過敏性鼻炎的免疫治療

變應(yīng)性鼻炎的免疫治療變應(yīng)性鼻炎嚴(yán)峻形勢國內(nèi)18個主要城市變應(yīng)性鼻炎發(fā)病率2ZhangYandZhangL,AllAsthmaImmRes.,2014變應(yīng)性疾病是一種全身疾病變應(yīng)性疾病的自然進程3變應(yīng)性鼻炎的發(fā)病機制變應(yīng)原刺激IgE-肥大細胞復(fù)合體，釋放炎癥介質(zhì)，作用到鼻部，引起變應(yīng)性鼻炎。4變應(yīng)性鼻炎的治療策略避免接觸變應(yīng)原藥物治療變應(yīng)原特異性免疫治療（ASIT）醫(yī)生及患者教育手術(shù)治療單純藥物治療的不足-1起效快，能夠快速緩解癥狀維持時間短，停藥后易復(fù)發(fā)非對因治療，不能改變過敏性疾病的自然進程，缺乏預(yù)防作用單純藥物治療的不足-2對癥藥物療效維持時間一般比較短53%的患者表示連續(xù)使用數(shù)周或數(shù)月后對癥藥物的療效逐漸減弱長期服用激素類藥物會引起一定的副作用（小兒身高，鼻出血等）變應(yīng)性鼻炎的免疫治療從1911年到現(xiàn)在，免疫治療越來越受到學(xué)術(shù)界的重視。8JAllergyClinImmunol.2011變應(yīng)性鼻炎的免疫治療免疫治療應(yīng)該升級為治療變應(yīng)性鼻炎的一線選擇了為什么要使用免疫治療？作為一種治療手段，免疫治療能夠從整體上調(diào)節(jié)患者的免疫系統(tǒng)趨于正常唯一可能改變疾病自然病程的治療措施（對因治療）能夠減少/停用對癥用藥明顯減輕甚至完全緩解癥狀改變患者的生活質(zhì)量為什么要使用免疫治療？作為一種預(yù)防手段，免疫治療能夠預(yù)防疾病的復(fù)發(fā)，具有長期療效預(yù)防疾病的加重預(yù)防新的過敏形成降低家庭和社會負擔(dān)免疫治療作用機理12

誘導(dǎo)前體細胞（Th0)向T調(diào)節(jié)細胞（Treg）偏移，調(diào)節(jié)Th1/Th2平衡；

T調(diào)節(jié)細胞（Treg）分泌非特異性細胞因子（IL-10,TGF-β）可促進sIgG4等阻斷性抗體的產(chǎn)生；

降低活性介質(zhì)的釋放及炎癥細胞（嗜堿性粒細胞，嗜酸性粒細胞等）的募集。Th0Th0變應(yīng)性鼻炎的免疫治療免疫治療：唯一可能能夠改變氣道變態(tài)反應(yīng)進程的治療手段ArchDisChildEducPracEd.2010變應(yīng)性鼻炎的免疫治療免疫治療阻止變應(yīng)性鼻炎發(fā)展成為哮喘Allergy.2006變應(yīng)性鼻炎的免疫治療免疫治療停止后仍然具有長期療效Allergy.2006免疫治療有效途徑16皮下注射,傳統(tǒng)方法SubcutaneousImmunotherapy,SCIT舌下含服,新型更安全SublingualImmunotherapy,SLIT舌下特異性免疫治療2001年:ARIA

指南建議，ASIT可作為避免變應(yīng)原的一種補充措施，最好用于疾病的早期，以減少發(fā)生副作用的危險和預(yù)防進一步發(fā)展為嚴(yán)重疾病。2006年:EAACI標(biāo)準(zhǔn)指出，ASIT是一種改變疾病發(fā)展過程的對因療法，應(yīng)該盡早使用，以防止受累器官的黏膜發(fā)生不可逆損傷。2013年:WAOSLITPositionPaper指出在呼吸道變應(yīng)性疾病的治療策略中，SLIT可作為初始、早期的治療手段應(yīng)用于臨床。舌下特異性免疫治療WAO舌下免疫治療意見書認為SLIT治療I型變態(tài)反應(yīng)疾病是安全有效的塵螨舌下免疫治療對兒童過敏性鼻炎和哮喘是安全有效的2013(WAOSLITPOSITIONPAPER)舌下特異性免疫治療國內(nèi)舌下免疫治療發(fā)展2002年，我武公司成立2006年，國內(nèi)唯一舌下產(chǎn)品暢迪問世2012年，舌下免疫治療市場占有率達61.27%2014年，我武公司成功上市舌下特異性免疫治療作用機制Allergy.2011舌下特異性免疫治療SLIT通過舌下途徑給予變應(yīng)原，誘導(dǎo)產(chǎn)生特異性免疫耐受與SCIT相似,SLIT可降低sIgE水平并誘生保護性IgG4，同時抑制皮膚黏膜局部炎癥效應(yīng)細胞的募集及活性SLIT能將Th2型為主的免疫反應(yīng)轉(zhuǎn)變?yōu)門h1型反應(yīng)Treg參與了變應(yīng)性疾病的控制,可能在SLIT中起重要作用更多Treg與變應(yīng)原外周免疫耐受之間關(guān)系的研究,將有助于SLIT機制的進一步闡明舌下特異性免疫治療特點舌下粘膜組織菲薄，含豐富的朗罕氏細胞，血供豐富，舌下給予過敏原疫苗能迅速被吸收防止口服給藥在胃內(nèi)被各種消化酶和胃酸的破壞給藥方便，依從性好，并且安全有效舌下特異性免疫治療發(fā)展如此迅速的原因：療效與傳統(tǒng)相當(dāng)中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志.2010舌下特異性免疫治療與SCIT的療效比較2013(WAOSLITPOSITIONPAPER)舌下特異性免疫治療優(yōu)勢：安全性舌下是天然的耐受部位，且給藥時間可控性強；舌下炎癥細胞含量少；藥物被舌下APC主動捕獲，區(qū)別于傳統(tǒng)皮下注射的被動吸收形式，進一步降低了不良反應(yīng)的發(fā)生。

27TRSS:總鼻炎癥狀評分；RMS：用藥評分28TASS:總哮喘癥狀評分AMS：哮喘用藥評分PEF：呼氣量峰值29TNSS:TASS:AMS：VAS：總鼻炎癥狀評分總哮喘癥狀評分哮喘用藥評分視覺模擬評分過敏兒童（４-１３y）：112? 單一塵螨過敏? 對多種過敏原過敏565630INSS:單個鼻部癥狀評分TNSS：鼻部總癥狀評分變應(yīng)性鼻炎（5-１4y）：116? well-controlled? partlycontrolled? uncontrolled43.1%32.8%24.1%31小結(jié)免疫治療對于由吸入變應(yīng)原IgE致敏并產(chǎn)生臨床癥狀的所有患者都是有治療價值的國際指南推薦呼吸道過敏應(yīng)在早期、初始階段使用舌下特異性免疫治療對由確定變應(yīng)原引起的中度變應(yīng)性哮喘患者，如果哮喘得到控制而且FEV1高于70%，也可以考慮施行免疫治療獨立的研究證實，如果使用得當(dāng)，皮下和舌下徑路免疫治療對變應(yīng)性鼻炎都是有效的小結(jié)盡管免疫治療在施行2-4月后就能產(chǎn)生初步效