第33章 其他病毒課件

醫(yī)學(xué)微生物學(xué)第33章其他病毒其他病毒

哈爾濱醫(yī)科大學(xué)微生物學(xué)教研室張鳳民博士/教授2第33章其他病毒重點(diǎn)與難點(diǎn)掌握狂犬病病毒生物學(xué)性狀、致病性和防治原則掌握人乳頭瘤病毒致病性了解天花病毒致病性第33章其他病毒第一節(jié)狂犬病病毒Rabiesvirus狂犬病病毒屬于彈狀病毒科（Rhabdoviridae）狂犬病病毒屬（lyssavirus）是一種嗜神經(jīng)性病毒可以引起犬、貓和多種野生動(dòng)物的自然感染，并可通過動(dòng)物咬傷或密切接觸等形式在動(dòng)物間或動(dòng)物人類間傳播而引起狂犬病第33章其他病毒狂犬?。╮abies）又稱恐水癥（hydrophobia），是一種人畜共患的自然疫原性疾病是目前死亡率最高的傳染病，一旦發(fā)病，死亡率近乎100%至今尚無有效的治療方法預(yù)防狂犬病的發(fā)生尤其重要第33章其他病毒一、生物學(xué)性狀彈狀病毒科狂犬病病毒屬子彈狀，一端鈍圓，另一端扁平核酸為-ssRNA，衣殼呈螺旋對(duì)型包膜有大量糖蛋白突起血凝素6第33章其他病毒第33章其他病毒病毒復(fù)制病毒包膜表面糖蛋白G與神經(jīng)細(xì)胞表面乙酰膽堿受體（acetylcholinereceptor，AchR）特異結(jié)合后，促進(jìn)病毒吸附。引起吸附病毒部位的細(xì)胞膜內(nèi)陷、包裹病毒穿入細(xì)胞。進(jìn)而通過膜融合以及脫衣殼的過程將病毒核酸（-ssRNA）釋放至細(xì)胞漿中。8第33章其他病毒隨后病毒-ssRNA分別指導(dǎo)病毒基因的mRNA轉(zhuǎn)錄以及蛋白的合成。合成互補(bǔ)正鏈RNA作為模板復(fù)制子代病毒的-ssRNA。病毒-ssRNA與蛋白質(zhì)裝配成核衣殼。以出芽形式釋放出病毒顆粒，同時(shí)獲得包含G蛋白和M2蛋白的病毒包膜。培養(yǎng)特性易感動(dòng)物范圍家畜（狗、貓）野生動(dòng)物（狼、狐貍、猴、蝙蝠等）第33章其他病毒內(nèi)基小體（Negribody）

狂犬病病毒在易感動(dòng)物或人的中樞神經(jīng)細(xì)胞（主要是大腦海馬回的錐體細(xì)胞）中增殖時(shí)，可以在細(xì)胞漿中形成一個(gè)或多個(gè)、圓形或橢圓形、直徑為20nm～30nm的嗜酸性包涵體可以作為輔助診斷狂犬病的指標(biāo)第33章其他病毒野毒株（wildstrain）從自然感染的動(dòng)物體內(nèi)分離的病毒固定株（fixedstrain）將野毒株在家兔腦內(nèi)連續(xù)傳代后，病毒對(duì)家兔致病的潛伏期隨傳代次數(shù)的增加而逐漸縮短，至50代左右潛伏期由原來的4周左右縮短為4～6天，但繼續(xù)進(jìn)行傳代，潛伏期不再縮短.毒力變異第33章其他病毒并表現(xiàn)為對(duì)家兔的致病性增強(qiáng)，對(duì)人或犬的致病性明顯減弱，并且不能通過腦外途徑接種引起犬的腦神經(jīng)組織感染而發(fā)生狂犬病抵抗力不強(qiáng)，60℃

