第十六章 細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)和中醫(yī)理論課件

第十六章細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)和中醫(yī)理論

2005年，當(dāng)我在查閱有關(guān)抗微生物肽和先天免疫與獲得性免疫的關(guān)系時(shí)，注意到有關(guān)細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)的理論和思想，后來(lái)又認(rèn)真閱讀了StevenM.Opaletal.有關(guān)抗炎細(xì)胞因子的綜述文章，意識(shí)到可能正是細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)控制了免疫細(xì)胞網(wǎng)絡(luò)，而且免疫細(xì)胞網(wǎng)絡(luò)控制著代謝網(wǎng)絡(luò)甚至神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)。細(xì)胞因子的雙向作用機(jī)制正好滿足免疫細(xì)胞之間的通訊要求，其自分泌、旁分泌和內(nèi)分泌也正好滿足了免疫細(xì)胞的局部和整體控制的要求，細(xì)胞因子和各種激素，內(nèi)分泌的關(guān)系也正好控制了機(jī)體的內(nèi)分泌和生理系統(tǒng)，腸粘膜作為機(jī)體的第一道防線，也是免疫系統(tǒng)的防御機(jī)能最重要的“國(guó)防線”，同時(shí)也是機(jī)體能量、物質(zhì)和信息的交換和交流中心，所以是最重要的免疫前線。再加上整個(gè)腸胃道系統(tǒng)布滿了神經(jīng)系統(tǒng)，它其實(shí)控制了幾乎整個(gè)大腦的日?；顒?dòng)，例如食欲控制、嗅覺(jué)、味覺(jué)、欲望等，甚至機(jī)體的健康控制，例如不論是中西藥，最基本的還是靠口服治療幾乎所有疾病，可見(jiàn)消化道系統(tǒng)應(yīng)該是整個(gè)機(jī)體的控制中心。第十六章細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)和中醫(yī)理論

而近年來(lái)，細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)的觀點(diǎn)已經(jīng)被很多科技人員所接受，特別是炎癥細(xì)胞因子，它是免疫系統(tǒng)的發(fā)動(dòng)者，當(dāng)機(jī)體遇到侵害時(shí)，炎癥細(xì)胞因子將會(huì)針對(duì)不同的損傷情況，調(diào)動(dòng)適當(dāng)規(guī)模的免疫細(xì)胞發(fā)揮免疫功能，一旦問(wèn)題比較嚴(yán)重時(shí)，就會(huì)發(fā)揮內(nèi)分泌功能調(diào)動(dòng)全身的免疫細(xì)胞到損傷部位執(zhí)行免疫功能。當(dāng)消滅入侵者或者消除了對(duì)機(jī)體的傷害因素之后，就會(huì)通過(guò)分泌抗炎細(xì)胞因子平息和疏散這些免疫細(xì)胞，使機(jī)體恢復(fù)正常。在這個(gè)復(fù)雜的免疫細(xì)胞網(wǎng)絡(luò)中，炎癥和抗炎細(xì)胞因子似乎是其主要特征，相當(dāng)于中國(guó)哲學(xué)中的“陰”“陽(yáng)”學(xué)說(shuō)，它們此消彼長(zhǎng)，相生相克控制著機(jī)體健康。于是我想起中醫(yī)藥治病的原理，所以想查一下中藥是不是正是通過(guò)細(xì)胞因子的調(diào)節(jié)來(lái)治療疾病的，結(jié)果我驚奇地發(fā)現(xiàn)，竟然中醫(yī)研究早就發(fā)現(xiàn)了中藥對(duì)于細(xì)胞因子的調(diào)節(jié)作用，而且從1995年到2005年十年期間就已經(jīng)有150多篇文章發(fā)表，只不過(guò)尚未見(jiàn)有人將其與炎癥和抗炎細(xì)胞因子平衡聯(lián)系起來(lái)，也沒(méi)有將炎癥細(xì)胞因子和抗炎細(xì)胞因子平衡與“陰”“陽(yáng)”聯(lián)系起來(lái)。第十六章細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)和中醫(yī)理論

淋巴細(xì)胞再循環(huán)是免疫學(xué)的一個(gè)基本原理，免疫系統(tǒng)是機(jī)體的“國(guó)防”和“公安”系統(tǒng)，也就是說(shuō)，它控制著機(jī)體的防御功能、免疫監(jiān)視功能和自身穩(wěn)定功能等，也是每一個(gè)懂點(diǎn)免疫學(xué)的人的常識(shí)。所以，當(dāng)細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)的概念建立起來(lái)以后，由它控制著整個(gè)免疫細(xì)胞網(wǎng)絡(luò)就可以順理成章地得到免疫學(xué)界的普遍認(rèn)可。機(jī)體正是通過(guò)這樣一個(gè)交互通訊系統(tǒng)將分散巡邏在機(jī)體各處，特別是胃腸粘膜系統(tǒng)的免疫細(xì)胞系統(tǒng)而準(zhǔn)確地聯(lián)系在一起。然而問(wèn)題是：這些免疫細(xì)胞是沿著一條怎樣的路線再循環(huán)的？科學(xué)家至今仍然知之甚少。因?yàn)檎麄€(gè)西方醫(yī)學(xué)，甚至生物學(xué)都是構(gòu)筑在一個(gè)解剖學(xué)的邏輯框架中，而免疫細(xì)胞既不能像紅細(xì)胞那樣有顏色可以觀察到，也不像神經(jīng)細(xì)胞那樣交聯(lián)在一起。不過(guò)我們可以設(shè)想：它一定主要分布在防御系統(tǒng)的最前沿，因?yàn)槟抢锏姆烙蝿?wù)最艱巨，例如胃腸粘膜系統(tǒng)。而且，它一定和淋巴系統(tǒng)、血液系統(tǒng)有關(guān)，而且必定經(jīng)過(guò)淋巴結(jié)；另外就是它一定是一個(gè)最合理的分布系統(tǒng)，因?yàn)樗墓δ芴匾?，沒(méi)有它，機(jī)體將無(wú)法生存。第十六章細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)和中醫(yī)理論

所以我想到，是否淋巴細(xì)胞再循環(huán)恰恰就和中醫(yī)的基本指導(dǎo)理論-經(jīng)絡(luò)有聯(lián)系呢？所以我開(kāi)始在網(wǎng)上搜索這方面的言論。結(jié)果是我看到了周東浩先生在網(wǎng)上發(fā)的帖子，感到遇到了知己。所以想到經(jīng)絡(luò)，也想到了針灸。想到這些我感到非常興奮，并和天津中醫(yī)藥大學(xué)的郭義教授進(jìn)行了交流，查閱了針灸和細(xì)胞因子方面的文獻(xiàn)。又使是我感到震驚的是，確實(shí)已經(jīng)有多面這樣的文獻(xiàn)發(fā)表！我之所以堅(jiān)持要花費(fèi)兩年多的時(shí)間寫(xiě)這本書(shū)，其原因之一是：免疫學(xué)的確為中醫(yī)藥理論，特別是經(jīng)絡(luò)理論奠定了堅(jiān)實(shí)的科學(xué)基礎(chǔ)。當(dāng)西方國(guó)家的科學(xué)家們奮斗了多年，試圖找到操縱免疫系統(tǒng)的辦法，至今仍然感到困惑的時(shí)候，其實(shí)中國(guó)人早就學(xué)會(huì)了用針灸和醫(yī)藥操縱免疫細(xì)胞網(wǎng)絡(luò)！本章就是要在前面15章的基礎(chǔ)上系統(tǒng)介紹細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)和中醫(yī)藥以及經(jīng)絡(luò)理論的關(guān)系第十六章細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)和中醫(yī)理論第一節(jié)細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)和經(jīng)絡(luò)

早在2001年，周東浩等就注意到免疫細(xì)胞作為機(jī)體的防御系統(tǒng)，其功能和循行路線暗合了中國(guó)的經(jīng)絡(luò)路線[2]。但是該文似乎并沒(méi)有引起多少人的注意，用周東浩自己的話說(shuō)，反應(yīng)冷淡。甚至在網(wǎng)上，似乎還不時(shí)見(jiàn)到不少微辭。其實(shí)這是一篇十分有新意的文章，也是一篇在中醫(yī)理論方面所發(fā)表的免疫學(xué)基礎(chǔ)較好的文章。其實(shí)在2002年，娜仁圖雅等[3]就發(fā)表了另一篇經(jīng)絡(luò)與免疫、神經(jīng)和內(nèi)分泌的關(guān)系的文章，但是我似乎注意到他們并沒(méi)有引用周東浩的文章，不知道是沒(méi)有看到，還是持不同觀點(diǎn)。另外，早在2000年穆祥和張維波[4]也曾發(fā)表文章提出，經(jīng)絡(luò)的實(shí)質(zhì)是有序態(tài)的血管網(wǎng)絡(luò)，當(dāng)然這些觀點(diǎn)似乎并不是最新穎的，因?yàn)樵缇陀腥嗽噲D將經(jīng)絡(luò)和血液循環(huán)系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)聯(lián)系起來(lái)，但實(shí)踐證明它們并不相符，至少不能做到大部分相符。第十六章細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)和中醫(yī)理論

最近，我在網(wǎng)上搜到一篇粘貼上去的文章，題目是：“論經(jīng)絡(luò)的實(shí)質(zhì)及其生物作用機(jī)制－干細(xì)胞－神經(jīng)－內(nèi)分泌－免疫系統(tǒng)理論”，作者是沈律，它注明曾在《皖南醫(yī)學(xué)院報(bào)》1999年第12期、《中國(guó)中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志》2000年第10期增刊、《中國(guó)特色醫(yī)學(xué)雜志》2001年第3期、中國(guó)科學(xué)技術(shù)協(xié)會(huì)會(huì)刊《科技導(dǎo)報(bào)》2001年第10期發(fā)表過(guò)一些主要學(xué)術(shù)觀點(diǎn)。沈律則認(rèn)為經(jīng)絡(luò)和干細(xì)胞、神經(jīng)、內(nèi)分泌和免疫系統(tǒng)都有關(guān)系。在這里，我不想花過(guò)多的時(shí)間去評(píng)論這些假設(shè)，但是我更傾向于周東浩的觀點(diǎn)，特別是周東浩自己在網(wǎng)上所發(fā)表的“關(guān)于經(jīng)絡(luò)-免疫調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)說(shuō)的補(bǔ)充說(shuō)明”中所重新申述的觀點(diǎn)。所以這一節(jié)我就以周東浩的文章作骨架來(lái)進(jìn)行闡述。第十六章細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)和中醫(yī)理論

