淺部真菌病的局部治療策略

全面“蘭“阻，“科”學(xué)抗菌

淺部真菌病的局部治療策略

淺部真菌病概述

淺部真菌病治療進(jìn)展

淺部真菌病局部治療策略目錄comTem7S頭癬頭癬是由皮膚癬菌感染頭皮及毛發(fā)所致疾

病。根據(jù)致病菌種類和宿主反應(yīng)分為白癬、

黑點(diǎn)癬、黃癬及膿癬3體癬原發(fā)損害為丘疹、水皰或丘皰疹，由中心逐漸向周?chē)鷶U(kuò)展蔓延，形成環(huán)形或多環(huán)形紅斑并伴脫屑，其邊緣微隆起，炎癥明顯，而中央炎癥較輕或看似正常，伴不同程度瘙癢4股癬可單側(cè)或雙側(cè)發(fā)生，基本損害與體癬相同，由股內(nèi)側(cè)向外發(fā)展的邊界清楚、炎癥明顯的半環(huán)形紅斑，上覆鱗屑，自覺(jué)瘙癢4足癬根據(jù)皮損形態(tài)，足癬一般分為水皰型、間擦糜爛型、

鱗屑角化型等，在臨床不同階段幾種類型可以同時(shí)

存在5淺部真菌病定義·淺部真菌病是主要由致病真菌侵犯皮膚角質(zhì)層、毛發(fā)和甲板等部位引起的感染性疾病，包括體癬、股癬、手足癬、頭

癬和甲真菌病等2手癬手癬與足癬臨床表現(xiàn)大致相同，但分型不

如足癬明顯。皮損初起時(shí)常見(jiàn)散在小水皰，

隨后出現(xiàn)脫屑，病程長(zhǎng)時(shí)可見(jiàn)角化增厚5甲真菌病甲真菌病累及甲板和甲床時(shí)，可以出現(xiàn)甲下

角化過(guò)度、甲下碎屑、甲分離及甲縱行條帶等；病變累及甲母質(zhì)時(shí)，可以出現(xiàn)近端甲變

色、甲生長(zhǎng)緩慢等6花斑癬以散在或融合的色素減退或增深的糠秕狀

脫屑斑為臨床特征，好發(fā)與軀干、腋窩、上肢、面部及其他部位7皮膚念珠菌病好發(fā)于皮膚褶皺處，如腋窩、腹股溝、乳房下、肛門(mén)

周?chē)?、?huì)陰部以及指(趾)間等皮膚潮濕部位。主要

有念珠菌性間擦疹、丘疹型皮膚念珠菌病、念珠菌性

甲溝炎、慢性皮膚黏膜念珠菌病等臨床類型全球范圍內(nèi)淺部真菌病高發(fā)·

淺部真菌病由于其高患病率已成為主要的健康問(wèn)題之一1,影響著全球約12億人2,眾多原因?qū)е聹\部真菌病高發(fā)社會(huì)經(jīng)濟(jì)地位5中國(guó)經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)地區(qū)的頭

癬患病率低于經(jīng)濟(jì)中等

發(fā)達(dá)和欠發(fā)達(dá)地區(qū)環(huán)境4溫暖氣候高濕度、季節(jié)皮膚機(jī)械性損傷飼養(yǎng)寵物特定宿主適應(yīng)性多菌種生物膜形成等宿主?人體溫度適宜生長(zhǎng)對(duì)免疫系統(tǒng)的抵抗力

健康狀況影響因素全球患病率'

我國(guó)患病率各類皮膚淺部真菌感染情況

皮膚癬菌感染情況頭癬

0.8馬拉色菌感染

5151手癬

6股癬

410f念珠菌病

8.44r體癬

827甲癬

0267皮膚癬菌病

86.45f足癬

5147ot

207

40%

608808100r

0F

10p

20p

307

407

508

60T淺部真菌病及其病原菌分布·淺部真菌感染可由皮膚癬菌、念珠菌屬、馬拉色菌屬等引起，而尤以皮膚癬菌最為常見(jiàn)。臨床上以足癬最為常見(jiàn)，其

次為體癬、股癬以及甲真菌病2027年日本一項(xiàng)研究共納入9442名皮膚真菌病患者，通過(guò)統(tǒng)計(jì)皮膚癬菌病及致病真菌的構(gòu)成比例，評(píng)估了日本淺部真