30min或100℃2min可滅活。在腦組織中室溫或4℃可持續(xù)1～2周。酸、堿、脂溶劑、肥皂水、去垢劑等有滅活病毒的作用。第33章其他病毒二、致病性狂犬病病毒能引起多種家畜和野生動(dòng)物，如犬、貓、牛、羊、豬、狼、狐貍、鹿、臭鼬、野鼠、松鼠等的自然感染。吸血蝙蝠等也可能是病毒在自然界的重要儲(chǔ)存宿主。動(dòng)物間的狂犬病主要是通過患病動(dòng)物咬傷健康動(dòng)物而傳播的。第33章其他病毒傳染源病犬是發(fā)展中國(guó)家狂犬病的主要傳染源，其次是由家貓和狼傳播的。野生動(dòng)物如狐貍、蝙蝠、臭鼬和浣熊等逐漸成為發(fā)達(dá)國(guó)家狂犬病的重要傳染源。

患病動(dòng)物唾液中含有大量的病毒，于發(fā)病前5天即具有傳染性。隱性感染的犬、貓等動(dòng)物亦有傳染性。

第33章其他病毒傳播途徑主要通過被患病動(dòng)物咬傷、抓傷或密切接觸而感染粘膜也是病毒的重要侵入門戶所致疾病人被狂犬咬傷后的發(fā)病率為30%～60%。潛伏期通常為3～8周，短者10天，長(zhǎng)者可達(dá)數(shù)月或數(shù)年。咬傷部位距頭部愈近、傷口愈深、傷者年齡愈小，則潛伏期越短。第33章其他病毒咬傷部位的橫紋肌細(xì)胞內(nèi)增殖侵入周圍神經(jīng)沿周圍傳入神經(jīng)上行到達(dá)背根神經(jīng)節(jié)侵入脊髓和中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)細(xì)胞腫脹、變性病毒病毒沿傳出神經(jīng)侵入舌、唾液腺和心臟迷走神經(jīng)核、舌咽神經(jīng)核和舌下神經(jīng)核受損患者容易發(fā)生呼吸肌、吞咽肌痙攣第33章其他病毒入侵病毒的數(shù)量、毒力以及宿主的免疫力等因素也與狂犬病的發(fā)生有關(guān)?？炙Y在飲水、聽到流水聲時(shí)，均可引起嚴(yán)重的咽喉肌痙攣。當(dāng)交感神經(jīng)受刺激時(shí)，可出現(xiàn)唾液和汗腺分泌增多。當(dāng)迷走神經(jīng)節(jié)、交感神經(jīng)節(jié)和心臟神經(jīng)節(jié)受損時(shí)，可引起心血管功能紊亂或猝死。第33章其他病毒三、免疫性病毒感染可誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生抗體，中和游離病毒，疫苗接種對(duì)預(yù)防該病有效?？贵w對(duì)細(xì)胞內(nèi)病毒無作用，可能會(huì)因免疫病理加重疾病?？袢〔〕潭蹋匀桓腥精@得的免疫力在疾病康復(fù)上難以發(fā)揮作用。第33章其他病毒四、微生物學(xué)診斷臨床表現(xiàn)加病史比較容易做出診斷。觀察咬人的動(dòng)物7～10天，如觀察期間動(dòng)物發(fā)病，取動(dòng)物腦部海馬回查病毒抗原或內(nèi)基小體。用免疫熒光、酶聯(lián)免疫等技術(shù)可以對(duì)可疑患者的唾液、分泌物、尿沉渣、角膜印片等標(biāo)本中的病毒抗原以及血清中的相應(yīng)抗體進(jìn)行特異性檢測(cè)，可用于狂犬病病毒感染的快速診斷及流行病學(xué)調(diào)查。

第33章其他病毒取可疑患者的唾液、腦脊液或死后腦組織混懸液等材料，接種易感動(dòng)物進(jìn)行狂犬病病毒的分離，然后用特異性中和試驗(yàn)進(jìn)行鑒定和確診，但陽(yáng)性率低。對(duì)于微生物學(xué)檢查陰性的可疑患者，仍然需要早期接種狂犬病病毒疫苗，以預(yù)防狂犬病的發(fā)生。

第33章其他病毒五。防治原則Preventionprinciples捕殺野犬，加強(qiáng)家犬管理，普及家犬疫苗接種。高危人群（獸醫(yī)、飼養(yǎng)員）注意個(gè)人防護(hù)。人咬傷后，應(yīng)做：處理傷口用清水、3%～5%肥皂水或0.1%新潔爾滅充分清洗傷口嚴(yán)重咬傷者較深的傷口，應(yīng)該對(duì)傷口深部進(jìn)行灌流清洗，再用75%乙醇或碘酊涂擦消毒

