作用于血液系統(tǒng)的藥物

第二十九章作用于血液及造血器官的藥物本章內(nèi)容抗凝血藥纖維蛋白溶解藥和纖維蛋白溶解抑制藥抗血小板藥促凝血藥抗貧血藥和造血生長(zhǎng)因子血容量擴(kuò)充藥第一節(jié)抗凝血藥抗凝血藥(anticoagulants)是一類(lèi)干擾凝血因子，阻止血液凝固的藥物，主要用于血栓栓塞性疾病的預(yù)防與治療。Ⅰ

纖維蛋白原Ⅱ

凝血酶原

Ⅲ

組織凝血激素

ⅣCa2+Ⅴ

前加速素Ⅶ

前轉(zhuǎn)變素

Ⅷ

抗血友病因子Ⅸ

血漿凝血激酶

ⅩStuart-Prower因子Ⅺ血漿凝血激酶前質(zhì)

Ⅻ

接觸因子ⅩⅢ

纖維蛋白穩(wěn)定因子凝血因子（bloodclottingfactors）

凝血過(guò)程屬于“瀑布”樣的反應(yīng)鏈凝血過(guò)程：三階段02ΧΧa凝血酶原凝血酶纖維蛋白原纖維蛋白01D—葡糖醛酸和N-乙酰D葡糖胺殘基交替排列直鏈粘多糖分子量為5—30kDa，平均12kDa藥用肝素由豬小腸粘膜和牛肺提取[化學(xué)結(jié)構(gòu)與來(lái)源]肝素(heparin)基本結(jié)構(gòu)【藥理作用】肝素在體內(nèi)、體外均有強(qiáng)大抗凝作用?？鼓涪螅╝ntithrombinⅢ,ATⅢ）ATⅢ是凝血酶及因子Ⅻα、Ⅺα、Ⅸα、Ⅹα等含絲氨酸的蛋白酶的抑制劑與凝血酶通過(guò)精氨酸-絲氨酸肽鍵相結(jié)合，形成ATⅢ凝血酶復(fù)合物而使酶滅活肝素可加速這一反應(yīng)達(dá)千倍以上抗炎抗血管內(nèi)膜增生抑制血小板聚集使血管內(nèi)皮釋放脂蛋白脂酶，水解乳糜微粒及VLDL2.降脂作用[臨床應(yīng)用]DIC體外抗凝[不良反應(yīng)]：主要是自發(fā)性出血，可用魚(yú)精蛋白對(duì)抗。血栓栓塞性疾病防治心肌梗死、腦梗死、心血管手術(shù)術(shù)后血栓形成12345替地肝素(tedelparin)低分子量肝素(low-molecuIar-weightheparins，LMWHs)依諾肝素（enoxaparin）010203分子量小于6.5kDa?？鼓饔脧?qiáng)。tl／2比肝素長(zhǎng)2-4倍。與肝素比較服抗凝藥基本結(jié)構(gòu)：4-羥基香豆素雙香豆素（dicoumarol）華法林（warfarin,芐丙酮香豆素）12香豆素類(lèi)01維生素K是γ-羧化酶的輔酶02促進(jìn)凝血因子前體物質(zhì)羧化而形成凝血因子【藥理作用】：維生素K拮抗劑對(duì)已形成的凝血因子無(wú)抑制作用抗凝作用出現(xiàn)時(shí)間較慢特點(diǎn)：阿司匹林等血小板抑制劑可與本類(lèi)藥物發(fā)生協(xié)同作用。水合氯醛、羥基保泰松通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)血漿蛋白，使本類(lèi)藥物作用加強(qiáng)。巴比妥類(lèi)、苯妥英鈉誘導(dǎo)肝藥酶，避孕藥因增加凝血作用可使本類(lèi)藥物作用減弱。食物中維生素K缺乏或應(yīng)用廣譜抗生素可使本類(lèi)藥物作用加強(qiáng)?！舅幬锵嗷プ饔谩康诙?jié)纖維蛋白溶解藥與纖維蛋白溶解抑制藥纖溶酶原纖維蛋白溶解藥纖溶酶纖維蛋白纖維蛋白降解產(chǎn)物纖維蛋白溶解藥鏈激酶尿激酶組織型纖溶酶原激活物(t-PA)鏈激酶(streptokinase，SK)C組β溶血性鏈球菌產(chǎn)生分子量為47kDa的蛋白質(zhì)臨床主要用于血栓性疾病。