèi)的質(zhì)量保證體系；質(zhì)量保證的定義：確信產(chǎn)品能滿足質(zhì)量要求，而在質(zhì)量體系中實施并根據(jù)需要進(jìn)行證實的全部有計劃、有系統(tǒng)的活動，稱為質(zhì)量保證。2024/11/63

質(zhì)量保證分為內(nèi)部質(zhì)量保證和外部質(zhì)量保證，內(nèi)部質(zhì)量保證是企業(yè)管理的一種手段，目的是為了取得企業(yè)領(lǐng)導(dǎo)的信任。外部質(zhì)量保證是在合同環(huán)境中，供方取信于需方信任的一種手段。因次，質(zhì)量保證的內(nèi)容絕非是單純的保證質(zhì)量，而更重要的是要通過對那些影響質(zhì)量的質(zhì)量體系要素進(jìn)行一系列有計劃、有組織的評價活動，為取得企業(yè)領(lǐng)導(dǎo)和需方的信任而提出充分可靠的證據(jù)。本規(guī)范表述的質(zhì)量保證是質(zhì)量管理體系的一部分。企業(yè)必須建立質(zhì)量保證系統(tǒng)，同時建立完整的文件體系，以保證系統(tǒng)有效運行。2024/11/64

本規(guī)范第九條要求質(zhì)量保證系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)確保：（一）藥品的設(shè)計與研發(fā)體現(xiàn)本規(guī)范的要求；（二）生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制活動符合本規(guī)范的要求；（三）管理職責(zé)明確；（四）采購和使用的原輔料和包裝材料正確無誤；（五）中間產(chǎn)品得到有效控制；（六）確認(rèn)、驗證的實施；（七）嚴(yán)格按照規(guī)程進(jìn)行生產(chǎn)、檢查、檢驗和復(fù)核；（八）每批產(chǎn)品經(jīng)質(zhì)量受權(quán)人批準(zhǔn)后方可放行；（九）在貯存、發(fā)運和隨后的各種操作過程中有保證藥品質(zhì)量的適當(dāng)措施；（十）按照自檢操作規(guī)程，定期檢查評估質(zhì)量保證系統(tǒng)的有效性和適用性。2024/11/65質(zhì)量控制：是指企業(yè)內(nèi)部為達(dá)到和保持質(zhì)量而進(jìn)行控制的技術(shù)措施和管理措施方面的活動。新版GMP對質(zhì)量控制的要求內(nèi)容包括相應(yīng)的組織機(jī)構(gòu)、文件系統(tǒng)以及取樣、檢驗等，確保物料或產(chǎn)品在放行前完成必要的檢驗，確認(rèn)其質(zhì)量符合要求。本規(guī)范第十二條對質(zhì)量控制的基本要求：（一）應(yīng)當(dāng)配備適當(dāng)?shù)脑O(shè)施、設(shè)備、儀器和經(jīng)過培訓(xùn)的人員，有效、可靠地完成所有質(zhì)量控制的相關(guān)活動；（二）應(yīng)當(dāng)有批準(zhǔn)的操作規(guī)程，用于原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品的取樣、檢查、檢驗以及產(chǎn)品的穩(wěn)定性考察，必要時進(jìn)行2024/11/66環(huán)境監(jiān)測，以確保符合本規(guī)范的要求；（三）由經(jīng)授權(quán)的人員按照規(guī)定的方法對原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品取樣；（四）檢驗方法應(yīng)當(dāng)經(jīng)過驗證或確認(rèn)；（五）取樣、檢查、檢驗應(yīng)當(dāng)有記錄，偏差應(yīng)當(dāng)經(jīng)過調(diào)查并記錄；（六）物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品必須按照質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢查和檢驗，并有記錄；（七）物料和最終包裝的成品應(yīng)當(dāng)有足夠的留樣，以備必要的檢查或檢驗；除最終包裝容器過大的成品外，成品的留樣包裝應(yīng)當(dāng)與最終包裝相同。2024/11/67質(zhì)量控制和質(zhì)量保證包括九節(jié)內(nèi)容：質(zhì)量控制實驗室管理；物料和產(chǎn)品放行；持續(xù)穩(wěn)定性考察；變更控制；偏差處理；糾正措施與預(yù)防措施；供應(yīng)商的評估與批準(zhǔn)；產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析；投訴與不良反應(yīng)報告。

