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文檔簡(jiǎn)介

1.淋巴細(xì)胞再循環(huán)的方式及作用。

全身的淋巴細(xì)胞與淋巴結(jié)內(nèi)的淋巴細(xì)胞不斷進(jìn)行動(dòng)態(tài)更換。淋巴細(xì)胞經(jīng)淋巴循環(huán)

及血液循環(huán),運(yùn)行并分布于全身各處淋巴器官及淋巴組織中,經(jīng)淋巴循環(huán),經(jīng)胸

導(dǎo)管進(jìn)入上腔靜脈,再進(jìn)入血液循環(huán)。血液循環(huán)中的淋巴細(xì)胞及各類(lèi)免疫細(xì)胞在

毛細(xì)血管后微靜脈處穿過(guò)高壁內(nèi)皮細(xì)胞進(jìn)入淋巴循環(huán)。從而達(dá)到淋巴循環(huán)和血液

循環(huán)的互相溝通。

作用:

1.使淋巴細(xì)胞分布更合理

2.增加了淋巴細(xì)胞與抗原和APC接觸機(jī)會(huì)

3.增強(qiáng)了免疫應(yīng)答反應(yīng)

4.使機(jī)體免疫器官和組織形成有機(jī)整體

2.決定抗原免疫原性的因素有哪些?怎樣才能獲得高效價(jià)抗

體?

⑴抗原分子的理化特性,1.化學(xué)性質(zhì)、2.分子量大小、3.結(jié)構(gòu)的復(fù)雜性、4.分子

構(gòu)象和易接近性、5.物理狀態(tài)

⑵宿主方面的因素,L遺傳因素、2.年齡、型別與健康狀態(tài)

⑶免疫方法的影響

3.如何理解抗原一抗體結(jié)合的特異性和交叉反應(yīng)性?

答:抗原分子中決定抗原特異性的特殊化學(xué)基團(tuán),即抗原決定基,它是TC

R/BCR及抗體特異結(jié)合的基本單位,決定著抗原的特異性。天然抗原表面常帶有

多種抗原決定基,每一種B細(xì)胞決定基都可引起一種特異抗體產(chǎn)生。因此復(fù)雜抗

原能使機(jī)體產(chǎn)生多種抗體。因而在兩種不同的抗原之間可以存在有相同或相似的

抗原決定基,稱為共同抗原,抗體對(duì)具有相同或相似決定基的不同抗原的反應(yīng),

稱為交叉反應(yīng)。

4.簡(jiǎn)述抗體與免疫球蛋白的區(qū)別和聯(lián)系。

(1)區(qū)別:見(jiàn)概念。

⑵聯(lián)系:抗體都是免疫球蛋白而免疫球蛋白不一定都是抗體。原因是:抗體是

由漿細(xì)胞產(chǎn)生,且能與相應(yīng)抗原特異性結(jié)合發(fā)揮免疫功能的球蛋白;而免疫球蛋

白是具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白,如骨髓瘤患者血清中異常增

高的骨髓瘤蛋白,是由漿細(xì)胞瘤產(chǎn)生,其結(jié)構(gòu)與抗體相似,但無(wú)免疫功能。因此,

免疫球蛋白可看做是化學(xué)結(jié)構(gòu)上的概念,抗體則是生物學(xué)功能上的概念。

5.試述免疫球蛋白的主要生物學(xué)功能。

(1)與抗原發(fā)生特異性結(jié)合:主要由1g的V區(qū)特別是HVR的空間結(jié)構(gòu)決定的。

在體內(nèi)表現(xiàn)為抗細(xì)菌、抗病毒、抗毒素等生理學(xué)效應(yīng);在體外可出現(xiàn)抗原抗體反

應(yīng)。

(2)激活補(bǔ)體:IgG(IgGl、lgG2和lgG3)、IgM類(lèi)抗體與抗原結(jié)合后,可經(jīng)經(jīng)

典途徑激活補(bǔ)體;聚合的IgA、lgG4可經(jīng)旁路途徑激活補(bǔ)體。

(3)與細(xì)胞表面的Fc受體結(jié)合:1g經(jīng)Fc段與各種細(xì)胞表面的Fc受體結(jié)合,發(fā)