根據(jù)本書(shū)前面各章的內(nèi)容，我認(rèn)為，正像周東浩所提出的，現(xiàn)代免疫解剖和細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)理論與祖國(guó)醫(yī)學(xué)針灸經(jīng)絡(luò)學(xué)說(shuō)比較研究及經(jīng)絡(luò)中醫(yī)經(jīng)典理論淵源等幾方面分析推測(cè)認(rèn)為：經(jīng)絡(luò)實(shí)質(zhì)是免疫細(xì)胞、細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)的循行通路，是免疫系統(tǒng)信號(hào)調(diào)節(jié)的傳輸渠道，神經(jīng)-內(nèi)分泌-細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)-免疫細(xì)胞網(wǎng)絡(luò)相互協(xié)調(diào)的一個(gè)決定機(jī)體整個(gè)生命活動(dòng)的復(fù)雜系統(tǒng)。而針灸即是以無(wú)毒、無(wú)感染力的毫針刺激調(diào)控免疫系統(tǒng)，并進(jìn)而調(diào)節(jié)神經(jīng)-內(nèi)分泌-細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)-免疫細(xì)胞網(wǎng)絡(luò)的治療方法。針灸可能是通過(guò)有絲分裂原途徑激活免疫細(xì)胞，細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)則是針灸效應(yīng)的介導(dǎo)因子。KevinJ.Tracey在他的膽堿能抗炎綜述中，專門提到了古希臘醫(yī)學(xué)的體內(nèi)生理平衡說(shuō)，以及中國(guó)的針灸和“陰”“陽(yáng)”理論,他甚至已經(jīng)意識(shí)到針灸抗炎甚至治療各種疾病的主要機(jī)理很可能跟神經(jīng)對(duì)細(xì)胞因子的調(diào)節(jié)作用有關(guān)。第十六章細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)和中醫(yī)理論

已經(jīng)有大量的研究表明了經(jīng)絡(luò)的客觀存在。為了尋找經(jīng)絡(luò)的物質(zhì)基礎(chǔ)，人們做了許多艱苦的工作，但至今也沒(méi)有形成明確的普遍接受的結(jié)論。經(jīng)絡(luò)似乎與神經(jīng)、血管、淋巴管、肌肉、結(jié)締組織等結(jié)構(gòu)都有一定的關(guān)系，但又不能簡(jiǎn)單地歸結(jié)于以上任何一種。為了弄清楚經(jīng)絡(luò)的實(shí)質(zhì)是什么，首先我們必須在概念上明確：經(jīng)絡(luò)僅僅是一個(gè)由點(diǎn)（或者節(jié)點(diǎn)）和路線所形成的遍及機(jī)體各部位的，特別是病原體入侵的各個(gè)關(guān)鍵部位的線路網(wǎng)絡(luò)，既然是一個(gè)互相聯(lián)通的線路系統(tǒng)，那它就一定是一個(gè)由點(diǎn)和線連接的網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)。所以，也許它和血管系統(tǒng)有一定的聯(lián)系，但是不能用組織和器官去進(jìn)行聯(lián)系，因?yàn)檫@只能造成概念上的含混不清。第十六章細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)和中醫(yī)理論一、經(jīng)絡(luò)-免疫細(xì)胞循行通路的解剖學(xué)依據(jù)依據(jù)現(xiàn)代免疫學(xué)理論，免疫系統(tǒng)主要包括骨髓、胸腺、脾臟、扁桃體、淋巴結(jié)及彌散淋巴組織等。為了能及時(shí)執(zhí)行免疫細(xì)胞的免疫防御、免疫監(jiān)視和自穩(wěn)定功能，免疫細(xì)胞必須圍繞機(jī)體進(jìn)行周而復(fù)始的循環(huán)，亦即著名的淋巴細(xì)胞再循環(huán)。但是由于免疫細(xì)胞的特殊循行路線及免疫過(guò)程的特殊復(fù)雜性，至今還不清楚，推測(cè)其循行途徑是血流-組織-淋巴-血流，回環(huán)往復(fù)，周流不休；而抗原提呈細(xì)胞中的單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)除了存在于骨髓、淋巴結(jié)和血液中，還存在于結(jié)締組織、肝、肺、皮膚、關(guān)節(jié)，特別是粘膜系統(tǒng)；此外，中性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞、紅細(xì)胞、肥大細(xì)胞、單層上皮細(xì)胞，特別是樹(shù)突細(xì)胞都已證明具有免疫功能。第十六章細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)和中醫(yī)理論

可見(jiàn)，免疫反應(yīng)的過(guò)程涉及血液、淋巴、皮膚、關(guān)節(jié)，特別是粘膜系統(tǒng)等機(jī)體各種組織中多種免疫細(xì)胞、細(xì)胞因子、粘附分子、趨化因子等多種介質(zhì)的分工與合作。同時(shí)研究還發(fā)現(xiàn)，免疫系統(tǒng)的功能還要受神經(jīng)、內(nèi)分泌的復(fù)雜調(diào)節(jié)和控制。因此，免疫細(xì)胞，細(xì)胞因子的循行路徑不能簡(jiǎn)單地歸結(jié)為血管、淋巴管、神經(jīng)、皮膚、結(jié)締組織、粘膜組織等任何單獨(dú)一種結(jié)構(gòu)，而是和以上各種組織之間的內(nèi)在聯(lián)系，同時(shí)，這種循行路徑又是固定的，淋巴細(xì)胞歸巢機(jī)制參與循行的維持，而血管和淋巴管在免疫循環(huán)中的地位無(wú)疑最為重要的。這種情況與現(xiàn)代研究對(duì)經(jīng)絡(luò)的認(rèn)識(shí)十分相似，經(jīng)絡(luò)是否就是指的免疫細(xì)胞、免疫分子的循行路徑呢？第十六章細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)和中醫(yī)理論

關(guān)于經(jīng)絡(luò)與血管的密切關(guān)系已為人熟知，現(xiàn)代研究還提供了很多經(jīng)絡(luò)與淋巴管對(duì)照關(guān)系的證據(jù)。例如日本的滕田六郎等進(jìn)行下肢淋巴管與血管的X-光造影觀察時(shí)發(fā)現(xiàn)，造影劑在淋巴管與靜脈管腔中所走行的部位與下肢用碘酒所劃的肝、膽、腎、脾等的經(jīng)絡(luò)路線十分接近。其后他進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)經(jīng)絡(luò)主線常是由動(dòng)脈，靜脈，淋巴管以及神經(jīng)干等四種組織中的三條管或由包圍著神經(jīng)干的結(jié)締組織所組成。龔氏等通過(guò)X光顯微照相技術(shù)觀察電泳顯穴法發(fā)現(xiàn)，大部分經(jīng)脈是在淋巴管引流叢處，或淋巴束上?！笆?jīng)之?！睕_脈的分布區(qū)正是全身絕大部分淋巴管的匯集之處，“陽(yáng)脈之?！倍矫}、“陰脈之?！比蚊}和另一奇經(jīng)帶脈亦與淋巴收集叢有關(guān)。一些經(jīng)脈如肺經(jīng)、心經(jīng)、胃經(jīng)、脾經(jīng)、膀胱經(jīng)幾乎與分布在該處或深或淺的淋巴管完全一致。而后龔氏對(duì)經(jīng)脈與淋巴管關(guān)系做了進(jìn)一步深入研究發(fā)現(xiàn)，通過(guò)注入少量碳素墨水到少商所顯示的淋巴管線路與肺經(jīng)的主干相一致，二間至商陽(yáng)所顯示的淋巴管線路與肺經(jīng)的支脈相一致。如果用繪圖墨水注入三條陰經(jīng)的近趾端穴位，可以看到所顯示的淋巴管循下肢陰經(jīng)而走到三陰交穴處有交會(huì)或靠攏。另外，十二經(jīng)循行起于胸中，回注胸中，而淋巴循環(huán)的中樞胸腺及胸導(dǎo)管等恰恰位于胸骨后，難道所有這些都僅僅是巧合嗎？第十六章細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)和中醫(yī)理論二、經(jīng)絡(luò)－免疫調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)說(shuō)的免疫生理學(xué)基礎(chǔ)針刺除了造成少許的細(xì)胞損傷外，與針刺前相比最大的區(qū)別就是毫針對(duì)經(jīng)絡(luò)腧穴的刺激作用，這種刺激作用可以改變所接觸的細(xì)胞的狀態(tài)，造成局部炎癥，特別是在淋巴結(jié)可能更加明顯，從而可能改變?cè)摬课患?xì)胞的狀態(tài)，釋放細(xì)胞因子和各種免疫介質(zhì)。由此我們推想，針灸治療疾病的機(jī)理是否與免疫有關(guān)呢？許多研究證明了針灸對(duì)免疫功能的調(diào)節(jié)作用，如黃坤厚等觀察發(fā)現(xiàn)電針能使正常人外周血中T淋巴細(xì)胞明顯增加，T細(xì)胞內(nèi)酯酶活性加強(qiáng)；周才－等則研究發(fā)現(xiàn)艾灸小白鼠“中脘穴”能明顯增強(qiáng)小白鼠單核吞噬細(xì)胞活性，其吞噬百分率和吞噬指數(shù)較對(duì)照組明顯增高，但以往的研究多認(rèn)為是針灸先調(diào)整了神經(jīng)、內(nèi)分泌功能再進(jìn)而影響了免疫系統(tǒng)，然而針灸直接刺激神經(jīng)纖維的理論并不能滿意地解釋臨床現(xiàn)象，究竟是針灸先調(diào)整了神經(jīng)、內(nèi)分泌功能然后再作用于免疫系統(tǒng)還是先激活了免疫系統(tǒng)再進(jìn)而影響神經(jīng)、內(nèi)分泌功能呢？第十六章細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)和中醫(yī)理論

針灸學(xué)常識(shí)告訴我們，針灸祛病往往不是毫針剛剛刺入人體即發(fā)揮作用，而是要輔以一定的手法，拈轉(zhuǎn)提插，若出現(xiàn)醫(yī)師針下沉緊的感覺(jué)，患者酸、麻、重、脹、疼痛等針刺感應(yīng)，中醫(yī)則稱之為“得氣”?！皻馑僦羷t速效，氣遲至則不治”。針灸得氣與神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng)不很相同，而與免疫應(yīng)答的激活化過(guò)程十分相似，針灸得氣是否就是機(jī)體免疫系統(tǒng)激活的樸素描述呢？針灸又是通過(guò)何種機(jī)制激活免疫系統(tǒng)的呢？現(xiàn)代免疫學(xué)認(rèn)為，所有的抗原均為有機(jī)物。毫針是無(wú)機(jī)物，所以毫針不可能是抗原。難道是針刺或行針時(shí)所損傷的組織細(xì)胞成為激活免疫應(yīng)答的抗原？仔細(xì)考察現(xiàn)代免疫學(xué)理論，我們發(fā)現(xiàn)激活免疫應(yīng)答的物質(zhì)除特異性抗原外，還有非特異性的有絲分裂原?？乖碳ぬ禺愋粤馨图?xì)胞活化，這種活化具高度特異性，一種特定的抗原，只能激活具有相應(yīng)抗原受體的淋巴細(xì)胞，而且要持續(xù)很長(zhǎng)時(shí)間才能產(chǎn)生獲得性免疫應(yīng)答。第十六章細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)和中醫(yī)理論

