第十五章 鎮(zhèn)靜催眠藥課件

第十五章鎮(zhèn)靜催眠藥

掌握苯二氮卓類藥理作用、臨床應(yīng)用及主要不良反應(yīng)熟悉苯二氮卓類與巴比妥類藥物的比較第十五章鎮(zhèn)靜催眠藥鎮(zhèn)靜催眠藥

鎮(zhèn)靜藥—緩和激動，消除躁動，恢復(fù)安靜情緒

催眠藥—引起近似生理性睡眠的藥物兩者對中樞神經(jīng)系統(tǒng)具有普遍的抑制作用，無本質(zhì)區(qū)別。小劑量催眠藥——

鎮(zhèn)靜作用大劑量鎮(zhèn)靜藥——

催眠效果

鎮(zhèn)靜催眠藥的量效關(guān)系鎮(zhèn)靜催眠抗驚厥麻醉呼衰死亡第十五章鎮(zhèn)靜催眠藥第十五章鎮(zhèn)靜催眠藥安全性評價：

1.一對老夫妻，因文革迫害各服用苯巴比妥30片，中毒死亡。

2.一位年輕人，因夫妻吵架服用地西泮30片，困倦、睡眠10余小時后，清醒被送醫(yī)院洗胃，恢復(fù)。

第十五章鎮(zhèn)靜催眠藥NREMSREMSNREMSREMS1234夢鎮(zhèn)靜催眠藥縮短REMS，停藥后導(dǎo)致REMS反跳性延長，夢魘增多。睡眠時相Sedative-hypnotics在一晝夜睡眠中，兩個睡眠時相交替4～5次。NREMS：與肌肉組織休整，恢復(fù)體力活動疲勞有關(guān)；REMS：與神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育、記憶功能、恢復(fù)腦力活動疲勞有關(guān)。睡眠潛伏期第十五章鎮(zhèn)靜催眠藥鎮(zhèn)靜催眠藥理想的鎮(zhèn)靜催眠藥常用鎮(zhèn)靜催眠藥理想的催眠藥應(yīng)能依需要糾正各種類型的失眠(難入睡、易醒、早醒等)，引起完全類似于生理性的睡眠。

苯二氮卓類（BDZs）巴比妥類其它第十五章鎮(zhèn)靜催眠藥1長效地西泮（安定）Diazepam3短效三唑侖Triazolam2中效奧沙西泮Oxazepam第一節(jié)苯二氮卓類第十五章鎮(zhèn)靜催眠藥Sedative-hypnotics藥理作用和臨床應(yīng)用苯二氮卓類benzodiazepines,BZ1.抗焦慮

2.鎮(zhèn)靜催眠

3.抗驚厥、抗癲癇4.中樞性肌松作用第十五章鎮(zhèn)靜催眠藥苯二氮卓類benzodiazepines,BZ藥理作用和臨床應(yīng)用1.抗焦慮小劑量地西泮消除患者的緊張、激動、恐懼、焦慮和不安，以及因焦慮而引起的胃腸功能紊亂和失眠。第十五章鎮(zhèn)靜催眠藥1.抗焦慮2.鎮(zhèn)靜催眠縮短誘導(dǎo)睡眠時間，提高覺醒閾，減少夜間覺醒次數(shù)，延長睡眠時間。作用溫和，近似生理性睡眠。藥理作用和臨床應(yīng)用苯二氮卓類benzodiazepines,BZ常用于各種情緒緊張引起的失眠；麻醉前給藥緩解患者對手術(shù)的恐懼、焦慮情緒，減少麻醉藥用量，且使患者對術(shù)中的不良刺激在術(shù)后不復(fù)記憶。第十五章鎮(zhèn)靜催眠藥苯二氮卓類benzodiazepines,BZ藥理作用和臨床應(yīng)用1.抗焦慮鎮(zhèn)靜催眠

特點：

⑴安全范圍大⑵對REMS影響小，反跳現(xiàn)象輕，依賴性輕⑶無肝藥酶誘導(dǎo)作用，產(chǎn)生耐受性慢⑷嗜睡和運動失調(diào)等不良反應(yīng)輕第十五章鎮(zhèn)靜催眠藥藥理作用和臨床應(yīng)用BenzodiazepinesBZ1.抗焦慮

2.鎮(zhèn)靜催眠

抗驚厥、抗癲癇作用

破傷風、子癇、小兒高熱驚厥等。

地西泮iv：癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥4.中樞性肌松作用第十五章鎮(zhèn)靜催眠藥藥理作用和臨床應(yīng)用BenzodiazepinesBZ1.抗焦慮

