05抗糖尿病藥物基礎與臨床精簡_第1頁
05抗糖尿病藥物基礎與臨床精簡_第2頁
05抗糖尿病藥物基礎與臨床精簡_第3頁
05抗糖尿病藥物基礎與臨床精簡_第4頁
05抗糖尿病藥物基礎與臨床精簡_第5頁
已閱讀5頁,還剩54頁未讀, 繼續(xù)免費閱讀

下載本文檔

版權說明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內容提供方,若內容存在侵權,請進行舉報或認領

文檔簡介

2024/11/71抗糖尿病藥物基礎與臨床2024/11/72糖尿病藥物治療的核心內容是什么?糖尿病的綜合治療措施有哪些?2024/11/73糖尿病概論

發(fā)病率,分型,病因,并發(fā)癥糖尿病治療

目標,內容,藥物2024/11/74糖尿病

一種由遺傳基因決定的全身慢性內分泌代謝性疾病,由于體內胰島素的相對或絕對不足而引起糖、脂肪和蛋白質代謝的紊亂。DiabetesMellitus(DM)DiabetesInsipidus

(尿崩癥)尿多甜典型癥狀:三多一少?2024/11/75診斷標準空腹血糖

126mg/dl(7.0mmol/L)隨機血糖200mg/dl(11.1mmol/L)OGTT2hpG200mg/dl(11.1mmol/L)2024/11/76參考值空腹血糖(FBG)<110mg/dl(6.16mmol/L)正常>110mg/dl~<126mg/dl(>6.16~7.0mmol/L)IFG126mg/dl(7.0mmol/L)DMOGTT(2hpG)<140mg/dl(7.8mmol/L)正常

140mg/dl~<200mg/dl(7.8~<11.1mmol/L)IGT200mg/dl(11.1mmol/L)DM2024/11/77糖尿病發(fā)病率2024/11/78Diabetologia2003(9);2000-2001年,范圍35-74歲(15540人),糖尿病發(fā)病率:北方7.4%南方5.4%;城市7.8%鄉(xiāng)村5.1%診斷1.3%,未診斷4.2%,空腹血糖異常7.3%2024/11/792024/11/710BMI(BodyMassIndex)=體重(kg)/身高(m2)體重指數與2型糖尿病發(fā)病率的關系體重指數發(fā)病率(%)18.5<BMI<252.47

255.83

278.482024/11/711每10名糖尿病人約9人超重皓石(2011-05-08)聯合早報隨著人們生活方式的改變,進食高卡路里食物、辦公久坐,患肥胖的概率增加。(檔案照)2024/11/712糖尿病分型1型糖尿?。é录毎茐?,導致胰島素絕對缺乏)

A.免疫介導性的(急進型和緩發(fā)型)B.特發(fā)性的2型糖尿?。ㄒ葝u素抵抗為主伴相對胰島素不足或胰島素明顯缺乏伴胰島素抵抗)特殊型糖尿病妊娠糖尿病2024/11/713糖尿病病因單基因隱性遺傳學說顯性遺傳學說多基因多因素學說異質性環(huán)境因素2024/11/7141型糖尿?。?~10%)2型糖尿?。?0~95%)遺傳易感性環(huán)境因素病毒感染肥胖、營養(yǎng)、老化雙胞胎糖尿病一致性

200例

T1DM80/147(54%)T2DM48/53(91%)2024/11/715糖尿病并發(fā)癥

是糖尿病患者致殘致死的主要威脅急性并發(fā)癥

感染、酮癥酸中毒、高滲性昏迷、乳酸中毒慢性并發(fā)癥

微血管:腎病變、視網膜病變等大血管:冠心病、高血壓、腦血栓、腦卒中、下肢壞疽等神經:2024/11/716胰島素抵抗高胰島素血癥高血壓肥胖血脂異常糖耐量異常胰島素抵抗綜合癥機體對胰島素產生低于正常生物效應的一種狀態(tài)2024/11/7172型糖尿病男性因心臟病而死亡的危險增加了2-3倍0.00.51.01.52.02.53.03.54.0冠心病死亡的相對風險非糖尿病糖尿病赫爾辛基研究Whitehall研究巴黎研究2024/11/718Β細胞補償,糖耐量正常,但應治療血脂異常胰島素分泌不足,糖耐量降低,應控制飲食、增加運動,輔以治療2024/11/719糖尿病的治療2024/11/720治療目標緩解癥狀防治急慢性并發(fā)癥維持良好健康狀況、提高生活質量治療策略全方位,綜合性;個體化2024/11/721治療內容飲食治療運動治療糖尿病教育自我檢測藥物治療2024/11/722抗糖尿病藥物胰島素補充胰島素磺酰脲類促胰島素分泌非磺酰脲類促胰島素分泌劑促胰島素分泌雙胍類促進糖利用,增敏α葡萄糖苷酶抑制劑減少糖吸收

噻唑烷二酮類胰島素增敏劑胰島素增敏其它2024/11/723一、胰島素(insulin)化學結構最早得到闡明(1955)的蛋白質放免測定始于胰島素測定(Berson、Yalow)基因工程領域重大突破胰島細胞內質網核蛋白體合成,由51個氨基酸組成,分A、B兩條肽鏈,兩條肽鏈借兩個二硫鍵(7、20)連接在一起。分子量58002024/11/724胰島素的改進結晶胰島素(豬、牛胰腺)單組分胰島素(層析技術)人胰島素(切割置換基因重組)單體胰島素(蛋白質工程技術)胰島素類似物…….LisproAspart(Asp(B28)-humaninsulin)Pro(B28)Lispro(Lys(B28)pro(29)-Humaninsulin)2024/11/725○Regularinsulin●B28Asp-insulin提高濃度,增強作用2024/11/726胰島素制劑改進鼻腔給藥眼粘膜給藥口服Insulin泵直腸給藥透皮吸收肺吸入2024/11/727二、促胰島素分泌的藥物磺酰脲類非磺酰脲類2024/11/728磺酰脲類兩個N間距離“d”與活性增加有關

