4.藥品注冊管理課件

第六節(jié)藥品注冊管理AdministrationofDrugsRegistration4.藥品注冊管理藥品批準(zhǔn)文號(hào)格式：國藥準(zhǔn)字+1位字母+8位數(shù)字，試生產(chǎn)藥品批準(zhǔn)文號(hào)格式：國藥試字＋1位字母＋8位數(shù)字。化學(xué)藥品使用字母“H”，中藥使用字母“Z”，保健藥品使用字母“B”，生物制品使用字母“S”，體外化學(xué)診斷試劑使用字母“T”，藥用輔料使用字母“F”，進(jìn)口分包裝藥品使用字母“J”。數(shù)字第1、2位為原批準(zhǔn)文號(hào)的來源代碼，其中“10”代表原衛(wèi)生部批準(zhǔn)的藥品，“19”、“20”代表2002年1月1日以前國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的藥品，其它使用各省行政區(qū)劃代碼前兩位的，為原各省級(jí)衛(wèi)生行政部門批準(zhǔn)的藥品。第3、4位為換發(fā)批準(zhǔn)文號(hào)之年公元年號(hào)的后兩位數(shù)字。數(shù)字第5至8位為順序號(hào)。國藥準(zhǔn)字H20020512

國藥準(zhǔn)字S20100002

國藥準(zhǔn)字F20100003

4.藥品注冊管理各省行政區(qū)劃代碼前兩位北京11；天津12；河北13；山西14；上海31；江蘇32；浙江33；安徽34；河南41；湖北42；湖南43；廣東44；4.藥品注冊管理4.藥品注冊管理本節(jié)要點(diǎn)藥品注冊的基本概念藥品注冊管理的機(jī)構(gòu)、中心內(nèi)容藥物臨床前研究和藥物臨床研究的內(nèi)容和管理新藥、已有國家標(biāo)準(zhǔn)藥品、進(jìn)口藥品、藥品補(bǔ)充申請、藥品再注冊的管理4.藥品注冊管理藥品注冊registrationofdrugsSFDA根據(jù)藥品注冊申請人的申請，依照法定程序，對擬上市銷售藥品的安全性、有效性、質(zhì)量可控性等進(jìn)行系統(tǒng)評價(jià)，并決定是否同意其申請的審批過程。藥品注冊申請人

提出藥品注冊申請，承擔(dān)相應(yīng)法律責(zé)任，并在該申請獲得批準(zhǔn)后持有藥品批準(zhǔn)證明文件的機(jī)構(gòu)。4.藥品注冊管理藥品注冊是一種行政許可行為；前置性管理制度，是對藥品上市的事前管理藥品注冊的行政許可主體是SFDA或省級(jí)藥品監(jiān)督管理局4.藥品注冊管理（一）20世紀(jì)上半葉美國開始注意新藥安全性管理1906年美國國會(huì)通過并頒布了第一部綜合性藥品管理法律《純凈食品和藥品法》

禁止在州際間運(yùn)輸“摻雜”食品?！皳诫s”是指添加了填充劑從而導(dǎo)致“質(zhì)量或強(qiáng)度”受損的行為、通過著色掩蓋產(chǎn)品“破損情況及低劣質(zhì)量”的行為、加入添加劑從而導(dǎo)致“用戶健康受損”的行為和添加“骯臟、腐敗或腐臭”物質(zhì)的行為。藥品注冊管理的發(fā)展歷史4.藥品注冊管理藥品注冊管理的發(fā)展20世紀(jì)上半葉美國開始注意新藥安全性管理1938年《食品、藥品和化妝品法》背景：1937年磺胺酏劑事件，107人死亡*增加了化妝品管理規(guī)定*要求藥物必須經(jīng)過充分安全性試驗(yàn)*明確藥品必須貼標(biāo)簽，標(biāo)簽必須完善、明示、附說明書4.藥品注冊管理藥品注冊管理的發(fā)展20世紀(jì)上半葉美國開始注意新藥安全性管理1951年Durham-Humphrey修正案通過標(biāo)示要求的不同，界定了處方藥與非處方藥：按照注冊處方者的醫(yī)囑銷售的，或者是在處方者的監(jiān)督下給藥的，可以免除標(biāo)示，但必須在標(biāo)簽上注明：聯(lián)邦法律禁止沒有處方配方發(fā)藥。4.藥品注冊管理20世紀(jì)60年代開始將藥品注冊納入法制化管理1962年Kefauver-Harris修正案背景：反應(yīng)停事件。進(jìn)一步強(qiáng)調(diào)藥品的療效和安全性。新藥上市前，生產(chǎn)商須提交充分的有效性和安全性證據(jù)。生產(chǎn)商必須注冊，并檢查生產(chǎn)場地。藥品生產(chǎn)必須符合GMP，否則即被認(rèn)為是摻假藥品。FDA負(fù)責(zé)處方藥廣告的管理，聯(lián)邦貿(mào)易委員會(huì)繼續(xù)負(fù)責(zé)非處方藥廣告的管理。規(guī)定了新藥審批和研究中新藥審批的程序4.藥品注冊管理20世紀(jì)60年代開始將藥品注冊納入法制化管理1980年FDCA修正案明確新藥審批程序，縮短新藥審批時(shí)限凡制售的藥品品種及藥廠、批發(fā)商，都須報(bào)經(jīng)登記審查批準(zhǔn)規(guī)定藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制度、藥政視察員制度、藥品不良反應(yīng)報(bào)告系統(tǒng)等20世紀(jì)90年代藥品注冊管理的進(jìn)展1．新藥審評工作標(biāo)準(zhǔn)化、規(guī)范化發(fā)展2．將新藥的經(jīng)濟(jì)學(xué)研究列入注冊規(guī)定范圍4.藥品注冊管理三、我國藥品注冊管理的發(fā)展（一）初始階段：