文字內(nèi)容達(dá)新修訂GMP的四分之一以上。2024/11/68

2024/11/69第一節(jié)質(zhì)量控制實驗室管理

質(zhì)量控制實驗室的核心目的在于獲取反映樣品乃至樣品代表的批產(chǎn)品（物料）質(zhì)量的真實客觀的檢驗數(shù)據(jù)，為質(zhì)量評估提供依據(jù)。管理的關(guān)鍵環(huán)節(jié)（即高風(fēng)險環(huán)節(jié)）：人員；設(shè)施、設(shè)備、材料；取樣和樣品；檢驗方法和檢驗過程；檢驗結(jié)果超標(biāo)調(diào)查；質(zhì)量控制實驗室管理文件。本節(jié)要求配合藥典的相關(guān)要求實施。第二百一十七條質(zhì)量控制實驗室的人員、設(shè)施、設(shè)備應(yīng)當(dāng)與產(chǎn)品性質(zhì)和生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)。企業(yè)通常不得進(jìn)行委托檢驗，確需委托檢驗的，應(yīng)當(dāng)按照第十一章中委托檢驗部分的規(guī)定，委托外部實驗室進(jìn)行檢驗，但應(yīng)當(dāng)在檢驗報告中予以說明。完善條款。明確企業(yè)應(yīng)根據(jù)檢驗內(nèi)容、檢驗工作量和獲取檢驗結(jié)果的時間要求，配置適當(dāng)?shù)膶嶒炇胰藛T、設(shè)施、設(shè)備的管理原則。2024/11/611第二百一十八條質(zhì)量控制負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)具有足夠的管理實驗室的資質(zhì)和經(jīng)驗，可以管理同一企業(yè)的一個或多個實驗室。完善條款。明確質(zhì)量控制負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)具有足夠的管理實驗室的資質(zhì)和經(jīng)驗；（包括學(xué)歷、工作經(jīng)驗、工作能力等具體要求，重點是具有與管理質(zhì)量控制實驗室相適應(yīng)的工作能力。）2024/11/612第二百一十九條質(zhì)量控制實驗室的檢驗人員至少應(yīng)當(dāng)具有相關(guān)專業(yè)中專或高中以上學(xué)歷，并經(jīng)過與所從事的檢驗操作相關(guān)的實踐培訓(xùn)且通過考核。完善條款。通常情況下具有相關(guān)專業(yè)中?；蚋咧幸陨蠈W(xué)歷的人員能夠達(dá)到檢驗專業(yè)知識的認(rèn)知水平，即能聽得懂，聽得明白。經(jīng)過與所從事的檢驗操作相關(guān)的實踐培訓(xùn)：關(guān)鍵為與所檢驗品種項目相關(guān)的實際操作培訓(xùn)（通常采用師傅帶徒弟的方式培訓(xùn)）。2024/11/613企業(yè)應(yīng)建立檢驗人員培訓(xùn)、考核標(biāo)準(zhǔn)管理程序，包括上崗前培訓(xùn)，與所檢驗品種、項目相關(guān)的實際操作培訓(xùn)。例如：物料取樣員崗位資格標(biāo)準(zhǔn)及評分表2024/11/614物料取樣員崗位資格標(biāo)準(zhǔn)及評分表

姓名：編號：

工作年限：

從事物料取樣工作年限：2024/11/615考核項目評價優(yōu)秀良好可接受部分不可接受不可接受GMP考核人：日期：GMP知識相關(guān)質(zhì)量管理規(guī)程個人衛(wèi)生要求進(jìn)入取樣間程序取樣間潔凈環(huán)境維護(hù)、清潔、消毒要求

考核項目

評價優(yōu)秀良好可接受部分不可接受不可接受臺帳、記錄、標(biāo)識等書寫規(guī)范專業(yè)知識與操作技能考核人：日期:取樣標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程各種物料外觀性狀所有取樣器具的清潔消毒滅菌方法、使用維護(hù)方法數(shù)據(jù)處理及計算、有效數(shù)據(jù)維生物基本知識2024/11/616考核項目

評價優(yōu)秀良好可接受部分不可接受不可接受取樣考核人：日期：核對貨物與請驗單一致；更衣消毒；操作；目檢物料性狀；取樣、樣品及物料封口、貼簽；填寫相關(guān)記錄、臺賬；留樣考核人：日期：留樣量、包裝要求、留樣交接留樣臺賬、貯存條件、貯存時間2024/11/617考核項目評價優(yōu)秀良好可接受部分不可接受不可接受綜合考評結(jié)果：同意（或不同意）上崗總評人：日期：考核項目合格不合格日期GMP專業(yè)知識與操作技能取樣留樣2024/11/618第二百二十條質(zhì)量控制實驗室應(yīng)當(dāng)配備藥典、標(biāo)準(zhǔn)圖譜等必要的工具書，以及標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌返认嚓P(guān)的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。新增條款。提出實驗室應(yīng)當(dāng)配備基本的標(biāo)準(zhǔn)資料與物料的管理要求。涉及兩個程序文件的建立和執(zhí)行