菌病的感染情況，旨在報(bào)告日本皮膚真菌病流行病學(xué)研究情況。菌種頭癬面癬體癬股癬手癬足癬甲真菌病花斑糠疹毛囊炎皮膚黏膜

念珠菌病總計(jì)()紅色毛癬菌2032131246383/714130002117(54.15)須癬毛癬菌36352015258150000316(7.79)犬小孢子菌1181/251303000161(3.97)石膏樣小孢子菌354101000014(0.35)紫色毛癬菌2302100200028(0.69)絮狀表皮癬菌001313700015(0.37)斷發(fā)毛癬菌20000110004(0.10)疣狀毛癬菌00100100002(0.05)念珠菌15775245143703001/71161(28.62)絲孢酵母菌12052066000105(251)馬拉色菌00000021430046(113)其他酵母菌00000260008(0.20)合計(jì)212*99*27331994*546*235514301/74057*:存在混合感染一項(xiàng)來(lái)自南方醫(yī)科大學(xué)皮膚病醫(yī)院的研究，通過(guò)對(duì)4018例真菌培養(yǎng)鑒定陽(yáng)性的病例進(jìn)行病種及致病菌分析，旨在了解廣州及周邊地區(qū)淺部真菌病

病種及其致病菌種的構(gòu)成與分布情況淺部真菌病常見(jiàn)病原菌分布?xì)W洲美洲亞洲瑞士愛(ài)爾蘭斯洛伐克德國(guó)巴西阿根廷中國(guó)伊朗伊朗印度日本泰國(guó)2001-20182001~202020-2016204-2016201/-20N2002-20072004-20/2008~20102010-2014204~201520162014-201672=1015872=226372=210372=12527=1034672=13/37=5872=77772=153571=6677=126872=2350頭癬8301004428435261109158051519面癬28310141572250體癬10066416918511482026113124220188276手癬16919100482312620161551954股癬42762455885372171457359018足癬24391346413983222771053534664665716甲癬58031617896579462/67/1998213522901/37全球不同皮膚癬菌病患病率存在一定差異·面癬、體癬和手癬無(wú)明顯地域差異，全球患病率分別大約為0.4b~4.2F

、2.8p~30.3不、0.8p~12.67·頭癬和股癬存在地域差異：頭癬在亞洲、美洲、歐洲的患病率分別為：

0.01

b~91.2B

、0.2E~74.07

、0.046~78.6;股蘚的患病

率為0.36~53.0%,在亞洲和中東等地區(qū)患病率>20%此綜述旨在對(duì)皮膚癬菌和非皮膚癬菌引起的皮膚真菌感染的流行病學(xué)、臨床表現(xiàn)和診斷檢測(cè)方法進(jìn)行更新和全面的分析。不同性別淺部真菌病患者疾病譜差異(例)

不同性別淺部真菌病患者病原譜差異(株)R0.01R005■男性1000■女性R001R<0050頭癬中國(guó)淺部真菌病存在性別、年齡差異·

男性足癬、體癬、股癬、頭癬患者比例高于女性，女性甲真菌病的比例高于男性

·足癬好發(fā)于30歲以上人群，皮膚黏膜念珠菌病主要集中在≥60歲老年人群·

在病原菌分析上，11.50歲人群受紅色毛癬菌影響較多，≥60歲老年人群更容易受念珠菌的影響此項(xiàng)研究納入了2012年月至2020年12月來(lái)南方醫(yī)科大學(xué)皮膚病醫(yī)院就診并且真菌培養(yǎng)鑒定陽(yáng)性的4018例病例，通過(guò)對(duì)病例進(jìn)行病種及致病

菌分析，評(píng)估了真菌病及致病菌譜的分布，旨在了解廣州及周邊地區(qū)淺部真菌病病種及其致病菌種的構(gòu)成與分布情況。--0…

足癬

-O-

體

癬O-股

癬-0—皮膚黏膜念珠菌病1601208040000-10//-20

21-30

31-4041-5051-60O-紅色毛癬菌

-0-須癬毛癬菌--0---

犬小孢子菌

O-

念珠菌80060040020000-10

//-2021-3031-4041-5061不同年齡淺部真菌病患者疾病譜差異(例)

不同年齡淺部真菌病患者病原譜差異(株)Rk005體癬

股癬Rk005犬小孢子菌P>005須癬毛癬菌■男性

■女性紅色毛癬菌甲真菌病R005念珠菌足癬/200>6116001500400500800■14912000m20012010■2011202015710t507股癬足癬

