4.藥品注冊管理課件

第六節(jié)藥品注冊管理AdministrationofDrugsRegistration4.藥品注冊管理藥品批準文號格式：國藥準字+1位字母+8位數(shù)字，試生產藥品批準文號格式：國藥試字＋1位字母＋8位數(shù)字?；瘜W藥品使用字母“H”，中藥使用字母“Z”，保健藥品使用字母“B”，生物制品使用字母“S”，體外化學診斷試劑使用字母“T”，藥用輔料使用字母“F”，進口分包裝藥品使用字母“J”。數(shù)字第1、2位為原批準文號的來源代碼，其中“10”代表原衛(wèi)生部批準的藥品，“19”、“20”代表2002年1月1日以前國家藥品監(jiān)督管理局批準的藥品，其它使用各省行政區(qū)劃代碼前兩位的，為原各省級衛(wèi)生行政部門批準的藥品。第3、4位為換發(fā)批準文號之年公元年號的后兩位數(shù)字。數(shù)字第5至8位為順序號。國藥準字H20020512

國藥準字S20100002

國藥準字F20100003

4.藥品注冊管理各省行政區(qū)劃代碼前兩位北京11；天津12；河北13；山西14；上海31；江蘇32；浙江33；安徽34；河南41；湖北42；湖南43；廣東44；4.藥品注冊管理4.藥品注冊管理本節(jié)要點藥品注冊的基本概念藥品注冊管理的機構、中心內容藥物臨床前研究和藥物臨床研究的內容和管理新藥、已有國家標準藥品、進口藥品、藥品補充申請、藥品再注冊的管理4.藥品注冊管理藥品注冊registrationofdrugsSFDA根據(jù)藥品注冊申請人的申請，依照法定程序，對擬上市銷售藥品的安全性、有效性、質量可控性等進行系統(tǒng)評價，并決定是否同意其申請的審批過程。藥品注冊申請人

提出藥品注冊申請，承擔相應法律責任，并在該申請獲得批準后持有藥品批準證明文件的機構。4.藥品注冊管理藥品注冊是一種行政許可行為；前置性管理制度，是對藥品上市的事前管理藥品注冊的行政許可主體是SFDA或省級藥品監(jiān)督管理局4.藥品注冊管理（一）20世紀上半葉美國開始注意新藥安全性管理1906年美國國會通過并頒布了第一部綜合性藥品管理法律《純凈食品和藥品法》

禁止在州際間運輸“摻雜”食品?！皳诫s”是指添加了填充劑從而導致“質量或強度”受損的行為、通過著色掩蓋產品“破損情況及低劣質量”的行為、加入添加劑從而導致“用戶健康受損”的行為和添加“骯臟、腐敗或腐臭”物質的行為。藥品注冊管理的發(fā)展歷史4.藥品注冊管理藥品注冊管理的發(fā)展20世紀上半葉美國開始注意新藥安全性管理1938年《食品、藥品和化妝品法》背景：1937年磺胺酏劑事件，107人死亡*增加了化妝品管理規(guī)定*要求藥物必須經(jīng)過充分安全性試驗*明確藥品必須貼標簽，標簽必須完善、明示、附說明書4.藥品注冊管理藥品注冊管理的發(fā)展20世紀上半葉美國開始注意新藥安全性管理1951年Durham-Humphrey修正案通過標示要求的不同，界定了處方藥與非處方藥：按照注冊處方者的醫(yī)囑銷售的，或者是在處方者的監(jiān)督下給藥的，可以免除標示，但必須在標簽上注明：聯(lián)邦法律禁止沒有處方配方發(fā)藥。4.藥品注冊管理20世紀60年代開始將藥品注冊納入法制化管理1962年Kefauver-Harris修正案背景：反應停事件。進一步強調藥品的療效和安全性。新藥上市前，生產商須提交充分的有效性和安全性證據(jù)。生產商必須注冊，并檢查生產場地。藥品生產必須符合GMP，否則即被認為是摻假藥品。FDA負責處方藥廣告的管理，聯(lián)邦貿易委員會繼續(xù)負責非處方藥廣告的管理。規(guī)定了新藥審批和研究中新藥審批的程序4.藥品注冊管理20世紀60年代開始將藥品注冊納入法制化管理1980年FDCA修正案明確新藥審批程序，縮短新藥審批時限凡制售的藥品品種及藥廠、批發(fā)商，都須報經(jīng)登記審查批準規(guī)定藥品質量標準制度、藥政視察員制度、藥品不良反應報告系統(tǒng)等20世紀90年代藥品注冊管理的進展1．新藥審評工作標準化、規(guī)范化發(fā)展2．將新藥的經(jīng)濟學研究列入注冊規(guī)定范圍4.藥品注冊管理三、我國藥品注冊管理的發(fā)展（一）初始階段：