1963年10月，由衛(wèi)生部、化工部、商業(yè)部頒發(fā)了《有關(guān)藥品新產(chǎn)品管理暫行辦法》，要求對藥品實(shí)施審批制度。1978年國務(wù)院頒布了《藥政管理?xiàng)l例（試行）》，其中規(guī)定，新藥由省、自治區(qū)、直轄市衛(wèi)生廳（局）和醫(yī)藥管理局組織鑒定后審批。1979年，衛(wèi)生部頒布了《新藥管理辦法》。

4.藥品注冊管理（二）形成階段：

1984年，全國六屆人大七次會(huì)議審議通過《藥品管理法》，使得我國的藥品注冊管理制度第一次用法律的形式固定下來。隨后《藥品管理法實(shí)施辦法》頒布施行。1985年，衛(wèi)生部頒布了《新藥審批辦法》，規(guī)定了新藥審批的程序，審評的內(nèi)容，組建了藥品審評中心，具體實(shí)施新藥審評工作。《新生物制品審批辦法》、《仿制藥品審批辦法》、《進(jìn)口藥品管理辦法》、《新藥保護(hù)和技術(shù)轉(zhuǎn)讓的規(guī)定》等法規(guī)的相繼施行，進(jìn)一步發(fā)展了我國藥品注冊的管理制度。4.藥品注冊管理（三）完善階段：2001年，全國人大修訂《藥品管理法》，并與2002年頒布《藥品管理法實(shí)施條例》。2002年，國家藥監(jiān)局頒布了《藥品注冊管理辦法》（試行。2003年SFDA修訂《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》（GLP），《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GCP）2005年，修訂了2002年版的《藥品注冊管理辦法》（試行），適應(yīng)了《行政許可法》的有關(guān)要求，并對2002版《藥品注冊管理辦法》（試行）在執(zhí)行過程中亟待完善的問題做了進(jìn)一步的明確。2007年，進(jìn)一步完善了《藥品注冊管理辦法》，并于2007年10月1日起實(shí)施。4.藥品注冊管理我國SFDA僅2004年就受理了10009種“新藥”申請，而同期美國藥監(jiān)局僅受理了148種。2005年，藥監(jiān)局批準(zhǔn)了藥品注冊申請事項(xiàng)11086件，其中80%是仿制藥。2003至2005年通過審批的化學(xué)藥自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)品牌僅有212個(gè)，其中真正的化學(xué)實(shí)體僅17個(gè)，加上中藥22個(gè)，僅占“新藥”的0.39%。

藥品的批準(zhǔn)文號(hào)（簡稱“批文”）是藥品的身份證教訓(xùn)4.藥品注冊管理藥品注冊申請藥品注冊申請包括新藥申請、仿制藥申請、進(jìn)口藥品申請、補(bǔ)充申請和再注冊申請。4.藥品注冊管理（三）藥品注冊申請：

1．新藥申請

未曾在中國境內(nèi)上市銷售藥品的注冊申請。已上市藥品改變劑型、改變給藥途徑，增加新適應(yīng)癥的藥品注冊，按照新藥申請程序申報(bào)。生產(chǎn)SFDA已批準(zhǔn)上市的已有國家標(biāo)準(zhǔn)的生物制品，按照新藥申請程序申報(bào)。4.藥品注冊管理2．仿制藥申請

是指生產(chǎn)SFDA已批準(zhǔn)上市的已有國家標(biāo)準(zhǔn)的藥品的注冊申請。3．進(jìn)口藥品的申請?jiān)诰惩馍a(chǎn)的藥品在中國境內(nèi)上市銷售的注冊申請。4．補(bǔ)充申請

新藥申請、仿制藥的申請或者進(jìn)口藥品申請經(jīng)批準(zhǔn)后，改變、增加或取消原批準(zhǔn)事項(xiàng)或內(nèi)容的注冊申請。5.再申請注冊：