體癬

手癬

甲

癬

頭癬■紅色毛癬菌■須癬毛癬菌■犬小孢子菌■其他5.108.0116.45969.487中國(guó)近30年皮膚癬菌病流行病學(xué)已發(fā)生改變·

中國(guó)近30年(199L2020年)排在前三位的皮膚癬菌是股癬、足癬和體癬，近10年(201

L2020年),足癬發(fā)病率高于股癬，成為

最常見(jiàn)的皮膚癬菌病·

淺表真菌中，皮膚癬菌占75.527;在皮膚癬菌中，最常見(jiàn)的依次為紅色毛癬菌、須癬毛癬菌和犬小孢子菌此項(xiàng)回顧性研究納入了100多家醫(yī)院的124篇文章、18萬(wàn)余例病例，通過(guò)分析1997年至2020年30年間的淺部真菌病感染情況，評(píng)估了國(guó)內(nèi)皮

膚癬菌病的臨床類型及菌種類型，旨在揭示國(guó)內(nèi)皮膚癬菌病的流行病學(xué)特征。199L2020年中國(guó)大陸地區(qū)皮膚病病原比例119L2020年不同皮膚癬菌病的百分率皮膚癬菌病復(fù)發(fā)率高·足癬復(fù)發(fā)率高，80以上的足癬患者平均每年發(fā)作2次以上，且皮膚癬菌病復(fù)發(fā)存在多種重要危險(xiǎn)因素2外用皮質(zhì)類固醇的應(yīng)用復(fù)發(fā)危險(xiǎn)因素癬家族史

洗衣服頻率低足癬患者復(fù)發(fā)率共用毛巾緊身內(nèi)衣■復(fù)發(fā)■不復(fù)發(fā)淺部真菌病對(duì)患者心理健康的影響7250F70.50F65.60f6150F50.80f47.50Fof

10T

207

30T

40p

50p

601

70T

80T淺部真菌病負(fù)擔(dān)沉重，嚴(yán)重危害患者身心健康·

淺部真菌病給患者和社會(huì)帶來(lái)沉重經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，對(duì)患者的生活質(zhì)量和心理健康均造成不良影響此項(xiàng)單中心的橫斷面研究納入了196名患者，通過(guò)皮膚病生活質(zhì)量

指數(shù)問(wèn)卷和一般健康問(wèn)卷分別評(píng)估印度淺部真菌病患者的生活質(zhì)

量和心理發(fā)病率。此項(xiàng)研究納入了183名患者，通過(guò)對(duì)確診為淺部真菌病的患者進(jìn)行

現(xiàn)場(chǎng)問(wèn)卷調(diào)查，評(píng)估了淺部真菌病對(duì)患者生活質(zhì)量的影響程度。擔(dān)心傳染家人影響生活及社交

影響個(gè)人情緒

擔(dān)心影響健康

擔(dān)心人際交往

擔(dān)心他人疏遠(yuǎn)淺部真菌病對(duì)患者生活質(zhì)量的影響2

淺部真菌病概述

淺部真菌病治療進(jìn)展

淺部真菌病局部治療策略目錄comTem7S系統(tǒng)治療12●適用于外用藥效果不佳、皮損泛發(fā)

或反復(fù)發(fā)作以及免疫功能低下患者●療程短、用藥方便、不遺漏病灶、患者依從性較高、復(fù)發(fā)率低日治療方式自局部治療2●適用于病情較輕、皮損不重的患者●

起效較快，費(fèi)用較低，避免系統(tǒng)用藥不

良反應(yīng)個(gè)體化用藥針對(duì)特殊類型和特殊人群的治療有

所差異聯(lián)合治療2外用藥和口服藥聯(lián)合

局部用藥的聯(lián)合淺部真菌臨床常用治療方式疾病局部治療系統(tǒng)治療體癬、股癬體股癬患者首選局部外用抗真菌藥物，最常用咪唑類和丙烯胺類對(duì)于外用藥治療效果不佳、皮損泛發(fā)或反復(fù)發(fā)作以及免疫功能低下體股癬患者，可用系統(tǒng)抗真菌藥物治療手癬、足癬輕癥和早期的手足癬可采取局部外涂藥物的方法。目前臨床常用局部治療抗真菌藥物以咪唑類、丙烯胺類為主適用于皮損泛發(fā)或受累面積大、鱗屑角化型、局部治療依從性差或療效欠佳的手癬、足癬患者，以及伴有某些系統(tǒng)性疾病(如糖尿病、艾