而有絲分裂原是非特異的多克隆激活劑，能使某一群淋巴細(xì)胞的所有克隆都被激活。如本書(shū)的前幾章所述，免疫細(xì)胞表面均表達(dá)多種受體，也包括絲裂原受體。研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)穴部位具有含神經(jīng)肽P物質(zhì)的神經(jīng)纖維與毛細(xì)淋巴管緊密并行的組織形態(tài)學(xué)特征，Jonsson等用在犬后肢外側(cè)中間部淋巴管插入導(dǎo)管導(dǎo)出淋巴液的方法，觀察到傷害性熱刺激犬后肢足部數(shù)秒鐘后淋巴液中P物質(zhì)含量急劇增加，這項(xiàng)研究表明傷害性熱刺激在熱傷害部位刺激神經(jīng)末梢分泌P物質(zhì)，并通過(guò)某種機(jī)制使P物質(zhì)被淋巴管選擇吸收，而現(xiàn)代免疫學(xué)認(rèn)為：P物質(zhì)是T細(xì)胞的有絲分裂原，能直接刺激T細(xì)胞的活化增殖，也就是說(shuō)，神經(jīng)肽Ｐ物質(zhì)在針刺過(guò)程中很可能充當(dāng)了免疫啟動(dòng)者的角色，針灸是否是通過(guò)有絲分裂原途徑激活免疫應(yīng)答，尚需要進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)研究。但是已經(jīng)有大量研究結(jié)果表明，針刺的確可以刺激細(xì)胞因子的分泌和變化。第十六章細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)和中醫(yī)理論

現(xiàn)代免疫學(xué)研究還發(fā)現(xiàn)，免疫調(diào)節(jié)除免疫系統(tǒng)內(nèi)各種免疫細(xì)胞、免疫分子相互促進(jìn)和抑制的免疫自穩(wěn)調(diào)節(jié)外，還需要接受神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)的復(fù)雜調(diào)控，同時(shí)，免疫系統(tǒng)對(duì)神經(jīng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)也施加調(diào)節(jié)性影響。機(jī)體神經(jīng)、內(nèi)分泌和免疫系統(tǒng)共同形成一個(gè)復(fù)雜廣泛的調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)，機(jī)體內(nèi)所有細(xì)胞、組織無(wú)一不受這個(gè)網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)的調(diào)節(jié)和控制，以維持機(jī)體的正常生理功能，適應(yīng)內(nèi)外環(huán)境的變化，發(fā)揮防病和抗病作用。這就是著名的神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)學(xué)說(shuō)。免疫激活后除了系統(tǒng)內(nèi)部自我調(diào)整外，尚可通過(guò)下述兩種方式作用于神經(jīng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)，一種是局部的（短路的），即通過(guò)釋放細(xì)胞因子的自分泌和旁分泌的形式作用于鄰近的淋巴細(xì)胞或淋巴結(jié)，另一種是長(zhǎng)路的，整體的，即經(jīng)循血管、淋巴管系統(tǒng)作用到遠(yuǎn)距離的神經(jīng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)，行使其內(nèi)分泌作用，或作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，中樞神經(jīng)系統(tǒng)再通過(guò)協(xié)調(diào)內(nèi)分泌激素的釋放和分泌外周神經(jīng)遞質(zhì)、神經(jīng)肽和細(xì)胞因子（見(jiàn)第七章）而調(diào)控外周的免疫系統(tǒng)；這是否就是針灸近治和遠(yuǎn)治作用的科學(xué)基礎(chǔ)呢？第十六章細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)和中醫(yī)理論

另外，現(xiàn)代免疫學(xué)理論還證明，免疫系統(tǒng)的功能狀態(tài)具有明顯時(shí)間節(jié)律性，這又與祖國(guó)醫(yī)學(xué)流傳已久的子午流注針?lè)ㄏ喟岛?。所有這些現(xiàn)象不能不讓我們得出這樣一個(gè)結(jié)論：就象神經(jīng)纖維是神經(jīng)系統(tǒng)的信息通路，血管系統(tǒng)是血液系統(tǒng)的主要傳輸渠道一樣，經(jīng)絡(luò)就是免疫系統(tǒng)的循行網(wǎng)絡(luò)。經(jīng)絡(luò)在免疫激活狀態(tài)可能以循經(jīng)感傳的方式表現(xiàn)于外，在免疫未活化狀態(tài)，免疫細(xì)胞和免疫分子照樣在經(jīng)絡(luò)系統(tǒng)中流行不止，環(huán)周不休，行使淋巴細(xì)胞再循環(huán)功能。上述三種途徑各成一體，如環(huán)無(wú)端，卻又常常是緊密相伴而行，其間有交叉，有融合。三者之間相互作用，相互影響，并由中樞神經(jīng)系統(tǒng)整合協(xié)調(diào)三者關(guān)系，從而共同形成井然有序，無(wú)處不在的神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)。而針灸即是以無(wú)毒，無(wú)感染力的毫針刺激調(diào)控免疫系統(tǒng)并進(jìn)而恢復(fù)神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)整體協(xié)調(diào)平衡的治療方法。針灸可能通過(guò)有絲分裂原途徑激活免疫應(yīng)答，細(xì)胞因子則是針灸效應(yīng)的介導(dǎo)物質(zhì)。第十六章細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)和中醫(yī)理論三、經(jīng)絡(luò)—免疫調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)假說(shuō)的中醫(yī)經(jīng)典理論淵源經(jīng)絡(luò)學(xué)說(shuō)的系統(tǒng)形成始于《內(nèi)經(jīng)》，有學(xué)者[19]根據(jù)《內(nèi)經(jīng)》有關(guān)經(jīng)絡(luò)的記載分析認(rèn)為：經(jīng)絡(luò)循行路線可概括為“目可視之”、“切可得之”、“刺可出血”、“行于脈內(nèi)”的營(yíng)血循行和“外可度之”、“刺可出氣”、“行于脈外”的衛(wèi)氣循行兩大體系，《內(nèi)經(jīng)》營(yíng)衛(wèi)學(xué)說(shuō)是經(jīng)絡(luò)學(xué)說(shuō)的基礎(chǔ)。與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)比分析，營(yíng)血循行體系當(dāng)然相當(dāng)于現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的血液循環(huán)系統(tǒng)范疇，這應(yīng)該是沒(méi)有疑義的。問(wèn)題是衛(wèi)氣循行體系是否就象某些人所說(shuō)的那樣相當(dāng)于現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的神經(jīng)系統(tǒng)呢？有必要作進(jìn)一步探討。首先，望文而生義，衛(wèi)者，防御、防衛(wèi)之意，衛(wèi)氣應(yīng)該是人體主管防御的系統(tǒng)，類似于現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的免疫系統(tǒng)，而不應(yīng)該是神經(jīng)系統(tǒng)。第十六章細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)和中醫(yī)理論

其次，從來(lái)源及分布上，《靈樞·營(yíng)衛(wèi)生會(huì)》云：“人受氣于谷，谷入于胃，以傳于肺，五臟六腑皆以受氣，其清者為營(yíng)，濁者為衛(wèi)，營(yíng)行脈中，衛(wèi)行脈外，營(yíng)周不休，五十而復(fù)大會(huì)，陰陽(yáng)相貫，如環(huán)無(wú)端”，可見(jiàn)，衛(wèi)氣來(lái)源于水谷精微，行于脈外，分布于四肢肌肉皮膚之間及臟腑諸竅，結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)知識(shí)，我們知道與血管緊密相伴而行，位于血管之外的結(jié)構(gòu)除了神經(jīng)纖維外，還有免疫系統(tǒng)的重要組成部分-淋巴管系統(tǒng)?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)證明，四肢肌肉皮膚及臟腑諸竅中多有毛細(xì)淋巴管分布，這對(duì)于組織液的回流和免疫功能的正常發(fā)揮具有重要意義，由此我們可以推想，所謂衛(wèi)氣是否主要是指的淋巴的功能呢?尤其是“谷入于胃，以傳于肺，五臟六腑皆受氣”顯然正是本書(shū)所揭示的，食物進(jìn)入腸胃，在那里刺激并激活先天和獲得性免疫細(xì)胞，然后通過(guò)心肺等五臟六腑進(jìn)入淋巴細(xì)胞再循環(huán)，對(duì)機(jī)體進(jìn)行嚴(yán)密的防御，行使免疫系統(tǒng)的復(fù)雜功能。第十六章細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)和中醫(yī)理論

對(duì)于上文所述營(yíng)衛(wèi)“陰陽(yáng)相貫，如環(huán)無(wú)端”的循環(huán)，張志聰曾做過(guò)精辟的論述，他說(shuō)《內(nèi)經(jīng)》“論營(yíng)衛(wèi)之生始離合，計(jì)五篇有奇?！段迨疇I(yíng)》篇論營(yíng)氣之行于脈中，《衛(wèi)氣行》篇論衛(wèi)氣行于脈外，《營(yíng)氣》篇論營(yíng)血之營(yíng)于五臟六腑十二經(jīng)脈，此篇（注：此篇指《營(yíng)衛(wèi)生會(huì)》）論營(yíng)衛(wèi)之生各有所從來(lái)，各從其道而復(fù)合于皮膚肌腠之間，營(yíng)衛(wèi)相將，偕行出入，《衛(wèi)氣》篇論脈內(nèi)之血?dú)?，從氣街而出于膚表，故與衛(wèi)氣相合而偕行。夫脈內(nèi)之血?dú)忭樞?，則脈外之氣血逆轉(zhuǎn)，此陰陽(yáng)離合外內(nèi)逆順之常也。陰陽(yáng)之道，通變無(wú)窮，千古而下，皆礙于營(yíng)行脈中、衛(wèi)行脈外之句，而不會(huì)通于全經(jīng)，以至圣經(jīng)大義蒙昧久矣。”這種營(yíng)氣順行、衛(wèi)氣逆行、營(yíng)衛(wèi)交會(huì)于皮膚肌腠之間的營(yíng)衛(wèi)循環(huán)與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)關(guān)于淋巴細(xì)胞淋巴管—血管—組織間隙—淋巴管、血管與淋巴管交會(huì)于皮膚肌腠之間的組織間隙的循行方式是何其相似！第十六章細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)和中醫(yī)理論