第33章其他病毒接種狂犬病病毒疫苗狂犬病病毒滅活疫苗(humandiploidcellvaccine，HDCV)進(jìn)行全程免疫分別于接種第0、3、7、14和28天進(jìn)行肌肉（三角肌或大腿前側(cè)肌肉）注射被動(dòng)免疫制劑使用在傷口嚴(yán)重等特殊情況下，應(yīng)聯(lián)合使用人抗狂犬病免疫球蛋白（rabiesimmuneglobulin，RIG）或馬抗狂犬病血清進(jìn)行被動(dòng)免疫（passiveimmunization）

第33章其他病毒第二節(jié)人乳頭瘤病毒屬于乳多空病毒科（Papovaviridae）乳頭瘤病毒屬（papillomavirus）

主要引起人類皮膚粘膜的增生性病變高危性HPV（16型、18型等）與子宮頸癌等惡性腫瘤的發(fā)生密切相關(guān)低危性HPV（6型、11型等）引起生殖器尖銳濕疣

第33章其他病毒生物學(xué)特性球形，直徑52nm～55nm，20面體立體對(duì)稱，無包膜基因組是超螺旋雙鏈環(huán)狀DNA，分為早期區(qū)（earlyregion，ER）、晚期區(qū)（lateregion，LR）和非編碼區(qū)（NCR）對(duì)皮膚和粘膜上皮細(xì)胞具有高親嗜性增殖的病毒只能在皮膚上層的細(xì)胞核中查到，在基底層細(xì)胞內(nèi)僅發(fā)現(xiàn)有低拷貝的病毒核酸早期基因位于棘細(xì)胞層，晚期基因表達(dá)（衣殼蛋白）被限定在上皮細(xì)胞的最上層

第33章其他病毒致病性根據(jù)感染部位不同可分為嗜皮膚性和嗜粘膜性兩大類皮膚受紫外線或X射線等照射造成的很小損傷，以及其他理化因素造成的皮膚、粘膜損傷均可為HPV感染創(chuàng)造條件傳播途徑通過直接接觸感染者的病變部位或間接接觸被病毒污染的物品性接觸傳播垂直傳播為分娩過程中經(jīng)產(chǎn)道感染第33章其他病毒所致疾病皮膚疣尋常疣：瘊子跖疣扁平疣尖銳濕疣，是一種性傳播疾病宮頸癌與其他惡性腫瘤宮頸癌是女性第二大常見癌最相關(guān)的是HPV16和18型第33章其他病毒免疫性細(xì)胞免疫為主中和抗體能力較弱微生物檢查組織細(xì)胞學(xué)檢查核酸檢測(cè)血清學(xué)試驗(yàn)第33章其他病毒治療方法局部涂藥用激光、冷凍、電灼或手術(shù)等方法除去疣體由L1蛋白制備的HPV病毒樣顆粒疫苗(HumanPapillomavirusVirus-LikeParticlevaccine;HPVVLPvaccine)對(duì)子宮頸癌以及生殖器疣有預(yù)防效果第33章其他病毒第三節(jié)細(xì)小DNA病毒是一類具有單股DNA基因組、形態(tài)最小的DNA病毒對(duì)人致病的細(xì)小DNA病毒有紅病毒屬（Erythrovirus）的B19病毒（humanparvovirusB19,B19）博卡病毒屬（Bocavirus）的人類博卡病毒（humanBocavirus，HBoV）依賴病毒屬（Dependovirus）的腺病毒伴隨病毒（Adeno-associatedviruses,AAV）第33章其他病毒細(xì)小DNA病毒主要通過呼吸道和消化道粘膜、以及血液和胎盤感染與傳播B19病毒對(duì)骨髓中分裂旺盛的紅系前體細(xì)胞具有高度親嗜性與人類的傳染性紅斑（erythemainfectiosum）、鐮狀細(xì)胞貧血患者的一過性再生障礙危象（transitaplasticcrisis）以及先天感染造成的自發(fā)性流產(chǎn)（spontaneousabortion）等有關(guān)感染孕婦后，可以通過胎盤侵襲胎兒，殺傷紅細(xì)胞前體細(xì)胞，并引起胎兒嚴(yán)重貧血、流產(chǎn)或死亡第33章其他病毒HBoV是2005年瑞典學(xué)者首次在兒童呼吸道分泌物中發(fā)現(xiàn)的一種新型人類細(xì)小病毒，是嬰幼兒急性下呼吸道感染的重要病原之一AAV有1～6個(gè)血清型，部分型別AAV可以引起人群的自然感染，并產(chǎn)生抗體，但確切的臨床表現(xiàn)不明