滋病等)的手癬、足癬患者頭癬外用抗真菌藥單獨(dú)應(yīng)用不能治愈頭癬，但其作為輔助治療可以降低帶菌率及傳染性治療以系統(tǒng)藥物為主，可選擇抗真菌藥物灰黃霉素、特比萘芬、伊曲康唑和氟康唑甲真菌病局部外用藥物治療是甲真菌病重要治療手段，目前國(guó)內(nèi)推薦藥物為5阿莫羅芬搽劑甲真菌病以藥物治療為主。口服藥物治愈率高于外用藥物?？诜走x藥物為特比萘芬和伊曲康唑，氟康唑?yàn)槎€藥物花斑癬局部用藥對(duì)初發(fā)、皮損較少的花斑癬患者不失為價(jià)

廉、使用方便有效的治療方法對(duì)那些多次復(fù)發(fā)和/或皮損廣泛的患者長(zhǎng)期多次大面積外用藥多導(dǎo)致依從性差，此時(shí)系統(tǒng)用藥更為適宜皮膚念珠菌病治療原則首先應(yīng)保持創(chuàng)面干燥和局部外用抗真菌藥物治療對(duì)于嚴(yán)重的慢性皮膚黏膜念珠菌病及播散性念珠菌病皮膚累及患者尚

需口服或靜脈應(yīng)用抗真菌藥物，其中氟康唑和伊曲康唑最為常用淺部真菌病治療策略其他類·環(huán)吡酮胺(16,1~2次/日，療程4周

·利拉萘酯(2F,次/日，療程4周●咪唑與丙烯胺類的復(fù)方制劑(18萘替芬

0.25%酮康唑乳膏，1~2次/日，療程2~4周)咪唑類·奈康唑次/日，療程4周·

咪康唑2次/日，療程4周·

酮康唑(26)次/日，療程4周·克霉唑2次/日，療程4周·益康唑2次/日，療程4周·硫康唑(17)次/日，療程4周局部治療和系統(tǒng)治療的常用藥物·

局部治療即外用治療，多用乳膏劑、凝膠劑、洗劑、噴霧劑等，系統(tǒng)治療包括單獨(dú)口服藥物治療、口服抗真菌藥物與嗎啉類·

阿莫羅芬(0.25%)次/日，療程4周

局部治療丙烯胺類特比萘芬(17)1~2次/日，療程2~4周

布替萘芬(1p)

次/日，療程4周萘替芬(26)次/日，療程2周外用軟膏聯(lián)用以及外用藥物熏洗、浸泡與外用藥膏聯(lián)用等方角質(zhì)剝落制劑·

水楊酸特比萘芬250mgld療程1~2周伊曲康唑100mgld,

療程2周，100~200mg,2

次/日，療程/周·

·

·類別藥物紅色毛癬菌須癬毛癬菌白色念珠菌馬拉色菌唑類聯(lián)苯芐唑0.0280.470.0121.260克霉唑0.0510.0900.714咪康唑0.0730.660.0299.190酮康唑0.0370.50.0060.097烯丙胺類特比萘芬0.00370.013.242.224嗎啉類阿莫羅芬0.0270.140.230.87/淺部真菌病治療挑戰(zhàn)一：常規(guī)治療藥物抗真菌譜窄、抗真菌活性弱·現(xiàn)有的多烯類、吡咯類、棘白素類和氟胞嘧啶抗真菌藥物存在抗真菌譜窄、抗真菌活性弱等問(wèn)題皮膚刺激臨床中一些溶液制劑(如水楊酸、苯甲酸等)在使用后

對(duì)糜爛處皮損產(chǎn)生刺激，引起局部疼痛，甚至少數(shù)患者

會(huì)出現(xiàn)接觸性皮炎2過(guò)敏反應(yīng)某些制劑(如局部陰道用咪唑類抗真菌藥)會(huì)立即釋放

硝酸咪康唑，刺激免疫系統(tǒng)，產(chǎn)生過(guò)敏反應(yīng)皮膚不適某些傳統(tǒng)制劑會(huì)對(duì)應(yīng)用部位的副作用，如灼熱、發(fā)紅和