藥品批準(zhǔn)證明文件有效期滿后申請人擬繼續(xù)生產(chǎn)或進(jìn)口該藥品的注冊申請。

國家食品藥品監(jiān)督管理局核發(fā)的藥品批準(zhǔn)文號(hào)、《進(jìn)口藥品注冊證》或者《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證》的有效期為5年。有效期屆滿，需要繼續(xù)生產(chǎn)或者進(jìn)口的，申請人應(yīng)當(dāng)在有效期屆滿前6個(gè)月申請?jiān)僮浴?.藥品注冊管理新藥申請

新藥:是指未曾在中國境內(nèi)上市銷售的藥品。我國未生產(chǎn)過的藥品

新藥開發(fā)：高風(fēng)險(xiǎn)、低成功率

一個(gè)處方藥的研發(fā)費(fèi)用約為8.2億美元(2000年)平均5000多種備選化合物中得到一個(gè)NCE藥物進(jìn)入Ⅱ期臨床時(shí)還有4/5的淘汰率,上市后盈利的品種僅為3/10。4.藥品注冊管理HighRiskProcess:11-15Years,$800MM+臨床前藥理學(xué)臨床前毒理學(xué)篩選數(shù)百萬化合物IdeaDrug11-15Years1–2產(chǎn)品PhaseIPhaseIIPhaseIII015510臨床藥理學(xué)和毒理學(xué)~100設(shè)計(jì)方案Pre-clinical4.藥品注冊管理Itwasestimatedthatin1991intheUnitedStates,forevery10,000purecompounds(mostlikelythosebasedonsynthesis)thatarebiologicallyevaluated(primarilyinvitro),20wouldbetestedinanimalmodels,and10ofthesewouldbeclinicallyevaluated,andonlyonewouldreachU.S.FoodandDrugAdministrationapprovalformarketing.

EnvironmentalHealthPerspectives?VOLUME109|SUPPLEMENT1|March20014.藥品注冊管理新藥開發(fā)——高利潤

2004年世界品牌藥銷售額4.藥品注冊管理藥品研究開發(fā)的特點(diǎn)藥物研究開發(fā)的主要類型ResearchandDevelopment,R&D研究開發(fā)新原料藥新化學(xué)實(shí)體（NewChemicalEntities，NCEs）新分子實(shí)體（NewMolecularEntities，NMEs)新活性實(shí)體（NewActiveSubstances，NASs)已知化學(xué)物用作新藥已上市藥物結(jié)構(gòu)改造——me-too藥已上市藥物延伸性研究——新劑型、新適應(yīng)癥新復(fù)方制劑新中藥新工藝、新輔料4.藥品注冊管理(二)藥物研究開發(fā)的特點(diǎn)：1．需要多學(xué)科協(xié)同配合2．創(chuàng)新藥開發(fā)的費(fèi)用、時(shí)間、風(fēng)險(xiǎn)日益增大3．創(chuàng)新藥帶來的巨額利潤，競爭激烈4．藥品注冊管理的重要性，藥物研究開發(fā)與科研道德。4.藥品注冊管理藥品注冊管理機(jī)構(gòu)：SFDA、中檢所、藥典委員會(huì)、藥審、省級(jí)藥品監(jiān)督管理局、省所

SFDA主管全國藥品注冊工作，負(fù)責(zé)對藥物臨床試驗(yàn)、藥品生產(chǎn)和進(jìn)口進(jìn)行審批。依法行使許可權(quán)，審批新藥、仿制藥、進(jìn)口藥品、非處方藥，發(fā)給相應(yīng)的藥品證明文件。

4.藥品注冊管理SFDA在藥品注冊管理中的職責(zé)：1．制定、發(fā)布藥品注冊管理相關(guān)規(guī)章、規(guī)范性文件；各種技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)；藥物臨床研究指導(dǎo)原則等。2．批準(zhǔn)臨床藥理基地；認(rèn)證GLP實(shí)驗(yàn)室。3．接受進(jìn)口藥品注冊申請、資料、樣品；接受省級(jí)藥監(jiān)局報(bào)送的新藥、仿制藥、非處方藥的申請、資料、樣品。4．組織藥學(xué)、醫(yī)學(xué)和其它學(xué)科技術(shù)人員，對資料進(jìn)行技術(shù)審評。4.藥品注冊管理5．根據(jù)需要對研究情況進(jìn)行核查，對樣品的重復(fù)試驗(yàn)可組織對試驗(yàn)過程進(jìn)行現(xiàn)場核查，也可委托省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門進(jìn)行現(xiàn)場核查。對臨床試驗(yàn)進(jìn)行監(jiān)督檢查。6．對臨床試驗(yàn)中出現(xiàn)的嚴(yán)重不良反應(yīng)，有權(quán)決定采取種種控制措施?？梢载?zé)令修改臨床試驗(yàn)方案，暫?；蚪K止臨床試驗(yàn)。7．有權(quán)決定是否特殊審批。

