工業(yè)藥劑em平其能試卷2及答案

/中國藥科大學工業(yè)藥劑學試卷2

專業(yè)藥物制劑班級___________學號___________姓名_____________題號一二三四五六總分得分

評卷人________________一．

名詞解釋（12%）

1．IsoosmoticSolution與Isotonicsolution

2．DosageForms與Formulations

3．GMP與GLP

4．CMC與MAC

二．公式解釋（寫出其用途及各符號的意義，9%）

1．

2．

3．

二．

填空（10%）

1．

釋放度是指________________________________。目前中國藥典釋放度檢查的方法有_________、__________和___________。2．

注射劑的質量檢查項目有__________、___________、__________、____________、____________、__________、___________等。3．

置換價是指________________________________________________，栓劑基質分為______________和______________兩類。4．

熱原是微生物產生的一種內毒素，其主要成分是____________，去除的方法有_________、_________、________和_________等。5．

滲透泵片的基本處方組成包括_____________、_______________、________________和_________________等。6．

分散片的主要特點是____________________________分散片與泡騰片處方組成的主要區(qū)別是____________________。7．

藥物透皮吸收的途徑有______________________和____________________。8．

崩解劑促進崩解的機理有______________、____________、_____________和________________等。9．

增加藥物溶解度的方法有____________________、_____________________、___________________、_____________________。10．

固體分散體的速效原理包括__________________、__________________、_______________________和_______________________等。

四．選擇題（25%）（一）多項選擇題（每題1分）1．

可作為注射劑溶劑的有____________A．純化水B．注射用水C．滅菌注射用水D．制藥用水2．

關于藥液過濾的描述正確的有____________A．砂濾棒吸附藥液較小，且不改變藥液pH值，但濾速慢。B．助濾劑的作用是減小過濾的阻力，常用的助濾劑為紙漿、硅藻土等，助濾劑的加入方法為鋪于濾材上或與待濾液混合均勻。C．垂熔濾器為玻璃纖維編織而成，易于清洗，可用于注射劑的精濾。D．微孔濾膜過濾主要依靠其深層截留作用。3．

可作為乳化劑使用的物質有____________A．表面活性劑B．明膠C．固體微粒D．氮酮4．

可不做崩解時限檢查的片劑劑型有____________A．腸溶片B．咀嚼片C．舌下片D．控釋片E．口含片5．

O/W型軟膏基質中常用的保濕劑有____________A．甘油B．明膠C．丙二醇D．甘露醇E．山梨醇6．

關于冷凍干燥特點的描述正確的有____________A．可避免藥品因高熱而分解變質B．可隨意選擇溶劑以制備某種特殊的晶型C．含水量低D．產品劑量不易準確，外觀不佳E．所得產品質地疏松，加水后迅速溶解恢復藥液原有特性7．

關于滅菌法的描述正確的有____________A．濾過除菌中常用的濾器為0.45μm的微孔濾膜和6號垂熔玻璃漏斗。B．F0值僅適用于濕熱滅菌，并無廣泛意義，它不能用來衡量其它滅菌法的滅菌效力。C．紫外線滅菌中常用的波長為254nm和365nm。D．氣體滅菌法常用于空間滅菌，常用的氣體為環(huán)氧乙烷，但該法只對繁殖體有效而對芽胞無效。8．

關于片劑的描述正確的有____________A．外加崩解劑的片劑較內加崩解劑崩解速度快。而內外加法片劑的溶出度較外加快。B．潤滑劑按其作用可分為三類即助流劑、抗粘劑和潤滑劑，抗粘劑主要降低顆粒對沖膜的粘附性。C．薄膜衣包衣時除成膜材料外，尚需加入增塑劑，加入增塑劑的目的使成膜材料的玻璃化溫度升高。D．十二烷基硫酸鈉也用作片劑的崩解劑。E．糖衣片制備時常用蔗糖作為包衣材料，但粉衣層的主要材料為淀粉。9．