1963年10月，由衛(wèi)生部、化工部、商業(yè)部頒發(fā)了《有關藥品新產品管理暫行辦法》，要求對藥品實施審批制度。1978年國務院頒布了《藥政管理條例（試行）》，其中規(guī)定，新藥由省、自治區(qū)、直轄市衛(wèi)生廳（局）和醫(yī)藥管理局組織鑒定后審批。1979年，衛(wèi)生部頒布了《新藥管理辦法》。

4.藥品注冊管理（二）形成階段：

1984年，全國六屆人大七次會議審議通過《藥品管理法》，使得我國的藥品注冊管理制度第一次用法律的形式固定下來。隨后《藥品管理法實施辦法》頒布施行。1985年，衛(wèi)生部頒布了《新藥審批辦法》，規(guī)定了新藥審批的程序，審評的內容，組建了藥品審評中心，具體實施新藥審評工作。《新生物制品審批辦法》、《仿制藥品審批辦法》、《進口藥品管理辦法》、《新藥保護和技術轉讓的規(guī)定》等法規(guī)的相繼施行，進一步發(fā)展了我國藥品注冊的管理制度。4.藥品注冊管理（三）完善階段：2001年，全國人大修訂《藥品管理法》，并與2002年頒布《藥品管理法實施條例》。2002年，國家藥監(jiān)局頒布了《藥品注冊管理辦法》（試行。2003年SFDA修訂《藥物非臨床研究質量管理規(guī)范》（GLP），《藥物臨床試驗質量管理規(guī)范》（GCP）2005年，修訂了2002年版的《藥品注冊管理辦法》（試行），適應了《行政許可法》的有關要求，并對2002版《藥品注冊管理辦法》（試行）在執(zhí)行過程中亟待完善的問題做了進一步的明確。2007年，進一步完善了《藥品注冊管理辦法》，并于2007年10月1日起實施。4.藥品注冊管理我國SFDA僅2004年就受理了10009種“新藥”申請，而同期美國藥監(jiān)局僅受理了148種。2005年，藥監(jiān)局批準了藥品注冊申請事項11086件，其中80%是仿制藥。2003至2005年通過審批的化學藥自主知識產權品牌僅有212個，其中真正的化學實體僅17個，加上中藥22個，僅占“新藥”的0.39%。

藥品的批準文號（簡稱“批文”）是藥品的身份證教訓4.藥品注冊管理藥品注冊申請藥品注冊申請包括新藥申請、仿制藥申請、進口藥品申請、補充申請和再注冊申請。4.藥品注冊管理（三）藥品注冊申請：

1．新藥申請

未曾在中國境內上市銷售藥品的注冊申請。已上市藥品改變劑型、改變給藥途徑，增加新適應癥的藥品注冊，按照新藥申請程序申報。生產SFDA已批準上市的已有國家標準的生物制品，按照新藥申請程序申報。4.藥品注冊管理2．仿制藥申請