8．批準(zhǔn)藥物臨床試驗(yàn)，發(fā)給《藥物臨床試驗(yàn)批件》；批準(zhǔn)新藥注冊，發(fā)給《藥品批件》和新藥證書；批準(zhǔn)進(jìn)口藥品注冊，發(fā)給《進(jìn)口藥品注冊證》或《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證》；批準(zhǔn)新藥、仿制藥生產(chǎn)，發(fā)給藥品批準(zhǔn)文號(hào)；批準(zhǔn)藥品說明書；批準(zhǔn)藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)。4.藥品注冊管理省FDA

SFDA可以將部分藥品注冊事項(xiàng)的技術(shù)審評或?qū)徟ぷ魑薪o省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門。省級(jí)FDA可以在職權(quán)被委托的范圍內(nèi)受理藥品注冊申報(bào)，

對申報(bào)藥物的研制情況及條件進(jìn)行現(xiàn)場核查，組織對試制樣本進(jìn)行抽驗(yàn)（現(xiàn)場審查），對藥品注冊申報(bào)資料的完整性、規(guī)范性和真實(shí)性進(jìn)行審核（形式審查），對藥品補(bǔ)充申請和再注冊申請進(jìn)行審批或備案。4.藥品注冊管理藥品注冊管理的中心內(nèi)容和原則新藥臨床研究和新藥生產(chǎn)的審批

研制新藥，必須按照國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門的規(guī)定如實(shí)報(bào)送研制方法、質(zhì)量指標(biāo)、藥理及毒理試驗(yàn)結(jié)果等有關(guān)資料和樣品，經(jīng)國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)后，方可進(jìn)行臨床試驗(yàn)。藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格的認(rèn)定辦法，由國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門、國務(wù)院衛(wèi)生行政部門共同制定。完成臨床試驗(yàn)并通過審批的新藥，由國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)，發(fā)給新藥證書（第二十九條）“兩報(bào)兩批”——藥物臨床研究的申報(bào)與審批藥品生產(chǎn)上市的申報(bào)與審批4.藥品注冊管理（二）藥品注冊審評的主要原則1.公平、公正、公開、便民原則遵照WTO非歧視性原則、市場開放原則SFDA對藥品注冊實(shí)行主審集體責(zé)任制、相關(guān)人員公示制和回避制、責(zé)任過錯(cuò)追究制，對受理、檢驗(yàn)、審評、審批、送達(dá)等環(huán)節(jié)進(jìn)行管理，并接受社會(huì)監(jiān)督。

山西省疫苗事件：國家藥監(jiān)局正處級(jí)調(diào)研員衛(wèi)良，國家藥監(jiān)局藥品認(rèn)證管理中心孔繁忠，中國藥品生物制品檢定所病毒二室原副主任祁自柏、血液制品室原副主任白堅(jiān)石等4人也先后被批準(zhǔn)逮捕2.公告與聽證原則

在藥品注冊過程中，藥品監(jiān)督管理部門認(rèn)為涉及公共利益的重大許可事項(xiàng)，應(yīng)當(dāng)向社會(huì)公告，并舉行聽證。行政許可直接涉及申請人與他人之間重大利益關(guān)系的，藥品監(jiān)督管理部門在作出行政許可決定前，應(yīng)當(dāng)告知申請人、利害關(guān)系人享有要求聽證、陳述和申辯的權(quán)利。4.藥品注冊管理3.信息公開原則藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)向申請人提供可查詢的藥品注冊受理、檢查、檢驗(yàn)、審評、審批的進(jìn)度和結(jié)論等信息。藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)在行政機(jī)關(guān)網(wǎng)站或辦公場所公開下列信息：①藥品注冊申請事項(xiàng)、程序、收費(fèi)標(biāo)準(zhǔn)和依據(jù)、時(shí)限，需要提交的全部材料目錄和申請書示范文本。②藥品注冊受理、檢查、檢驗(yàn)、審評、審批各環(huán)節(jié)人員名單和相關(guān)信息。③已獲批準(zhǔn)藥品目錄等藥品注冊綜合信息。4.保密原則藥品監(jiān)督管理部門及相關(guān)單位和人員，對申請人在藥品注冊過程中提交的技術(shù)秘密和實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)負(fù)有保密責(zé)任。4.藥品注冊管理藥品的注冊分類中藥、天然藥物注冊分為9類化學(xué)藥品注冊分為6類生物制品注冊分為15類4.藥品注冊管理（一）中藥、天然藥物注冊分類（1）未在國內(nèi)上市銷售的從植物、動(dòng)物、礦物等物質(zhì)中提取的有效成份及其制劑。（2）新發(fā)現(xiàn)的藥材及其制劑。（3）新的中藥材的代用品。（4）藥材新的藥用部位及其制劑。4.藥品注冊管理（5）未在國內(nèi)上市銷售的從植物、動(dòng)物、礦物等物質(zhì)中提取的有效部位制成的制劑。（6）未在國內(nèi)上市銷售的由中藥、天然藥物制成的復(fù)方制劑。包括：①中藥復(fù)方制劑，②天然藥物復(fù)方制劑，③中藥、天然藥物和化學(xué)藥物組成的復(fù)方制劑（7）改變國內(nèi)已上市銷售中藥、天然藥物給藥途徑的制劑。（8）改變國內(nèi)已上市銷售中藥、天然藥物劑型的制劑。（9）中藥、天然藥物仿制藥。其中第1～6類為中藥新藥，第7、8類按新藥申請程序申報(bào)，第9類為仿制藥。