關于乳劑穩(wěn)定性的敘述正確的有____________A．乳劑分層是由于分散相與分散介質存在密度差，屬于可逆過程，分層的速度與相體積分數(shù)呈負相關。B．絮凝是乳劑粒子呈現(xiàn)一定程度的合并，是破裂的前奏。C．乳劑的穩(wěn)定性與相比、乳化劑及界面膜強度密切相關。D．外加物質使乳化劑性質發(fā)生改變或加入相反性質乳化劑可引起乳劑轉相。轉相過程存在著一個轉相臨界點。10．

關于氣霧劑的描述的有____________A．乳劑型氣霧劑屬于泡沫型氣霧劑，也屬于三相氣霧劑。B．藥液向容器中填裝時可通過高位靜壓過濾自然灌裝。C．氣霧劑通過肺部吸收則要求藥物首先能溶解于肺泡液中，且粒徑愈小吸收愈好。D．氣霧劑需要檢查總噴數(shù)和每噴劑量（二）單項選擇題（每題1分）1．液體粘度隨切應力增加不變的流動稱為________A．塑性流動B．脹性流動C．觸變流動D．牛頓流體E．假塑性流體2．藥篩篩孔目數(shù)習慣上是指____________上的篩孔數(shù)目A．每厘米長度B．每平方厘米面積C．每英寸長度D．每平方英寸面積E．每市寸長度3．比重不同的藥物在制備散劑時，最佳的混合方法是____________A．等量遞加法B．多次過篩C．攪拌D．將重者加在輕者之上E．將輕者加在重者之上4．噻孢霉素鈉的等滲當量為0.24，配制3%的注射劑500ml，需加氯化鈉____克。A．3.30B．1.42C．0.9D．3.78E．0.365．藥物制成以下劑型后顯效最快的是________A．口服片劑B．硬膠囊劑C．軟膠囊劑D．DPIE．顆粒劑6．關于軟膠囊的說法不正確的是______A．也叫膠丸B．只可填充液體藥物C．有滴制法和壓制法兩種制法D．冷凝液應有適宜的密度E．冷卻液應有適宜的表面張力7．已知某藥物水溶液在常溫下的降解速度常數(shù)為8.36×10-6/h，則其有效期為________年。A．4B．2C．1.44D．1E．0.72

（三）配伍選擇題。每組5～6題，每題只有一個正確答案，每個備選答案不可重復選用。每題0.5分[1～5]空膠囊組成中的以下物質起什么作用A．山梨醇B．二氧化鈦C．瓊脂D．明膠E．對羥基苯甲酸酯1．成型材料______2．增塑劑______3．遮光劑______4．防腐劑______5．增稠劑______[6～10]產生下列問題的原因可能是A．粘沖B．片重差異大C．裂片D．崩解遲緩E．均勻度不合格6．加料斗中顆粒過多或過少______7．硬脂酸鎂用量過多______8．環(huán)境濕度過大或顆粒不干燥______9．混合不均勻或不溶性成分遷移______10．粘合劑選擇不當或粘性不足______[11～16]下列物質可在藥劑中起什么作用A．F12B．HPMCC．HPMCPD．MSE．PEG400F．β-CD11．混懸劑中的助懸劑______12．片劑中的潤滑劑______13．片劑中的腸溶衣材料______14．注射劑的溶劑______15．包合材料______16．氣霧劑中的拋射劑______

五．處方分析并簡述制備過程（14%）

Rx11000支用量處方分析維生素C104g碳酸氫鈉49g亞硫酸氫鈉0.05g依地酸二鈉2g注射用水加至1000ml制備過程：

Rx2處方分析硬脂酸4單硬脂酸甘油酯1.液狀石蠟2.4白凡士林0.4g羊毛脂2.0g三乙醇胺0.16g蒸餾水加至40g制備過程：

六．問答題（30%）

1．試述反滲透法制備注射用水的原理（6分）。2．大部分片劑制備采用制粒壓片工藝，請問制粒方法有那些、各有何特點？制粒過程又有何意義？（6分）3．試述藥物的溶解度、pKa和分配系數(shù)在藥物制劑處方設計中的指導作用。（8分）4．試述TDS的含義、分類、特點及基本要求，并舉例說明。（10分）中國藥科大學工業(yè)藥劑學試卷2答案

