常見遺傳性皮膚系統(tǒng)疾病總結(jié)

常見遺傳性皮膚系統(tǒng)疾病總結(jié)2020.11.06CONTENTS皮膚系統(tǒng)疾病概述常見遺傳性皮膚病12目錄ONE01皮膚系統(tǒng)疾病概述皮膚病定義：皮膚疾病包括影響表皮、附屬物（頭發(fā)、毛囊、皮脂腺、頂分泌汗腺、汗腺和指甲）及相關(guān)粘膜（結(jié)膜、口腔和生殖器）、真皮、皮膚血管和皮下組織（皮下組織）的疾病。分類：表皮疾病、真皮疾病、表皮附屬物疾病、皮下組織疾病、皮膚血管疾病涉及皮膚的惡性腫瘤、涉及皮膚的綜合征類疾病某些由于感染或侵?jǐn)_引起的皮膚疾病炎性皮膚病影響皮膚的代謝和營(yíng)養(yǎng)失調(diào)遺傳和發(fā)育異常會(huì)影響皮膚影響皮膚的感覺和心理疾病涉及特定皮膚結(jié)構(gòu)的皮膚疾病涉及某些特定身體部位的皮膚疾病與妊娠，新生兒期和嬰兒期有關(guān)的皮膚疾病藥物引起的皮膚不良反應(yīng)外部因素引起的皮膚疾病皮膚良性增生，腫瘤和囊腫潛在或不確定惡性皮膚的疾病內(nèi)部疾病的皮膚標(biāo)志物皮膚手術(shù)后疾病惡性腫瘤累及皮膚涉及皮膚的癥狀或體征EM0Y其他皮膚疾病

EM0Z未指定性質(zhì)的皮膚病ICD-11:皮膚病共有2000多種其中遺傳性皮膚病約有300多種遺傳性皮膚系統(tǒng)疾病遺傳性皮膚系統(tǒng)疾病掌跖角化癥先天性角化不良魚鱗病色素失禁癥白化病色素異常沉著外胚層發(fā)育不良著色干皮病大皰性表皮松解癥光敏感性皮膚綜合征皮膚異色癥心面皮膚綜合證脫皮癥皮膚松弛、彈性過度癥其他綜合征遺傳性皮膚病診斷流程Tantcheva-PoórI,OjiV,HasC.Amultistepapproachtothediagnosisofraregenodermatoses[J].JDDG:JournalderDeutschenDermatologischenGesellschaft,2016,14(10):969-986.“Onionskin”algorithmfortheevaluationofpatientswithageneticskindisorders.目前關(guān)于遺傳性皮膚病的研究主要集中在以下幾個(gè)方面:發(fā)現(xiàn)新的遺傳病及致病基因多基因遺傳病易感基因的確定己知遺傳病的基因診斷及產(chǎn)前診斷基因型與表型相關(guān)性的研究基因治療/10.1016/j.det.2018.11.004doi:10.3969/j.issn.1007-8096.2014.06.006NGS檢測(cè)在皮膚病中的應(yīng)用ONE02常見遺傳性皮膚病大皰性表皮松解癥大皰性表皮松解癥（epidermolysisbullosa，EB）分為遺傳性和獲得性兩種，遺傳性EB有些亞型是常染色體顯性遺傳，有些是常染色體隱性遺傳，多數(shù)EB表型只有一種遺傳方式，是最嚴(yán)重的遺傳性皮膚病。致病機(jī)制：是表皮角蛋白或真表皮間錨定蛋白的基因缺陷導(dǎo)致的皮膚結(jié)構(gòu)改變。其臨床特點(diǎn)包括皮膚脆性增加和創(chuàng)傷后水皰形成-蝴蝶寶貝。