是指生產SFDA已批準上市的已有國家標準的藥品的注冊申請。3．進口藥品的申請在境外生產的藥品在中國境內上市銷售的注冊申請。4．補充申請

新藥申請、仿制藥的申請或者進口藥品申請經(jīng)批準后，改變、增加或取消原批準事項或內容的注冊申請。5.再申請注冊：

藥品批準證明文件有效期滿后申請人擬繼續(xù)生產或進口該藥品的注冊申請。

國家食品藥品監(jiān)督管理局核發(fā)的藥品批準文號、《進口藥品注冊證》或者《醫(yī)藥產品注冊證》的有效期為5年。有效期屆滿，需要繼續(xù)生產或者進口的，申請人應當在有效期屆滿前6個月申請再注冊。4.藥品注冊管理新藥申請

新藥:是指未曾在中國境內上市銷售的藥品。我國未生產過的藥品

新藥開發(fā)：高風險、低成功率

一個處方藥的研發(fā)費用約為8.2億美元(2000年)平均5000多種備選化合物中得到一個NCE藥物進入Ⅱ期臨床時還有4/5的淘汰率,上市后盈利的品種僅為3/10。4.藥品注冊管理HighRiskProcess:11-15Years,$800MM+臨床前藥理學臨床前毒理學篩選數(shù)百萬化合物IdeaDrug11-15Years1–2產品PhaseIPhaseIIPhaseIII015510臨床藥理學和毒理學~100設計方案Pre-clinical4.藥品注冊管理Itwasestimatedthatin1991intheUnitedStates,forevery10,000purecompounds(mostlikelythosebasedonsynthesis)thatarebiologicallyevaluated(primarilyinvitro),20wouldbetestedinanimalmodels,and10ofthesewouldbeclinicallyevaluated,andonlyonewouldreachU.S.FoodandDrugAdministrationapprovalformarketing.

EnvironmentalHealthPerspectives?VOLUME109|SUPPLEMENT1|March20014.藥品注冊管理新藥開發(fā)——高利潤

2004年世界品牌藥銷售額4.藥品注冊管理藥品研究開發(fā)的特點藥物研究開發(fā)的主要類型ResearchandDevelopment,R&D研究開發(fā)新原料藥新化學實體（NewChemicalEntities，NCEs）新分子實體（NewMolecularEntities，NMEs)新活性實體（NewActiveSubstances，NASs)已知化學物用作新藥已上市藥物結構改造——me-too藥已上市藥物延伸性研究——新劑型、新適應癥新復方制劑新中藥新工藝、新輔料4.藥品注冊管理(二)藥物研究開發(fā)的特點：1．需要多學科協(xié)同配合2．創(chuàng)新藥開發(fā)的費用、時間、風險日益增大3．創(chuàng)新藥帶來的巨額利潤，競爭激烈4．藥品注冊管理的重要性，藥物研究開發(fā)與科研道德。4.藥品注冊管理藥品注冊管理機構：SFDA、中檢所、藥典委員會、藥審、省級藥品監(jiān)督管理局、省所

SFDA主管全國藥品注冊工作，負責對藥物臨床試驗、藥品生產和進口進行審批。依法行使許可權，審批新藥、仿制藥、進口藥品、非處方藥，發(fā)給相應的藥品證明文件。

4.藥品注冊管理SFDA在藥品注冊管理中的職責：1．制定、發(fā)布藥品注冊管理相關規(guī)章、規(guī)范性文件；各種技術標準；藥物臨床研究指導原則等。2．批準臨床藥理基地；認證GLP實驗室。3．接受進口藥品注冊申請、資料、樣品；接受省級藥監(jiān)局報送的新藥、仿制藥、非處方藥的申請、資料、樣品。4．組織藥學、醫(yī)學和其它學科技術人員，對資料進行技術審評。4.藥品注冊管理5．根據(jù)需要對研究情況進行核查，對樣品的重復試驗可組織對試驗過程進行現(xiàn)場核查，也可委托省級藥品監(jiān)督管理部門進行現(xiàn)場核查。對臨床試驗進行監(jiān)督檢查。6．對臨床試驗中出現(xiàn)的嚴重不良反應，有權決定采取種種控制措施?？梢载熈钚薷呐R床試驗方案，暫?；蚪K止臨床試驗。7．有權決定是否特殊審批。