1、外來文件管理程序。重點是統(tǒng)一采購、審核、發(fā)放。通常由質(zhì)量管理部審核，辦公室專人發(fā)放。

第二、標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌饭芾沓绦?。重點是規(guī)范采購、入庫、審核和發(fā)放工作。2024/11/619第二百二十一條質(zhì)量控制實驗室的文件應(yīng)當(dāng)符合第八章的原則（即文件管理原則），并符合下列要求：（一）質(zhì)量控制實驗室應(yīng)當(dāng)至少有下列詳細(xì)文件：

1.質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；

2.取樣操作規(guī)程和記錄；

3.檢驗操作規(guī)程和記錄（包括檢驗記錄或?qū)嶒炇夜ぷ饔浭虏荆?；（實驗室工作記事簿：適用于沒有標(biāo)準(zhǔn)的檢驗記錄，如檢驗方法驗證記錄、內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)上增加的檢驗項目的方法學(xué)建立試驗驗究檢驗記錄等；同時包括儀器使用記錄、色譜柱使用記錄、標(biāo)準(zhǔn)品使用記錄等）4.檢驗報告或證書；5.必要的環(huán)境監(jiān)測操作規(guī)程、記錄和報告；2024/11/620

6.必要的檢驗方法驗證報告和記錄；

7.儀器校準(zhǔn)和設(shè)備使用、清潔、維護(hù)的操作規(guī)程及記錄。（二）每批藥品的檢驗記錄應(yīng)當(dāng)包括中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品的質(zhì)量檢驗記錄，可追溯該批藥品所有相關(guān)的質(zhì)量檢驗情況；

（三）宜采用的方法保存某些數(shù)據(jù)（如檢驗數(shù)據(jù)、環(huán)境監(jiān)測數(shù)據(jù)、制藥用水的微生物監(jiān)測數(shù)據(jù)）；（如數(shù)據(jù)庫管理方法保存、電子表格保存等，以便于趨勢分析。本條對質(zhì)量控制實驗室提出了更高的要求，通常要求每一個月向生產(chǎn)質(zhì)量部門上報一次相關(guān)項目趨勢分析報告）（四）除與批記錄相關(guān)的資料信息外【如（一）3項下】，還應(yīng)當(dāng)保存其他原始資料或記錄，以方便查閱。2024/11/621新增條款。第八章文件管理原則要求：“企業(yè)必須有內(nèi)容正確的書面質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、操作規(guī)程以及記錄等文件”，做到有章可循、照章辦事、有據(jù)可查，利于追蹤。同時強調(diào)新版GMP（包括附錄）

要求做的，即使沒有提文件化要求，也必須形成書面文件；沒有要求執(zhí)行的，理所當(dāng)然的也要執(zhí)行。本條款詳細(xì)規(guī)定了實驗室最基本的文件目錄。結(jié)合質(zhì)量回顧和驗證要求，對宜采用便于趨勢分析的數(shù)據(jù)提出保存要求，加強了質(zhì)量控制部門與其他部門的溝通。明確輔助記錄管理要求。2024/11/622第二百二十二條取樣應(yīng)當(dāng)至少符合以下要求：（化驗室、生產(chǎn)車間）（一）質(zhì)量管理部門的人員有權(quán)進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)和倉儲區(qū)進(jìn)行取樣及調(diào)查；（二）應(yīng)當(dāng)按照經(jīng)批準(zhǔn)的操作規(guī)程取樣，操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)詳細(xì)規(guī)定：

1.經(jīng)授權(quán)的取樣人；（要求有一定資質(zhì)，經(jīng)過相關(guān)知識培訓(xùn)、考核合格，質(zhì)量管理部書面授權(quán)。）

2.取樣方法；

3.所用器具；

4.樣品量；

5.分樣的方法；2024/11/6236.存放樣品容器的類型和狀態(tài)；

7.取樣后剩余部分及樣品的處置和標(biāo)識；

8.取樣注意事項，包括為降低取樣過程產(chǎn)生的各種風(fēng)險所采取的預(yù)防措施，尤其是無菌或有害物料的取樣以及防止取樣過程中污染和交叉污染的注意事項；

