藥理學(xué)第九章 膽堿受體阻斷藥

第九章膽堿受體阻斷藥CholinoceptorBlockingDrugs根據(jù)藥物選擇性：M膽堿受體阻斷藥N膽堿受體阻斷藥根據(jù)來源：天然生物堿人工合成品根據(jù)用途：平滑肌解痙藥神經(jīng)節(jié)阻滯藥骨骼肌松弛藥中樞抗膽堿藥

第一節(jié)M膽受體阻斷藥阿托品天然生物堿類，從茄科植物中提取。與M型膽堿受體親和力，無(wú)內(nèi)在活性。腺體>眼>平滑肌>心臟>血管>中樞阿托品

3、眼擴(kuò)瞳、升高眼內(nèi)壓、調(diào)節(jié)麻痹4、心臟小劑量，阻斷突觸前膜M1受體，心率↓大劑量，阻斷竇房結(jié)M2受體，心率↑5、血管大劑量擴(kuò)張血管，皮膚潮紅、溫?zé)峤獬⒀h(huán)小血管痙攣代償性散熱？直接擴(kuò)張？

6、中樞治療劑量(0.5-1mg)輕度興奮延髓，可見呼吸加快較大劑量〔1—2mg〕興奮延髓，呼吸加快2-5mg興奮大腦，煩燥不安、多言、譫妄中毒劑量〔>10mg〕幻覺、定向障礙、運(yùn)動(dòng)失調(diào)、驚厥持續(xù)大劑量興奮轉(zhuǎn)為抑制，最終可致昏迷和呼吸麻痹效應(yīng)器藥理作用臨床應(yīng)用不良反應(yīng)腺體1唾液腺2支氣管腺3汗腺1流涎癥2麻醉前給藥3盜汗口干皮膚干燥，體溫↑平滑肌1胃腸道2尿道、膀胱3膽囊、膽管1緩解胃腸絞痛2尿頻、尿急3與嗎啡合用便秘、排尿困難眼1擴(kuò)瞳2眼壓↑3調(diào)節(jié)麻痹虹膜炎、眼底檢查、驗(yàn)光眼壓升高視近物模糊阿托品的臨床應(yīng)用及不良反響效應(yīng)器藥理作用臨床應(yīng)用不良反應(yīng)心臟心率↑，傳導(dǎo)↑抗緩慢型心律失常心動(dòng)過速血管擴(kuò)張、解痙抗休克(感染性)，伴高熱和心動(dòng)過速者禁用皮膚潮紅M受體阻斷解救有機(jī)磷酸酯中毒中樞興奮→抑制譫妄、驚厥、呼吸抑制阿托品的臨床應(yīng)用及不良反響阿托品最小致死量：成人80-130mg，兒童10mg!

阿托品中毒的解救對(duì)癥處理：洗胃、導(dǎo)瀉。毒扁豆堿1-4mg〔兒童0.5mg〕緩慢注射，對(duì)抗阿托品中毒〔包括瞻忘與昏迷〕因其維持作用時(shí)間短,需反復(fù)給藥。地西泮可解救中樞興奮病癥，但不可用吩噻嗪類藥物(因阻斷M受體，加重中毒)。禁忌癥：青光眼，前列腺肥大〔加重排尿困難〕。

山莨菪堿常用品稱654-2作用特點(diǎn)(與阿托品比較)：抗平滑肌痙攣、抑制心血管、抑制腺體分泌、擴(kuò)瞳作用弱于阿托品不易透過血腦屏障，中樞作用極弱。抗平滑肌痙攣和抗血管痙攣?zhàn)饔门c阿托品類似。應(yīng)用：內(nèi)臟平滑肌絞痛、感染中毒性休克不良反響及禁忌癥同阿托品東莨菪堿中樞抑制作用較強(qiáng)抑制腺體分泌>阿托品臨床應(yīng)用麻醉前給藥暈動(dòng)病嘔吐治療帕金森阿托品的合成代用品第二節(jié)Nm膽堿受體阻斷藥除極型肌松藥非除極型肌松藥Ach動(dòng)作電位終板電位N2-R肌收縮運(yùn)動(dòng)神經(jīng)興奮釋放（＋）一、除極型肌松藥產(chǎn)生持久除極，不復(fù)極肌松運(yùn)動(dòng)終板對(duì)Ach不敏感藥物與N2-R結(jié)合琥珀膽堿(司可林)iv.約20秒肌束震顫，1分鐘肌松，2分鐘達(dá)頂峰，5分鐘內(nèi)作用消失；被血中假性AchE代謝新斯的明可抑制之，兩藥合用，起協(xié)同作用。肌松順序：面、舌、咽喉和咀嚼肌頸部肩胛腹部四肢頸部、四肢1.窒息：應(yīng)準(zhǔn)備人工呼吸機(jī)，多見于遺傳性缺少假性AchE的病人。2.肌束顫抖：用藥后有肩胛、胸部肌肉疼痛，可持續(xù)3~5天。3.血鉀升高：持續(xù)去極化，釋放K+入血。4.其他：不良反響：二、非除極型肌松藥筒箭毒堿藥物與Ach竟?fàn)嶯2受體……→N2受體阻斷→肌松iv.3～6min肌松