再者，如《靈樞·癰疽》篇云：“夫血脈營(yíng)衛(wèi)，周流不休，上應(yīng)星宿，下應(yīng)經(jīng)數(shù)。寒邪客于經(jīng)絡(luò)之中則血泣，血泣而不通，不通則衛(wèi)氣歸之，不得復(fù)反，故癰腫。”只要稍稍與現(xiàn)代免疫學(xué)知識(shí)對(duì)比就可以得出結(jié)論：中醫(yī)所謂營(yíng)衛(wèi)失常多是指的免疫紊亂的表現(xiàn)，而無(wú)法簡(jiǎn)單地用神經(jīng)功能失常解釋。綜上所述，營(yíng)衛(wèi)循環(huán)的實(shí)質(zhì)就是指免疫細(xì)胞在淋巴管—血管—組織間隙—淋巴管的循環(huán)，即現(xiàn)代醫(yī)學(xué)所謂的淋巴細(xì)胞再循環(huán)，而經(jīng)絡(luò)則是免疫細(xì)胞、免疫細(xì)胞介質(zhì)的循行網(wǎng)絡(luò)，是免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)整體以適應(yīng)內(nèi)外環(huán)境變化的途徑。第十六章細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)和中醫(yī)理論

此外，關(guān)于針灸的治療機(jī)制《內(nèi)經(jīng)》認(rèn)為是通過(guò)調(diào)節(jié)營(yíng)衛(wèi)的功能實(shí)現(xiàn)的，《內(nèi)經(jīng)·衛(wèi)氣行》篇就明確指出：針刺時(shí)機(jī)的選擇必須以衛(wèi)氣的盛衰為依據(jù)，“病在三陽(yáng)，必候其氣在陽(yáng)分而刺之；病在三陰，必候其氣在陰分而刺之”，并反復(fù)強(qiáng)調(diào)這一點(diǎn)：“謹(jǐn)候其時(shí)，病可與期”；“謹(jǐn)候氣之所在而刺之，是謂逢時(shí)”；“隨日之長(zhǎng)短，各以為紀(jì)而刺之”。再如《素問(wèn)·五臟生成篇》云：“人有大谷十二分，小溪三百五十四名，少十二俞，此皆衛(wèi)氣之所留止，邪氣之所客也，針石緣何去之”，字面的意思是說(shuō)人體大大小小的穴位都是衛(wèi)氣所停留灌注之處，同時(shí)還是邪氣侵入浸淫的地方，也是針灸砭石治療疾病的依據(jù)，更深一層的意思則是說(shuō)針灸砭石刺激穴位所以能治療疾病是通過(guò)調(diào)整衛(wèi)氣功能實(shí)現(xiàn)的，因?yàn)檠ㄎ痪褪切l(wèi)氣所停留灌注之處?？梢?jiàn)這里的穴位正好和淋巴結(jié)相吻合，因?yàn)樗粌H是淋巴細(xì)胞聚集的地方，也是APC，特別是樹(shù)突細(xì)胞接受抗原之后進(jìn)行加工處理后向原態(tài)T細(xì)胞提呈抗原的地方，同時(shí)也是刺激分泌細(xì)胞因子，招募免疫細(xì)胞的地方，“衛(wèi)氣之所留止，邪氣之所客”真是再貼切不過(guò)了。第十六章細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)和中醫(yī)理論

另外《靈樞·營(yíng)衛(wèi)生會(huì)》中有這樣一段話：“黃帝曰：夫血之于氣，異名而同類，何謂也？岐伯答曰：營(yíng)衛(wèi)者精氣也，血者神氣也，故血之與氣，異名同類焉。故奪血者無(wú)汗，奪汗者無(wú)血，故人生有兩死而無(wú)兩生?！贝硕谓?jīng)文語(yǔ)義晦澀，歷代注家多隨文附義，語(yǔ)焉不詳，其實(shí)這段文字講的就是營(yíng)衛(wèi)血?dú)獾年P(guān)系，然而《內(nèi)經(jīng)》行文多隱語(yǔ)和互文，文義古奧，使人難以理解，周東浩做了這樣的補(bǔ)足：“黃帝曰：夫營(yíng)衛(wèi)之于血?dú)?，異名而同類，何謂也？岐伯答曰：營(yíng)衛(wèi)者，血?dú)庵玻谎獨(dú)庹?，營(yíng)衛(wèi)之神也。故血?dú)庵跔I(yíng)衛(wèi)，異名同類焉。夫血主營(yíng)，為陰為里；汗屬衛(wèi)，為陽(yáng)為表，故奪血脫于營(yíng)陰者勿復(fù)發(fā)其汗劫奪其衛(wèi)陽(yáng)，奪汗脫于衛(wèi)陽(yáng)者勿再瀉其血劫奪其營(yíng)陰，（似亦可解奪血營(yíng)陰亡者一般不見(jiàn)出汗，奪汗衛(wèi)陽(yáng)脫者一般不見(jiàn)出血）。若兩者并見(jiàn)，此為汗血皆亡、營(yíng)衛(wèi)兩脫、陰陽(yáng)離決之死證，若兩者不并見(jiàn)，尚或可生?！睜I(yíng)衛(wèi)是血?dú)獾奈镔|(zhì)基礎(chǔ)，血?dú)馐菭I(yíng)衛(wèi)的外在表現(xiàn)，兩者異名而同類，似乎更合《內(nèi)經(jīng)》之旨。補(bǔ)得很貼切。因此，《內(nèi)經(jīng)》論述針刺機(jī)理時(shí)多以血代營(yíng)、以氣代衛(wèi)，略營(yíng)衛(wèi)二字而不顯，或者以經(jīng)氣概括營(yíng)衛(wèi)二氣，使后人產(chǎn)生了很大的誤解。第十六章細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)和中醫(yī)理論

其實(shí)《難經(jīng)·三十二難》已一語(yǔ)道破天機(jī)：“血為榮，氣為衛(wèi)”，《難經(jīng)》在解釋《內(nèi)經(jīng)》“迎隨補(bǔ)瀉”時(shí)又進(jìn)一步闡述了針灸是通過(guò)調(diào)節(jié)營(yíng)衛(wèi)功能發(fā)揮作用的觀點(diǎn)，如《難經(jīng)·七十二難》云：“經(jīng)言能知迎隨之氣，可令調(diào)之，調(diào)氣之方，必在陰陽(yáng)，何謂也？然。所謂迎隨者，知榮衛(wèi)之流行，經(jīng)脈之往來(lái)也。隨其逆順而取之，故曰迎隨?！??！峨y經(jīng)·七十六難》曰：“何謂補(bǔ)瀉？當(dāng)補(bǔ)之時(shí)，何所取氣？當(dāng)瀉之時(shí)，何所置氣？然。當(dāng)補(bǔ)之時(shí)，從衛(wèi)取氣；當(dāng)瀉之時(shí)，從榮置氣。其陽(yáng)氣不足，陰氣有余，當(dāng)先補(bǔ)其陽(yáng)，而后瀉其陰；陰氣不足，陽(yáng)氣有余，當(dāng)先補(bǔ)其陰，而后瀉其陽(yáng)。榮衛(wèi)通行，此其要也?！焙稳粲拊凇读髯⒅敢x》中也說(shuō)：“疾居榮衛(wèi)，妙用者針”，可見(jiàn)針灸是通過(guò)調(diào)節(jié)營(yíng)衛(wèi)功能也就是免疫功能從而達(dá)到扶正祛邪、調(diào)整陰陽(yáng)的目的。其“陰”“陽(yáng)”之氣不正好和綜合調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)的細(xì)胞網(wǎng)絡(luò)之炎癥細(xì)胞因子和抗炎細(xì)胞因子相暗合嗎？第十六章細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)和中醫(yī)理論四、細(xì)胞因子是介導(dǎo)針灸效應(yīng)的物質(zhì)基礎(chǔ)比較一下細(xì)胞因子的特性，尤其是本書(shū)第十五章的細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)的特點(diǎn)，我們可以清晰地看到，細(xì)胞因子的作用特點(diǎn)與針灸所謂“得氣”、針刺的時(shí)效性、針灸的近治和遠(yuǎn)治作用、針灸適應(yīng)癥的廣泛性（尤其對(duì)調(diào)節(jié)免疫和炎癥過(guò)程效果明顯）、臨床高效性、針灸的雙向調(diào)節(jié)作用、經(jīng)絡(luò)聯(lián)系的網(wǎng)絡(luò)性等特點(diǎn)是非常相似的。另外值得注意的是，細(xì)胞因子中的重要一族叫做趨化因子，可以利用其趨化作用，將中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、NK細(xì)胞等多種免疫細(xì)胞招募到病所，并激活這些細(xì)胞，發(fā)揮免疫防御作用，這又可以解釋針刺感應(yīng)趨向病所的臨床事實(shí)?？梢?jiàn)細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)正是針灸借以操縱免疫細(xì)胞通向靶位點(diǎn)的分子基礎(chǔ)。第十六章細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)和中醫(yī)理論

目前關(guān)于針灸對(duì)細(xì)胞因子影響的研究報(bào)告已經(jīng)很多，本人已經(jīng)收集了代表性的論文40多篇。例如針刺對(duì)抗炎細(xì)胞因子IL-2的研究。早在1996年，唐照亮等研究發(fā)現(xiàn)，給佐劑誘導(dǎo)的關(guān)節(jié)炎模型大鼠艾灸“腎俞”穴，能恢復(fù)和促進(jìn)刀豆素A誘導(dǎo)的脾淋巴細(xì)胞增殖反應(yīng)，促進(jìn)白細(xì)胞介素-2的產(chǎn)生，降低抗炎細(xì)胞因子IL-1的含量，從而增強(qiáng)機(jī)體的抗炎免疫能力。這些研究結(jié)果從一個(gè)側(cè)面充分證明了針灸對(duì)細(xì)胞因子確實(shí)有影響，這方面將在第二節(jié)中詳細(xì)分析。第十六章細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)和中醫(yī)理論五、針刺鎮(zhèn)痛與免疫關(guān)于針刺鎮(zhèn)痛的機(jī)理是當(dāng)今針灸研究的熱點(diǎn)之一，過(guò)去的研究主要是在神經(jīng)說(shuō)的指導(dǎo)下進(jìn)行的，但是從特異痛覺(jué)神經(jīng)末梢學(xué)說(shuō)到型式學(xué)說(shuō)再到最新的閘門控制學(xué)說(shuō)，疼痛的認(rèn)識(shí)似乎隨著研究的深入離神經(jīng)的距離越來(lái)越遠(yuǎn)，從某種意義上說(shuō)，疼痛的最終形成當(dāng)然和神經(jīng)乃至大腦有密切的關(guān)系，然而疼痛閘門的開(kāi)啟又怎么用神經(jīng)的功能解釋呢？即使是經(jīng)過(guò)Melzack和Wall修改發(fā)展的閘門控制學(xué)說(shuō)，也仍然有許多臨床和實(shí)驗(yàn)事實(shí)得不到明確的解釋，疼痛的深層次作用機(jī)制依然是個(gè)沒(méi)有破解的謎。第十六章細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)和中醫(yī)理論