揮調(diào)理吞噬、粘附、ADCC及超敏反應(yīng)作用。

(4)穿過(guò)胎盤(pán):IgG可穿過(guò)胎盤(pán)進(jìn)入胎兒體內(nèi)。

(5)免疫調(diào)節(jié):抗體對(duì)免疫應(yīng)答具有正、負(fù)兩方面的調(diào)節(jié)作用。

6.簡(jiǎn)述免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)、功能區(qū)及其功能。

(Dig的基本結(jié)構(gòu):ig單體是由兩條相同的重鏈和兩條相同的輕鏈借鏈間二硫鍵連

接組成的四肽鏈結(jié)構(gòu)。在重鏈近N端的1/4區(qū)域內(nèi)氨基酸多變,為重鏈可變區(qū)(VH),

其余部分為恒定區(qū)(CH);在輕鏈近N端的1/2區(qū)域內(nèi)氨基酸多變,為輕鏈可變區(qū)

(VL),其余1/2區(qū)域?yàn)楹愣▍^(qū)(CL)。VH與VL內(nèi)還有高變區(qū)。

⑵免疫球蛋白的肽鏈功能區(qū):棺的重鏈與輕鏈通過(guò)鏈內(nèi)二硫鍵將肽鏈折疊,形成

若干個(gè)球狀結(jié)構(gòu),這些肽環(huán)與免疫球蛋白的某些生物學(xué)功能有關(guān),稱為功能區(qū)。

IgG、JgA、JgD的H鏈有四個(gè)功能區(qū),分別為VH、CHI、CH2、CH3;IgM、IgE的

H鏈有五個(gè)功能區(qū),多一個(gè)CH4區(qū)。L鏈有二個(gè)功能區(qū),分別為VL和CL。VL與

VH是與相應(yīng)抗原特異性結(jié)合的部位,CL與CH1上具有同種異型的遺傳標(biāo)志,IgG

的CH2、IgM的CH3具有補(bǔ)體Clq的結(jié)合部位,IgG的CH3可與某些細(xì)胞表面的

Fc受體結(jié)合,IgE的CH2和CH3可與肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞的IgEFc受體結(jié)合。

7.比較三條補(bǔ)體激活途徑的異同。

三條途徑的區(qū)別見(jiàn)下表:

區(qū)別點(diǎn)經(jīng)典途徑旁路途徑MBL途徑

激活物與Ag結(jié)合的IgG、IgM分子/脂多糖、酵母多糖/病原體表面糖結(jié)構(gòu)

參與成分C1-C9C3,C5?C9,/B、P、D因子/同經(jīng)典途徑

C3轉(zhuǎn)化酶C4b2a/C3bBb/同經(jīng)典途徑

C5轉(zhuǎn)化酶C4b2a3b/C3bBb3b/同經(jīng)典途徑

所需離子Ca2+,Mg2+/Mg2+/同經(jīng)典途徑

作用參與特異性免疫在感染后期發(fā)作用參與非特性免疫,在

感染后期發(fā)揮作用同經(jīng)典途徑

相同點(diǎn):三條途徑有共同的末端通路,即形成膜攻擊復(fù)合物溶解細(xì)胞。

8.簡(jiǎn)述補(bǔ)體系統(tǒng)的生物學(xué)功能。

(1)溶菌和溶細(xì)胞作用:補(bǔ)體系統(tǒng)激活后,在靶細(xì)胞表面形成MAC,從而導(dǎo)致

靶細(xì)胞溶解。

(2)調(diào)理作用:補(bǔ)體激活過(guò)程中產(chǎn)生的C3b、C4b、iC3b都是重要的調(diào)理素,可

結(jié)合中性粒細(xì)胞或巨噬細(xì)胞表面相應(yīng)受體,因此,在微生物細(xì)胞表面發(fā)生的補(bǔ)體

激活,可促進(jìn)微生物與吞噬細(xì)胞的結(jié)合,并被吞噬及殺傷。

(3)引起炎癥反應(yīng):在補(bǔ)體活化過(guò)程中產(chǎn)生的炎癥介質(zhì)C3a、C4a、C5a。它們

又稱為過(guò)敏毒素,與相應(yīng)細(xì)胞表面的受體結(jié)合,激發(fā)細(xì)胞脫顆粒,釋放組胺之類(lèi)

的血管活性物質(zhì),從而增強(qiáng)血管的通透性并刺激內(nèi)臟平滑肌收縮。C5a還是一種

有效的中性粒細(xì)胞趨化因子。

(4)清除免疫復(fù)合物:機(jī)制為:①補(bǔ)體與1g的結(jié)合在空間上干擾Fc段之間的作

用,抑制新的IC形成或使已形成的IC解離。②循環(huán)IC可激活補(bǔ)體,產(chǎn)生的C3b

與抗體共價(jià)結(jié)合。IC借助C3b與表達(dá)CR1和CR3的細(xì)胞結(jié)合而被肝細(xì)胞清除。

(5)免疫調(diào)節(jié)作用:①C3可參與捕捉固定抗原,使抗原易被APC處理與遞呈。

②補(bǔ)體可與免疫細(xì)胞相互作用,調(diào)節(jié)細(xì)胞的增殖與分化。③參與調(diào)節(jié)多種免疫細(xì)