第33章其他病毒細(xì)小DNA病毒感染通?？梢愿鶕?jù)臨床表現(xiàn)進(jìn)行診斷確定診斷可以通過檢測(cè)病毒DNA或特異性抗體進(jìn)行尚無有效的疫苗和特異性治療方法第33章其他病毒第四節(jié)痘病毒

痘病毒科體積最大和結(jié)構(gòu)最復(fù)雜的DNA病毒對(duì)人有致病性的是天花病毒和傳染性軟疣病毒

第33章其他病毒所致疾病天花人群普遍易感，唯一傳染源是患者通過呼吸道和直接接觸傳播引起高熱、面部及全身皮膚出現(xiàn)水皰或膿皰等癥狀WHO1980年5月正式宣布天花已在全世界滅絕由于計(jì)劃免疫的終止而形成的人群無免疫狀態(tài)，導(dǎo)致天花病毒成為潛在的生物武器而受到重視人類猴痘高熱、局部淋巴結(jié)腫大和全身發(fā)生水皰和膿皰，并伴有出血傾向第33章其他病毒牛痘是牛痘病毒引起的擠奶工人等密切接觸者的輕度皮膚水皰樣改變，一般無嚴(yán)重的全身感染痘苗病毒（vacciniavirus）是一種牛痘病毒的毒力變異株，與天花病毒具有交叉免疫原性，主要用于天花的計(jì)劃免疫預(yù)防接種后通常僅于接種部位引起輕微的皮膚反應(yīng)，但是在免疫缺陷的易感人群中可能引起嚴(yán)重的進(jìn)行性牛痘（progressivevaccinia）、疫苗接種后腦炎（post-vaccinalencephalitis）和擴(kuò)散性種痘疹（generalizedvacciniarash）等疾患

第33章其他病毒傳染性軟疣由傳染性軟疣病毒引起的皮膚白色的疣狀物主要通過皮膚接觸傳播，人是其唯一的感染宿主，兒童多見該病毒也可以經(jīng)過性接觸傳播，引起生殖器傳染性軟疣軟疣可自行消退，不留疤痕免疫接種痘苗病毒可以預(yù)防天花、人類猴痘的發(fā)生

第33章其他病毒第五節(jié)博爾納病病毒是副粘病毒科（Paramyxoviridae）博爾納病病毒屬（Bornavirus）的原型病毒病毒顆粒呈球型，有包膜核酸為8,900bp的非分節(jié)段、線性、單負(fù)鏈RNA

轉(zhuǎn)錄和復(fù)制在細(xì)胞核內(nèi)進(jìn)行第33章其他病毒BDV具有非致細(xì)胞病變作用和高度的嗜神經(jīng)性主要通過密切接觸引起感染感染宿主范圍廣，可以引起幾乎所有溫血?jiǎng)游锏某掷m(xù)性感染密切接觸傳播具有嗜神經(jīng)性，主要侵犯大腦邊緣系統(tǒng)、海馬等部位，形成持續(xù)性感染與人類的某些精神疾病相關(guān)第33章其他病毒小結(jié)狂犬病病毒的生物學(xué)性狀、致病性和防治人乳頭瘤病毒的型別與所致疾病

第33章其他病毒簡(jiǎn)述狂犬病的預(yù)防對(duì)策？何謂狂犬病病毒固定毒株？有何用途？簡(jiǎn)答狂犬病病毒自咬傷部位到達(dá)患病動(dòng)物唾液的可能途徑？什么是內(nèi)基小體？尖銳濕疣和宮頸癌與哪種病毒感染有關(guān)？復(fù)習(xí)思考題第33章其他病毒狂犬病病毒（rabiesvirus）內(nèi)基小體（Negribody）野毒株（wildstrain）和固定毒株（fixedstrain）人乳頭瘤病毒（HumanPapillomavirus，HPV）細(xì)小DNA病毒（parvovir