8．批準藥物臨床試驗，發(fā)給《藥物臨床試驗批件》；批準新藥注冊，發(fā)給《藥品批件》和新藥證書；批準進口藥品注冊，發(fā)給《進口藥品注冊證》或《醫(yī)藥產品注冊證》；批準新藥、仿制藥生產，發(fā)給藥品批準文號；批準藥品說明書；批準藥品注冊標準。4.藥品注冊管理省FDA

SFDA可以將部分藥品注冊事項的技術審評或審批工作委托給省級藥品監(jiān)督管理部門。省級FDA可以在職權被委托的范圍內受理藥品注冊申報，

對申報藥物的研制情況及條件進行現(xiàn)場核查，組織對試制樣本進行抽驗（現(xiàn)場審查），對藥品注冊申報資料的完整性、規(guī)范性和真實性進行審核（形式審查），對藥品補充申請和再注冊申請進行審批或備案。4.藥品注冊管理藥品注冊管理的中心內容和原則新藥臨床研究和新藥生產的審批

研制新藥，必須按照國務院藥品監(jiān)督管理部門的規(guī)定如實報送研制方法、質量指標、藥理及毒理試驗結果等有關資料和樣品，經(jīng)國務院藥品監(jiān)督管理部門批準后，方可進行臨床試驗。藥物臨床試驗機構資格的認定辦法，由國務院藥品監(jiān)督管理部門、國務院衛(wèi)生行政部門共同制定。完成臨床試驗并通過審批的新藥，由國務院藥品監(jiān)督管理部門批準，發(fā)給新藥證書（第二十九條）“兩報兩批”——藥物臨床研究的申報與審批藥品生產上市的申報與審批4.藥品注冊管理（二）藥品注冊審評的主要原則1.公平、公正、公開、便民原則遵照WTO非歧視性原則、市場開放原則SFDA對藥品注冊實行主審集體責任制、相關人員公示制和回避制、責任過錯追究制，對受理、檢驗、審評、審批、送達等環(huán)節(jié)進行管理，并接受社會監(jiān)督。

山西省疫苗事件：國家藥監(jiān)局正處級調研員衛(wèi)良，國家藥監(jiān)局藥品認證管理中心孔繁忠，中國藥品生物制品檢定所病毒二室原副主任祁自柏、血液制品室原副主任白堅石等4人也先后被批準逮捕2.公告與聽證原則

在藥品注冊過程中，藥品監(jiān)督管理部門認為涉及公共利益的重大許可事項，應當向社會公告，并舉行聽證。行政許可直接涉及申請人與他人之間重大利益關系的，藥品監(jiān)督管理部門在作出行政許可決定前，應當告知申請人、利害關系人享有要求聽證、陳述和申辯的權利。4.藥品注冊管理3.信息公開原則藥品監(jiān)督管理部門應當向申請人提供可查詢的藥品注冊受理、檢查、檢驗、審評、審批的進度和結論等信息。藥品監(jiān)督管理部門應當在行政機關網(wǎng)站或辦公場所公開下列信息：①藥品注冊申請事項、程序、收費標準和依據(jù)、時限，需要提交的全部材料目錄和申請書示范文本。②藥品注冊受理、檢查、檢驗、審評、審批各環(huán)節(jié)人員名單和相關信息。③已獲批準藥品目錄等藥品注冊綜合信息。4.保密原則藥品監(jiān)督管理部門及相關單位和人員，對申請人在藥品注冊過程中提交的技術秘密和實驗數(shù)據(jù)負有保密責任。4.藥品注冊管理藥品的注冊分類中藥、天然藥物注冊分為9類化學藥品注冊分為6類生物制品注冊分為15類4.藥品注冊管理（一）中藥、天然藥物注冊分類（1）未在國內上市銷售的從植物、動物、礦物等物質中提取的有效成份及其制劑。（2）新發(fā)現(xiàn)的藥材及其制劑。（3）新的中藥材的代用品。（4）藥材新的藥用部位及其制劑。4.藥品注冊管理（5）未在國內上市銷售的從植物、動物、礦物等物質中提取的有效部位制成的制劑。（6）未在國內上市銷售的由中藥、天然藥物制成的復方制劑。包括：①中藥復方制劑，②天然藥物復方制劑，③中藥、天然藥物和化學藥物組成的復方制劑（7）改變國內已上市銷售中藥、天然藥物給藥途徑的制劑。（8）改變國內已上市銷售中藥、天然藥物劑型的制劑。（9）中藥、天然藥物仿制藥。其中第1～6類為中藥新藥，第7、8類按新藥申請程序申報，第9類為仿制藥。