9.貯存條件；

10.取樣器具的清潔方法和貯存要求。（三）取樣方法應(yīng)當(dāng)科學(xué)、合理，以保證樣品的代表性；2024/11/624（四）留樣應(yīng)當(dāng)能夠代表被取樣批次的產(chǎn)品或物料，也可抽取其他樣品來監(jiān)控生產(chǎn)過程中最重要的環(huán)節(jié)（如生產(chǎn)的開始或結(jié)束）；（五）樣品的容器應(yīng)當(dāng)貼有標(biāo)簽，注明樣品名稱、批號、取樣日期、取自哪一包裝容器（即新版GMP要求對每一個產(chǎn)品外包裝上標(biāo)識箱號（表示生產(chǎn)順序）。樣品上箱號的標(biāo)識位置、標(biāo)識方法在包裝SOP中應(yīng)有書面的規(guī)定；產(chǎn)品裝箱單和外包裝的所有產(chǎn)品信息標(biāo)注也應(yīng)在包裝SOP中應(yīng)有書面的規(guī)定）、取樣人等信息；

（六）樣品應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定的貯存要求保存。2024/11/625新增條款。詳細(xì)規(guī)定了取樣標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的基本內(nèi)容。強調(diào)取樣的科學(xué)性、代表性。強調(diào)取樣操作應(yīng)避免污染和交叉污染。1、取樣是質(zhì)控過程中重要的一環(huán)，如果樣品沒有代表性，其分析結(jié)果就不可能得出整批產(chǎn)品質(zhì)量的準(zhǔn)確結(jié)論。取樣錯誤會導(dǎo)致質(zhì)控后續(xù)過程處于可疑狀態(tài)；2、對取樣人員的要求經(jīng)授權(quán)的取樣人。即有一定資質(zhì)，經(jīng)過相關(guān)知識培訓(xùn)、考核合格，質(zhì)量管理部書面授權(quán)。2024/11/626具體的要求：學(xué)歷要求高中或中專以上；健康要求有傳染性疾病和身體暴露部分有傷口的人員不能從事取樣操作；專業(yè)技術(shù)要求熟悉取樣SOP和取樣操作流程，掌握取樣技術(shù)和取樣工具使用，了解樣品被污染的風(fēng)險以及相應(yīng)的防范措施。工作崗位：可以是QC人員，也可以是QA人員。通常原輔料、內(nèi)包材、復(fù)驗樣品由QC人員取樣；生產(chǎn)崗位樣品由崗位QA取樣。2024/11/6273、對取樣器具的要求取樣器具要求表面光滑，易于裝入、到出樣品，不吸附樣品，易于密封和存貯，清潔滅菌等；清潔干燥狀態(tài)下保存；無菌產(chǎn)品取樣時先滅菌等。根據(jù)所取樣品選擇合格的取樣器具：取樣勺、取樣器、具塞試管、棕色玻璃瓶等。2024/11/6284、對取樣間要求潔凈級別等同于車間生產(chǎn)投料間的潔凈級別；建筑材料不能使用易產(chǎn)生顆粒物的材質(zhì)、易于清潔和消毒等。5、樣品種類原料、輔料、內(nèi)包裝材料、外包裝材料半成品、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品、成品穩(wěn)定性樣品、試驗研究樣品潔凈區(qū)表面微生物檢測樣品、沉降菌檢測樣品；潔凈區(qū)操作人員表面微生物檢測樣品工藝用水樣品、與藥品或內(nèi)包材直接接觸的無菌氣體樣品2024/11/629受控生產(chǎn)相關(guān)樣品，如無菌區(qū)用消毒劑、已滅菌的無菌工作服和手套等。需要QC檢驗的其它樣品，如實施驗證增加檢測項目所取的樣品、復(fù)測樣品等6、取樣地點取樣間：原輔料、內(nèi)包材生產(chǎn)崗位：中間產(chǎn)品（指制劑產(chǎn)品生產(chǎn)中除包裝以外生產(chǎn)工序所出的產(chǎn)品，如水針配制的藥液、已灌封待滅菌產(chǎn)品、已滅菌的產(chǎn)品；原料藥生產(chǎn)中除包裝以外生產(chǎn)工序所出的產(chǎn)品）、待包裝產(chǎn)品（指尚未進(jìn)行包裝但已完成所有其他加工工序的產(chǎn)品；如水針劑已燈檢的產(chǎn)品）、成品；潔凈環(huán)境檢測樣品等。（已沒有半成品的提法）2024/11/630留樣室：留樣實驗室：試驗驗究樣品庫房：外包裝材料7、取樣數(shù)量

原輔料：自定。取樣容器數(shù)一般遵循n+1原則，外觀性狀檢查或鑒別樣品為逐桶取樣；

包材：通常依據(jù)ISO2859/GB2828“A”確定，取樣容器數(shù)依據(jù)ISO2859/GB2828依據(jù)“N”確定或逐箱取樣。中間產(chǎn)品和成品：在生產(chǎn)過程中取樣。數(shù)量由企業(yè)自定。2024/11/631第二百二十三條物料和不同生產(chǎn)階段產(chǎn)品的檢驗應(yīng)當(dāng)至少符合以下要求：（一）企業(yè)應(yīng)當(dāng)確保藥品按照注冊批準(zhǔn)的方法進(jìn)行全項檢驗；（二）符合下列情形之一的，應(yīng)當(dāng)對檢驗方法進(jìn)行驗證：