胞的功能。

9.簡(jiǎn)述細(xì)胞因子共同的基本特征。

①細(xì)胞因子通常為低相對(duì)分子質(zhì)量(15?30kD)的分泌性糖蛋白;②天然的細(xì)胞因

子是由抗原、絲裂原或其他刺激物活化的細(xì)胞分泌;③多數(shù)細(xì)胞因子以單體形式

存在,少數(shù)可為雙體或三體形式;④細(xì)胞因子通常以非特異性方式發(fā)揮作用,也

無(wú)MHC限制性;⑤細(xì)胞因子具有極強(qiáng)的生物學(xué)效應(yīng),極微量的細(xì)胞因子就可對(duì)

靶細(xì)胞產(chǎn)生顯著的生物學(xué)效應(yīng);⑥細(xì)胞因子的產(chǎn)生和作用具有多源性和多向性;

⑦細(xì)胞因子作用時(shí)具有多效性、重疊性以及拮抗效應(yīng)和協(xié)同效應(yīng),從而形成復(fù)雜

的網(wǎng)絡(luò);⑧多以旁分泌和(或)自分泌及內(nèi)分泌形式在局部或遠(yuǎn)處發(fā)揮作用。

10.細(xì)胞因子有哪些主要的生物學(xué)功能?★★

細(xì)胞因子的主要生物學(xué)作用有:①抗感染、抗腫瘤作用,如IFN、TNF等。②免

疫調(diào)節(jié)作用,如IL-1、IL-2、IL-5、IFN等。③刺激造血細(xì)胞增殖分化,如M-CSF、

G-CSF、IL-3等。④參與和調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)。如:ILLIL6、TNF等細(xì)胞因子可直接

參與和促進(jìn)炎癥反應(yīng)的發(fā)生。

11.粘附分子的類(lèi)型及其功能如下:

粘附分子可分為五類(lèi):

⑴免疫球蛋白超家族;⑵整合素家族;⑶選擇素家族;⑷粘蛋白樣血管地址素;

⑸鈣粘附素家族;⑹其它粘附分子。

粘附分子的主要功能為:

⑴為免疫細(xì)胞識(shí)別中的輔助受體和協(xié)同活化或抑制信號(hào);

⑵介導(dǎo)炎癥過(guò)程中的細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞粘附;

⑶參與淋巴細(xì)胞歸巢。

12.與T細(xì)胞識(shí)別、粘附及活化有關(guān)的CD分子、相應(yīng)配體及主

要功能:

1)CD2(LFA-2):配體主要是CD58(LFA-3),結(jié)合后能促進(jìn)T細(xì)胞與APC或靶細(xì)

胞的粘附,并為T(mén)細(xì)胞提供活化信號(hào)。

2)CD3:轉(zhuǎn)導(dǎo)TCR識(shí)別抗原后產(chǎn)生的第一活化信號(hào)。

3)CD4/CD8:分別與配體MHC-II類(lèi)分子和MHC-I類(lèi)分子結(jié)合,輔助TCR識(shí)別抗

原及參與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。

4)CD28:與配體B7-1(CD80)和B7-2(CD86)結(jié)合,提供T細(xì)胞活化最重要的

協(xié)同刺激信號(hào)(第二活化信號(hào))。

5)CD58(LFA-3):與配體LFA-2結(jié)合后,可參與T細(xì)胞信號(hào)的轉(zhuǎn)導(dǎo)。

6)CD152(CTLA-4):與配體CD80/CD86結(jié)合后,抑制T細(xì)胞活化信號(hào)的轉(zhuǎn)導(dǎo)。

7)CD154(CD40L):與B細(xì)胞表面的配體CD40結(jié)合,提供B細(xì)胞活化最重要的

協(xié)同刺激信號(hào)(第二活化信號(hào))。

13.與B細(xì)胞識(shí)別、粘附及活化有關(guān)的CD分子、相應(yīng)配體及主

要功能:

