化療藥物分類及其作用原理-2

化療藥物分類及其作用原理

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化療的概念

所謂化療即化學(xué)藥物治療，是一種利用化學(xué)藥物殺死腫瘤細(xì)胞、抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)繁殖和促進(jìn)腫瘤細(xì)胞分化的一種治療方式，它是一種全身性治療手段，對(duì)原發(fā)病灶、轉(zhuǎn)移灶均有治療作用。

精品課件化療藥物的分類

一、根據(jù)藥物的刺激性分為三類藥物的刺激性與藥物的濃度、酸堿度、滲透壓有關(guān)。1、一般藥物：外滲后對(duì)組織不會(huì)產(chǎn)生不良影響。如：門冬酰胺酶、甲氨蝶呤、吉西他濱。2、強(qiáng)刺激藥物：外滲后引起注射部位靜脈路徑疼痛或靜脈炎，很少產(chǎn)生急性反應(yīng)或組織壞死。如：氮烯咪胺、順鉑、氟尿嘧啶、足葉乙甙。3、發(fā)泡劑：外滲后引起組織嚴(yán)重?fù)p傷，甚至壞死。如：阿霉素、長(zhǎng)春新堿、紫杉醇。

精品課件正常血液的PH值為7.35-7.45。

精品課件PH<7.0為酸性，<4.1為強(qiáng)酸性PH>9.0為強(qiáng)堿性超過(guò)正常范圍的藥物均會(huì)損傷靜脈內(nèi)膜。PH<4.1在無(wú)充分血流下明顯靜脈內(nèi)膜組織改變PH6.0-8.0內(nèi)膜刺激小PH>8.0使內(nèi)膜粗糙后，血栓形成可能性增加

精品課件血漿的滲透壓

精品課件正常血漿的滲透壓為正常值280~310mmol/L（平均300)，285mmol/L是等滲標(biāo)準(zhǔn)線，<280mmol/L為低滲，>310mmol/L為高滲。滲透壓影響血管壁細(xì)胞水分子的移動(dòng)

低滲溶液

使水分子向細(xì)胞內(nèi)移動(dòng)，細(xì)胞水分過(guò)多導(dǎo)致細(xì)胞破裂、靜脈刺激與靜脈炎。

等滲溶液

與血液等滲而不會(huì)造成細(xì)胞壁水分子的移動(dòng)。

高滲溶液

吸取細(xì)胞內(nèi)水分，血管內(nèi)膜脫水、內(nèi)膜暴露于刺激性溶液而受損，導(dǎo)致靜脈炎、靜脈痙攣、血栓形成。

精品課件臨床在使用化療藥物時(shí)，首先要了解化療藥物的特性，刺激性的大小，選擇靜脈輸注方式，其次，聯(lián)合用藥時(shí)，應(yīng)掌握以下原則：先輸入高濃度或發(fā)泡劑性藥物，后輸入低濃度或非發(fā)泡劑藥物，因?yàn)榇藭r(shí)靜脈血管的耐受性較好，外滲發(fā)生的概率較小；如均為發(fā)泡劑，應(yīng)在兩種化療藥物之間用生理鹽水或5%葡萄糖水快速?zèng)_洗。

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二、傳統(tǒng)分類方法

根據(jù)藥物的來(lái)源和化學(xué)結(jié)構(gòu)，分為：1、烷化劑；2、抗代謝藥；3、抗生素類；4、植物類；5、激素類；6、鉑類及其他。

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1、烷化劑:烷化劑直接作用于DNA上，防止癌細(xì)胞再生。烷化劑對(duì)細(xì)胞有直接毒性作用，因此又被稱為細(xì)胞毒類藥物。此類藥物對(duì)慢性白血病、惡性淋巴瘤、何杰金氏病、多發(fā)性骨髓瘤、肺癌、乳腺癌和卵巢癌具有療效。烷化劑這類藥物選著性差，對(duì)胃腸道上皮細(xì)胞、骨髓造血細(xì)胞和生殖系統(tǒng)等增殖活躍的正常細(xì)胞毒性較大，所以會(huì)造成嚴(yán)重的消化道反應(yīng)，白細(xì)胞、血小板下降及至畸形、至突變反應(yīng)。（細(xì)胞周期非特異性藥物）