周東浩提出，從疼痛的起始機(jī)制上說(shuō)，是免疫充當(dāng)了啟閉疼痛閘門的神秘之手。例如現(xiàn)在公認(rèn)的疼痛介質(zhì)前列腺素主要是中性粒細(xì)胞分泌的，緩激肽是由血液中激肽系統(tǒng)激活產(chǎn)生的，兩者皆是典型的炎性介質(zhì)；而主要的抗痛介質(zhì)內(nèi)啡肽除了腦垂體分泌外也主要由免疫細(xì)胞產(chǎn)生，因此炎癥才是疼痛的原因。雖然至今為止已有確鑿的證據(jù)表明針刺鎮(zhèn)痛和針刺麻醉機(jī)理與人體內(nèi)源性鎮(zhèn)痛系統(tǒng)的調(diào)節(jié)和參與有關(guān)，尤其與腦啡肽的分泌和調(diào)節(jié)具有非常密切的關(guān)系，但是現(xiàn)代針刺鎮(zhèn)痛研究并沒(méi)有提供多少針刺鎮(zhèn)痛與免疫關(guān)系的資料，倒是現(xiàn)代免疫學(xué)研究提供了一些這方面的證據(jù)。第十六章細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)和中醫(yī)理論

例如研究發(fā)現(xiàn)白細(xì)胞介素-1（IL-1）和白細(xì)胞介素-2（IL-2）在體外與正常垂體細(xì)胞及垂體瘤細(xì)胞株AtT-20一起培育，均可促進(jìn)阿片肽的基因表達(dá)，放射免疫分析亦發(fā)現(xiàn)IL-1可以增強(qiáng)CRF和NE等誘導(dǎo)的AtT-20細(xì)胞分泌β-內(nèi)啡肽，進(jìn)一步研究顯示，IL-1引起的β-內(nèi)啡肽釋放是通過(guò)誘導(dǎo)早期原癌基因Fos及Jun表達(dá)所介導(dǎo)的，因?yàn)橹挥性谂囵B(yǎng)物中同時(shí)加入Fos及Jun的反義RNA，才能阻斷IL-1誘導(dǎo)的β-內(nèi)啡肽釋放；研究還發(fā)現(xiàn)IL-2腦室給藥能顯著提高大鼠的痛閾，提高幅度與劑量成正比，這個(gè)作用能被IL-2單抗完全阻斷，表明IL-2有中樞鎮(zhèn)痛作用，納洛酮可以拮抗IL-2的鎮(zhèn)痛作用和大部分其他中樞作用，IL-2又可以競(jìng)爭(zhēng)性抑制阿片樣物質(zhì)對(duì)鼠腦阿片受體的特異性結(jié)合，提示IL-2的中樞作用與結(jié)合阿片受體有關(guān)。第十六章細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)和中醫(yī)理論

此外有資料證明：干擾素-α（IFN-α）含有ACTH和內(nèi)啡肽活性片斷，具有阿片肽的生物活性，如將IFN-α注入小鼠腦室，可以產(chǎn)生鎮(zhèn)痛、活動(dòng)減少、以及木僵等與腦室注射β-內(nèi)啡肽相類似的效應(yīng)，而且IFN-α的鎮(zhèn)痛作用可以被納洛酮逆轉(zhuǎn)，因此認(rèn)為IFN-α對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用是由阿片受體介導(dǎo)的；另外IL-1α和TNF-α能調(diào)節(jié)腎上腺髓質(zhì)嗜鉻細(xì)胞合成腦啡肽，TNF-α還能促進(jìn)星形膠質(zhì)細(xì)胞（腦中的免疫細(xì)胞）表達(dá)腦啡肽原mRNA，這些資料充分證明了細(xì)胞因子和內(nèi)啡肽的釋放調(diào)節(jié)具有密切關(guān)系（參見(jiàn)本書(shū)的第七章第一節(jié)），針刺鎮(zhèn)痛是否就是通過(guò)調(diào)節(jié)免疫發(fā)揮作用的呢？其實(shí)先天免疫活性物質(zhì)抗微生物肽往往經(jīng)過(guò)體內(nèi)的蛋白酶部分水解后可以轉(zhuǎn)化為免疫活性肽，再經(jīng)過(guò)體內(nèi)的酶適當(dāng)水解即可以轉(zhuǎn)化為腦啡肽，這種先天免疫活性物質(zhì)的多種功能已經(jīng)在本書(shū)的第一章進(jìn)行了詳細(xì)討論，這里我只想說(shuō)：一般從損傷開(kāi)始到其轉(zhuǎn)化為腦啡肽只需要半小時(shí)左右。與針刺的效果基本上相吻合。第十六章細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)和中醫(yī)理論六、循經(jīng)感傳與免疫循經(jīng)感傳是重要的經(jīng)絡(luò)現(xiàn)象之一，循經(jīng)感傳路線和感傳速度與神經(jīng)纖維相比差異較大，不能以神經(jīng)觀點(diǎn)解釋。研究證明，循經(jīng)感傳具有可阻滯性、雙向性、趨病性等特點(diǎn)。人體循經(jīng)感傳現(xiàn)象具有顯性和隱性之分，在人群中，經(jīng)絡(luò)現(xiàn)象的出現(xiàn)率為15％－20％，顯著型者不到1％，大多數(shù)是隱性者。而且已證明的經(jīng)絡(luò)感傳速度慢于神經(jīng)傳導(dǎo)速度，經(jīng)絡(luò)的感傳速度為0.1米/秒左右，周圍神經(jīng)的傳導(dǎo)速度為1米/秒左右，軀體神經(jīng)傳導(dǎo)速度為100米/秒左右。人體經(jīng)絡(luò)循經(jīng)感傳作用在病理狀態(tài)下具有氣至病所現(xiàn)象；可以被壓力，低溫所阻滯。分析這些現(xiàn)象可見(jiàn)，感傳的趨病性可以比較容易地由免疫理論解釋，因?yàn)橹行粤＜?xì)胞、淋巴細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞等多種免疫活性細(xì)胞都具有趨病性的特點(diǎn)，這是免疫學(xué)常識(shí)。第十六章細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)和中醫(yī)理論

至于循經(jīng)感傳過(guò)程中出現(xiàn)的酸、麻、脹、癢、水流感、蟻行感、蟲(chóng)樣蠕動(dòng)感等各種循經(jīng)感覺(jué)，確切機(jī)制尚不清楚，但是我們可以聯(lián)想：過(guò)敏反應(yīng)多出現(xiàn)癢感，風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎多出現(xiàn)酸麻脹等類似循經(jīng)感傳的感覺(jué)，是否可以從中得到些啟示呢？如果感傳延伸的前方有手術(shù)切口、疤痕、腫瘤、膿腫等時(shí)感傳被阻斷，稱作感傳的可阻滯性，另外循經(jīng)出現(xiàn)的皮丘帶、濕疹樣線、線狀神經(jīng)性皮炎、扁平苔蘚等經(jīng)絡(luò)現(xiàn)象，則多是免疫反應(yīng)的皮膚表現(xiàn)，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療類似的皮膚病時(shí)也多是從調(diào)節(jié)免疫入手的。而根據(jù)循經(jīng)傳感的速度，可以認(rèn)為和細(xì)胞（血液）流動(dòng)的速度較為相似，據(jù)此看來(lái)，循經(jīng)感傳可能正是對(duì)免疫細(xì)胞沿經(jīng)絡(luò)的遷移和招募的感受。當(dāng)然這些解釋只是一種推測(cè)。第十六章細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)和中醫(yī)理論七、氣至病所現(xiàn)象和免疫細(xì)胞的招募我們知道，經(jīng)絡(luò)感傳現(xiàn)象在病理狀態(tài)下常常出現(xiàn)氣至病所現(xiàn)象。也就是在一些患者身上經(jīng)?？梢钥吹剑?dāng)剌激經(jīng)脈路線不經(jīng)過(guò)患區(qū)的穴位時(shí)，感傳首先是沿著被剌激的穴位所屬的經(jīng)脈路線循行，但當(dāng)其接近病所時(shí)，往往會(huì)偏離本經(jīng)，轉(zhuǎn)向病所。有的患者甚至不論針剌什么經(jīng)脈上的穴位，所出現(xiàn)的感傳最后都到達(dá)病所。這恰恰說(shuō)明經(jīng)絡(luò)感傳現(xiàn)象與免疫細(xì)胞的招募有關(guān)。從組織病理學(xué)上講，所謂的病所正是一些組織細(xì)胞大量病變或遭受感染的部位，也是各種細(xì)胞因子、趨化因子和炎性介質(zhì)聚集之地，此時(shí)其周圍的免疫細(xì)胞都在細(xì)胞因子的招募下向病變部位遷移。顯然這是經(jīng)絡(luò)就是免疫細(xì)胞循行路線最為有力的證據(jù)。第十六章細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)和中醫(yī)理論八、關(guān)于針灸效應(yīng)必須依賴神經(jīng)系統(tǒng)的完整性及一定內(nèi)分泌條件的現(xiàn)象的可能解釋可能有人會(huì)提出這樣的問(wèn)題：針灸可以調(diào)節(jié)免疫功能這本是人所共知的事實(shí)，可是眾多的實(shí)驗(yàn)研究還表明，針灸對(duì)免疫功能的調(diào)整必須依賴于神經(jīng)系統(tǒng)的完整性和一定的內(nèi)分泌條件，若切斷傳導(dǎo)神經(jīng)或改變某些內(nèi)分泌激素的水平，則針灸效應(yīng)就明顯減弱甚至根本消失，這樣的例子舉不勝舉，對(duì)此又該如何解釋呢？的確，這是經(jīng)絡(luò)—免疫調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)說(shuō)必須面對(duì)的問(wèn)題。首先，依據(jù)上文所述神經(jīng)肽Ｐ物質(zhì)在針刺過(guò)程中可能相當(dāng)于免疫啟動(dòng)者的角色，若這是事實(shí)，則針刺作用不可能離開(kāi)神經(jīng)系統(tǒng)的完整性。第十六章細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)和中醫(yī)理論