1.采用新的檢驗方法；

2.檢驗方法需變更的；

3.采用《中華人民共和國藥典》及其他法定標(biāo)準(zhǔn)未收載的檢驗方法；

4.法規(guī)規(guī)定的其他需要驗證的檢驗方法。2024/11/632

（三）對不需要進(jìn)行驗證的檢驗方法，企業(yè)應(yīng)當(dāng)對檢驗方法進(jìn)行確認(rèn)，以確保檢驗數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、可靠；

（四）檢驗應(yīng)當(dāng)有書面操作規(guī)程，規(guī)定所用方法、儀器和設(shè)備，檢驗操作規(guī)程的內(nèi)容應(yīng)當(dāng)與經(jīng)確認(rèn)或驗證的檢驗方法一致；（五）檢驗應(yīng)當(dāng)有可追溯的記錄并應(yīng)當(dāng)復(fù)核，確保結(jié)果與記錄一致。所有計算均應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格核對；2024/11/633（六）檢驗記錄應(yīng)當(dāng)至少包括以下內(nèi)容：

1.產(chǎn)品或物料的名稱與編號、劑型、規(guī)格、批號、流水號，必要時注明供應(yīng)商和生產(chǎn)商（如不同）的名稱或來源等；

2.依據(jù)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗操作規(guī)程；

3.檢驗所用的儀器或設(shè)備的型號和編號；

4.檢驗所用的試液和培養(yǎng)基的配制批號、對照品或標(biāo)準(zhǔn)品的來源和批號；

5.檢驗所用動物的相關(guān)信息；2024/11/6346.檢驗過程，包括對照品溶液的配制、各項具體的檢驗操作、必要的環(huán)境溫濕度；

7.檢驗結(jié)果，包括觀察情況、計算和圖譜或曲線圖（按照規(guī)定標(biāo)注信息，文件管理第一百六十條要求），以及依據(jù)的檢驗報告編號；

8.檢驗日期；

9.檢驗人員的簽名和日期；

10.檢驗、計算復(fù)核人員的簽名和日期。2024/11/635（七）所有中間控制（包括生產(chǎn)人員所進(jìn)行的中間控制），均應(yīng)當(dāng)按照經(jīng)質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)的方法進(jìn)行，檢驗應(yīng)當(dāng)有記錄；（八）應(yīng)當(dāng)對實驗室容量分析用玻璃儀器（領(lǐng)取時應(yīng)逐一進(jìn)行檢查，必要時還要進(jìn)行標(biāo)定。相關(guān)SOP上應(yīng)有上述規(guī)定，并建立檢查和標(biāo)定記錄）、試劑、試液、對照品以及培養(yǎng)基進(jìn)行質(zhì)量檢查；（九）必要時應(yīng)當(dāng)將檢驗用實驗動物在使用前進(jìn)行檢驗或隔離檢疫。飼養(yǎng)和管理應(yīng)當(dāng)符合相關(guān)的實驗動物管理規(guī)定。動物應(yīng)當(dāng)有標(biāo)識，并應(yīng)當(dāng)保存使用的歷史記錄。2024/11/636新增條款。第一、（一）-（三）包括檢驗方法的建立；標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)移；檢驗方法的驗證和確認(rèn)三個方面內(nèi)容，是實驗室管理的核心。包材是否全檢？目前由企業(yè)自己確定，可以通過嚴(yán)格的供應(yīng)商現(xiàn)場審計，減少對某些項目的進(jìn)廠檢測。利用替代方法檢驗？進(jìn)、出廠檢驗不行，過程控制可采用。檢驗方法的驗證和確認(rèn)？新產(chǎn)品注冊時，對新建立的和新增加項目的檢驗方法應(yīng)經(jīng)過驗證；已經(jīng)批準(zhǔn)的檢驗方法應(yīng)進(jìn)行確認(rèn)。2024/11/637檢驗方法確認(rèn)：確認(rèn)即是審核，第一是標(biāo)準(zhǔn)的準(zhǔn)確性審核；第二是檢驗方法審核，是一種簡化了的方法驗證。適用于藥典（包括已往藥典）、部標(biāo)、局標(biāo)等已經(jīng)批準(zhǔn)的檢驗方法。確認(rèn)的內(nèi)容：準(zhǔn)確度（指測定結(jié)果與真實值接近的程度，一般用回收率表示）、系統(tǒng)重復(fù)性（用高、中、低各三個樣檢測結(jié)果進(jìn)行評價，RSD≤2%）、分析重復(fù)性（同一批樣品檢測三次進(jìn)行評價，結(jié)果應(yīng)一致）、專屬性（制劑樣品的鑒別反應(yīng)、雜質(zhì)檢查和含量測定方法，應(yīng)考察專屬性）。要求企業(yè)建立外來質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)審核轉(zhuǎn)移標(biāo)準(zhǔn)管理規(guī)程，對外來標(biāo)準(zhǔn)的購買、登記、審核、2024/11/638發(fā)放、復(fù)印、內(nèi)部使用管理方法進(jìn)行書面的規(guī)定，規(guī)范管理和使用外來標(biāo)準(zhǔn)，確保檢驗時執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)的準(zhǔn)確性。如，某企業(yè)分析方法驗證、確認(rèn)及傳送資料清單⑴方法學(xué)驗證確認(rèn)及傳送資料清單