4.藥品注冊管理（二）新化學藥品注冊分類（1）未在國內外上市銷售的藥品：①通過合成或者半合成的方法制得的原料藥及其制劑；②天然物質中提取或者通過發(fā)酵提取的新的有效單體及其制劑；③用拆分或者合成等方法制得的已知藥物中的光學異構體及其制劑;④由已上市銷售的多組分藥物制備為較少組分的藥物；⑤新的復方制劑。（2）改變給藥途徑且尚未在國內外上市銷售的藥品。4.藥品注冊管理（3）已在國外上市銷售但尚未在國內上市銷售的藥品：①已在國外上市銷售的制劑及其原料藥，和/或改變該制劑劑型，但不改變給藥途徑的制劑；②已在國外上市銷售的復方制劑，和/或改變該制劑劑型，但不改變給藥途徑的制劑；③改變給藥途徑并已在國外上市銷售的制劑；④國內上市銷售的制劑增加已在國外批準的新適應癥。4.藥品注冊管理（4）改變已上市銷售鹽類藥物的酸根、堿基（或者金屬元素），但不改變其藥理作用的原料藥及其制劑。（5）改變國內已上市銷售藥品的劑型，但不改變給藥途徑的制劑。（6）已有國家標準的原料藥或制劑。其中第1～5類為新藥，第6類為仿制藥。4.藥品注冊管理藥物的臨床前研究和臨床試驗（一）臨床前研究內容1．文獻研究包括藥品名稱和命名依據(jù)，立題目的與依據(jù)。2．藥學研究原料藥工藝研究，制劑處方及工藝研究，確證化學結構或組份的試驗，藥品質量試驗，藥品標準起草及說明，樣品檢驗，輔料，穩(wěn)定性試驗、包裝材料和容器有關試驗等。4.藥品注冊管理3．藥理毒理研究

一般藥理試驗，主要藥效學試驗、急性毒性試驗，長期毒性試驗，過敏性、溶血性和局部刺激性試驗、致突變試驗、生殖毒性試驗、致癌毒性試驗，依賴性試驗，動物藥代動力學試驗等。

藥物的安全性評價研究必須執(zhí)行《藥物非臨床研究質量管理規(guī)范》（GLP）4.藥品注冊管理申報資料項目（一）綜述資料

1.藥品名稱。

2.證明性文件。

3.立題目的與依據(jù)。

4.對主要研究結果的總結及評價。

5.藥品說明書、起草說明及相關參考文獻。

6.包裝、標簽設計樣稿。（二）藥學研究資料

7.藥學研究資料綜述。

8.原料藥生產工藝的研究資料及文獻資料；制劑處方及工藝的研究資料及文獻資料。

9.確證化學結構或者組份的試驗資料及文獻資料。

10.質量研究工作的試驗資料及文獻資料。

11.藥品標準及起草說明，并提供標準品或者對照品。

12.樣品的檢驗報告書。

13.原料藥、輔料的來源及質量標準、檢驗報告書。

14.藥物穩(wěn)定性研究的試驗資料及文獻資料。

15.直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質量標準。（三）藥理毒理研究資料

16.藥理毒理研究資料綜述。

4.藥品注冊管理

17.主要藥效學試驗資料及文獻資料。

18.一般藥理學的試驗資料及文獻資料。

19.急性毒性試驗資料及文獻資料。

20.長期毒性試驗資料及文獻資料。

21.過敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮膚、粘膜、肌肉等）刺激性等特殊安全性試驗資料和文獻資料。