腫脹淺部真菌病治療挑戰(zhàn)二：常規(guī)治療的規(guī)范化及安全性仍面臨諸多挑戰(zhàn)·淺部真菌病的常規(guī)治療仍面臨諸多問(wèn)題，包括藥物的規(guī)范化應(yīng)用、疾病復(fù)發(fā)及并發(fā)癥、藥物間作用等；且外用制劑可

能會(huì)引起多種不良皮膚反應(yīng)治療不規(guī)范

(擅自停藥、盲目用藥，

未根據(jù)菌種合理選擇抗菌藥物)藥物相互作用(聯(lián)用應(yīng)用時(shí)可能出現(xiàn)相互作用風(fēng)險(xiǎn))頑

固

性

復(fù)

發(fā)(慢性疾病患者)2亟待更有效方案改善淺部真菌病患者長(zhǎng)期管理并

發(fā)

癥(肝毒性、皮膚問(wèn)題、嚴(yán)重頭痛)淺部真菌病治療挑戰(zhàn)三：治療失敗率高、患者依從性差·

以艾氟康唑?yàn)槔颠蜉^應(yīng)用載體的對(duì)照組治療甲下型甲真菌病52周后，完全治愈率不足207·

不同類型的淺部真菌病患者治療的依從性不同，依從性差的患者治愈率顯著低于依從性良好的患者100750707N△M股癬7/5體癬6728f花斑癬6

俗手癬

足癬此項(xiàng)研究納入了1433例淺部真菌病患者，通過(guò)調(diào)查記錄患者對(duì)治療

方案的依從性，評(píng)價(jià)了淺部真菌病對(duì)患者生活質(zhì)量的影響以及患

者治療的依從性對(duì)療效的影響。此兩項(xiàng)研究分別納入了870例和785例趾甲遠(yuǎn)端側(cè)位甲下型甲真菌

病患者，通過(guò)對(duì)治療組每日外用1次10%艾氟康唑溶液48周，評(píng)

估對(duì)照組和治療組的完全治愈率情況。艾氟康唑治療52周后的完全治愈率78.61F依從性好淺部真菌病患者治療依從性不同依從性患者的治愈率16.547依從性差5070f100p1996.2018年每1000人每天070局部和系統(tǒng)抗真菌藥的使用情況(或m

或D?D)18局部治療藥物16141210系統(tǒng)治療藥物局部抗真菌藥物優(yōu)勢(shì)一：臨床應(yīng)用率更高·真實(shí)世界中，近20年來(lái)

(1996.2018年)

OTC局部抗真菌藥的總使用量保持穩(wěn)定，且明顯多于系統(tǒng)抗真菌藥，每年局部抗真菌藥每年的總使用量呈穩(wěn)定增長(zhǎng)趨勢(shì)DDD:限定日劑量。此項(xiàng)真實(shí)世界研究納入了丹麥國(guó)家處方登記處(DnPR)1996~2018年初級(jí)醫(yī)療機(jī)構(gòu)(全科醫(yī)生、藥店等)的匯總數(shù)據(jù)1997~2018年二級(jí)醫(yī)療機(jī)構(gòu)(醫(yī)院)非處方藥(OTE)的使用數(shù)據(jù)，通過(guò)單變量線性回歸分析評(píng)估了抗真菌藥物用量與時(shí)間之間的相關(guān)性，旨在調(diào)查丹麥抗真菌藥物的長(zhǎng)期使用情況。參

考

文

獻(xiàn)

見(jiàn)

下

方

備

注

欄

內(nèi)局部抗真菌藥每年總使用量的增長(zhǎng)速率為178600g(或m大)/年rmlorDDD局部治療與系統(tǒng)治療藥物的有效性>盧立康唑治療體/股癬2周，第4周時(shí)的完全

治愈率為957達(dá)帕康唑和酮康唑治療花斑糠疹治療1個(gè)月

后臨床及病原學(xué)均達(dá)到治愈的比例分別為92.6和84.67>

阿巴康唑不同劑量治療遠(yuǎn)端甲下型甲真菌

病第52周時(shí)>90%的甲板達(dá)到治愈的患者比例為21%～54%,而安慰劑組僅為1%

(P<0.001)局部治療與系統(tǒng)治療藥物的安全性(

丙烯胺類和唑類抗真菌藥物更適合孕婦、兒童和老年

人，其中，制霉菌素、咪康唑和克霉唑更安全，應(yīng)作為

孕婦的一線藥物選擇，而益康唑在妊娠早期必須避免使用在系統(tǒng)治療的情況下，特比萘芬主要對(duì)循環(huán)系統(tǒng)的副作

用最小，因此，特別建議老年人服用。相反，在哺乳期

和妊娠期應(yīng)避免使用這種抗真菌物質(zhì)唑類和三唑類抑制固醇14a-去甲基化酶丙烯胺抑制角鯊烯環(huán)氧化物酶，兩者都導(dǎo)致麥角固醇生