質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗方法：2024/11/639資料名稱有無編號原料、輔料、內(nèi)包材清單原料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗方法輔料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗方法成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗方法檢驗儀器標(biāo)準(zhǔn)操作維護(hù)規(guī)程清潔驗證檢驗方法檢驗方法驗證和確認(rèn)報告書2024/11/640產(chǎn)品穩(wěn)定性考察報告檢驗用對照品或標(biāo)準(zhǔn)品標(biāo)簽信息2024/11/641從與方法學(xué)有關(guān)的超常結(jié)果調(diào)查中總結(jié)的經(jīng)驗和教訓(xùn)。⑵儀器、試劑、對照品清單儀器清單內(nèi)容：名稱、型號、編號；備件的名稱、規(guī)格、數(shù)量；來源，購買日期，備注等。試劑、對照品清單：名稱、純度、供應(yīng)商、貯存條件、失效期、每支裝量、購買周期等2024/11/642檢驗記錄品名規(guī)格檢驗單編號物料代碼產(chǎn)品批號流水號取樣日期開始日期結(jié)束日期質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)檢驗項目檢驗結(jié)果

在本規(guī)范物料與產(chǎn)品講解時已對物料編號有詳細(xì)的解釋。

2024/11/643物料代碼是企業(yè)對每一種物料編制唯一的代碼，即使用一物料，規(guī)格不同（指質(zhì)量規(guī)格，如注射用、口服、外用等）其代碼也不相同。物料代碼是物料在企業(yè)內(nèi)部的“身份證”，在企業(yè)內(nèi)部統(tǒng)一使用（即在領(lǐng)料單、貨位卡、賬冊、取樣記錄、檢驗記錄、檢驗報告書、生產(chǎn)記錄等上面均應(yīng)顯示）。通過物料代碼能有效識別物料的種類、具體名稱、規(guī)格及其標(biāo)準(zhǔn)。根據(jù)物料代碼領(lǐng)取物料，能有效防止混淆和差錯。2024/11/644流水號：指企業(yè)規(guī)定對每一物料的不同到貨批次編制唯一的物料批號，它隨著物料的流轉(zhuǎn)而流轉(zhuǎn)。通過物料流水號使任何一具體批次的物料在企業(yè)的購進(jìn)、驗收、取樣檢驗、貯存、發(fā)放、使用等信息聯(lián)系起來，使物料便于識別、核對和追溯。同一產(chǎn)品批號原輔料，多次購買進(jìn)廠，考慮到貯存運輸條件上存在的差異，每次到廠均應(yīng)取樣檢驗，各種臺賬記錄上以流水號進(jìn)行區(qū)別。企業(yè)必須建立和使用包括物料代碼、物料流水號、產(chǎn)品批號編碼系統(tǒng)，放止混淆、差錯。2024/11/645內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)的內(nèi)容：應(yīng)包括目的、范圍、基本信息【至少包括物料名稱（為化學(xué)物質(zhì)時應(yīng)有分子式）、物料編碼、貯存條件、有效期】、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、相關(guān)程序及記錄、參考文獻(xiàn)、附錄、變更記載及原因等。2024/11/646第二百二十四條質(zhì)量控制實驗室應(yīng)當(dāng)建立檢驗結(jié)果超標(biāo)調(diào)查的操作規(guī)程。任何檢驗結(jié)果超標(biāo)都必須按照操作規(guī)程進(jìn)行完整的調(diào)查，并有相應(yīng)的記錄。新增條款。將超標(biāo)管理的概念引入質(zhì)量控制實驗室，完善質(zhì)量控制實驗室管理；若不能最終確定實驗結(jié)果無效，否則不能丟棄該實驗結(jié)果。2024/11/647OOS和OOTOOS：是指檢驗結(jié)果超出正常的檢驗范圍；即檢驗不合格。OOT：是指檢驗結(jié)果雖然符合標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，但與通常情況下的檢驗結(jié)果不一致；即檢驗結(jié)果超常?？梢詫⑸夏甓犬a(chǎn)品質(zhì)量回顧數(shù)據(jù)的控制上、下線范圍內(nèi)的數(shù)值，作為OOT限值。穩(wěn)定性考察中出現(xiàn)的OOT結(jié)果，可以根據(jù)產(chǎn)品穩(wěn)定性趨勢分析結(jié)果判定是否按照OOT進(jìn)行處理。OOT的調(diào)查處理過程和OOS一致。2024/11/648超常檢驗結(jié)果調(diào)查處理的關(guān)鍵點：①確認(rèn)并確定超常檢驗結(jié)果；②實驗室內(nèi)部調(diào)查。a.確定收集證據(jù)（檢查清單）；b.核實檢驗結(jié)果，如果是計算等明顯錯誤，自行復(fù)核后按照復(fù)核結(jié)果報告。否則應(yīng)指定他人進(jìn)行復(fù)驗。根據(jù)調(diào)查和復(fù)驗結(jié)果，檢照問題存在的原因。③如果確認(rèn)不是實驗室錯誤，而是樣品本身質(zhì)量差異時，應(yīng)進(jìn)行生產(chǎn)調(diào)查。④關(guān)于“超常檢驗結(jié)果的處理”，網(wǎng)上有西安楊森“超常檢驗結(jié)果的處理”標(biāo)準(zhǔn)操作程序，可以參考修訂完善本公司超常檢驗結(jié)果的處理標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，并執(zhí)行。