22.復方制劑中多種成份藥效、毒性、藥代動力學相互影響的試驗資料及文獻資料。

23.致突變試驗資料及文獻資料。

24.生殖毒性試驗資料及文獻資料。

25.致癌試驗資料及文獻資料。

26.依賴性試驗資料及文獻資料。

27.非臨床藥代動力學試驗資料及文獻資料。

4.藥品注冊管理（二）臨床前研究的其它要求

1．從事藥物研究開發(fā)的機構的要求2．研究用原料藥的規(guī)定研究用原料藥必須具有藥品批準文號、《進口藥品注冊證》或者《醫(yī)藥產品注冊證》，該原料藥必須通過合法的途徑獲得。研究用原料藥不具有藥品批準文號、《進口藥品注冊證》或者《醫(yī)藥產品注冊證》的，必須經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局批準。3．境外藥物試驗研究資料的處理

4.藥品注冊管理GLP的實施與藥物非臨床安全性評價研究機構的認證

2003年規(guī)定非臨床安全性評價研究必須在符合GLP要求的機構中進行。否則，其藥品注冊申請將不予受理。4.藥品注冊管理藥物的臨床研究藥物臨床研究必須經(jīng)SFDA批準后實施。藥物臨床研究包括臨床試驗和生物等效性試驗。臨床研究必須執(zhí)行《藥物臨床試驗質量管理規(guī)范》（GCP）。

4.藥品注冊管理臨床試驗申報資料

28.國內外相關的臨床試驗資料綜述。

29.臨床試驗計劃及研究方案。

30.臨床研究者手冊。

31.知情同意書樣稿、倫理委員會批準件。

32.臨床試驗報告。4.藥品注冊管理（一）臨床試驗的分期及最低病例數(shù)要求臨床試驗分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期。Ⅰ期臨床試驗初步的臨床藥理學及人體安全性評價試驗。觀察人體對于新藥的耐受程度和藥物代謝動力學，為制定給藥方案提供依據(jù)。病例數(shù)：20-30例4.藥品注冊管理（一）臨床試驗的分期及最低病例數(shù)要求

Ⅱ期臨床試驗治療作用初步評價階段。初步評價藥物對目標適應癥患者的治療作用和安全性，也包括為Ⅲ期臨床試驗研究設計和給藥劑量方案的確定提供依據(jù)。病例數(shù)：≥100例4.藥品注冊管理（一）臨床試驗的分期及最低病例數(shù)要求Ⅲ期臨床試驗治療作用確證階段。進一步驗證藥物對目標適應癥患者的治療作用和安全性，評價利益與風險關系，最終為藥物注冊申請的審查提供充分的依據(jù)。病例數(shù)：≥300例Ⅲ期臨床試驗結束可申請新藥生產4.藥品注冊管理（一）臨床試驗的分期及最低病例數(shù)要求Ⅳ期臨床試驗新藥上市后由申請人進行的應用研究階段。其目的是考察在廣泛使用條件下的藥物的療效和不良反應、評價在普通或者特殊人群中使用的利益與風險關系以及改進給藥劑量等。病例數(shù)：≥2000例4.藥品注冊管理生物等效性試驗最低病例數(shù)要求用生物利用度研究的方法，以藥代動力學參數(shù)為指標，比較同一種藥物的相同或者不同劑型的制劑，在相同的試驗條件下，其活性成分吸收程度和速度有無統(tǒng)計學差異的人體試驗。病例數(shù):18-24例4.藥品注冊管理（二）藥品注冊中需要進行臨床研究的情況1．申請新藥注冊必須進行臨床試驗

2．申請已有國家標準的藥品注冊一般不需要進行臨床試驗；需要進行臨床試驗的：化學藥品一般進行生物等效性試驗；需要用工藝和標準控制藥品質量的藥品，應當進行臨床試驗。3．申請進口藥品注冊按照國內相應藥品注冊類別要求進行臨床試驗。4．藥品補充申請已上市藥品增加新的適應癥或者生產工藝等有重大變化的，需要進行臨床試驗。4.藥品注冊管理（三）藥物臨床試驗場所藥物臨床試驗批準后，申請人應當從具有藥物臨床試驗資格的機構中，選擇承擔藥物臨床試驗的機構，商定臨床試驗的負責單位、主要研究者及臨床試驗參加單位。