物合成的抑制，烯丙基胺也會(huì)導(dǎo)致羊毛甾醇的積累，羊

毛甾醇是麥角甾醇生物合成途徑的一種有毒中間化合物

>多烯類抗真菌藥聯(lián)合麥角固醇，會(huì)降低質(zhì)膜的完整性。>嘧啶類似物5氟胞嘧啶會(huì)抑制Dn

a和Rna合成，導(dǎo)致細(xì)

胞分裂和蛋白質(zhì)合成缺陷>灰黃霉素干擾微管的形成，損害真菌的生長(zhǎng)和細(xì)胞分裂局部治療優(yōu)勢(shì)二：具有良好的有效性及安全性·

一般來(lái)說(shuō)，局部制劑比系統(tǒng)抗真菌藥物成本低得多，且具有較好的療效和安全性，建議廣泛使用90778672%70f60750740728%3072020%1007局部抗真菌治療優(yōu)勢(shì)三：治療成功率更高·

針對(duì)局部抗真菌藥物對(duì)于足癬的治療成功率，系統(tǒng)性收集現(xiàn)有已發(fā)表的臨床研究并進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià)分析，結(jié)果顯示：局

部抗真菌藥物治療足癬的成功率為70%~75%,而安慰劑僅為207~307局部治療w安慰劑/其他抗真菌藥物治療足癬的成功率局部治療(如特比萘唑類藥物議安慰劑特比萘芬議安慰劑丙烯胺。唑類特比萘芬

w其他抗芬、納替芬)o

安慰治療4~6周治療1~4周(大多周)治療1-6周(大多1~2周)真菌藥物治療1~4周劑(大多周)治療1~4周此研究匯總了多項(xiàng)局部治療對(duì)比安慰劑/其他抗真菌藥物治療足癬成功率，并進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià)分析。30%83%75%72%76%藥物相互作用風(fēng)險(xiǎn)專家建議與口服抗真菌藥物相比，局部抗真菌藥

物與藥物相互作用的可能性最小，因?yàn)?/p>

它們與其他聯(lián)合用藥的接觸最小此綜述共納入了，總結(jié)了唑類藥物C泊沙康唑、非曲康唑、伏立康唑和奧替康唑(VTEI61)治療甲真菌病(無(wú)新的唑類藥物被Da批準(zhǔn)用于治療甲真菌病)和淺表真菌感染的相關(guān)文獻(xiàn)，旨在為臨床醫(yī)生提供治療、監(jiān)測(cè)和不良事件發(fā)生情況的相關(guān)參考?？拐婢幬锟膳c其他幾種藥物聯(lián)合使用，但藥效學(xué)和藥代動(dòng)力學(xué)相互作用均

可能導(dǎo)致患者需要接受住院治療局部治療優(yōu)勢(shì)四：藥物相互作用風(fēng)險(xiǎn)小局部抗真菌藥+局部皮質(zhì)類固醇聯(lián)合治療優(yōu)勢(shì)·局部皮質(zhì)類固醇聯(lián)合局部抗真菌藥物治療皮膚淺部感染仍存在爭(zhēng)議，目前有兩個(gè)歐洲專家小組建議使用這種聯(lián)合治療方案，這種聯(lián)合治療可能有效的原因包括：0102030405使用局部皮質(zhì)類固醇

時(shí)，抗真菌藥物在皮膚中的生物利用度增

加(皮質(zhì)類固醇的局

部血管收縮作用，咪

唑類藥物通過(guò)循環(huán)擴(kuò)散被延遲局部皮質(zhì)類固醇可誘

導(dǎo)炎癥癥狀(紅斑和腫脹)和瘙癢的快速

改善，這些癥狀常與一些表皮病變有關(guān)，

如特應(yīng)性兒童體癬和

股癬聯(lián)合治療方案降低了

可能由局部抗真菌藥

物引起的刺激性和過(guò)