一．

名詞解釋

1．IsoosmoticSolution與IsotonicsolutionIsoosmoticSolution：等滲溶液是指滲透壓與血漿相等的溶液，是物理化學的概念Isotonicsolution：等張溶液是指與紅細胞張力相等，也就是與細胞接觸時使細胞功能和結構保持正常的溶液，是生物學的概念

2．DosageForms與Formulations劑型（Dosageforms）：藥物制成的適合于患者應用的不同給藥形式，簡稱劑型。制劑（Formulations）：將藥物制成適合臨床需要并符合一定質量標準的藥劑稱為制劑。包括藥物用量、配制方法及工藝及質量標準等。

3．GMP與GLPGMP：藥品生產質量管理規(guī)范（GoodManufacturingPractice，簡稱GCP)是指負責指導藥品生產質量控制的人員和生產操作者的素質到廠房、設施、建筑、設備、倉儲、生產過程、質量管理、工藝衛(wèi)生、包裝材料直至成品的儲存與銷售的一整套保證藥品質量的管理體系；GLP：藥品安全試驗規(guī)范(GoodLaboratoryPractice，簡稱GLP)，是在新藥研制的實驗中，進行動物藥理試驗(包括體內和體外試驗)的準則，如急性、亞急性、慢性毒性試驗、生殖試驗、致癌、致畸、致突變以及其它毒性試驗等都有十分具體的規(guī)定，是保證藥品研制過程安全準確有效的法規(guī)。

4．CMC與MAC臨界膠團濃度CMC（clinicalmicelleconcentration）：形成膠束的最低濃度膠臨界膠團濃度，該值愈小表明表面活性劑在溶液體相中聚集生成膠團的能力愈強。最大增溶濃度MAC(maximumadditiveconcentration)：在CMC值以上，隨著表面活性劑用量的增加，膠束數(shù)量增加，增溶量也應增加。當表面活性劑用量固定時，增溶質達到飽和的濃度即為最大增溶濃度

二．公式解釋

1．

v為沉降速度，r為球粒半徑，ρ1為微粒密度，ρ2為介質密度，η為液體粘度，g為重力加速度；2．

S1、S2為半徑為r1、r2的藥物溶解度，R為氣體常常數(shù)，T絕對溫度，M為分子量，σ為表面張力，ρ固體藥物的密度。

3．

為混合表面活性劑的親水親油平衡值，HLBA為表面活性劑A的親水親油平衡值，HLBB為表面活性劑B的親水親油平衡值，WA為表面活性劑A重量，WB為表面活性劑B的重量。

二．

填空

1．

注射劑的質量檢查項目有__澄明度__、_熱原__、__無菌__、____pH檢查_、___刺激性檢查___、__降壓物質__、___含量_等。2．

釋放度是指藥物從緩釋制劑、控釋制劑、腸溶制劑及透皮貼劑等在規(guī)定釋放介質中釋放的速率和程度。目前中國藥典釋放度檢查的方法有第一法（溶出法）用于緩釋制劑或控釋制劑、第二法（耐酸實驗）用于腸溶制劑和第三法用于透皮貼劑。3．

置換價是指_藥物重量與同體積基質重量的比值____，栓劑基質分為____油脂性基質____和__水溶性基質___兩類。。4．

熱原是微生物產生的一種內毒素，其主要成分是_____脂多糖__，去除的方法有___高溫法 _、__酸堿法__、_吸附法、離子交換法__等。5．

滲透泵片的基本處方組成包括藥物半透膜和、滲透壓活性材料、推動劑和_釋藥小孔_等。6．

分散片的主要特點是吸收快，體內生物利用度高；適于劑量較大且口服不宜吞服的制劑，分散片與泡騰片處方組成的主要區(qū)別是泡騰片遇水可產生二氧化碳氣體使片劑迅速崩解，而分散片中多加入高效崩解劑，遇水迅速崩解形成均勻混懸液。7．

