醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)

溫州醫(yī)學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心李安樂11-B-2010577-866899081第一章緒論第一節(jié)

實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)的基本概念及內(nèi)容一、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物(Laboratoryanimal1、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物：經(jīng)人工培育，對(duì)其攜帶的微生物及寄生蟲實(shí)行控制，遺傳背景明確或來(lái)源清楚，用于科學(xué)研究、教學(xué)、生物制品或藥品鑒定以及其它科學(xué)實(shí)驗(yàn)的動(dòng)物。實(shí)驗(yàn)用動(dòng)物：用于實(shí)驗(yàn)的動(dòng)物的統(tǒng)稱，它包括實(shí)驗(yàn)動(dòng)物、家畜、家禽和野生動(dòng)物。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物來(lái)源于野生動(dòng)物或家畜家禽，但又不同于野生動(dòng)物和家畜家禽。二、內(nèi)容和范疇驗(yàn)動(dòng)物學(xué)任務(wù)：實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)是研究實(shí)驗(yàn)動(dòng)物培育和應(yīng)用的科學(xué)。它的任務(wù)是研究怎樣以優(yōu)質(zhì)的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物和精確的實(shí)驗(yàn)方法，使動(dòng)物經(jīng)實(shí)驗(yàn)處理后，能獲得良好的反應(yīng)重復(fù)性。疇：包括實(shí)驗(yàn)動(dòng)物和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)兩大部分。驗(yàn)動(dòng)物遺傳學(xué)驗(yàn)動(dòng)物生物學(xué)驗(yàn)動(dòng)物生態(tài)學(xué)驗(yàn)動(dòng)物醫(yī)學(xué)驗(yàn)動(dòng)物比較醫(yī)學(xué)驗(yàn)動(dòng)物方法學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物與醫(yī)學(xué)研究.第二節(jié)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的地位、作用和發(fā)展趨勢(shì)地位作用：實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)是醫(yī)學(xué)生物學(xué)研究的重要手段。直接影響各領(lǐng)域課題研究成果的確立和發(fā)展水平，它的提高和發(fā)展推動(dòng)醫(yī)學(xué)生物學(xué)的發(fā)展。在醫(yī)學(xué)發(fā)展史上發(fā)揮了重要作用，是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)生物學(xué)研究的重要條件。它的發(fā)展為醫(yī)學(xué)的發(fā)展開辟了廣闊的前景。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物在醫(yī)學(xué)等各領(lǐng)域有廣泛的應(yīng)用。發(fā)展趨勢(shì)以標(biāo)準(zhǔn)化為中心，加強(qiáng)新技術(shù)的應(yīng)用。優(yōu)化實(shí)驗(yàn)動(dòng)物,有效的研究使用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。第三節(jié)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的法令、法規(guī)國(guó)際實(shí)驗(yàn)動(dòng)物組織及法規(guī)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)委員會(huì)（ICLAS）。美國(guó)食品藥品管理局（FDA）的藥物安全性評(píng)價(jià)工作質(zhì)量管理原則（GLP）。