精品課件常見(jiàn)藥物有環(huán)磷酰胺、異環(huán)磷酰胺腎臟排泄，泌尿道損害——出血性膀胱炎

環(huán)磷酰胺：生理鹽水或5%GS配制，快速靜脈輸入，可用40攝氏度水助溶，水溶液只能穩(wěn)定2~3小時(shí)，宜現(xiàn)配現(xiàn)用。

異環(huán)磷酰胺：生理鹽水或林格氏液配制，靜滴3~4小時(shí)，并輸注之前、之后4小時(shí)、8小時(shí)靜脈推注美斯納解毒。

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2、抗代謝類藥物:能干擾細(xì)胞的正常代謝過(guò)程，這類藥物因?yàn)榕c正常代謝物質(zhì)相似，能與同一系列酶互相競(jìng)爭(zhēng)，并與其特異酶相結(jié)合，使酶反應(yīng)不能繼續(xù)完成從而阻斷代謝過(guò)程，阻斷核酸合成，抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)與增殖。（細(xì)胞周期特異性藥物）用于治療慢性白血病、乳腺癌、卵巢癌、胃癌和結(jié)直腸癌。

精品課件常用藥物有5-氟尿嘧啶、替加氟、甲氨蝶呤5-氟尿嘧啶：5%GS配制，避光陰涼處保存。一般加入500~1000毫升中緩慢滴入。

替加氟：生理鹽水或5%GS配制，避光保存。一般速度輸注。

甲氨蝶呤：生理鹽水或5%GS配制，避光陰涼處保存。一般速度輸注。大劑量輸注后，4～6小時(shí)后開(kāi)始肌注甲酰四氫葉酸鈣，15mg/次，以后每6小時(shí)肌注1次，用到72小時(shí)。

精品課件3、抗腫瘤抗生素:是指由微生物產(chǎn)生的具有抗腫瘤活性的化學(xué)物質(zhì)。這類藥物可以抑制腫瘤細(xì)胞的蛋白或核糖核酸合成或者直接作用于染色體。雖然他們也有殺死細(xì)菌的作用，但是由于毒性反應(yīng)較大，不能像普通抗生素那樣用來(lái)抗感染治療。廣泛用于對(duì)癌癥的治療（細(xì)胞周期非特異性藥物）。

精品課件常用藥物有多柔比星（阿霉素）、博來(lái)霉素

多柔比星：5%GS配制，避光2~8攝氏度保存，屬于發(fā)泡劑，避免藥液外滲。注意心臟毒性反應(yīng)。

博來(lái)霉素：

生理鹽水或5%GS配制，避光室溫保存，可肌肉注射或腔內(nèi)注射。

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4、植物類抗癌藥:植物類藥都是植物堿和天然產(chǎn)品，它們可以抑制有絲分裂或酶的作用，從而防止細(xì)胞再生必需的蛋白質(zhì)合成。植物類抗癌藥常與其它抗癌藥合用于多種腫瘤的治療。（細(xì)胞周期特異性藥物）常見(jiàn)藥物有伊立替康、紫杉醇、依托泊苷（足葉乙苷）、長(zhǎng)春新堿

伊立替康：生理鹽水或5%GS配制，避光室溫小于25攝氏度保存，緩慢靜脈滴注90分鐘以上。

精品課件9%的患者出現(xiàn)短暫嚴(yán)重的急性膽堿能綜合征。主要癥狀為：早發(fā)性腹瀉及其他癥狀，如用藥后第一個(gè)24小時(shí)內(nèi)發(fā)生：腹痛、結(jié)膜炎、鼻炎、低血壓、血管舒張、出汗、寒戰(zhàn)、全身不適、頭暈、視力障礙、瞳孔縮小、流淚、流涎增多，以上癥狀于阿托品治療后消失。遲發(fā)性腹瀉：腹瀉（用藥24小時(shí)后發(fā)生）是本品的劑量限制性毒性反應(yīng)。

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紫杉醇：生理鹽水配制，避光2~8攝氏度保存，用藥前需進(jìn)行預(yù)處理，輸注時(shí)安置心電監(jiān)護(hù)，用500毫升液體配制，輸注3小時(shí)以上，避免藥液外滲。

依托泊苷（足葉乙苷）：生理鹽水配制，避光室溫保存，避免高溫，250~500毫升液體配制，緩慢滴注，時(shí)間不少于30分鐘，注意體位性低血壓。

長(zhǎng)春新堿：生理鹽水或5%GS配制，避光2~8攝氏度保存，快速輸注，避免藥液外滲。

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5、激素:

皮質(zhì)類固醇激素用于治療淋巴瘤、白血病和多發(fā)性骨髓瘤等癌癥。當(dāng)激素用于殺死癌細(xì)胞或減緩癌細(xì)胞生長(zhǎng)時(shí)，可以把它們看成化療藥物。性激素用于減緩乳腺癌、前列腺癌和子宮內(nèi)膜癌的生長(zhǎng)。它包括雌激素、抗雌激素、黃體酮和男性激素。性激素的作用方式不同于細(xì)胞毒素藥物，屬于特殊的化療范疇。常用藥物有甲地孕酮、三苯氧胺、來(lái)曲唑、戈舍瑞林。

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6、鉑類及其他：鉑類藥物作用于DNA，引起DNA復(fù)制障礙，從而抑制癌細(xì)胞的分裂，屬于細(xì)胞周期非特異性藥物。常用藥物有順鉑、奧沙利鉑。

順鉑：生理鹽水配制，避光保存，是消化道反應(yīng)最嚴(yán)重的化療藥物，有腎毒性和遠(yuǎn)期聽(tīng)力下降，甚至出現(xiàn)突發(fā)性耳聾。

精品課件奧沙利鉑：

5%GS配制，避光室溫保存，250~500毫升液體配制，緩慢輸注，時(shí)間不少于2小時(shí)，藥液禁與堿性溶液配伍輸注，在配制和輸注中避免接觸鋁制品，禁用涼水漱口及冷食。門冬酰胺酶：生理鹽水或5%GS配制，避光2~8攝氏度保存，使用前必須做皮試，結(jié)果陰性才能使用，一般速度輸注，用于治療白血病、何杰金病及非何杰金病淋巴瘤、黑色素瘤等。（細(xì)胞周期特異性藥）。

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三、是根據(jù)藥物對(duì)細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué)的影響的不同分為細(xì)胞周期特異性藥物和細(xì)胞周期非特異性藥物。通常將通過(guò)細(xì)胞分裂產(chǎn)生的新細(xì)胞的生長(zhǎng)開(kāi)始到下一次細(xì)胞分裂形成子細(xì)胞結(jié)束為止所經(jīng)歷的過(guò)程稱為細(xì)胞周期。細(xì)胞增值周期分為：合成前期（G1）、DNA合成期（S）、合成后期（G2）、有絲分裂期（M）休止期(G0)。

精品課件細(xì)胞周期特異性藥物（CCSA）是指那些僅對(duì)惡性腫瘤細(xì)胞增殖周期中。某一期細(xì)胞有殺滅作用的藥物。例如：羥基脲、阿糖胞苷、巰嘌呤、甲氨喋呤等（抗代謝類），能干擾DNA的合成，對(duì)惡性腫瘤細(xì)胞DNA合成期（S）的有特異性殺傷作用；長(zhǎng)春新堿和長(zhǎng)春花堿（植物堿類），則可特異地殺傷處于有絲分裂期（M）的細(xì)胞。

精品課件細(xì)胞周期非特異性藥物(CCNSA)是指對(duì)處于細(xì)胞增殖周期中的各期(G1、S、G2、M)或是休止期的細(xì)胞(G0期)均具有殺滅作用的藥物。它們大多能與細(xì)胞中的DNA結(jié)合，阻斷其復(fù)制。從而表現(xiàn)其殺傷細(xì)胞的作用?？鼓[瘤藥物中的烷化劑及阿霉素、博萊霉素等抗癌抗生素即屬于此類藥物。

精品課件四、腫瘤分子靶向治療腫瘤分子靶向治療是指在腫瘤分子生物學(xué)和細(xì)胞生物學(xué)的基礎(chǔ)上，利用腫瘤組織或細(xì)胞具有的特異性結(jié)構(gòu)分子作為靶點(diǎn)，使用某些能與這些靶分子特異結(jié)合的抗體、配體等達(dá)到直接治療或?qū)蛑委熌康牡囊淮箢愔委熓侄巍＞哂休^好的分子和細(xì)胞的選擇性，能高效并選擇性地殺傷腫瘤細(xì)胞，減少對(duì)正常組織的損傷。