4.藥品注冊管理（二）新化學(xué)藥品注冊分類（1）未在國內(nèi)外上市銷售的藥品：①通過合成或者半合成的方法制得的原料藥及其制劑；②天然物質(zhì)中提取或者通過發(fā)酵提取的新的有效單體及其制劑；③用拆分或者合成等方法制得的已知藥物中的光學(xué)異構(gòu)體及其制劑;④由已上市銷售的多組分藥物制備為較少組分的藥物；⑤新的復(fù)方制劑。（2）改變給藥途徑且尚未在國內(nèi)外上市銷售的藥品。4.藥品注冊管理（3）已在國外上市銷售但尚未在國內(nèi)上市銷售的藥品：①已在國外上市銷售的制劑及其原料藥，和/或改變該制劑劑型，但不改變給藥途徑的制劑；②已在國外上市銷售的復(fù)方制劑，和/或改變該制劑劑型，但不改變給藥途徑的制劑；③改變給藥途徑并已在國外上市銷售的制劑；④國內(nèi)上市銷售的制劑增加已在國外批準(zhǔn)的新適應(yīng)癥。4.藥品注冊管理（4）改變已上市銷售鹽類藥物的酸根、堿基（或者金屬元素），但不改變其藥理作用的原料藥及其制劑。（5）改變國內(nèi)已上市銷售藥品的劑型，但不改變給藥途徑的制劑。（6）已有國家標(biāo)準(zhǔn)的原料藥或制劑。其中第1～5類為新藥，第6類為仿制藥。4.藥品注冊管理藥物的臨床前研究和臨床試驗(yàn)（一）臨床前研究內(nèi)容1．文獻(xiàn)研究包括藥品名稱和命名依據(jù)，立題目的與依據(jù)。2．藥學(xué)研究原料藥工藝研究，制劑處方及工藝研究，確證化學(xué)結(jié)構(gòu)或組份的試驗(yàn)，藥品質(zhì)量試驗(yàn)，藥品標(biāo)準(zhǔn)起草及說明，樣品檢驗(yàn)，輔料，穩(wěn)定性試驗(yàn)、包裝材料和容器有關(guān)試驗(yàn)等。4.藥品注冊管理3．藥理毒理研究

一般藥理試驗(yàn)，主要藥效學(xué)試驗(yàn)、急性毒性試驗(yàn)，長期毒性試驗(yàn)，過敏性、溶血性和局部刺激性試驗(yàn)、致突變試驗(yàn)、生殖毒性試驗(yàn)、致癌毒性試驗(yàn)，依賴性試驗(yàn)，動(dòng)物藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)等。

藥物的安全性評價(jià)研究必須執(zhí)行《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》（GLP）4.藥品注冊管理申報(bào)資料項(xiàng)目（一）綜述資料

1.藥品名稱。

2.證明性文件。

3.立題目的與依據(jù)。

4.對主要研究結(jié)果的總結(jié)及評價(jià)。

5.藥品說明書、起草說明及相關(guān)參考文獻(xiàn)。

6.包裝、標(biāo)簽設(shè)計(jì)樣稿。（二）藥學(xué)研究資料

7.藥學(xué)研究資料綜述。

8.原料藥生產(chǎn)工藝的研究資料及文獻(xiàn)資料；制劑處方及工藝的研究資料及文獻(xiàn)資料。

9.確證化學(xué)結(jié)構(gòu)或者組份的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。

10.質(zhì)量研究工作的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。

11.藥品標(biāo)準(zhǔn)及起草說明，并提供標(biāo)準(zhǔn)品或者對照品。

12.樣品的檢驗(yàn)報(bào)告書。

13.原料藥、輔料的來源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)報(bào)告書。

14.藥物穩(wěn)定性研究的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。

15.直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。（三）藥理毒理研究資料

16.藥理毒理研究資料綜述。

4.藥品注冊管理

17.主要藥效學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。

18.一般藥理學(xué)的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。

19.急性毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。

20.長期毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。

21.過敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮膚、粘膜、肌肉等）刺激性等特殊安全性試驗(yàn)資料和文獻(xiàn)資料。

22.復(fù)方制劑中多種成份藥效、毒性、藥代動(dòng)力學(xué)相互影響的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。