組織病理均表現(xiàn)為表皮內(nèi)/下皰，無炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)常見水皰、大皰甲營(yíng)養(yǎng)不良或厚甲皮膚萎縮栗丘疹、EB痣鱗狀細(xì)胞癌EB臨床表現(xiàn)并指、攣縮食道狹窄齲齒少見毛發(fā)稀疏色素異常增生性瘢痕掌跖角化癥牙釉質(zhì)發(fā)育不良喉部攣縮、梗阻角膜損傷泌尿道梗阻肌營(yíng)養(yǎng)不良皮膚系統(tǒng)表現(xiàn)皮膚外表現(xiàn)EB相關(guān)基因單純型交界型營(yíng)養(yǎng)不良型金德樂綜合征DOI:10.4103/idoj.IDOJ_287_182019年罕見病診療指南EB診療流程白化?。╝lbinism）又稱眼皮膚白化?。╫culocutaneousalbinism，OCA）是一種常染色體隱性遺傳性皮膚病。表現(xiàn)為皮膚、毛發(fā)、眼睛的部分或完全的色素缺失。本病有遺傳異質(zhì)性，與黑素形成及轉(zhuǎn)運(yùn)相關(guān)的多種基因均可導(dǎo)致疾病表型的發(fā)生。白化病分型蛋白基因表型OCA1A酪氨酸酶TRY酶失去活性，表型較OCA1B嚴(yán)重OCA1B酪氨酸酶TRY殘存部分酶活性，表型較輕OCA2黑素小體膜上的轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白OCA2此型隨年齡增長(zhǎng)色素增加，故又稱不完全性白化病,OCA3酪氨酸相關(guān)蛋白1TRP1僅見于黑種人，產(chǎn)生褐色色素，故頭發(fā)、皮膚為淺褐色或褐色0CA4黑素合成的轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白MATPOCA5定位區(qū)域?yàn)?q24OCA6鉀離子依賴的鈉鈣交換蛋白SLC24A5OCA7富含亮氨酸重復(fù)單位的蛋白C10orf11影響黑色素分化眼白化病G蛋白受體GPR143G蛋白受體介導(dǎo)細(xì)胞間的物質(zhì)運(yùn)輸和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，其功能障礙引起黑素小體生長(zhǎng)失控，誘發(fā)病變白化病魚鱗病魚鱗病（ichthyosis）是一種由角質(zhì)細(xì)胞分化和表皮屏障功能異常的皮膚疾病，在臨床上以全身皮膚干燥伴片狀魚鱗狀鱗屑為特點(diǎn)的遺傳性疾病分型基因表型AD遺傳性尋常魚鱗病FLG自幼年發(fā)病，成年后癥狀減輕或消，常見者除皮膚干燥外，尚可見灰褐色或深褐色菱形或多角形狀鱗屑，中央固著，邊緣游離表皮松解性角化過度魚鱗病KRT10、KRT5又稱大皰性魚鱗病樣紅皮病，臨床少見，生后幾小時(shí)，出現(xiàn)泛發(fā)性紅斑鱗屑，鱗屑脫落后全身紅皮，廣泛分布的大皰，隨年齡增長(zhǎng)，水皰和紅皮逐漸減輕消退X連鎖隱性遺傳魚鱗病STS頸部的鱗屑大而顯著，頭皮則僅有小鱗屑。全身皮膚都可波及，頸、軀干側(cè)面較嚴(yán)重，不少患者伴有角膜混濁、性器官發(fā)育異常，如隱睪、小睪丸等導(dǎo)致不育板層狀魚鱗病TGM1、ABCA12、CYP4F22、是一種重型的魚鱗病，表現(xiàn)為全身大片狀脫皮、頭發(fā)稀疏、眼皮不能完全閉合以及指甲明顯增厚等特點(diǎn)先天性非大皰性魚鱗病樣紅皮病ALOX12B、ALOXE3嬰兒出生時(shí)即被包裹在羊皮紙樣或火棉膠樣的膜內(nèi)，伴瞼外翻，24小時(shí)內(nèi)出現(xiàn)裂紋和剝脫，10～14天后，出現(xiàn)大片角質(zhì)板剝離，同時(shí)快速好轉(zhuǎn)，瘢痕性脫發(fā)，甲營(yíng)養(yǎng)不良和瞼外翻常見，并常伴有色素性視網(wǎng)膜炎迂回性線狀魚鱗病SPINK5軀干和四肢近端泛發(fā)性多環(huán)狀匍形性皮疹，外圍有增厚、變化緩慢的角質(zhì)邊緣，腘窩和肘窩的屈面苔蘚形成或角化過度STS基因X連鎖隱性遺傳魚鱗病屬X染色體隱性遺傳，可發(fā)生于頭部，頸部，胸部，背部，腹部，腰部，皮膚等部位。