2.鎮(zhèn)靜催眠

抗驚厥、抗癲癇作用中樞性肌松作用

用于大腦麻痹患者、腦血管意外和脊髓損傷引起的肌肉僵直，也可緩解關(guān)節(jié)病變、腰肌勞損等所致的肌肉痙攣。（抑制中樞多突觸反射和神經(jīng)元間沖動傳遞）第十五章鎮(zhèn)靜催眠藥

GABAA受體：配體門控Cl-通道巴比妥類Cl-地西泮BDZ受體GABA受體氯離子通道Cl-GABA+++機制：延長氯離子通道開放的頻率第十五章鎮(zhèn)靜催眠藥作用機制苯二氮卓類(BZ)

與GABGA受體α亞基結(jié)合后，增加受體與GABA的親和力，增加Cl-通道的開放頻率，細胞外Cl-大量進入細胞內(nèi)導(dǎo)致神經(jīng)元超極化，神經(jīng)元的興奮性降低，從而發(fā)揮抗焦慮、鎮(zhèn)靜催眠、抗驚厥作用。BenzodiazepinesBZ第十五章鎮(zhèn)靜催眠藥BenzodiazepinesBZ1.脂溶性高，口服吸收良好，肌肉注射吸收慢，不規(guī)則。藥物血漿蛋白結(jié)合率高。3.主要在肝藥酶作用下進行生物轉(zhuǎn)化。連續(xù)應(yīng)用長效類藥物時，注意藥物及其活性代謝產(chǎn)物蓄積。氟西泮t1/22~3hN去烷基氟西泮t1/250h體內(nèi)過程第十五章鎮(zhèn)靜催眠藥第十五章鎮(zhèn)靜催眠藥不良反應(yīng)1.治療量連續(xù)用藥頭昏、嗜睡、乏力等；2.急性過量中毒昏迷、呼吸抑制；特效解毒劑：氟馬西尼3.耐受性、依賴型慢輕；4.可透過胎盤屏障和隨乳汁分泌；孕婦和哺乳期禁用5.合用其他中樞抑制劑增強毒性。BenzodiazepinesBZ駕駛員禁用第十五章鎮(zhèn)靜催眠藥巴比妥類Sedative-hypnotics靜脈麻醉類鎮(zhèn)靜催眠類第十五章鎮(zhèn)靜催眠藥作用機制一般劑量

延長氯通道開放時間—Cl-內(nèi)流增加—超極化。高濃度抑制Ca2+依賴型動作電位；擬GABA作用。barbiturates鎮(zhèn)靜催眠抗驚厥麻醉呼衰死亡第十五章鎮(zhèn)靜催眠藥藥理和應(yīng)用1.鎮(zhèn)靜催眠

縮短REMS，停藥后，REMS反跳性顯著延長，伴有多夢，引起睡眠障礙。2.抗驚厥、抗癲癇：苯巴比妥是治療癲癇大發(fā)作和癲癇持續(xù)狀態(tài)的常用藥物。3.麻醉及麻醉前給藥硫噴妥鈉靜脈麻醉barbiturates鎮(zhèn)靜催眠抗驚厥麻醉呼衰死亡第十五章鎮(zhèn)靜催眠藥不良反應(yīng)1.后遺效應(yīng)：次日嗜睡、頭暈、乏力、精神不振2.耐受性：原因：①誘導(dǎo)肝藥酶活性，加速自身代謝；②神經(jīng)組織對藥物產(chǎn)生適應(yīng)性。3.成癮性：產(chǎn)生精神和生理的依賴性。一旦停藥可發(fā)生“反跳”現(xiàn)象。4.呼吸抑制和急性中毒一次吞服5-10倍催眠劑量可致中毒，表現(xiàn)深度昏迷、瞳孔散大、血壓下降、呼吸抑制。急救原則：排除毒物、維持呼吸、堿化尿液等barbiturates第十五章鎮(zhèn)靜催眠藥第三節(jié)其他鎮(zhèn)靜催眠藥水合氯醛（chloralhydrate）1.刺激性大3.久服產(chǎn)生耐受性、依賴性、成癮性2.不影響REMS時相，無后遺效應(yīng)口服:有胃腸反應(yīng)灌腸:用于催眠、抗驚厥第十五章鎮(zhèn)靜催眠藥思考題：1.苯二氮卓類藥物的藥理作用及其鎮(zhèn)靜催眠的作用機制是什么？2.巴比妥類藥物鎮(zhèn)靜催眠的作用與苯二氮卓類藥物有什么不同？第十五章鎮(zhèn)靜催眠藥苯二氮卓類與巴比妥類的比較

巴比妥類苯二氮卓類鎮(zhèn)靜 ＋＋

催眠＋＋

抗驚厥 ＋＋

安全度 小大

縮短REM+