1)CD79a/CD79b:轉(zhuǎn)導(dǎo)BCR識(shí)別抗原后產(chǎn)生的第一活化信號(hào)。

2)CD19:是CD19/CD21/CD81信號(hào)復(fù)合物中的一個(gè)成分,可與多種激酶結(jié)合,促

進(jìn)B細(xì)胞激活。

3)CD21(CR2或EB病毒受體):與配體iC3b和C3d相結(jié)合,能增強(qiáng)B細(xì)胞對(duì)抗

原的應(yīng)答,也參與免疫記憶過(guò)程。

4)CD80/CD86:與配體CD28或CD152(CTLA-4)結(jié)合,為T(mén)細(xì)胞的活化途經(jīng)提供

重要的協(xié)同刺激信號(hào)或抑制活化信號(hào)的轉(zhuǎn)導(dǎo)。

5)CD40:CD40與T細(xì)胞上的CD40I.結(jié)合能提供B細(xì)胞所需的最重要的協(xié)同刺激

信號(hào)。

14.MHC抗原分子的主要生物學(xué)功能有:

⑴引起移植排斥反應(yīng)。器官或組織細(xì)胞移植時(shí),同種異體內(nèi)MHC抗原可作為

異己抗原刺激機(jī)體,發(fā)生強(qiáng)烈的移植排斥反應(yīng)。

⑵抗原提呈作用。在抗原提呈細(xì)胞內(nèi),MHC分子通過(guò)抗原肽結(jié)合區(qū)與胞漿內(nèi)加

工處理過(guò)的抗原肽結(jié)合,形成MHC-抗原肽復(fù)合體,經(jīng)轉(zhuǎn)運(yùn)表達(dá)于抗原提呈細(xì)胞

表面,可被具有相應(yīng)抗原受體的淋巴細(xì)胞識(shí)別結(jié)合,完成抗原呈遞,啟動(dòng)免疫應(yīng)

答。

⑶制約免疫細(xì)胞間的相互作用即MHC限制性??乖岢始?xì)胞與T細(xì)胞相互作

用時(shí),只有當(dāng)二者M(jìn)HC分子一致時(shí),T細(xì)胞才能被激活,即細(xì)胞間相互作用的

MHC限制性。CD4+Th細(xì)胞與抗原提呈細(xì)胞之間相互作用受MHCU類(lèi)分子的制

約,CD8+TC細(xì)胞與腫瘤或病毒感染細(xì)胞之間的相互作用受MHCI類(lèi)分子的制約。

⑷誘導(dǎo)胸腺細(xì)胞分化。MHC分子參與胸腺細(xì)胞(前T細(xì)胞)在胸腺中的分化和發(fā)

育。通過(guò)陰、陽(yáng)性選擇后,胸腺產(chǎn)生對(duì)自身抗原無(wú)反應(yīng)性的T細(xì)胞,形成天然自

身免疫耐受;同時(shí)亦產(chǎn)生對(duì)非己抗原具有應(yīng)答作用的T細(xì)胞,T細(xì)胞對(duì)非已抗原

的應(yīng)答作用受MHC分子制約。

15.試述單核巨噬細(xì)胞主要的生物學(xué)功能。

(1)非特異吞噬殺傷作用:吞噬和殺滅病原微生物和處理清除損傷及衰老的細(xì)

胞,發(fā)揮非特異性免疫功能。受刺激活化后產(chǎn)物如下:毒性物質(zhì)如過(guò)氧化氫

(H2O2)、氧離子(02-)和一氧化氮(NO)等;抗微生物肽如防御素(defensin),

陽(yáng)離子蛋白;酶類(lèi),輔助殺傷被吞噬的微生物。

(2)抗原遞呈作用:攝取、處理抗原并遞呈給T細(xì)胞識(shí)別,使T細(xì)胞活化,介

導(dǎo)特異性免疫應(yīng)答。

(3)免疫調(diào)節(jié)作用:巨噬細(xì)胞吞噬抗原活化后,可合成分泌多種細(xì)胞因子:IL-1>

IL-6、IL-8、IL-12和TNF-a。

(4)可介導(dǎo)炎癥性反應(yīng);活化NK細(xì)胞和促進(jìn)Thl細(xì)胞分化等。

16.T細(xì)胞亞群分類(lèi)及其功能。

T細(xì)胞是異質(zhì)性群體,分類(lèi)方法有很多:按CD分子不同可分為CD4+和CD8+

兩個(gè)亞群;按TCR分子不同可分為T(mén)CRaB和TCRY6T細(xì)胞;按功能不同可分

為輔助性和抑制性T細(xì)胞;按對(duì)抗原的應(yīng)答不同可分為初始T細(xì)胞、抗原活化過(guò)