藥物透皮吸收的途徑有__皮膚吸收__和_皮膚附屬器官吸收___。8．

崩解劑促進崩解的機理有毛細管作用、膨脹作用、產氣作用和酶解作用等。9．

增加藥物溶解度的方法有_微粉化_、___成鹽___、__加入表面活性劑__、__形成復合物_。10．

固體分散體的速效原理包括_藥物高度分散_、載體材料提高藥物潤濕性、載體材料對藥物的抑晶作用和載體材料保證藥物的高度分散等

四．選擇題（一）多項選擇題1．可作為注射劑溶劑的有_______BC_____A．純化水B．注射用水C．滅菌注射用水D．制藥用水2．關于藥液過濾的描述正確的有___B_________A．砂濾棒吸附藥液較小，且不改變藥液pH值，但濾速慢。B．助濾劑的作用是減小過濾的阻力，常用的助濾劑為紙漿、硅藻土等，助濾劑的加入方法為鋪于濾材上或與待濾液混合均勻。C．垂熔濾器為玻璃纖維編織而成，易于清洗，可用于注射劑的精濾。D．微孔濾膜過濾主要依靠其深層截留作用。3．可作為乳化劑使用的物質有______AC______A．表面活性劑B．明膠C．固體微粒D．氮酮4．可不做崩解時限檢查的片劑劑型有____ABD________A．腸溶片B．咀嚼片C．舌下片D．控釋片E．口含片5．O/W型軟膏基質中常用的保濕劑有______ACDE ______A．甘油B．明膠C．丙二醇D．甘露醇E．山梨醇6．關于冷凍干燥特點的描述正確的有____ACE________A．可避免藥品因高熱而分解變質B．可隨意選擇溶劑以制備某種特殊的晶型C．含水量低D．產品劑量不易準確，外觀不佳E．所得產品質地疏松，加水后迅速溶解恢復藥液原有特性7．關于滅菌法的描述正確的有_____D_______A．濾過除菌中常用的濾器為0.45μm的微孔濾膜和6號垂熔玻璃漏斗。B．F0值僅適用于濕熱滅菌，并無廣泛意義，它不能用來衡量其它滅菌法的滅菌效力。C．紫外線滅菌中常用的波長為254nm和365nm。D．氣體滅菌法常用于空間滅菌，常用的氣體為環(huán)氧乙烷，但該法只對繁殖體有效而對芽胞無效。8．關于片劑的描述正確的有____A_B_D____A．外加崩解劑的片劑較內加崩解劑崩解速度快。而內外加法片劑的溶出度較外加快。B．潤滑劑按其作用可分為三類即助流劑、抗粘劑和潤滑劑，抗粘劑主要降低顆粒對沖膜的粘附性。C．薄膜衣包衣時除成膜材料外，尚需加入增塑劑，加入增塑劑的目的使成膜材料的玻璃化溫度升高。D．十二烷基硫酸鈉也用作片劑的崩解劑。E．糖衣片制備時常用蔗糖作為包衣材料，但粉衣層的主要材料為淀粉。9．關于乳劑穩(wěn)定性的敘述正確的有___A_CD__A．乳劑分層是由于分散相與分散介質存在密度差，屬于可逆過程，分層的速度與相體積分數(shù)呈負相關。B．絮凝是乳劑粒子呈現(xiàn)一定程度的合并，是破裂的前奏。C．乳劑的穩(wěn)定性與相比、乳化劑及界面膜強度密切相關。D．外加物質使乳化劑性質發(fā)生改變或加入相反性質乳化劑可引起乳劑轉相。轉相過程存在著一個轉相臨界點。10．