2024/11/649第二百二十五條企業(yè)按規(guī)定保存的、用于藥品質(zhì)量追溯或調(diào)查的物料、產(chǎn)品樣品為留樣。用于產(chǎn)品穩(wěn)定性考察的樣品不屬于留樣。留樣應(yīng)當(dāng)至少符合以下要求：（一）應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程對留樣進(jìn)行管理；（二）留樣應(yīng)當(dāng)能夠代表被取樣批次的物料或產(chǎn)品；（三）成品的留樣：

1.每批藥品均應(yīng)當(dāng)有留樣；如果一批藥品分成數(shù)次進(jìn)行包裝，則每次包裝至少應(yīng)當(dāng)2024/11/650保留一件最小市售包裝的成品；

2.留樣的包裝形式應(yīng)當(dāng)與藥品市售包裝形式相同，原料藥的留樣如無法采用市售包裝形式的，可采用模擬包裝；3.每批藥品的留樣數(shù)量一般至少應(yīng)當(dāng)能夠確保按照注冊批準(zhǔn)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)完成兩次全檢（無菌檢查和熱原檢查等除外）；

4.如果不影響留樣的包裝完整性，保存期間內(nèi)至少應(yīng)當(dāng)每年對留樣進(jìn)行一次目檢觀察，如有異常，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行徹底調(diào)查并采取相應(yīng)的處理措施；2024/11/6515.留樣觀察應(yīng)當(dāng)有記錄；

6.留樣應(yīng)當(dāng)按照注冊批準(zhǔn)的貯存條件至少保存至藥品有效期后一年；

7.如企業(yè)終止藥品生產(chǎn)或關(guān)閉的，應(yīng)當(dāng)將留樣轉(zhuǎn)交受權(quán)單位保存，并告知當(dāng)?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門，以便在必要時可隨時取得留樣。（四）物料的留樣：

1.制劑生產(chǎn)用每批原輔料和與藥品直接接觸的包裝材料均應(yīng)當(dāng)有留樣。與藥品直接接觸的包裝材料（如輸液瓶），如成品已有留樣，可不必單獨留樣；【建議對包裝時內(nèi)外觀發(fā)生改變的內(nèi)包材應(yīng)單獨留樣，如PVC,鋁箔】2024/11/6522.物料的留樣量應(yīng)當(dāng)至少滿足鑒別的需要；

3.除穩(wěn)定性較差的原輔料外，用于制劑（非中成藥和原料藥）生產(chǎn)的原輔料（不包括生產(chǎn)過程中使用的溶劑、氣體或制藥用水）和與藥品直接接觸的包裝材料的留樣應(yīng)當(dāng)至少保存至產(chǎn)品放行后二年。如果物料的有效期較短，則留樣時間可相應(yīng)縮短；