23.致突變試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。

24.生殖毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。

25.致癌試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。

26.依賴性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。

27.非臨床藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。

4.藥品注冊管理（二）臨床前研究的其它要求

1．從事藥物研究開發(fā)的機(jī)構(gòu)的要求2．研究用原料藥的規(guī)定研究用原料藥必須具有藥品批準(zhǔn)文號(hào)、《進(jìn)口藥品注冊證》或者《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證》，該原料藥必須通過合法的途徑獲得。研究用原料藥不具有藥品批準(zhǔn)文號(hào)、《進(jìn)口藥品注冊證》或者《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證》的，必須經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)。3．境外藥物試驗(yàn)研究資料的處理

4.藥品注冊管理GLP的實(shí)施與藥物非臨床安全性評價(jià)研究機(jī)構(gòu)的認(rèn)證

2003年規(guī)定非臨床安全性評價(jià)研究必須在符合GLP要求的機(jī)構(gòu)中進(jìn)行。否則，其藥品注冊申請將不予受理。4.藥品注冊管理藥物的臨床研究藥物臨床研究必須經(jīng)SFDA批準(zhǔn)后實(shí)施。藥物臨床研究包括臨床試驗(yàn)和生物等效性試驗(yàn)。臨床研究必須執(zhí)行《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GCP）。

4.藥品注冊管理臨床試驗(yàn)申報(bào)資料

28.國內(nèi)外相關(guān)的臨床試驗(yàn)資料綜述。

29.臨床試驗(yàn)計(jì)劃及研究方案。

30.臨床研究者手冊。

31.知情同意書樣稿、倫理委員會(huì)批準(zhǔn)件。

32.臨床試驗(yàn)報(bào)告。4.藥品注冊管理（一）臨床試驗(yàn)的分期及最低病例數(shù)要求臨床試驗(yàn)分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期。Ⅰ期臨床試驗(yàn)初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評價(jià)試驗(yàn)。觀察人體對于新藥的耐受程度和藥物代謝動(dòng)力學(xué)，為制定給藥方案提供依據(jù)。病例數(shù)：20-30例4.藥品注冊管理（一）臨床試驗(yàn)的分期及最低病例數(shù)要求

Ⅱ期臨床試驗(yàn)治療作用初步評價(jià)階段。初步評價(jià)藥物對目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，也包括為Ⅲ期臨床試驗(yàn)研究設(shè)計(jì)和給藥劑量方案的確定提供依據(jù)。病例數(shù)：≥100例4.藥品注冊管理（一）臨床試驗(yàn)的分期及最低病例數(shù)要求Ⅲ期臨床試驗(yàn)治療作用確證階段。進(jìn)一步驗(yàn)證藥物對目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，評價(jià)利益與風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系，最終為藥物注冊申請的審查提供充分的依據(jù)。病例數(shù)：≥300例Ⅲ期臨床試驗(yàn)結(jié)束可申請新藥生產(chǎn)4.藥品注冊管理（一）臨床試驗(yàn)的分期及最低病例數(shù)要求Ⅳ期臨床試驗(yàn)新藥上市后由申請人進(jìn)行的應(yīng)用研究階段。其目的是考察在廣泛使用條件下的藥物的療效和不良反應(yīng)、評價(jià)在普通或者特殊人群中使用的利益與風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系以及改進(jìn)給藥劑量等。病例數(shù)：≥2000例4.藥品注冊管理生物等效性試驗(yàn)最低病例數(shù)要求用生物利用度研究的方法，以藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)為指標(biāo)，比較同一種藥物的相同或者不同劑型的制劑，在相同的試驗(yàn)條件下，其活性成分吸收程度和速度有無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的人體試驗(yàn)。病例數(shù):18-24例4.藥品注冊管理（二）藥品注冊中需要進(jìn)行臨床研究的情況1．申請新藥注冊必須進(jìn)行臨床試驗(yàn)

2．申請已有國家標(biāo)準(zhǔn)的藥品注冊一般不需要進(jìn)行臨床試驗(yàn)；需要進(jìn)行臨床試驗(yàn)的：化學(xué)藥品一般進(jìn)行生物等效性試驗(yàn)；需要用工藝和標(biāo)準(zhǔn)控制藥品質(zhì)量的藥品，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行臨床試驗(yàn)。3．申請進(jìn)口藥品注冊按照國內(nèi)相應(yīng)藥品注冊類別要求進(jìn)行臨床試驗(yàn)。4．藥品補(bǔ)充申請已上市藥品增加新的適應(yīng)癥或者生產(chǎn)工藝等有重大變化的，需要進(jìn)行臨床試驗(yàn)。4.藥品注冊管理（三）藥物臨床試驗(yàn)場所藥物臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)后，申請人應(yīng)當(dāng)從具有藥物臨床試驗(yàn)資格的機(jī)構(gòu)中，選擇承擔(dān)藥物臨床試驗(yàn)的機(jī)構(gòu)，商定臨床試驗(yàn)的負(fù)責(zé)單位、主要研究者及臨床試驗(yàn)參加單位。