其次，從神經(jīng)—內(nèi)分泌—免疫網(wǎng)絡(luò)理論談，神經(jīng)—內(nèi)分泌—免疫系統(tǒng)三者之間是相互作用、相互影響的，改變了神經(jīng)內(nèi)分泌條件，必然會(huì)使免疫應(yīng)答水平受到相應(yīng)的影響，實(shí)際上，免疫應(yīng)答的發(fā)生、應(yīng)答水平是依賴于具體的神經(jīng)內(nèi)分泌環(huán)境的，這已為眾多的實(shí)驗(yàn)所證明。例如研究發(fā)現(xiàn)低劑量（10mmol/L）的去甲腎上腺素與淋巴細(xì)胞的腎上腺素受體特異結(jié)合可以導(dǎo)致免疫增強(qiáng)，而高劑量（10mmol/L）的去甲腎上腺素與之結(jié)合則會(huì)發(fā)生免疫抑制，這種作用可被α—腎上腺素能受體阻滯劑所阻斷，此項(xiàng)研究提示免疫功能受去甲腎上腺素的調(diào)節(jié)，并且去甲腎上腺素濃度水平不同，對(duì)免疫應(yīng)答的影響亦不同。第十六章細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)和中醫(yī)理論

再者，即使免疫應(yīng)答的發(fā)生未受影響，免疫分子依然可能要通過(guò)神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)才能發(fā)揮調(diào)節(jié)作用，離開(kāi)了神經(jīng)系統(tǒng)的完整性及一定的內(nèi)分泌激素水平，免疫調(diào)節(jié)作用就不能發(fā)揮。例如研究發(fā)現(xiàn)[18]腹腔內(nèi)注射細(xì)胞因子IL-1可引起大腦色氨酸增加，但是如果預(yù)先用神經(jīng)節(jié)阻斷劑氯異吲哚胺處理，則可阻斷這種作用，表明IL-1誘導(dǎo)的大腦色氨酸含量變化是通過(guò)自主神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)揮作用的。如果人為阻斷自主神經(jīng)系統(tǒng)，則IL—1就不能夠再發(fā)揮其免疫調(diào)節(jié)作用。可見(jiàn)切斷傳導(dǎo)神經(jīng)或改變某些內(nèi)分泌激素的水平，就會(huì)導(dǎo)致針灸效應(yīng)減弱或消失的現(xiàn)象并不能得出針灸是通過(guò)神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)免疫的結(jié)論，若經(jīng)絡(luò)免疫調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)說(shuō)成立，應(yīng)該可以出現(xiàn)改變神經(jīng)內(nèi)分泌條件導(dǎo)致針灸效應(yīng)增強(qiáng)的現(xiàn)象。事實(shí)上最近這方面的研究已經(jīng)非常清楚，神經(jīng)系統(tǒng)也可以調(diào)節(jié)細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)，而且免疫神經(jīng)學(xué)也已經(jīng)早就有定論，換言之，免疫系統(tǒng)操縱著神經(jīng)系統(tǒng)（參見(jiàn)本書(shū)第七章）。第十六章細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)和中醫(yī)理論九、總結(jié)

根據(jù)上述論證，想得出如下結(jié)論：1、免疫細(xì)胞的循行路線可能是沿著經(jīng)絡(luò)來(lái)運(yùn)行的，這是正常的淋巴細(xì)胞再循環(huán)的基本通路。2、免疫細(xì)胞之間主要由細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)進(jìn)行控制，并在免疫細(xì)胞之間，以及免疫細(xì)胞和體細(xì)胞之間主要使用細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)進(jìn)行通訊。3、其路線的確定和控制，也就是路標(biāo)，可能以黏附蛋白為主，4、免疫細(xì)胞的招募主要是靠趨化因子，其活性狀態(tài)主要是靠細(xì)胞因子控制，而且炎癥細(xì)胞因子主要是促進(jìn)免疫細(xì)胞活性，而抗炎細(xì)胞因子主要是抑制免疫細(xì)胞活性。由于免疫系統(tǒng)存在很多不同的細(xì)胞亞群，執(zhí)行復(fù)雜的經(jīng)常變化的功能，所以抗炎和炎癥細(xì)胞因子的作用也是隨作用的細(xì)胞類型而變化的，互相轉(zhuǎn)化的，正如最近的大量研究所揭示的那樣。5、炎癥細(xì)胞因子的表觀（統(tǒng)計(jì)結(jié)果，也就是狀態(tài)函數(shù)）特征就是使體溫升高，而抗炎細(xì)胞因子的表觀特征則是降低體溫。6、當(dāng)局部產(chǎn)生病變或遭到病原體入侵時(shí)，由于局部炎癥細(xì)胞因子的分泌和免疫細(xì)胞的招募，導(dǎo)致局部的毛細(xì)血管舒張，通透壓增加，從經(jīng)絡(luò)通向它的所有途徑招募免疫細(xì)胞，表現(xiàn)為局部炎癥，溫度升高，當(dāng)問(wèn)題比較嚴(yán)重時(shí)，免疫系統(tǒng)將通過(guò)細(xì)胞因子通知神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)，動(dòng)員遠(yuǎn)程的免疫細(xì)胞到炎癥部位作戰(zhàn)，造成整個(gè)機(jī)體發(fā)燒。一旦消滅入侵者，或者清除了病變因素，機(jī)體即可以產(chǎn)生抗炎細(xì)胞因子，抑制免疫細(xì)胞的殺傷作用，使機(jī)體恢復(fù)正常的生理活動(dòng)，表現(xiàn)為退燒。7、由于免疫細(xì)胞的招募是在病變或者病原體入侵部位發(fā)出的，所以在針刺時(shí)，此時(shí)的經(jīng)絡(luò)就表現(xiàn)為“氣至病所”現(xiàn)象。8、神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)對(duì)免疫細(xì)胞活性也是通過(guò)激素和細(xì)胞因子起作用的。9、細(xì)胞因子的信號(hào)傳遞可能主要也是通過(guò)經(jīng)絡(luò)傳遞的。10、穴位似乎對(duì)應(yīng)的主要是淋巴結(jié)。11、腸胃是使淋巴細(xì)胞再循環(huán)的啟動(dòng)中心，也是免疫細(xì)胞的培訓(xùn)和成熟中心。第十六章細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)和中醫(yī)理論

總之，之所以論證經(jīng)絡(luò)可能就是免疫細(xì)胞和細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)的循行通路，并不僅僅是要為中醫(yī)藥理論尋找一種解釋。中醫(yī)藥經(jīng)過(guò)了數(shù)千年的實(shí)踐檢驗(yàn)，其價(jià)值是不可動(dòng)搖的，其理論也絕非西方醫(yī)學(xué)所能及。這里我想強(qiáng)調(diào)的是，如果這一理論成立，就會(huì)為中西醫(yī)搭起一個(gè)共同的理論基礎(chǔ)和互相融合的橋梁，使中西醫(yī)結(jié)合真正成為現(xiàn)實(shí)，從而弘揚(yáng)中國(guó)古老而輝煌的醫(yī)學(xué)哲學(xué)和文化。當(dāng)然，還有一個(gè)最為現(xiàn)實(shí)的意義就是，我們可以通過(guò)中醫(yī)藥的千年經(jīng)驗(yàn)，特別是針灸的治療經(jīng)驗(yàn)以及中國(guó)人經(jīng)過(guò)多年所總結(jié)、繪制出來(lái)的經(jīng)絡(luò)圖來(lái)操控免疫系統(tǒng)，例如利用經(jīng)絡(luò)來(lái)進(jìn)行靶向治療，利用中國(guó)“陰”“陽(yáng)”相生相克的思想調(diào)節(jié)人類的免疫系統(tǒng)。尤其是中國(guó)的陰陽(yáng)平衡的哲學(xué)思想，不僅和醫(yī)藥相聯(lián)系，和食品、科學(xué)飲食也息息相關(guān)。對(duì)中國(guó)人所創(chuàng)造的這些經(jīng)驗(yàn)，我們也可以從現(xiàn)代免疫學(xué)的理論、技術(shù)和規(guī)律進(jìn)行系統(tǒng)的評(píng)價(jià)和歸納，實(shí)現(xiàn)中醫(yī)藥的系統(tǒng)化、科學(xué)化和標(biāo)準(zhǔn)化，更好地為人類健康服務(wù)。第十六章細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)和中醫(yī)理論第二節(jié)針灸與細(xì)胞因子

作為一個(gè)典型的西方科學(xué)熏陶出來(lái)的科學(xué)工作者，我曾經(jīng)懷疑過(guò)針灸是不是真正的科學(xué)，真的能治病，因?yàn)榘凑瘴鞣降目茖W(xué)規(guī)則，你要得到別人的承認(rèn)，就必須找到它的物質(zhì)基礎(chǔ)，而針灸治病的物質(zhì)基礎(chǔ)是什么呢？不僅如此，你還要找到它的內(nèi)在根源，而針灸治病的內(nèi)在根源又是什么呢？我并不是想貶低中國(guó)文化，事實(shí)上一直著迷于中國(guó)古人所創(chuàng)造的輝煌文化，因?yàn)橹袊?guó)的系統(tǒng)思想一定會(huì)成為現(xiàn)代科學(xué)的重要指導(dǎo)思想。但是要想使人信服，我們就必須符合科學(xué)的統(tǒng)一規(guī)則。第十六章細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)和中醫(yī)理論

自從我認(rèn)識(shí)到細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)控制和調(diào)節(jié)免疫網(wǎng)絡(luò)之后，一直在想：細(xì)胞因子的作用異常復(fù)雜，雖然我們可以大致把細(xì)胞因子分為炎癥細(xì)胞因子和抗炎細(xì)胞因子，其中炎癥細(xì)胞因子是先天和獲得性免疫的發(fā)動(dòng)者，表現(xiàn)為發(fā)炎；而抗炎細(xì)胞因子則主要負(fù)責(zé)在消滅入侵者或者病變之后消除炎癥，使機(jī)體恢復(fù)正常。其含義非常清晰，但是因?yàn)榧?xì)胞因子的作用太復(fù)雜，免疫細(xì)胞的作用也太復(fù)雜，再加上各種有關(guān)的細(xì)胞表面受體及其信號(hào)傳遞過(guò)程；由于自分泌、旁分泌和內(nèi)分泌所造成的非線性等因素，造成對(duì)這些細(xì)胞因子進(jìn)行炎癥和抗炎癥的分類實(shí)在非常困難，除非其中的個(gè)別總體控制性的細(xì)胞因子，例如IL-1。當(dāng)我們?cè)噲D用系統(tǒng)數(shù)學(xué)方法去描述它們的時(shí)候，更加使我們找不到切入點(diǎn)。例如IL-6它既是抗炎細(xì)胞因子，又是炎癥細(xì)胞因子，這主要是因?yàn)樗诓煌那闆r下發(fā)揮不同的作用，它的抗炎和發(fā)炎作用，主要取決于它所作用的細(xì)胞群，以及這些細(xì)胞群在具體的免疫應(yīng)答中所起的作用。這不斷地讓我想到中國(guó)的太極圖和64卦象，其作用和中國(guó)的傳統(tǒng)哲學(xué)所思考的問(wèn)題十分相像，所以我以為，總有一天我們會(huì)運(yùn)用中國(guó)的系統(tǒng)科學(xué)思想來(lái)整理和運(yùn)用細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)，正像本書(shū)第十五章所介紹的細(xì)胞因子作用的層次網(wǎng)絡(luò)圖那樣，在我看來(lái)那就是中國(guó)的64卦象。第十六章細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)和中醫(yī)理論