國(guó)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)學(xué)會(huì)（AALAS）acksonLaboratory二、我國(guó)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物政策法規(guī)及管理?xiàng)l例1988年科委2號(hào)令《實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理?xiàng)l例》2002年修訂。01021989年衛(wèi)生部55號(hào)令《醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理實(shí)施細(xì)則》031997年1月1日實(shí)施《北京市實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理?xiàng)l例》第二章實(shí)驗(yàn)動(dòng)物標(biāo)準(zhǔn)化標(biāo)準(zhǔn)化意義保證動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果具有好的敏感性、準(zhǔn)確性和重要性。標(biāo)準(zhǔn)化內(nèi)容實(shí)驗(yàn)動(dòng)物質(zhì)量的標(biāo)準(zhǔn)化：微生物、遺傳學(xué)控制。生產(chǎn)和實(shí)驗(yàn)條件的標(biāo)準(zhǔn)化：環(huán)境設(shè)施、營(yíng)養(yǎng)控制。標(biāo)準(zhǔn)化產(chǎn)實(shí)施建立實(shí)驗(yàn)動(dòng)物標(biāo)準(zhǔn)化法規(guī)體系。２

.推行合格證制度。形成全方位的標(biāo)準(zhǔn)化實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生產(chǎn)、應(yīng)用及管理系統(tǒng)。大,小鼠,兔,豚鼠,犬第三章常用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物及應(yīng)用第一節(jié)小鼠生物學(xué)特性分類：哺乳綱，嚙齒目，鼠科，鼠屬，小家鼠種。齒式：1003/1003=16，門齒終身生長(zhǎng)小鼠無(wú)汗腺，尾有散熱、平衡、自衛(wèi)等功能。胃容量約1－1.5毫升。雄性脾臟大于雌性約50%。淋巴系統(tǒng)發(fā)達(dá)。雌性為雙子宮，乳腺發(fā)達(dá)，繁殖力強(qiáng)，生長(zhǎng)期短，成熟早，為全年多發(fā)情動(dòng)物。性情溫駲，對(duì)環(huán)境敏感，喜黑暗安靜環(huán)境。染色體20對(duì)，壽命約2—3處，成年體長(zhǎng)約110毫米，體重18－40克。體溫37－39℃。呼吸140—210次/分，平均163次/分。心率310—840次/分。雌性發(fā)情期4—5天、孕期19—21天。二、主要品種品系封閉群：KM、ICR、NIH近交系：C57BL/6、C3H/HE、BALB/C、DBA/2、CBA、A、AKR、TAI、TA2、615ICRBALB/c白化DBA/2淺灰色、C57BL/6J黒色三、在醫(yī)學(xué)中應(yīng)用藥物評(píng)價(jià)，毒性試驗(yàn)，腫瘤研究，傳染病研究，遺傳學(xué)及遺傳病研究，免疫學(xué)，老年病，計(jì)劃生育研究等。第二節(jié)大鼠一、物學(xué)特物性分類：哺乳綱、嚙齒目、鼠科、大鼠屬。由褐家鼠變種而來(lái)。齒式1003/1003。性情溫順，易于調(diào)教，嗅覺發(fā)達(dá)，味覺差，對(duì)營(yíng)養(yǎng)缺乏敏感，喜安靜，噪聲和不適光照對(duì)繁殖影響大，對(duì)環(huán)境敏感。汗腺不發(fā)達(dá)；無(wú)膽囊。肝再生能力強(qiáng)，不能嘔吐。染色體12對(duì)，壽命2.5—3年。妊娠期19—23天，性周期4—5天。體溫39（38.5—39.5）℃。心率475（370—580）次/分。呼吸85.5（66—114）次/分。二、常用品種品系封閉群：SD、Wistar。近交系：F344、ACL、SHR及WKY單擊此處添加標(biāo)題單擊此處添加正文，文字是您思想的提煉，請(qǐng)盡量言簡(jiǎn)意賅的闡述觀點(diǎn)。SD三、醫(yī)學(xué)應(yīng)用生理學(xué)、營(yíng)養(yǎng)學(xué)、藥理學(xué)、毒理學(xué)、腫瘤、遺傳學(xué)、傳染病學(xué)、心血管、內(nèi)分泌、計(jì)劃生育、外科學(xué)、老年病、行為學(xué)、放射醫(yī)學(xué)、中醫(yī)學(xué)、肝膽研究等。第三節(jié)兔分類：哺乳綱、兔形目、兔科、兔屬。（由野生穴兔馴化而成）齒式：2033/1023。染色體22對(duì)。草食性動(dòng)物，性溫柔，聽覺、嗅覺靈敏，有夜行性和嗜眠性。喜干怕熱，有嚙齒動(dòng)物行為和食糞性。刺激排卵，孕期約30天。甲狀旁腺分布較散，眼球巨大，耳大血管清晰。體溫38.5—39.5℃，對(duì)致熱物質(zhì)反應(yīng)敏感。有特殊的血型和唾液型。