4.藥品注冊管理（四）藥物臨床試驗(yàn)方案的備案

申請人在藥物臨床試驗(yàn)實(shí)施前，應(yīng)當(dāng)將已確定的臨床試驗(yàn)方案和臨床試驗(yàn)負(fù)責(zé)單位的主要研究者姓名、參加研究單位及其研究者名單、倫理委員會(huì)審核同意書、知情同意書樣本等報(bào)送國家食品藥品監(jiān)督管理局備案，并抄送臨床試驗(yàn)單位所在地和受理該申請的省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門。4.藥品注冊管理（五）臨床研究用藥制備和使用管理臨床試驗(yàn)藥物應(yīng)當(dāng)在符合GMP的車間制備，制備過程應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格執(zhí)行GMP的要求。申請人對臨床試驗(yàn)用藥物的質(zhì)量負(fù)責(zé)。疫苗類制品、血液制品、國家食品藥品監(jiān)督管理局規(guī)定的其他生物制品以及境外生產(chǎn)的臨床試驗(yàn)用藥物，必須經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局指定的藥品檢驗(yàn)所進(jìn)行檢驗(yàn)。臨床試驗(yàn)用藥物檢驗(yàn)合格后方可用于臨床試驗(yàn)。4.藥品注冊管理（六）臨床研究的實(shí)施藥物臨床研究被批準(zhǔn)后應(yīng)當(dāng)在3年內(nèi)實(shí)施，逾期作廢，應(yīng)當(dāng)重新申請。申請人完成臨床試驗(yàn)后，應(yīng)當(dāng)向SFDA提交臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告、統(tǒng)計(jì)分析報(bào)告等。4.藥品注冊管理（七）保障受試者安全臨床研究機(jī)構(gòu)和臨床研究者有義務(wù)采取必要措施，保障受試者安全。密切注意藥物不良反應(yīng)，按照規(guī)定進(jìn)行報(bào)告和處理。胸腺核蛋白試驗(yàn)事件（死2人）、韓國人參丸事件（死1人）

出現(xiàn)大范圍、非預(yù)期的藥物不良反應(yīng)，或確證臨床試驗(yàn)藥物有嚴(yán)重質(zhì)量問題，SFDA或省FDA，可以采取緊急控制措施，責(zé)令暫?；蚪K止臨床研究，申請人和臨床試驗(yàn)單位必須立即停止臨床試驗(yàn)。4.藥品注冊管理（八）境外申請人在中國進(jìn)行國際多中心藥物臨床研究的規(guī)定

1．臨床研究用藥物應(yīng)當(dāng)是已在境外注冊的藥品或者已進(jìn)入Ⅱ期或III期臨床試驗(yàn)的藥物；不受理境外申請人提出的尚未在境外注冊的預(yù)防用疫苗類新藥的國際多中心藥物臨床研究申請。

2．SFDA可根據(jù)需要，要求申請人在中國首先進(jìn)行Ⅰ期臨床試驗(yàn)。4.藥品注冊管理3．在進(jìn)行臨床研究時(shí)，在任何國家發(fā)現(xiàn)與該藥物有關(guān)的嚴(yán)重不良反應(yīng)或非預(yù)期不良反應(yīng)，申請人應(yīng)按照有關(guān)規(guī)定及時(shí)報(bào)告SFDA。4．臨床研究結(jié)束后，申請人應(yīng)當(dāng)將完整的臨床研究報(bào)告報(bào)送SFDA。5．國際多中心藥物臨床研究取得的數(shù)據(jù)，用于在中國進(jìn)行藥品注冊申請，必須符合有關(guān)臨床試驗(yàn)的規(guī)定，申請人必須提交多中心臨床研究的全部研究資料。4.藥品注冊管理《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范是臨床試驗(yàn)全過程的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，包括方案設(shè)計(jì)、組織實(shí)施、監(jiān)查、稽查、記錄、分析總結(jié)和報(bào)告。凡進(jìn)行各期臨床試驗(yàn)、人體生物利用度或生物等效性試驗(yàn)，均須按本規(guī)范執(zhí)行。所有以人為對象的研究必須符合《世界醫(yī)學(xué)大會(huì)赫爾辛基宣言》，即公正、尊重人格、力求使受試者最大程度受益和盡可能避免傷害。