另一方面，基于我對(duì)物理化學(xué)的理解，以為對(duì)這種非線性的內(nèi)在規(guī)律十分復(fù)雜，變量又太多的復(fù)雜系統(tǒng)，最好的描述方法應(yīng)該是用狀態(tài)函數(shù)來(lái)衡量，例如熵、焓和溫度等。由此，我想到了溫度，溫度作為一個(gè)狀態(tài)函數(shù)，不僅和人類生活密切相關(guān)，其內(nèi)涵極其深刻。本實(shí)驗(yàn)室受天津大學(xué)趙學(xué)銘教授的啟發(fā)，正在開(kāi)展我稱之為溫度生物學(xué)的研究，試圖通過(guò)酶和溫度的固定關(guān)系，推測(cè)同一生物在不同溫度下的代謝途徑中各種酶的表達(dá)和活性的關(guān)系。事實(shí)上，由于酶對(duì)溫度的敏感性，所以生命活動(dòng)嚴(yán)格受溫度的影響和調(diào)節(jié)。也許哺乳動(dòng)物，特別是人類，正是為了維護(hù)自身穩(wěn)定的生理功能和體內(nèi)環(huán)境才一下子就跳到了恒溫動(dòng)物，并由其神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)實(shí)施直接控制。但是，我也注意到一種現(xiàn)象，不論是中西醫(yī)，大家似乎都忽略了一個(gè)現(xiàn)象：局部發(fā)燒問(wèn)題。第十六章細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)和中醫(yī)理論

先天免疫和獲得性免疫的關(guān)系研究結(jié)果已經(jīng)證明，局部的感染或損傷實(shí)際上并不會(huì)引起全身性的發(fā)燒，因?yàn)樵诓∏椴⒉粐?yán)重的情況下，只要局部的炎癥，動(dòng)員局部的免疫系統(tǒng)就夠了，但是如果我們?nèi)チ恳幌卵装Y部位的溫度，一定是高于其他部位的。之所以沒(méi)有全身性的發(fā)燒，是因?yàn)榧?xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)的內(nèi)分泌功能沒(méi)有用上?？梢?jiàn)在體溫升高的問(wèn)題上也有一個(gè)亞健康水平問(wèn)題。局部發(fā)燒也是發(fā)燒，也是溫度升高。由此可見(jiàn)，恒溫動(dòng)物正是通過(guò)體溫來(lái)調(diào)節(jié)其免疫細(xì)胞活性和病態(tài)情況下的生理活動(dòng)?；蛘叻催^(guò)來(lái)說(shuō)，正是由于免疫細(xì)胞的招募、遷移和激活和免疫活性以及與之相配合的能量和代謝、生理調(diào)整才造成了體溫升高?？梢?jiàn)溫度也是免疫細(xì)胞活性的一個(gè)狀態(tài)函數(shù)。也就是說(shuō)：我們可以用溫度來(lái)衡量發(fā)炎和抗炎，例如使體溫升高的細(xì)胞因子就是炎癥細(xì)胞因子，使體溫降低的細(xì)胞因子就是抗炎細(xì)胞因子。第十六章細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)和中醫(yī)理論

我認(rèn)為，探討這些問(wèn)題對(duì)我們弄清楚針灸治病的問(wèn)題是有益的，同時(shí)也對(duì)穴位的按摩、溫灸等調(diào)節(jié)經(jīng)絡(luò)的治療方法提供一個(gè)理論依據(jù)，因?yàn)槊庖呒?xì)胞主要是在病原體最容易入侵或者機(jī)體最容易遭到損傷的部位巡邏（循環(huán)）的，局部溫度的提高至少可以使停滯在那里的免疫細(xì)胞活性提高，至少可以提高免疫細(xì)胞的遷移速度。我們所說(shuō)的活血化淤，主要不是活西方人所理解的血，而是血液中或者淋巴液中的白細(xì)胞，也就是免疫細(xì)胞。我們不妨大膽推測(cè)：溫度在免疫作用和免疫活性調(diào)節(jié)方面發(fā)揮著關(guān)鍵性作用。第十六章細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)和中醫(yī)理論一、針灸可以調(diào)節(jié)細(xì)胞因子根據(jù)我所查閱的資料，到目前為止至少有40多篇涉及針灸對(duì)細(xì)胞因子作用的文章，根據(jù)這些文章所報(bào)道的情況，主要是針灸抗炎的研究，特別是非感染性炎癥，尤其是慢性炎癥性疾病，針灸的結(jié)果主要是刺激抗炎細(xì)胞因子的產(chǎn)生或者抑制炎癥細(xì)胞因子的合成，其機(jī)理至今并不清楚。也有少量報(bào)道是關(guān)于針灸抗衰老的研究，但是目前這單面的研究比較少，其目的是增強(qiáng)機(jī)體的免疫力，促進(jìn)先天性和獲得性免疫細(xì)胞活性，但是涉及到細(xì)胞因子的測(cè)定尚未見(jiàn)報(bào)道。根據(jù)報(bào)道的研究結(jié)果，推測(cè)應(yīng)該是促進(jìn)炎癥細(xì)胞因子的產(chǎn)生。第十六章細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)和中醫(yī)理論二、針灸可以誘導(dǎo)細(xì)胞因子變化治療慢性炎癥性疾病石德光等在2003年發(fā)表了針灸在治療慢性炎癥性疾病方面的綜述，全面總結(jié)和分析了針灸抗慢性炎癥性疾病的作用和機(jī)理。這一方面說(shuō)明了針灸的確對(duì)慢性炎癥性疾病具有明確的治療效果，另一方面也的確證明了針灸通過(guò)細(xì)胞因子調(diào)節(jié)機(jī)體免疫作用。慢性炎癥性疾病多指慢性非菌性炎癥和一些自身免疫性疾病。針刺療法在長(zhǎng)期臨床實(shí)踐中已被證實(shí)對(duì)慢性炎癥性疾病具有明顯的調(diào)節(jié)作用。針刺可維持或增高抗炎細(xì)胞因子的水平，而又抑制炎癥細(xì)胞因子的合成，使炎癥反應(yīng)不致擴(kuò)大。最終使失調(diào)紊亂的生理生化過(guò)程獲得調(diào)整，恢復(fù)機(jī)體的綜合平衡。第十六章細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)和中醫(yī)理論1、針刺對(duì)細(xì)胞因子的調(diào)控在炎癥細(xì)胞因子：白細(xì)胞介素-1(IL-1)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)過(guò)頭地激活免疫系統(tǒng)的情況下，許多慢性炎癥性疾病如：類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎、1型糖尿病、視網(wǎng)膜病變及周圍神經(jīng)病變等，患者局部組織中IL-1、IL-6、TNF-α含量升高。這些炎癥介質(zhì)持續(xù)增加微血管壁通透性和趨化作用，激活炎癥細(xì)胞，誘發(fā)溶酶體酶、蛋白水解酶，促進(jìn)前列腺素E(PGE2)產(chǎn)生，導(dǎo)致膠原降解、骨質(zhì)破壞等，是形成疾病的重要原因。對(duì)這些患者行針刺治療，觀察到TNF-α、IL-1、IL-6水平明顯降低，炎癥反應(yīng)明顯減輕，顯示針刺具有調(diào)節(jié)致炎細(xì)胞因子、抗炎消腫、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫的功能。第十六章細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)和中醫(yī)理論

分子生物學(xué)方面的研究也證實(shí)了針刺對(duì)細(xì)胞因子的調(diào)節(jié)作用。細(xì)胞因子介導(dǎo)的慢性炎癥反應(yīng)在早老性癡呆癥、潰瘍性結(jié)腸炎、糖尿病引起的腦梗死等疾病發(fā)生中起著重要作用。針刺治療以上疾病模型大鼠，觀察到大鼠脾臟、結(jié)腸黏膜和腦皮質(zhì)、小腦、垂體等腦組織中IL-1、IL-6mRNA的表達(dá)明顯降低，表明針刺可通過(guò)對(duì)細(xì)胞因子的調(diào)控來(lái)調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫力，利于炎癥的消除、組織的修復(fù)，并可減輕腦組織損害、促進(jìn)腦細(xì)胞代償、防止血栓加重，有利于機(jī)體神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡(luò)的穩(wěn)定。以上實(shí)驗(yàn)還證明，針刺可以從轉(zhuǎn)錄水平調(diào)節(jié)細(xì)胞因子合成與分泌。對(duì)抗炎細(xì)胞因子白細(xì)胞介素-2(IL-2)、白細(xì)胞介素-4(IL-4)的影響。IL-2、IL-4是細(xì)胞因子內(nèi)源性抑制劑，能明顯抑制單核-巨噬細(xì)胞的致炎作用，抑制TNF-α和IL-1的合成和釋放，并降低其活性。而針刺治療對(duì)抗炎細(xì)胞因子有明顯的激活作用。第十六章細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)和中醫(yī)理論

宋小鴿等對(duì)嗎啡戒斷大鼠針刺，使IL-2明顯增加，通過(guò)IL-2的免疫增強(qiáng)作用，可減緩吸毒者戒斷后產(chǎn)生的多種并發(fā)癥。對(duì)慢性炎癥或免疫性疾病治療也證實(shí)，針刺在使體內(nèi)高水平的炎癥細(xì)胞因子IL-1、TNF降低的同時(shí)，也使低IL-2含量升高，并接近正常，這表明針刺具有改善機(jī)體免疫狀態(tài)、促進(jìn)免疫功能恢復(fù)、調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答水平的多向性功能。IL-4雖然是一種抗炎細(xì)胞因子，但有加強(qiáng)嗜酸性粒細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)合，使IgE合成增多，介導(dǎo)過(guò)敏性炎癥的作用。針刺治療過(guò)敏性哮喘的研究顯示，針刺可以使患者過(guò)高的IL-4降低，抑制合成IgE的B細(xì)胞功能，而使IgE生成減少，同時(shí)抑制嗜酸性粒細(xì)胞的分化。第十六章細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)和中醫(yī)理論