二、常用品種品系01主要品系02日本大耳白兔03新西蘭白兔04青紫蘭白兔05中國(guó)白兔。日本大耳白日本大耳白兔三、應(yīng)用熱源反應(yīng)、免疫學(xué)、生殖醫(yī)學(xué)、眼科、心血管病、微生物、皮膚反應(yīng)、遺傳病、避孕藥研究等第四節(jié)其它實(shí)驗(yàn)動(dòng)物豚鼠：分類：嚙齒目、豚鼠科、豚鼠屬。又名荷蘭豬、天竺鼠、海豬。齒式：1013/1013。染色體32對(duì)。屬草食動(dòng)物，盲腸發(fā)達(dá)，胃壁薄，膽小溫順，對(duì)外界刺激敏感，喜群居，聽覺發(fā)達(dá)，喜安靜干燥清潔環(huán)境。孕期65—70天，胚胎發(fā)育完全，壽命4—5年。常用于免疫學(xué)、傳染病、藥物學(xué)、營(yíng)養(yǎng)學(xué)、耳科學(xué)等研究等犬屬于食肉目、犬科、犬屬。齒式：乳齒：3140/3120成年齒：3142/3142。嗅覺、聽覺靈敏易于馴養(yǎng)調(diào)教。環(huán)境適應(yīng)能力強(qiáng)、視力差，對(duì)移動(dòng)物體感覺靈敏，紅綠色盲。喜食肉類，雄性好斗。汗腺不發(fā)達(dá)。性成熟8—10個(gè)月、孕期58—63天，春秋季發(fā)情，壽命10—20年，染色體39對(duì)。國(guó)際上專用于實(shí)驗(yàn)的品種主要為畢格犬（Beagle）。常用于外科學(xué)、藥理、毒理學(xué)實(shí)驗(yàn)、基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)、傳染病研究。犬常用品種犬品種繁多，世界上犬的品種已近300種。按體重可分5種：微型犬(3kg以下)，小型犬(10kg以下)，中型犬(25k8以下)，大型犬(50kg以下)，巨型犬(50kg以上)。因體重、體型等不同，其解剖與生理特點(diǎn)也不盡相同，有的相差極大。但專用于實(shí)驗(yàn)的品種不多，很多地方仍從市場(chǎng)上購(gòu)買民養(yǎng)犬進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。奇娃娃第四章實(shí)驗(yàn)動(dòng)物環(huán)境控制第一節(jié)環(huán)境因素對(duì)動(dòng)物的影響環(huán)境因素分類氣候因素、理化因素、居住因素、營(yíng)養(yǎng)因素、生物因素。二、環(huán)境因素對(duì)動(dòng)物質(zhì)量和實(shí)驗(yàn)結(jié)果的影響動(dòng)物種類、品系對(duì)環(huán)境要求各有特點(diǎn)，哺乳動(dòng)物在一定的環(huán)境范圍內(nèi)有自身調(diào)節(jié)功能。各種環(huán)境因素有溫度、濕度、潔凈度、氣流、光照、噪聲及有害氣體。第二節(jié)環(huán)境設(shè)施及控制設(shè)施分類隔離系統(tǒng)：以隔離器為主及其它附屬裝置組成的飼養(yǎng)系統(tǒng)，送入空氣潔凈度為100級(jí)。屏障系統(tǒng)：設(shè)有恒溫、恒濕、除菌換氣系統(tǒng)的相對(duì)封閉環(huán)境，空氣潔凈度達(dá)1000級(jí)，室內(nèi)保持正壓，有嚴(yán)格的微生物控制。開放系統(tǒng)：飼養(yǎng)室與外界相通，無(wú)空氣凈化裝置。SPF設(shè)施監(jiān)控二、環(huán)境控制理制施監(jiān)護(hù)設(shè)施運(yùn)行與管理logo第五章實(shí)驗(yàn)動(dòng)物遺傳分類和應(yīng)用按基因分類不同基因類型:遠(yuǎn)交種封閉群:品種突變種2.同基因類型普通近交系重組近交系近交系(3)同源突變近交系品系同源導(dǎo)入近交系同源分離近交系雜交F1代動(dòng)物品種和品系1相似的外貌特征:毛色2獨(dú)特的生物學(xué)特征:品種,品系存在基礎(chǔ)3穩(wěn)定的遺傳性能:一定的育種價(jià)值4具有共同遺傳來(lái)源和一定遺傳結(jié)構(gòu):共同的祖先,獨(dú)特的遺傳結(jié)構(gòu)一.近交系基本特點(diǎn)概念1近交:群體中有意識(shí)地選用遺傳學(xué)上血緣關(guān)系較近的雌雄個(gè)體,既有共同祖先的個(gè)體(兄妹,父女,母子)之間進(jìn)行交配.作用:種群接近純和.培養(yǎng)近交系必須手段,以兄妹交配為多2.近交類型01AA×AAaa×aa純交:相同基因型個(gè)體02AA×Aa→AA,Aa回交:純合子和雜合子03Aa×Aa→1/2Aa,1/4AA,1/4aa互交:相同雜合子3.近交引起變化近交衰退:生長(zhǎng),成活,生育,抗病,適應(yīng)性減退原因:隱性有害基因暴露破壞多基因平衡育成的近交系,為保持遺傳特點(diǎn),必須繼續(xù)近交,并不得有遺傳漂變,突變和遺傳污染發(fā)生.4.近交程度群體內(nèi)個(gè)體之間的關(guān)系(1)近交系數(shù):根據(jù)近親交配的世代數(shù),將基因的純化度用百分比來(lái)表示.