關于氣霧劑的描述的有____A_D_____A．乳劑型氣霧劑屬于泡沫型氣霧劑，也屬于三相氣霧劑。B．藥液向容器中填裝時可通過高位靜壓過濾自然灌裝。C．氣霧劑通過肺部吸收則要求藥物首先能溶解于肺泡液中，且粒徑愈小吸收愈好。D．氣霧劑需要檢查總噴數(shù)和每噴劑量。（二）單項選擇題1．液體粘度隨切應力增加不變的流動稱為____D____A．塑性流動B．脹性流動C．觸變流動D．牛頓流體E．假塑性流體2．藥篩篩孔目數(shù)習慣上是指_____C______上的篩孔數(shù)目A．每厘米長度B．每平方厘米面積C．每英寸長度D．每平方英寸面積E．每市寸長度3．比重不同的藥物在制備散劑時，最佳的混合方法是____D________A．等量遞加法B．多次過篩C．攪拌D．將重者加在輕者之上E．將輕者加在重者之上4．噻孢霉素鈉的等滲當量為0.24，配制3%的注射劑500ml，需加氯化鈉_C___克。A．3.30B．1.42C．0.9D．3.78E．0.365．藥物制成以下劑型后顯效最快的是_____D___A．口服片劑B．硬膠囊劑C．軟膠囊劑D．DPIE．顆粒劑6．關于軟膠囊的說法不正確的是___B___A．也叫膠丸B．只可填充液體藥物C．有滴制法和壓制法兩種制法D．冷凝液應有適宜的密度E．冷卻液應有適宜的表面張力7．已知某藥物水溶液在常溫下的降解速度常數(shù)為8.36×10-6/h，則其有效期為___C_____年。A．4B．2C．1.44D．1E．0.72

（三）配伍選擇題。每組5～6題，每題只有一個正確答案，每個備選答案不可重復選用。[1～5]空膠囊組成中的以下物質起什么作用A．山梨醇B．二氧化鈦C．瓊脂D．明膠E．對羥基苯甲酸酯1．成型材料___C___2．增塑劑___A___3．遮光劑___B___4．防腐劑__E___5．增稠劑___D___[6～10]產生下列問題的原因可能是A．粘沖B．片重差異大C．裂片D．崩解遲緩E．均勻度不合格6．加料斗中顆粒過多或過少__B____7．硬脂酸鎂用量過多___D___8．環(huán)境濕度過大或顆粒不干燥___A___9．混合不均勻或不溶性成分遷移___E___10．粘合劑選擇不當或粘性不足___C___[11～16]下列物質可在藥劑中起什么作用A．F12B．HPMCC．HPMCPD．MSE．PEG400F．β-CD11．混懸劑中的助懸劑___B___12．片劑中的潤滑劑____D__13．片劑中的腸溶衣材料____C__14．注射劑的溶劑__E____15．包合材料___F___16．氣霧劑中的拋射劑__A____

五．處方分析并簡述制備過程Rx1Vc注射劑處方

1000支用量處方分析

維生素C104g主藥

碳酸氫鈉49gpH調節(jié)劑

亞硫酸氫鈉0.05g抗氧劑

依地酸二鈉2g金屬絡合劑

注射用水1000ml溶媒

制備過程：1、

注射液的配制：檢驗原輔料達注射級標準后，取處方量80%的注射用水，通二氧化碳飽和，加依地酸二鈉、VitaminC使溶解，分次緩緩加入碳酸氫鈉，攪拌使完全溶解，加焦亞硫酸鈉溶解，攪拌均勻，調節(jié)藥液pH5.8-6.2，添加二氧化碳飽和的注射用水至足量。用G3垂熔漏斗預漏，再用0.65mm的微孔濾膜精濾。檢查濾液澄明度。2、

灌注與熔封：將過濾合格的藥液，立即灌裝于處理好的2ml安瓿中，通二氧化碳于安瓿上部空間，要求裝量準確，藥液不沾安瓿領壁。隨灌隨封，熔封后的安瓿頂部應圓滑、無尖頭、鼓泡或凹陷現(xiàn)象。3、

滅菌與檢漏：將灌封好的安瓿用100℃流通蒸氣滅菌15分鐘。滅菌完畢立即將安瓿放入1%亞甲蘭水溶液中，剔除變色安瓿，將合格安瓿洗凈、擦干，供質量檢查。

Rx2乳膏基質處方1000支用量處方分析硬脂酸4.8g一部分作為軟膏基質，另一部分與三乙醇胺反應生產一價皂作為主乳化劑單硬脂酸甘油酯1.4g輔助乳化劑液狀石蠟2.4g油相基質，調節(jié)乳膏稠度白凡士林0.4g油相基質，調節(jié)乳膏稠度羊毛脂2.0g油相基質，增加凡士林滲透性和吸水性三乙醇胺0.16g與硬脂酸反應生產一價皂作為主乳化劑蒸餾水加至40g水相