精品課件腫瘤分子靶向治療按藥物本身性質(zhì)特點(diǎn)主要分兩類：?jiǎn)慰寺】贵w和小分子化合物。

單克隆抗體常用的有：

美羅華（抗CD20單抗）主要用于淋巴瘤；

西妥昔單抗（人表皮生長(zhǎng)因子—1）主要用于結(jié)腸癌和頭頸部腫瘤；

赫塞汀（人表皮生長(zhǎng)因子—2）主要用于乳腺癌、肺癌、胰腺癌、胃癌；

貝伐單抗（重組人源化IgG1單克隆抗體）主要用于大腸癌。

精品課件小分子化合物常用的有：

格列衛(wèi)（蛋白酪氨酸激酶PTK），主要用于慢性粒細(xì)胞白血病、胃腸道間質(zhì)瘤；

易瑞沙（EGFR受體酪氨酸激酶抑制劑）主要用于非小細(xì)胞肺癌；

特羅凱（表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑）主要用于用于兩個(gè)或兩個(gè)以上化療方案失敗的局部晚期或轉(zhuǎn)移的非小細(xì)胞肺癌的三線治療。

精品課件因靶向藥物價(jià)錢昂貴，使用較少，在用藥時(shí)要注意：1、現(xiàn)配現(xiàn)用，配制時(shí)注意抽吸干凈2、輸注時(shí)安置床旁心電監(jiān)護(hù)，監(jiān)測(cè)生命體征3、注意觀察有無(wú)過(guò)敏反應(yīng)4、皮疹及消化道反應(yīng)5、間質(zhì)性肺炎

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化療的方法：目前一般采用大劑量間歇療法、聯(lián)合化療、序貫應(yīng)用。

大劑量間歇療法：大劑量藥物可大量殺滅腫瘤細(xì)胞，減少耐藥的產(chǎn)生，而且間歇期可誘導(dǎo)G0期細(xì)胞進(jìn)入增殖期，減少腫瘤復(fù)發(fā)機(jī)會(huì)，同時(shí)給予機(jī)體造血系統(tǒng)及免疫功能恢復(fù)的時(shí)間。

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聯(lián)合化療：化療藥物一般選擇兩類以上作用機(jī)制不同的藥物，常常應(yīng)用CCNSA與CCSA藥物配合。選藥時(shí)盡可能使各藥的毒性不相重復(fù)，以提高正常組織的耐受性。藥物數(shù)量目前一般多主張2~4種，太多也不一定能提高治療療效。

序貫應(yīng)用：在化療藥物的應(yīng)用上，序貫應(yīng)用比較合理。例如長(zhǎng)春堿能使細(xì)胞阻滯在M期，此種阻滯作用于用藥后6~8小時(shí)達(dá)最高峰，因此如在應(yīng)用長(zhǎng)春新堿后6~8小時(shí)給予環(huán)磷酰胺或爭(zhēng)光霉素等明顯增效。

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化療的療程化療常用療程可有間歇期，以使正常細(xì)胞得到恢復(fù)。間歇期為1周或數(shù)周，取決于藥物的類型或藥物的應(yīng)用。療程數(shù)量取決于治療類型和治療目的(治愈或控制癌癥)。

☆如對(duì)于一般情況較好的乳腺癌、睪丸癌、肺癌及軟組織惡性腫瘤，當(dāng)手術(shù)已切除原發(fā)灶，臨床檢查未發(fā)現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者，為消滅體內(nèi)“微小轉(zhuǎn)移灶”，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為正規(guī)、足量6周期化療足以殺死體內(nèi)敏感癌細(xì)胞；

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☆如對(duì)于剩余的耐藥癌細(xì)胞即便延長(zhǎng)數(shù)周期也很難奏效，且化療的副作用逐漸增加，因此進(jìn)行4～6周期的化療就可以了。即使增加劑量、延長(zhǎng)時(shí)間，也只是增加的毒性大于增加的療效，徒增痛苦和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)；

☆如對(duì)于某些細(xì)胞增殖快的腫瘤，如某些高度惡性淋巴瘤、小細(xì)胞肺癌、睪丸精原細(xì)胞瘤、絨癌等，腫瘤生長(zhǎng)迅速、對(duì)藥物較敏感、容易被化療“徹底摧毀”。合適的化療周期是腫瘤完全消失后，再做

精品課件1～2周期的鞏固治療。比如說(shuō)，化療4周期腫塊消失，再加2