即群體中某個(gè)體通過遺傳攜帶兩個(gè)同源等位基因的概率

n1+n2+1Fx=∑〔(1/2)(1+Fa)〕A:父系和母系的共同祖先Fa:A的近交系數(shù)n1:父系中A至X的世代數(shù)N2:母系中A至X的世代數(shù)添加標(biāo)題添加標(biāo)題添加標(biāo)題添加標(biāo)題血緣系數(shù)(Rxy):群體中個(gè)體之間基因的相似程度.親子Rxy:50%近交系Rxy幾達(dá)100%(實(shí)際為99.6%)同卵雙生Rxy:100%(二)近交系動(dòng)物近交系:至少經(jīng)過20代以上連續(xù)全同胞或親子交配，品系內(nèi)所有個(gè)體都可追溯到起源于第20代或以后代數(shù)的一對(duì)共同祖先的動(dòng)物群。近交系數(shù)達(dá)98.6%以上。不同近交系:近交而固定的基因不同,遺傳差異很大.2亞系和支系亞系(Substrain)的形成：近交系由于殘余雜合性和突變而導(dǎo)致部分遺傳組成的改變指一個(gè)近交系內(nèi)各個(gè)分支的動(dòng)物之間,已發(fā)現(xiàn)或十分可能存在遺傳差異.分化原因一個(gè)分支與其他分支分開繁殖超過100代:突變?yōu)榉只蛱砑訕?biāo)題已發(fā)現(xiàn)一個(gè)分支與其他分支存在遺傳差異:殘留雜合子,突變,污染添加標(biāo)題F20-----F40之間:殘留雜合子添加標(biāo)題(2)支系(Subline)的形成：近交系或亞系內(nèi)部，由于非?？赡艽嬖诃h(huán)境,母方或細(xì)胞的差異。原因:引種到另一實(shí)驗(yàn)室技術(shù)處理:受精卵或胚胎移植(e),人工喂養(yǎng)(h),卵巢移植(o),冷凍保存(p),人工代乳(fh),代乳(f),3.近交系特征基因位點(diǎn)純合性、（2）遺傳組成同源性、（3）表型一致性、（4）長(zhǎng)期遺傳穩(wěn)定性、（5）遺傳特征的可分辨性、（６）遺傳組成的獨(dú)特性（個(gè)體性）、（７）敏感性、（８）近交衰退,（９）分布廣泛性、（１０）背景資料和數(shù)據(jù)的完整性.(二).近交系分類及應(yīng)用普通近交系(Inbredstrainanimals)個(gè)體極為一致,實(shí)驗(yàn)反應(yīng)一致:動(dòng)物用量少組織相容性抗原一致:移植實(shí)驗(yàn)明顯生物學(xué)特點(diǎn):隱性基因暴露遺傳分析:多個(gè)近交系對(duì)比使用2、重組近交系(Recombinantinbredstrain,RI)祖系:提供親代的兩個(gè)近交系由兩個(gè)無(wú)血緣關(guān)系的近交系雜交后，得到F2代，分組分別經(jīng)20代以上的兄妹交配而育成的近交系系列動(dòng)物。遺傳成份限于祖系,但不均等高度純合性基因重組(1)與雜交F1代遺傳組成不同分離分析:性狀的遺傳性和遺傳規(guī)律2連鎖分析:基因定位3功能分析:分析單基因多效性或決定基因型和表型的關(guān)系.(2)應(yīng)用3.同源突變近交系(Coisogenicinbredstrain)更注重突變基因的研究指兩個(gè)近交系，除了一個(gè)指明位點(diǎn)等位基因不同外，其它遺傳基因全部相同的品系。