4.物料的留樣應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定的條件貯存，必要時還應(yīng)當(dāng)適當(dāng)包裝密封。2024/11/653新增條款。原則：留樣應(yīng)有代表性；每批均應(yīng)留樣；成品為上市包裝，原料可采用摸擬包裝數(shù)量：成品為化學(xué)指標(biāo)全檢量兩倍；物料應(yīng)至少足夠鑒別檢驗貯存條件：成品注冊批準(zhǔn)條件，效期后一年；物料規(guī)定條件使用：主動使用和被動使用，均應(yīng)經(jīng)過質(zhì)量管理部授權(quán)批準(zhǔn)記錄：有記錄，至少每年一次目檢。2024/11/654持續(xù)穩(wěn)定性考察是指上市產(chǎn)品的穩(wěn)定性考察，原因是注冊產(chǎn)品穩(wěn)定性考察為中試以上規(guī)模產(chǎn)品，兩者在生產(chǎn)、質(zhì)量上有所差異。需要繼續(xù)證明上市產(chǎn)品有效期內(nèi)的穩(wěn)定性。留樣、穩(wěn)定性考察、持續(xù)穩(wěn)定性考察對比2024/11/655項目留樣穩(wěn)定性考察持續(xù)穩(wěn)定性考察考察目的用于藥品質(zhì)量追溯和調(diào)查物料、產(chǎn)品考察原料藥、制劑在溫度、濕度、光線影響下隨時間變化的規(guī)律，為藥品生產(chǎn)、包裝、運輸具體提供科學(xué)依據(jù)。同時，通過試驗建立有效期監(jiān)控有效期內(nèi)上市藥品的質(zhì)量，以發(fā)現(xiàn)藥品與生產(chǎn)相關(guān)的穩(wěn)定性問題。確定藥品在標(biāo)簽規(guī)定的貯存條件下保存時有效期內(nèi)質(zhì)量符合標(biāo)準(zhǔn)要求?？疾鞂ο笾饕槍κ惺郛a(chǎn)品，以及制劑生產(chǎn)工藝中涉及的物料產(chǎn)品研發(fā)階段需要進(jìn)行的影響因素試驗、加速試驗和長期穩(wěn)定性試驗。產(chǎn)品投產(chǎn)后生產(chǎn)的前三批產(chǎn)品應(yīng)進(jìn)行長期穩(wěn)定性試驗。其半成品（或中間產(chǎn)品）應(yīng)穩(wěn)定性試驗，以確定在規(guī)定貯存條件（包括容器、溫濕度、避光等要求）下的存放時間。主要針對市售包裝產(chǎn)品，但也要兼顧待包裝產(chǎn)品。產(chǎn)品生產(chǎn)中生產(chǎn)工藝、主要設(shè)備、內(nèi)包裝材料等發(fā)生變更；回收、返工工藝考察時均需要進(jìn)行持續(xù)穩(wěn)定性考察?？疾鞎r間檢驗頻次至少每年一次目檢符合藥典附錄要求參照藥典附錄長期穩(wěn)定性試驗要求制定考察環(huán)境標(biāo)簽上貯存條件符合藥典附錄要求，或WHO“ICH”標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)簽上貯存條件2024/11/656考察批次每批藥品均應(yīng)有留樣；制劑的物料按進(jìn)貨批號留樣影響因素試驗1批，其它3批至少每年1批，除非當(dāng)年不生產(chǎn)考察項目外觀性狀，對物料可進(jìn)行鑒別考察項目設(shè)定應(yīng)全面反映藥品質(zhì)量變化情況與長期穩(wěn)定性試驗類似考察數(shù)量至少應(yīng)當(dāng)能夠確保按照注冊批準(zhǔn)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)完成兩次全檢（無菌檢查和熱原檢查等除外）根據(jù)考察的項目和考察次數(shù)確定與長期穩(wěn)定性試驗類似2024/11/657第二百二十六條試劑、試液、培養(yǎng)基和檢定菌的管理應(yīng)當(dāng)至少符合以下要求：（一）試劑和培養(yǎng)基應(yīng)當(dāng)從可靠的供應(yīng)商處采購，必要時應(yīng)當(dāng)對供應(yīng)商進(jìn)行評估；（二）應(yīng)當(dāng)有接收試劑、試液、培養(yǎng)基的記錄，必要時，應(yīng)當(dāng)在試劑、試液、培養(yǎng)基的容器上標(biāo)注接收日期；（三）應(yīng)當(dāng)按照相關(guān)規(guī)定或使用說明配制、貯存和使用試劑、試液和培養(yǎng)基。特殊情況下，在接收或使用前，還應(yīng)當(dāng)對試劑進(jìn)行鑒別或其他檢驗；2024/11/658（四）試液和已配制的培養(yǎng)基應(yīng)當(dāng)標(biāo)注配制批號、配制日期和