能與纖溶酶原結(jié)合，形成復(fù)合物，促使纖溶酶原轉(zhuǎn)變成纖溶酶，溶解纖維蛋白。不良反應(yīng)：出血由人腎細(xì)胞合成，無(wú)抗原性。肝、腎滅活。臨床應(yīng)用同SK，用于腦栓塞療效明顯。尿激酶(urokinase，UK)020112對(duì)循環(huán)血液中纖溶酶原作用弱．對(duì)與纖維蛋白結(jié)合的纖溶酶原作用則強(qiáng)數(shù)百倍因其不良反應(yīng)少，應(yīng)用廣。12組織型纖溶酶原激活物(t-PA)纖維蛋白溶解抑制藥氨甲苯酸010305020406纖溶酶原纖維蛋白溶解藥纖溶酶纖維蛋白纖維蛋白降解產(chǎn)物纖維蛋白溶解抑制藥第三節(jié)抗血小板藥抑制血小板代謝的藥物環(huán)氧酶（COX-2）抑制藥阿司匹林TXA2合成酶抑制藥利多格雷磷酸二酯酶抑制藥雙嘧達(dá)莫阻礙ADP介導(dǎo)的血小板活化的藥物噻氯匹啶凝血酶抑制藥阿加曲斑PG減少01TXA2減少02抗血小板聚集03阿司匹林抑制COX-2第四節(jié)促凝血藥激活凝血過(guò)程的某些凝血因子而防治某些凝血功能低下所致的出血性疾病。01維生素K03[作用]肝合成有活性的凝血酶原（因子Ⅱ）和凝血因子Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ所必需的輔酶。02為甲萘醌類(lèi)物質(zhì)（K1,K2,K3,K4）[臨床應(yīng)用]維生素K缺乏癥：止血抗凝藥過(guò)量的解毒貧血：紅細(xì)胞數(shù)或血紅蛋白長(zhǎng)期低于正常值01缺鐵性貧血02巨幼紅細(xì)胞性貧血03再障性貧血04抗貧血藥：用于貧血的補(bǔ)充治療05第五節(jié)抗貧血藥鐵劑01硫酸亞鐵、枸櫞酸鐵銨、右旋糖酐鐵02[藥動(dòng)學(xué)]03吸收形式：Fe2+04輸送形式：轉(zhuǎn)鐵蛋白05儲(chǔ)存形式：鐵蛋白（與腸粘膜去鐵蛋白結(jié)合）06[作用與用途]Fe3++原卟林=血紅素血紅素+珠蛋白=血紅蛋白（血色素）用于慢性失血性貧血和缺鐵性貧血[急性中毒]口服1g以上，嘔吐、腹瀉、休克?？捎萌ヨF胺治療。02[不良反應(yīng)]胃腸道刺激性便秘01葉酸01[作用與用途]02葉酸缺乏可引起巨幼紅細(xì)胞性貧血03葉酸用于巨幼紅細(xì)胞性貧血和惡性貧血04甲氨蝶呤、乙氨嘧啶引起的巨幼紅細(xì)胞性貧血需用甲酰四氫葉酸鈣治療05[藥理作用][體內(nèi)過(guò)程]與內(nèi)因子結(jié)合，免受破壞促進(jìn)四氫葉酸類(lèi)輔酶的循環(huán)利用保持有髓神經(jīng)纖維功能的完整性維生素B12參與核酸和蛋白質(zhì)的合成010203040506[臨床應(yīng)用]惡性貧血、巨幼紅細(xì)胞性貧血、神經(jīng)炎等造血生長(zhǎng)因子紅細(xì)胞生成素（EPO）促進(jìn)紅系干細(xì)胞增生和成熟，促進(jìn)網(wǎng)織紅細(xì)胞釋放入血。主要用于貧血。01020304粒細(xì)胞集落刺激因子促進(jìn)中性粒細(xì)胞成熟和釋出，增強(qiáng)其吞噬功能，用于白細(xì)胞減少癥。粒細(xì)胞/巨噬細(xì)胞集落刺激因子用于白細(xì)胞減少癥擴(kuò)充血容量，改善微循環(huán)，滲透性利尿作