僅發(fā)生于男性（女性為攜帶者），發(fā)病率1/2000-1/6000,出生后不久即發(fā)病。由于X連鎖型魚鱗病人的STS基因全部或部分缺失，導(dǎo)致類固醇硫酸酯酶(CSO4)的缺失；結(jié)果這個(gè)酶的底物之一，膽固醇硫酸鹽，就在皮膚的角質(zhì)層細(xì)胞累積起來。高比例的膽固醇硫酸鹽增加了細(xì)胞膜的穩(wěn)定性和細(xì)胞間的凝聚程度，導(dǎo)致角質(zhì)層細(xì)胞持久性的粘著，皮膚正常脫屑過程延遲，形成鱗屑。從致病機(jī)理上說，關(guān)鍵是缺乏膽固醇硫酸酯酶STS基因定位于X染色體的短臂（Xp22.3）基因全長(zhǎng)164Kb,含有10個(gè)外顯子。超過80%的XLRI病人具有STS基因的完全缺失，少部分是STS基因的部分缺失和點(diǎn)突變。神經(jīng)纖維瘤（NF）是一種由基因引起的神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤。根據(jù)基因的序列變化不同，患者的腫瘤的惡性程度不同。另外，除表現(xiàn)為神經(jīng)纖維瘤以外，患者還在、骨胳、心血管系統(tǒng)方面出現(xiàn)異常。NF分為神經(jīng)纖維瘤?、裥?NF1)、Ⅱ型(NF1)、神經(jīng)梢瘤病NFⅠ主要特征為皮膚牛奶咖啡斑和周圍神經(jīng)多發(fā)性神經(jīng)纖維瘤，外顯率高。牛奶咖啡斑是1型NF最具特征的臨床表現(xiàn)，99%的1型NF患兒會(huì)出現(xiàn)牛奶咖啡斑神經(jīng)纖維瘤神經(jīng)纖維瘤1型表型神經(jīng)纖維瘤1型診斷標(biāo)準(zhǔn)大約50%的受神經(jīng)纖維瘤病影響的人有NF家族史。其余50%為自發(fā)基因突變所致。NF1基因突變存在嵌合情況色素失禁癥（incontinentiapigmenti,IP）是一種罕見的X-連鎖顯性遺傳性皮膚病，發(fā)病率約為1/50000。臨床表現(xiàn)：除皮膚損害外，還可造成中樞神經(jīng)系統(tǒng)、眼睛、牙齒、毛發(fā)等不同程度的損害，可導(dǎo)致失明、驚厥、智力障礙等。色素失禁癥致病原因：IP的致病基因主要是B細(xì)胞編碼k輕鏈多肽抑制基因（IKBKG，inhibitorofnuclearfactorkappaBkinasesubunitgamma），約70%的IP患者檢測(cè)到IKBKG基因的突變?；蛴幸粋€(gè)序列非常類似的ΔIKBKG假基因。其序列相似度極大。60%是由于IKBKG基因的4-10號(hào)外顯子缺失致病，故采用多重PCR檢測(cè)。色素失禁癥色素失禁癥診斷標(biāo)準(zhǔn)目前IP診斷依然依據(jù)1993年Landy和Donnai提出的國(guó)際公認(rèn)的診斷標(biāo)準(zhǔn)：在沒有IP家族史的情況下，需要至少一個(gè)主要的標(biāo)準(zhǔn)，而次要標(biāo)準(zhǔn)的存在則支持對(duì)IP的診斷。由于其發(fā)病率高，不存在次要標(biāo)準(zhǔn)導(dǎo)致診斷的不確定性。色素失禁癥案例患者IKBKG基因