病毒感染是否可以引起感染中毒癥

示[1-2],2017年全球新發(fā)感染中毒癥4890萬(wàn)例，感染中毒癥相關(guān)死亡110感染中毒癥(viralsepsis)長(zhǎng)期以來(lái)未引起重視。2020年新型冠狀病毒(簡(jiǎn)染的反應(yīng)失衡而導(dǎo)致危及生命的器官功能障礙[4],并采用反應(yīng)臟器功能的序探索[6-9]。在2013年發(fā)表的一項(xiàng)前瞻性觀察性研究結(jié)果顯示，高達(dá)42%的癥的可能，尤其是病毒感染[8];我國(guó)的一項(xiàng)多中心前瞻性研究顯示，約40%~61%的病毒導(dǎo)致的社區(qū)獲得性肺炎患者符合Sepsis-3.0的診斷標(biāo)準(zhǔn)[9]。201psis-3.0關(guān)于感染中毒癥的定義和診斷標(biāo)準(zhǔn)[11],而其中大部分患者無(wú)細(xì)菌陽(yáng)性證據(jù)，新冠病毒似乎是其唯一陽(yáng)性的病原體[3];在流行初期這些患者中發(fā)生感染中毒癥和感染中毒性休克的比例分別為59%、20%[12]。新冠疫情之子模式(pathogen-associatedmolecularpattern,PAMP);免疫系統(tǒng)通過(guò)ociatedmolecularpattern,D [11],T淋巴細(xì)胞及其亞群數(shù)量和功能下降出現(xiàn)較早[15],導(dǎo)致T細(xì)胞介導(dǎo)護(hù)及支持)和調(diào)節(jié)免疫失衡(免疫治療),但細(xì)菌和病毒性感染中毒癥在具體細(xì)vivingsepsiscampaign,SCC)指南也建議在識(shí)別感染中毒癥后的1h內(nèi)啟動(dòng)廣譜抗菌藥物[17]。而對(duì)于viralsepsis,由于既往病毒病原診斷手段有限，毒載量與不良預(yù)后有關(guān)[18],后續(xù)抗新冠病毒藥物的研發(fā)也證實(shí)早期應(yīng)用抗病毒藥可降低患者進(jìn)展為重癥的風(fēng)險(xiǎn)，減少住院率和病死率[19-20]。此外，由菌、金黃色葡萄球菌和曲霉菌感染的風(fēng)險(xiǎn)[21-22]。因此，在sepsis治療過(guò)早期的液體復(fù)蘇和維持血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定是sepsis管理中的重要環(huán)節(jié)。有效因，因此在sepsis識(shí)別后早期應(yīng)盡快啟動(dòng)快速補(bǔ)液或其他手段以維持足夠的平均動(dòng)脈壓[17]。但是對(duì)于viralsepsis,經(jīng)典意義的低血壓性休克似乎不如細(xì)菌性感染明顯，有研究發(fā)現(xiàn)對(duì)于一些vira內(nèi)即可出現(xiàn)四肢冰冷、嚴(yán)重代謝性酸中毒和多臟器功能不全[21],提示其出現(xiàn)的多臟器功能不全的原因可能并非主要繼發(fā)于有效循環(huán)血量不足而引起的臟器灌注不足，而存在其他因素，如病毒的直接攻擊和炎癥因子風(fēng)暴。嚴(yán)重viralsepsis也可出現(xiàn)休克表現(xiàn)，一項(xiàng)薈萃分析提示入住監(jiān)護(hù)室的新冠患者中休克的比例約為36.4%[23],但如前所述，病毒性感染中毒癥的分布性休克并不常見(jiàn)，而病毒感染引起的心肌炎/心肌細(xì)胞損傷則較細(xì)菌感染明顯[24],有研究報(bào)道導(dǎo)致的氧供-氧耗失衡誘發(fā)心肌炎[25],進(jìn)而引起心功能不全，因此病毒性感主[26]?；诖?，對(duì)于病毒性感染中毒癥患者，早期快速補(bǔ)液是否合適值得商異。最經(jīng)典的免疫調(diào)節(jié)治療為抑制炎癥反應(yīng)的糖皮質(zhì)激素(簡(jiǎn)稱激素),但細(xì)菌和無(wú)機(jī)械通氣氧療患者28d病死率[27],國(guó)內(nèi)外指南中均強(qiáng)烈推薦重型和危重型病例短期內(nèi)使用激素[28-29]。其他免疫抑制療法，如IL-6受體抑制劑[30]、IL-1受體抑制劑[31]、抗粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子抗體[32]免疫刺激療法在感染中毒癥中的應(yīng)用，包括免疫刺激細(xì)胞因子如γ干擾素、IL-7、IL-15和粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子及胸腺肽等，在動(dòng)物模型或臨床試驗(yàn)中被證明可以逆轉(zhuǎn)免疫抑制[33-35],但無(wú)論是細(xì)菌還是病毒性感染中毒nalsepsisincidenceandmortality,1990-2017:aalBurdenofDiseaseStudy[J].Lancet,2020,395(10219):200-211.DOI:10.1016/S0140-6736(19)32989-7.[2]Fleischmann-StruzekC,MellhammarL,RoseN,etal.dmortalityofhospital-andICU-treateddatedandexpandedsystemaCareMed,2020,46(8):1552-1562.DOI:10.1007/s00134-020-06151-[3]LiH,LiuL,ZhangD,etal.SARS-Cvationsandhypotheses[J].Lancet,2020,395(10235):1517-1520.DOI:JAMA,2016,315(8):801-810.DOI:10.1001/jama.2016.0287.[5]ParisiG,Squadtioninpregnancy:epidemiologic,diagnosticandtherapeuticdata.AnunusualcaseofHSV-1inmonozygotictwins[J].MinervaPediatr,1992,44(10):459-467.multicentrecross-sectionalstudy[J].LancetGlobHealth,2017,5(2):e157-e167.DOI:10.1016/S2214-109X(17)30007-4.cfactors[J].JInfectDis,2019,220(7):1166-1171.DOI:10.1093/infdis/jiz257. 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