敏性接觸性皮炎的風(fēng)

險(xiǎn)聯(lián)合治療方案降低

了細(xì)菌重疊感染的

風(fēng)險(xiǎn)，因?yàn)樗梢?/p>

減少瘙癢和抓撓的

發(fā)生聯(lián)合治療方案抗真菌活性的持續(xù)時(shí)間

延長(zhǎng)

淺部真菌病概述

淺部真菌病治療進(jìn)展

淺部真菌病局部治療策略目錄comTem7S治療手足癬的常用局部抗真菌藥物及其使用方法·常用的局部治療藥物包括咪唑類、丙烯胺類、嗎啉類、角質(zhì)剝脫劑等角質(zhì)剝落制劑●水楊酸其他類●環(huán)吡酮胺(16),1~2次/日，療程4周

·利拉萘酯(26),次/日，療程4周●咪唑與丙烯胺類的復(fù)方制劑(16)萘替芬

0.25%酮康唑乳膏，1~2次/日，療程2~4周咪唑類嗎啉類·

阿莫羅芬(0.25%)次/日，療程4周●環(huán)叱酮胺軟膏(1B)

次/日，療程4周丙烯胺類·

奈康唑次/日，療程2周●酮康唑(26)次/日，療程4周●克霉唑2次/日，療程4周

·益康唑2次/日，療程4周●聯(lián)苯芐唑(16)次/日，療程4周●盧立康唑(16)次/日，療程2周·特比萘芬(16)1~2次/日，療程2~4周

·布替萘芬(16)次/日，療程4周●萘替芬(2)次/日，療程2周局部

治療中國(guó)體手癬和足癬診療指南中國(guó)A

菌學(xué)身4222*1月第174第2期

CnJMrd,Apad·診療指南·中國(guó)手癬和足癬診療指南(科普版2022)中國(guó)手癬和足痹計(jì)療指南工作組4

手足癬的治療手癖和足癬的治療原則、藥物選擇和用藥方法

基本相同。治療目標(biāo)是清除病原菌，快速解除癥

狀，防止復(fù)發(fā)。可采用外用藥、口服藥或二者聯(lián)合的

方案。在選擇治療方案時(shí)應(yīng)充分考慮到手足癬的臨

床分型及嚴(yán)重程度、合并疾病及患者依從性等因素。4.1

局部治療脛癥和早期的手足航可采取局部外涂藥物的

防法。目前常用的外用抗真菌藥物有：清除病原菌、緩解癥狀、防治復(fù)發(fā)中國(guó)體癬和股癬診療指南中國(guó)真國(guó)學(xué)余態(tài)2022年6月第17看第1期ChaJMrml,Jan212.Vd7.Na177·診療指南