4.藥品注冊管理（一）對新藥報(bào)送資料的要求

申請新藥注冊所報(bào)送的資料應(yīng)當(dāng)完整、規(guī)范、數(shù)據(jù)必須真實(shí)、可靠；引用文獻(xiàn)資料應(yīng)當(dāng)注明著作名稱、刊物名稱及卷、期、頁等；未公開發(fā)表的文獻(xiàn)資料應(yīng)當(dāng)提供資料所有者許可使用的證明文件。外文資料應(yīng)當(dāng)按照要求提供中文譯本。4.藥品注冊管理不同意檢驗(yàn)報(bào)告書標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核報(bào)告抽樣*1新藥申請人藥品檢驗(yàn)所國家食品藥品監(jiān)督管理局完成臨床前研究，申請臨床研究同意藥物臨床試驗(yàn)批件申請人應(yīng)要求補(bǔ)充資料審批意見通知件資料形式審查、實(shí)地考察審查意見考察報(bào)告申報(bào)材料省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門《藥品注冊申請表》，申報(bào)資料藥品審評中心技術(shù)審評臨床研究新藥申請人（二）審批程序新藥臨床研究審批4.藥品注冊管理檢驗(yàn)報(bào)告藥品檢驗(yàn)所新藥申請人批準(zhǔn)新藥申請人完成臨床試驗(yàn)申請新藥證書和生產(chǎn)《藥品注冊申請表》，臨床研究資料或變更補(bǔ)充資料藥品注冊批件新藥證書藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)和說明書生產(chǎn)現(xiàn)場檢查藥品批準(zhǔn)文號(hào)審批意見通知件不同意資料形式審查、現(xiàn)場核查藥品審評中心有《藥品生產(chǎn)許可證》、具備生產(chǎn)條件者國家食品藥品監(jiān)督管理局抽樣*2藥品檢驗(yàn)所檢驗(yàn)報(bào)告書標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核報(bào)告抽樣*3技術(shù)審評國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門（二）審批程序新藥生產(chǎn)上市審批4.藥品注冊管理（三）新藥審批有關(guān)規(guī)定1、特殊審批為鼓勵(lì)創(chuàng)新，鼓勵(lì)罕見病藥物的研制，以及滿足疑難疾病治療所需，對下列新藥申請可實(shí)行特殊審批：（1）未在國內(nèi)上市銷售的從植物、動(dòng)物、礦物等物質(zhì)中提取的有效成份及其制劑，新發(fā)現(xiàn)的藥材及其制劑；

（2）未在國內(nèi)外獲準(zhǔn)上市的化學(xué)原料藥及其制劑、生物制品；

（3）優(yōu)于已上市治療艾滋病、惡性腫瘤、罕見病等疾病藥品的新藥；（4）治療尚無有效治療手段的疾病的新藥。

特殊審批，不是快速審批4.藥品注冊管理（三）新藥審批有關(guān)規(guī)定

2．聯(lián)合研制的新藥申報(bào)多個(gè)單位聯(lián)合研制的新藥，應(yīng)當(dāng)由其中的一個(gè)單位申請注冊，其他的單位不得重復(fù)申請。需要聯(lián)合申請注冊的，應(yīng)當(dāng)共同署名作為該新藥的申請人。新藥申請批準(zhǔn)后每個(gè)品種只能由一個(gè)單位生產(chǎn)，同一品種的不同規(guī)格不得分由不同單位生產(chǎn)。4.藥品注冊管理（三）新藥審批有關(guān)規(guī)定

3．補(bǔ)充資料的規(guī)定藥品注冊過程中，申請人不得自行補(bǔ)充新的技術(shù)資料，進(jìn)入特殊審批程序的注冊申請或者涉及藥品安全性的新發(fā)現(xiàn)，以及按要求補(bǔ)充資料的除外。申請人認(rèn)為必須補(bǔ)充新的技術(shù)資料的，應(yīng)當(dāng)撤回其藥品注冊申請，資料補(bǔ)充完畢后重新申報(bào)。4.藥品注冊管理4．新藥審批期間的注冊分類和技術(shù)要求在新藥審批期間，新藥的注冊分類和技術(shù)要求不因相同活性成份的制劑在國外獲準(zhǔn)上市而發(fā)生變化，不因國內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)申報(bào)的相同活性成份的制劑在我國獲準(zhǔn)上市而發(fā)生變化。5.樣品管理

新藥申請所需的樣品，應(yīng)當(dāng)在取得GMP認(rèn)證證書的車間生產(chǎn)；新開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品生產(chǎn)企業(yè)新建藥品生產(chǎn)車間或者新增生產(chǎn)劑型的，其樣品的生產(chǎn)過程必須符合GMP的要求。4.藥品注冊管理6、技術(shù)轉(zhuǎn)讓的有關(guān)規(guī)定藥品批準(zhǔn)文號(hào)或新藥證書的持有者進(jìn)行該藥品的生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓或具備生產(chǎn)條件后申請?jiān)撍幤飞a(chǎn)，按補(bǔ)充申請的程序申報(bào)，且應(yīng)依據(jù)批準(zhǔn)的生產(chǎn)工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行生產(chǎn)現(xiàn)場檢查。4.藥品注冊管理（三）新藥審批有關(guān)規(guī)定

7、其它規(guī)定對已上市藥品改變劑型但不改變給藥途徑的注冊申請，應(yīng)當(dāng)采用新技術(shù)以提高藥品的質(zhì)量和安全性，且與原劑型比較有明顯的臨床應(yīng)用優(yōu)勢。改變劑型但不改變給藥途徑，以及增加新適應(yīng)癥的注冊申請，應(yīng)當(dāng)由具備生產(chǎn)條件的企業(yè)申請，批準(zhǔn)后該藥品不發(fā)給新藥證書。靶向制劑、緩釋、控釋制劑等特殊劑型除外。4