細胞上有兩個結合點

bindingA-SO2NHbindingB-CONH2024/11/729第一代D860R1第二代格列苯脲(優(yōu)降糖)R1&R2第三代格列美脲R1&R2SU具有共同的降血糖作用,但其代謝過程、吸收分布排泄等均不同。2024/11/730主要效應胰1.增加胰島素B細胞對葡萄糖的敏感性

2.血漿胰島素升高胰外肝1.減少肝糖輸出

2.減少肝對胰島素的攝取肌肉脂肪增加胰島素促進的葡萄糖攝取2024/11/731一、二代磺酰脲類的主要不良反應低血糖反應難以滿意控制血糖水平其它肝臟損害,消化道不適神經系統血液系統藥物相互作用2024/11/732格列美脲(Glimepiride)2024/11/733Advantagesofglimepiride起效更快,維持時間更長致動脈粥樣硬化作用弱于其它磺酰脲類增加肌肉和脂肪細胞的GLUT4表達增加肌肉和脂肪細胞的胰島素敏感性無心臟副作用2024/11/734第一個2型糖尿病餐時血糖調節(jié)劑—瑞格列奈非磺酰脲類2024/11/735空腹餐后2024/11/736HbA1c2024/11/737苯丙胺衍生物-那格列奈2024/11/738ComparativePharmacodynamics-RatsRapidonsetPeakplasmainsulinlevelsin4minpostdosingMaximumglucoseloweringin30minShortactingPlasmainsulinlevelsnormalizedin60minPlasmaglucoselevelsreturnedtobaselinewithin90min.Glipizide:格列吡嗪Nateglinide:Starlix2024/11/739作用特點起效快作用時間短(半衰期短)不易引起繼發(fā)性失效對KATP通道具有更強的選擇性2024/11/740三、雙胍類(二甲雙胍)1970年美國大學糖尿病協作計劃組報告口服降血糖藥促使糖尿病人并發(fā)冠心病而死亡率明顯提高,迫使美國FDA下令禁用雙胍類。經過十幾年的基礎研究,否定了上述觀點,從80年代末起,人們對二甲雙胍重新認識,臨床上得到廣泛應用(美國1995年)。2024/11/741二甲雙胍(Metformin)藥理作用胰島素分泌不刺激肝糖生成抑制組織對糖的利用促進肌肉、脂肪等腸道對葡萄糖的吸收延緩胰島素敏感性提高用于肥胖2型糖尿病不引起低血糖可能會使肝腎功能受損者出現乳酸性酸中毒2024/11/742UKPDS:二甲雙胍治療超重病人研究2024/11/743四、葡萄糖苷酶抑制劑2024/11/744藥理作用

1.使餐后血糖升高的幅度降低,血糖曲線下面積減少;

2.減少餐后胰島素的分泌,改善高胰島素血癥,逐步改善胰島素敏感性;

3.改善血脂水平(TG)副作用

胃腸脹氣2024/11/745五、胰島素增敏劑主要作用靶點:PPAR

peroxisomeproliferator-activatedreceptorsaremembersofthenuclearreceptorsuperfamily2024/11/746(艾可拓/艾汀/安可妥/絳爽/凱寶維元/可成/列洛/瑞彤/卡司平)文迪雅2024/11/747Glitazones藥理作用增加胰島素敏感性,改善糖耐量,降低血糖、血胰島素減少肝糖生成及轉化,抑制糖異生降低血甘油三酯及游離脂肪酸促進脂肪細胞分化調節(jié)脂肪細胞的信號傳導誘導棕色脂肪組織分化2024/11/748副作用肝功受損體重中度增加浮腫中度貧血新的PPAR

受體激動劑:PPARα,

雙激動劑2024/11/749PPARsandItsSubtypes1.PPARsPeroxisomeproliferatoractivatedreceptors2.IsoformsofPPARsPPARα(NR1C1)PPARδ(PPARβ,NR1C2)PPARγ(NR1C3)2024/11/750BiologicalImplicationsofPPARsPPARα

regulatesgenesinvolvedinfattyaciduptakeandoxidation,inflammation,andvascularfunctionPPARγ

regulatesgenesinvolvedinfattyaciduptakeandstorage,inflammation,andglucosehomeostasis.PPARδregulatesgenesinvolvedinfattyacidmetabolism,inflammation,andmacrophagelipidhomeostasis2024/11/751DualagonistsPossibilities:complementaryeffectsandstructuralhomologyinenergyhomeostasisCurrentdevelopmentRagaglitazar,MK-0767×Necessit

溫馨提示

  • 1. 本站所有資源如無特殊說明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請下載最新的WinRAR軟件解壓。
  • 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請聯系上傳者。文件的所有權益歸上傳用戶所有。
  • 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網頁內容里面會有圖紙預覽,若沒有圖紙預覽就沒有圖紙。
  • 4. 未經權益所有人同意不得將文件中的內容挪作商業(yè)或盈利用途。
  • 5. 人人文庫網僅提供信息存儲空間,僅對用戶上傳內容的表現方式做保護處理,對用戶上傳分享的文檔內容本身不做任何修改或編輯,并不能對任何下載內容負責。
  • 6. 下載文件中如有侵權或不適當內容,請與我們聯系,我們立即糾正。
  • 7. 本站不保證下載資源的準確性、安全性和完整性, 同時也不承擔用戶因使用這些下載資源對自己和他人造成任何形式的傷害或損失。

評論

0/150

提交評論