·中國(guó)體癬和股癬診療指南(基層實(shí)踐版2022)中國(guó)體痹和股彝診療指南工作組6

治

療治療原則：治療目標(biāo)是清除病原菌，快速緩解

癥狀，清除皮損，防止復(fù)發(fā)。外用藥、口服藥或二者

聯(lián)合均可用于體股癬的治療，強(qiáng)調(diào)個(gè)體化用藥。6.1

局部治療臥用抗真菌藥物為首選，

一般為每日1～2次，

療程2～4周。外用藥以咪唑類和丙烯胺類藥物最治療策略權(quán)威指南推薦局部外用抗真菌藥物治療淺部真菌病《皮膚真菌病診斷與治療指南——念珠菌

病》指出，抗菌譜廣、對(duì)包括念珠菌病在

內(nèi)的淺表性真菌癥的所有致病菌具有抗菌活性的咪唑類是首選藥。代表性藥物推薦

奈康唑乳膏(

atolant因)。日本皮膚協(xié)會(huì)發(fā)布的《2019gDa指南：皮

膚真菌病的管理》推薦：奈康唑用于皮膚

真菌病局部抗真菌藥物治療和皮膚念珠菌

病的局部抗真菌藥物，16奈康唑在臨床改

善念珠菌感染方面明顯優(yōu)于聯(lián)苯芐唑。獲國(guó)內(nèi)外指南推薦鹽酸奈康唑乳膏用于淺表部真菌治療皮膚真菌病診斷與治療指南

——念珠菌病20190?a指南皮膚真菌病的管理較強(qiáng)的親角質(zhì)性，可持續(xù)發(fā)揮藥效，藥

物主要貯留于角質(zhì)層和毛囊，真皮層和

肌肉層幾乎未見(jiàn)奈康唑?qū)ζつw癬菌、馬拉色菌、念珠菌屬的

抗菌效果均衡，且處于同類產(chǎn)品前列皮膚刺激小患者依從度高長(zhǎng)期毒性中僅用藥部位局部皮膚可見(jiàn)變

化，局部刺激性試驗(yàn)刺激性弱涂抹蓄積于皮膚角質(zhì)層，長(zhǎng)時(shí)間持續(xù)發(fā)揮藥

效，因此只需一天一次，提高了患者的依從

性和便捷性抗菌活性強(qiáng)，抑制復(fù)發(fā)親角質(zhì)層，持續(xù)發(fā)揮藥效

抗菌譜廣臨床研究顯示鹽酸奈康唑乳膏在清除真

菌及抑制疾病復(fù)發(fā)方面較主流使用藥物

聯(lián)苯芐唑存在優(yōu)勢(shì)奈康唑5大優(yōu)勢(shì)助力皮膚淺部真菌病長(zhǎng)期管理奈康唑抗菌譜廣·

在使用抗真菌藥物之前，應(yīng)考慮m?C數(shù)據(jù)、最小殺真菌濃度(mfC)等，從而選擇治療方案·

通過(guò)液體培養(yǎng)基稀釋法測(cè)定的最小抑菌濃度及最小殺菌濃度結(jié)果，鹽酸奈康唑?qū)ζつw癬菌顯示殺菌作用，對(duì)酵母樣真

菌顯示抑菌作用使用抗真菌藥物決策步驟2

鹽酸奈康唑?qū)δ钪榫鷮偌捌つw癬菌的最小抑菌濃度和最小殺菌濃度菌種(括號(hào)內(nèi)為株數(shù))MIC(μg/mL)MFC(μg/mL)紅色毛癬菌(3)0.060.49須癬毛癬菌(3)0.310.98斷發(fā)毛癬菌(1)0.200.78石膏樣小孢子菌(1)0.786.25犬小孢子菌(1)0.7812.5白色念珠菌(4)6.2584.1光滑假絲酵母(4)1.1125熱帶假絲酵母(2)6.24200Clinical

use

ofantifungal

drugMIC

dataClinicaltrialSensitivitypatternsofdrugs8

1MFC/MICdataFungicidalFungistatic

action6CheckerboardstudiesAssesscombinationofdrugsSkin

levelsofdrugsSkin

PK

studiesanddosimetry注：mIC,mfC

為幾何平均值MICdatavs.Skin

levelsGoal-Skin

levels>MIC

levelSerum

levelsBioavailabilityand

quality

issueTime-kill

studiesDose

and

durationofdrugs(%T>MIC,AUC:MIC,C_.:MIC)23

同、抗白

色毛值癬(菌ng、m須工毛癬■紅色毛癬菌■須癬毛癬菌■白色念珠菌25注

：m9C

數(shù)值越小代表抗真菌活性越強(qiáng)150.50聯(lián)苯芐唑克霉唑

咪康唑酮康唑

特比萘芬阿莫羅芬不同抗真菌藥物活性比較·

紅色毛癬菌：特比萘芬>

奈康唑>阿莫羅芬>聯(lián)苯芐唑>

酮康唑>克霉唑>咪康唑·

須癬毛癬菌：特比萘芬>

奈康唑/酮康唑>克霉唑>阿莫

羅芬>聯(lián)苯芐唑>咪康唑/酮康唑·

馬拉色菌：酮康唑>

奈康唑>阿莫羅芬/聯(lián)苯芐唑>克霉唑>咪康唑>特比萘芬·

念

珠

菌

：酮康唑>聯(lián)苯芐唑/咪康唑>

奈康唑>阿莫羅芬>

克霉唑>特比萘芬奈康唑抗真菌活性強(qiáng)·奈康唑?qū)τ诟黝愓婢膍Cq值，紅色毛癬菌：0.0ng/mt

、須癬毛癬菌：0.055ng/m大、白色念珠菌：0.034ng/mtmc:最小抑菌濃度幾何平均值采用標(biāo)準(zhǔn)化肉湯微量稀釋法，對(duì)比九種外用藥對(duì)于對(duì)毛癬菌和白色念珠菌的最低抑菌濃度

(mC)奈康唑2用藥四周后臨床有效率情況