4.藥品注冊管理（四）藥物臨床試驗方案的備案

申請人在藥物臨床試驗實施前，應當將已確定的臨床試驗方案和臨床試驗負責單位的主要研究者姓名、參加研究單位及其研究者名單、倫理委員會審核同意書、知情同意書樣本等報送國家食品藥品監(jiān)督管理局備案，并抄送臨床試驗單位所在地和受理該申請的省級藥品監(jiān)督管理部門。4.藥品注冊管理（五）臨床研究用藥制備和使用管理臨床試驗藥物應當在符合GMP的車間制備，制備過程應當嚴格執(zhí)行GMP的要求。申請人對臨床試驗用藥物的質量負責。疫苗類制品、血液制品、國家食品藥品監(jiān)督管理局規(guī)定的其他生物制品以及境外生產的臨床試驗用藥物，必須經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局指定的藥品檢驗所進行檢驗。臨床試驗用藥物檢驗合格后方可用于臨床試驗。4.藥品注冊管理（六）臨床研究的實施藥物臨床研究被批準后應當在3年內實施，逾期作廢，應當重新申請。申請人完成臨床試驗后，應當向SFDA提交臨床試驗總結報告、統(tǒng)計分析報告等。4.藥品注冊管理（七）保障受試者安全臨床研究機構和臨床研究者有義務采取必要措施，保障受試者安全。密切注意藥物不良反應，按照規(guī)定進行報告和處理。胸腺核蛋白試驗事件（死2人）、韓國人參丸事件（死1人）

出現(xiàn)大范圍、非預期的藥物不良反應，或確證臨床試驗藥物有嚴重質量問題，SFDA或省FDA，可以采取緊急控制措施，責令暫?；蚪K止臨床研究，申請人和臨床試驗單位必須立即停止臨床試驗。4.藥品注冊管理（八）境外申請人在中國進行國際多中心藥物臨床研究的規(guī)定

1．臨床研究用藥物應當是已在境外注冊的藥品或者已進入Ⅱ期或III期臨床試驗的藥物；不受理境外申請人提出的尚未在境外注冊的預防用疫苗類新藥的國際多中心藥物臨床研究申請。

2．SFDA可根據(jù)需要，要求申請人在中國首先進行Ⅰ期臨床試驗。4.藥品注冊管理3．在進行臨床研究時，在任何國家發(fā)現(xiàn)與該藥物有關的嚴重不良反應或非預期不良反應，申請人應按照有關規(guī)定及時報告SFDA。4．臨床研究結束后，申請人應當將完整的臨床研究報告報送SFDA。5．國際多中心藥物臨床研究取得的數(shù)據(jù)，用于在中國進行藥品注冊申請，必須符合有關臨床試驗的規(guī)定，申請人必須提交多中心臨床研究的全部研究資料。4.藥品注冊管理《藥物臨床試驗質量管理規(guī)范》藥物臨床試驗質量管理規(guī)范是臨床試驗全過程的標準規(guī)定，包括方案設計、組織實施、監(jiān)查、稽查、記錄、分析總結和報告。凡進行各期臨床試驗、人體生物利用度或生物等效性試驗，均須按本規(guī)范執(zhí)行。所有以人為對象的研究必須符合《世界醫(yī)學大會赫爾辛基宣言》，即公正、尊重人格、力求使受試者最大程度受益和盡可能避免傷害。