的T細(xì)胞、記憶性T細(xì)胞。

功能:(1)CD4+輔助性T細(xì)胞(Th):增強(qiáng)免疫應(yīng)答;活化細(xì)胞,增強(qiáng)其吞噬

或殺傷功能;

(2)CD8+殺傷性T細(xì)胞(Tc):特異性直接殺傷靶細(xì)胞,與細(xì)胞免疫有關(guān);

(3)抑制性T細(xì)胞(Ts):抑制免疫應(yīng)答

(4)遲發(fā)型超敏反應(yīng)性T細(xì)胞(TD):主要為T(mén)hl,還有CTL,Thl分泌多種淋

巴因子,引起以單核細(xì)胞浸潤(rùn)為主的炎癥反應(yīng),CTL可以直接破壞靶細(xì)胞。

17.NK1.1+T細(xì)胞表型的特點(diǎn)有:

表達(dá)NKR.P1CNK1.1,通常為CD4-CD8-,TCR多為T(mén)CRa8。其功能有:

⑴細(xì)胞毒作用:①可分泌穿孔素使靶細(xì)胞溶解;②胸腺中的該細(xì)胞可通過(guò)FasL/Fas

途徑誘導(dǎo)CD4+CD8+雙陽(yáng)性的胸腺細(xì)胞調(diào)亡;⑵免疫調(diào)節(jié)作用:①在受某些抗

原刺激時(shí),如寄生蟲(chóng)感染,可分泌大量IL-4,可誘導(dǎo)活化的ThO細(xì)胞分化為T(mén)h2

細(xì)胞,參與體液免疫應(yīng)答或誘導(dǎo)B細(xì)胞發(fā)生1g類(lèi)別轉(zhuǎn)換,產(chǎn)生特異性IgE;②

在病毒抗原作用下,可產(chǎn)生IFN-Y,與IL-12共同作用,可使ThO細(xì)胞轉(zhuǎn)向Thl

細(xì)胞,增強(qiáng)細(xì)胞免疫應(yīng)答。

18.簡(jiǎn)述B細(xì)胞的特點(diǎn)和主要生物學(xué)功能。

B細(xì)胞的特點(diǎn):在哺乳動(dòng)物,B細(xì)胞在骨髓中發(fā)育成熟,成熟B細(xì)胞可定

居于周?chē)馨徒M織,是體內(nèi)唯一能產(chǎn)生抗體的細(xì)胞,B細(xì)胞表面可表達(dá)多種膜分

子,如:BCR、CD79a、CD79b、CD19、CD20、CD40、CD80、CD86、CD35、CD21、

CD22>CD32、MHC分子、絲裂原受體等等。

B細(xì)胞的主要生物學(xué)功能。(1)產(chǎn)生抗體,參與特異性體液免疫;(2)作為APC,

提呈抗原;(3)產(chǎn)生細(xì)胞因子,參與免疫應(yīng)答炎癥反應(yīng)及造血過(guò)程。

19.B1細(xì)胞與B2細(xì)胞的主要特征:

性質(zhì)Bl/B2

初次產(chǎn)生時(shí)間胎兒期/出生后

分布胸腔腹腔/外周免疫器官

CD5+/-

BCRmlgM/MigM,mlgD

識(shí)別抗原Tl抗原/TD抗原

更新方式自我更新/由骨髓產(chǎn)生

自發(fā)性1g的產(chǎn)生高/低

特異性多反應(yīng)性/單特異性,尤在反應(yīng)后

分泌的1g的同種型lgM>lgG/lgG>lgM

免疫記憶易形成/不易形成

20.何謂陽(yáng)性選擇?其生理意義是什么?:

陽(yáng)性選擇是T細(xì)胞在胸腺內(nèi)分化成熟過(guò)程中經(jīng)歷的一個(gè)發(fā)育階段。胸腺內(nèi)CD4+、

CD8+雙陽(yáng)性的T細(xì)胞與胸腺上皮細(xì)胞表達(dá)的自身肽-MHC-I或MHC-II類(lèi)分子以適

當(dāng)親和力結(jié)合。其中與MHC-I類(lèi)分子結(jié)合的雙陽(yáng)性細(xì)胞CD8分子表達(dá)升高,而

CD4分子表達(dá)下降;與MHC-II類(lèi)分子結(jié)合的雙陽(yáng)性細(xì)胞CD4分子表達(dá)升高,而

CD8分子表達(dá)下降,選擇性發(fā)育分化為CD4+或CD8+的

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