制備過程：硬脂酸、單硬脂酸甘油酯、液狀石蠟、白凡士林和羊毛脂為油相，置蒸發(fā)皿中，于水浴上加熱至80℃左右混合熔化。另將三乙醇胺和蒸餾水置燒杯中，于水浴上亦加熱至80℃左右。在等溫下將水相緩緩倒入油相中，并于水浴上不斷攪拌至呈乳白色半固體狀，再在室溫下攪拌至近冷凝。

六．問答題1．試述反滲透法制備注射用水的原理。2．大部分片劑制備采用制粒壓片工藝，請問制粒方法有那些、各有何特點？制粒過程又有何意義？3．試述藥物的溶解度、pKa和分配系數(shù)在藥物制劑處方設計中的指導作用。4．試述TDS的含義、分類、特點及基本要求，并舉例說明。

第一題：反滲透法（RO，ReverseOsmosis)的工作原理為：當兩種含有不同鹽類濃度的溶液用一張半透膜隔開時會發(fā)現(xiàn)，含鹽量少的一邊的溶劑會自發(fā)地向含鹽量高的一側流動，這個過程叫做滲透。滲透直到兩側的液位差（即壓力差）達到一個定值時，滲透停止，此時的壓力差叫滲透壓。滲透壓只與溶液的種類、鹽濃度和溫度有關，而與半透膜無關。一般說來，鹽濃度越高，滲透壓越高。滲透平衡時，如果在濃溶液側施加一個壓力，那么濃側的溶劑會在壓力作用下向淡水一側滲透，這個滲透由于與自然滲透相反，故叫反滲透，利用反滲透技術，我們可以用壓力使溶質與溶劑分離。經(jīng)過預處理的水，利用特殊的反滲透膜，使得水分子在壓力作用下透過反滲透膜而與雜質分離的過程，即為反滲透法制備注射用水的原理。

第二題：制粒方法與特點：制粒系指將將藥物與輔料混合物加工制成一定形狀和大小的粒子，可分為干法制粒和濕法制粒；

濕法制粒：藥物混合物中加入黏合劑，借助黏合劑的架橋和粘結作用使得粉末聚集一起而制成顆粒的方法。包括擠壓制粒、轉動制粒、攪拌制粒等，具有粒子大小可調、壓縮性、成型性好、適用范圍廣等特點。

干法制粒：把藥物混合物粉末直接壓縮成較大片劑或片狀物后，重新粉碎成所需大小顆粒的方法，有壓片法和滾壓法。該方法不加任何液體，常用于熱敏性物料、遇水易分解的藥物以及容易壓縮成形的藥物的制粒，方法簡單、省工省時。但采用干法制粒時，應注意由于壓縮引起的晶型轉變及活性降低等。制粒具有以下意義：

增加制劑的可壓性

增加輔料的流動性

可以防止各成分篩分

可以防止粉塵飛揚

可以防止藥粉聚集

第三題：

藥物的溶解度：溶解度的測定對于一個新藥是必須的，而且需要測定在不同溶劑中的溶解度；對于無解離特性的難溶性藥物而言，溶解度測定常常為制備其溶液劑型提供溶劑選擇的參考，為其固體劑型選擇增溶性處方輔料以及選擇溶出介質提供依據(jù)。其大小直接與藥物是否需要增溶、成鹽及其解離有關，以解決與溶解性差產生的低生物利用度以及劑型設計困難等重要問題。改變藥物粒徑或溶出表面積、游離藥物或成鹽、改變藥物晶型、與其他藥物形成復合物等都可改變藥物從制劑中的溶出速度，從而可以制備成緩釋或速釋制劑。pKa：藥物的pKa直接影響藥物的溶出與吸收，是制劑進行劑型設計的必要考慮因素之一。

藥物溶解度和解離常數(shù)測定的意義包括：初步判斷藥物制備成