4.藥品注冊管理（一）對新藥報送資料的要求

申請新藥注冊所報送的資料應當完整、規(guī)范、數(shù)據(jù)必須真實、可靠；引用文獻資料應當注明著作名稱、刊物名稱及卷、期、頁等；未公開發(fā)表的文獻資料應當提供資料所有者許可使用的證明文件。外文資料應當按照要求提供中文譯本。4.藥品注冊管理不同意檢驗報告書標準復核報告抽樣*1新藥申請人藥品檢驗所國家食品藥品監(jiān)督管理局完成臨床前研究，申請臨床研究同意藥物臨床試驗批件申請人應要求補充資料審批意見通知件資料形式審查、實地考察審查意見考察報告申報材料省級藥品監(jiān)督管理部門《藥品注冊申請表》，申報資料藥品審評中心技術審評臨床研究新藥申請人（二）審批程序新藥臨床研究審批4.藥品注冊管理檢驗報告藥品檢驗所新藥申請人批準新藥申請人完成臨床試驗申請新藥證書和生產《藥品注冊申請表》，臨床研究資料或變更補充資料藥品注冊批件新藥證書藥品注冊標準和說明書生產現(xiàn)場檢查藥品批準文號審批意見通知件不同意資料形式審查、現(xiàn)場核查藥品審評中心有《藥品生產許可證》、具備生產條件者國家食品藥品監(jiān)督管理局抽樣*2藥品檢驗所檢驗報告書標準復核報告抽樣*3技術審評國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心省級藥品監(jiān)督管理部門（二）審批程序新藥生產上市審批4.藥品注冊管理（三）新藥審批有關規(guī)定1、特殊審批為鼓勵創(chuàng)新，鼓勵罕見病藥物的研制，以及滿足疑難疾病治療所需，對下列新藥申請可實行特殊審批：（1）未在國內上市銷售的從植物、動物、礦物等物質中提取的有效成份及其制劑，新發(fā)現(xiàn)的藥材及其制劑；

（2）未在國內外獲準上市的化學原料藥及其制劑、生物制品；

（3）優(yōu)于已上市治療艾滋病、惡性腫瘤、罕見病等疾病藥品的新藥；（4）治療尚無有效治療手段的疾病的新藥。

特殊審批，不是快速審批4.藥品注冊管理（三）新藥審批有關規(guī)定

2．聯(lián)合研制的新藥申報多個單位聯(lián)合研制的新藥，應當由其中的一個單位申請注冊，其他的單位不得重復申請。需要聯(lián)合申請注冊的，應當共同署名作為該新藥的申請人。新藥申請批準后每個品種只能由一個單位生產，同一品種的不同規(guī)格不得分由不同單位生產。4.藥品注冊管理（三）新藥審批有關規(guī)定

3．補充資料的規(guī)定藥品注冊過程中，申請人不得自行補充新的技術資料，進入特殊審批程序的注冊申請或者涉及藥品安全性的新發(fā)現(xiàn)，以及按要求補充資料的除外。申請人認為必須補充新的技術資料的，應當撤回其藥品注冊申請，資料補充完畢后重新申報。4.藥品注冊管理4．新藥審批期間的注冊分類和技術要求在新藥審批期間，新藥的注冊分類和技術要求不因相同活性成份的制劑在國外獲準上市而發(fā)生變化，不因國內藥品生產企業(yè)申報的相同活性成份的制劑在我國獲準上市而發(fā)生變化。5.樣品管理

新藥申請所需的樣品，應當在取得GMP認證證書的車間生產；新開辦藥品生產企業(yè)、藥品生產企業(yè)新建藥品生產車間或者新增生產劑型的，其樣品的生產過程必須符合GMP的要求。4.藥品注冊管理6、技術轉讓的有關規(guī)定藥品批準文號或新藥證書的持有者進行該藥品的生產技術轉讓或具備生產條件后申請該藥品生產，按補充申請的程序申報，且應依據(jù)批準的生產工藝和質量標準進行生產現(xiàn)場檢查。4.藥品注冊管理（三）新藥審批有關規(guī)定

7、其它規(guī)定對已上市藥品改變劑型但不改變給藥途徑的注冊申請，應當采用新技術以提高藥品的質量和安全性，且與原劑型比較有明顯的臨床應用優(yōu)勢。改變劑型但不改變給藥途徑，以及增加新適應癥的注冊申請，應當由具備生產條件的企業(yè)申請，批準后該藥品不發(fā)給新藥證書。靶向制劑、緩釋、控釋制劑等特殊劑型除外。4