盡管針灸可以在多種疾病的治療方面發(fā)揮作用，但是系統(tǒng)研究其對(duì)細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)的報(bào)道并不多，主要集中在慢性炎癥性疾病方面，顯然在這方面主要是通過(guò)增強(qiáng)其抗炎細(xì)胞因子和降低炎癥細(xì)胞因子來(lái)調(diào)節(jié)免疫平衡。對(duì)針灸調(diào)節(jié)這些細(xì)胞因子的機(jī)理幾乎沒(méi)有研究，雖然提到雙向作用，但是并沒(méi)有足夠的實(shí)驗(yàn)證據(jù)證明它的存在。我們知道，雖然細(xì)胞因子的確對(duì)于調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞的活性，相關(guān)的信號(hào)傳遞和調(diào)節(jié)發(fā)揮關(guān)鍵性作用，但是招募免疫細(xì)胞的確主要是趨化因子，本人推測(cè)，之所以針灸能夠改變細(xì)胞因子，可能主要還是通過(guò)刺激促進(jìn)了不同細(xì)胞亞群向病灶部位的移動(dòng)，或者通過(guò)趨化因子起作用。如果是前者，其溫度作用，和定位定線路改變毛細(xì)血管或者淋巴管的通透性可能是其主要機(jī)制，如果是后者，可能與先天免疫細(xì)胞的信號(hào)傳遞，例如有絲分裂原、肥大細(xì)胞和神經(jīng)遞質(zhì)有關(guān)。同時(shí)，我們還需要研究不同的針?lè)ㄋa(chǎn)生的對(duì)細(xì)胞因子作用，或者對(duì)免疫細(xì)胞作用的規(guī)律，特別是對(duì)炎癥和抗炎細(xì)胞因子平衡的作用規(guī)律，所以在這方面，本人也研制了針形溫度傳感器，因?yàn)槲彝茢嘌装Y和抗炎癥最合適的定量化的指標(biāo)就應(yīng)該是溫度，而且預(yù)計(jì)局部病變可以使局部溫度升高，免疫細(xì)胞在經(jīng)絡(luò)中的狀態(tài)和流動(dòng)情況也是一個(gè)溫度傳感過(guò)程。只要最終證明免疫細(xì)胞的循行路線就是經(jīng)絡(luò)，那么我們用銀針控制免疫細(xì)胞狀態(tài)和運(yùn)行途徑的日子就不遠(yuǎn)了，而且通過(guò)經(jīng)絡(luò)對(duì)疾病進(jìn)行靶向治療也將成為可能。第十六章細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)和中醫(yī)理論第三節(jié)中藥對(duì)細(xì)胞因子的作用

本書(shū)的主要目的之一是想通過(guò)綜述胃腸粘膜免疫、信號(hào)傳導(dǎo)以及胃腸道系統(tǒng)如何控制控制機(jī)體幾乎所有生命活動(dòng)的最新研究進(jìn)展，從而提出：調(diào)節(jié)機(jī)體健康的最佳途徑是通過(guò)口服藥物和科學(xué)飲食。同時(shí)，試圖從分子水平上解釋通過(guò)口服食品或藥物調(diào)節(jié)機(jī)體免疫力，維護(hù)機(jī)體健康的途徑和機(jī)理。中藥，其實(shí)也包括西藥正是通過(guò)口服，從而通過(guò)胃腸粘膜系統(tǒng)對(duì)機(jī)體的健康實(shí)施調(diào)節(jié)的，所以重要的作用機(jī)理應(yīng)該是通過(guò)細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)來(lái)對(duì)先天免疫和獲得性免疫進(jìn)行調(diào)節(jié)。根據(jù)本人所掌握的數(shù)據(jù)，我國(guó)中醫(yī)學(xué)者早就注意到了中藥對(duì)細(xì)胞因子的作用，1998年，劉建生在吳學(xué)洲的指導(dǎo)下，系統(tǒng)闡述了中藥對(duì)免疫系統(tǒng)和細(xì)胞因子的關(guān)系，從而為中醫(yī)藥和免疫學(xué)之間搭起了一個(gè)橋梁。近年來(lái),有些學(xué)者探討了中醫(yī)“證”與細(xì)胞因子的關(guān)系,并指出二者關(guān)系密切。同時(shí)大量臨床觀察和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明,中藥能夠廣泛調(diào)節(jié)細(xì)胞因子的生成和活性。利用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)，從細(xì)胞、分子水平來(lái)研究中醫(yī)中藥,對(duì)進(jìn)一步闡明中醫(yī)基礎(chǔ)理論、中藥新藥的研制開(kāi)發(fā)、提高臨床疾病防治水平具有重要意義。從上世紀(jì)80年代末開(kāi)始進(jìn)行中草藥和細(xì)胞因子的關(guān)系研究至今，不到20年的時(shí)間，根據(jù)本人掌握的資料顯示，至少有200多篇論文發(fā)表，可見(jiàn)中醫(yī)藥和細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)的關(guān)系已經(jīng)得到了廣大醫(yī)藥科技工作者的廣泛接受和關(guān)注。第十六章細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)和中醫(yī)理論一、中藥對(duì)機(jī)體的免疫調(diào)節(jié)作用與細(xì)胞因子的關(guān)系

1、中藥對(duì)機(jī)體的免疫調(diào)節(jié)作用周金黃、沈自伊、楊貴貞等從不同角度研究了中藥和免疫的關(guān)系,分別得出了一個(gè)統(tǒng)一的認(rèn)識(shí)：中藥的免疫作用機(jī)理不是獨(dú)立于其他功能的單一的免疫效應(yīng),而是緊密與神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)(NM)網(wǎng)絡(luò)相聯(lián)系的功能系統(tǒng)。進(jìn)一步研究證明其不僅直接作用于免疫系統(tǒng),而且通過(guò)整體作用來(lái)控制免疫細(xì)胞與細(xì)胞因子的作用。中藥通過(guò)細(xì)胞因子調(diào)節(jié)免疫作用具如下特點(diǎn):(1)量效關(guān)系呈鐘罩型劑量依賴性。如典型的中藥免疫抑制劑雷公藤，其單體T4在體內(nèi)外用藥(體外0.1～10mg/L，體內(nèi)大于60μg/kg)均可以顯著抑制NK細(xì)胞活性。但若降低用量(體外0.01mg/L,體內(nèi)小于60μg/kg)或體外處理時(shí)間縮短，則表現(xiàn)增強(qiáng)NK細(xì)胞活性,并促進(jìn)IL-2的產(chǎn)生。(2)功能依賴性的雙向調(diào)節(jié):如黃芪多糖對(duì)正常動(dòng)物及人體細(xì)胞IL-2的產(chǎn)生幾乎不起作用,但虛證模型及患者則顯著增加IL-2的合成。在一定范圍內(nèi)，免疫系統(tǒng)具有自身調(diào)節(jié)能力,可見(jiàn)，中藥的作用正是通過(guò)免疫調(diào)節(jié)來(lái)發(fā)揮作用的。(3)中藥可以促進(jìn)T、B細(xì)胞增殖,增強(qiáng)NK細(xì)胞活性等，這與它們誘導(dǎo)IL-2、IFN等細(xì)胞因子的產(chǎn)生有關(guān)。如人參皂甙可以通過(guò)促進(jìn)IFN-γ、IL-1、IL-2、IL-3、IL-6、TGF的分泌促進(jìn)巨噬細(xì)胞及T、B、NK細(xì)胞等免疫細(xì)胞活性。再如NK、IFN、IL-2之間能相互協(xié)調(diào)發(fā)揮作用，而人參、黃芪等中藥也都有這種協(xié)調(diào)作用。第十六章細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)和中醫(yī)理論2、中藥對(duì)不同細(xì)胞因子的產(chǎn)生及激活作用的影響。枸杞是名貴的傳統(tǒng)中藥,具有滋補(bǔ)和增強(qiáng)免疫功能的作用。其主要活性成分是枸杞多糖(LBP)。錢玉昆等發(fā)現(xiàn),枸杞子提取物10-5mg/mL對(duì)IL-2的產(chǎn)生具有明顯的促進(jìn)作用。當(dāng)濃度為1mg/mL時(shí),則呈不同濃度的抑制效應(yīng),故對(duì)IL-2具有雙向調(diào)節(jié)作用。耿長(zhǎng)山等研究了LBP對(duì)老齡及正常小鼠脾細(xì)胞IL-2產(chǎn)生的影響,發(fā)現(xiàn)LBP濃度為：10,50,250μg/mL可顯著增加正常及老齡小鼠脾細(xì)胞IL-2的產(chǎn)生。枸杞子提取物(LLA)對(duì)IL-3也呈雙向調(diào)節(jié)效應(yīng)。即高濃度(1mg/mL)可降低IL-3水平,而低濃度(10-6mg/mL)具有增強(qiáng)效應(yīng)。低濃度的LLA對(duì)IL-6活性及免疫球蛋白產(chǎn)生細(xì)胞均有較好的調(diào)節(jié)作用。10-5mg/mLLLA可直接促進(jìn)B細(xì)胞增殖；協(xié)同IL-6時(shí)可促使37個(gè)月齡小鼠IgG值自5.8μg/mL增至6.9μg/mL，隨濃度下降其增殖作用加強(qiáng)。第十六章細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)和中醫(yī)理論

杜守英等研究表明,枸杞水提物(LBr)可促進(jìn)IL-6產(chǎn)生,用IL-6依賴株MH60·BSF2檢查了LBr作用48h后上清液中IL-6變化情況發(fā)現(xiàn)，LBr0.5μg/mL可促進(jìn)脂多糖誘導(dǎo)的IL-6生成。LBP單獨(dú)不能誘導(dǎo)TNF的產(chǎn)生,0.5μg/mL可明顯促進(jìn)脂多糖誘導(dǎo)的TNF產(chǎn)生,但LBP10μg/mL則對(duì)脂多糖誘導(dǎo)的TNF產(chǎn)生無(wú)明顯的作用。人參的主要活性成分是人參皂甙。人參及其提取物能增加正常以及大黃所致的脾虛模型小鼠的脾淋巴細(xì)胞的IL-2的產(chǎn)生。人參三醇也能提高受環(huán)磷酰胺抑制的小鼠脾淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化以及IL-1、3、6樣物質(zhì)的產(chǎn)生。楊竟平的研究表明人參皂甙可以拮抗應(yīng)激造成的中樞神經(jīng)肽Y高香草酸的升高和NA的下降,同時(shí)糾正應(yīng)激所致的免疫功能下降。于永利等發(fā)現(xiàn)人參花總皂甙(GS)在體外實(shí)驗(yàn)中可促進(jìn)小鼠脾臟自然殺傷細(xì)胞(NKC)活性,并可在Con-A存在情況下誘生I