4、同源導(dǎo)入近交系(Congenicinbredstrain)通過雜交—互交或回交等方式將一個(gè)基因?qū)氲浇幌抵?，由此形成的一個(gè)新的近交系與原來(lái)的近交系只是在一個(gè)很小的染色體片段上的基因不同，簡(jiǎn)稱同源導(dǎo)入系或同類系。配系,供系乘客基因5、同源分離近交系(Segregatinginbredstrain)與突變系區(qū)別:僅培育方法不同在培育近交系的同時(shí)，采取一定的交配方法，迫使個(gè)別基因位點(diǎn)上的基因處于雜合狀態(tài)。同源近交系應(yīng)用同一遺傳背景:比較某基因位點(diǎn)上不同等為基因的遺傳反應(yīng)不同遺傳背景:同一基因與遺傳背景及其它基因關(guān)系獲得更穏定動(dòng)物模型:裸鼠多基因性狀分析二近交系命名國(guó)際上統(tǒng)一規(guī)定，由國(guó)際實(shí)驗(yàn)動(dòng)物協(xié)會(huì)（ICLA）負(fù)責(zé)01(一)普通近交系用1～4個(gè)大寫英文字母表示:A,DBA,大寫字母為首,結(jié)合數(shù)字:C3H,C57BL非正規(guī)的命名:廣泛認(rèn)同129,615近交代數(shù):F表示A(F78)AKR(F?+12)優(yōu)先權(quán),符號(hào)書寫要全(二)重組近交系祖系中間加大寫X:AKRXC57BL/6簡(jiǎn)寫:AKRXB-2AKRXB-3不明確,易混淆(三)同源突變近交系名稱加連字號(hào)和基因符號(hào)(斜體書寫)C57BL/6J-bg雜合狀態(tài):用“+”代表野生型基因C57BL/6J-bg/+純合狀態(tài):C57BL/6J-bg/bgM表示突變代數(shù):C57BL/6J-bg(F58+M+F20)(四)同源導(dǎo)入近交系品系名稱(或縮寫)后加“.”和供系品系再加連字號(hào)和目的基因符號(hào)B6.129-H-2b如供體不是近交系可省略BALB/c-nu/nuBALB/c-nu/+(五)同源分離近交系品系后加連字號(hào)和雜合基因符號(hào)DW-dw/+表示dw位點(diǎn)上是雜合代數(shù):括號(hào)內(nèi)加FH和數(shù)字DW-dw/+(FH27)(六)亞系的命名1.名稱加研究人員或機(jī)構(gòu)名稱A/HeHe:Heston博士C57BL/6JJ(Jax):Jakson實(shí)驗(yàn)室2.亞系符號(hào):數(shù)字或小寫字母A/HeCrgl/1A/HeCrgl/2C57BR/aC57BR/cd(七)支系的命名1技術(shù)處理:名稱加小寫字母奶母代乳f,人工喂養(yǎng)h,卵巢移植o

受精卵或胚胎移植e,人工代乳fh

冷凍保存pC3HfC57BLC57BL/6peCBA/N2.去除或植入病毒:植入+,去除-C3H/He-MTV+,C3H/He-MTV-3.引種到另一單位:加斜線或雙斜線C57BL/6J/LacC57BL/6J//Lac

實(shí)際中直接寫縮寫符號(hào):C57BL/6JLac封閉群概念特點(diǎn)及應(yīng)用命名一、概念群體:生物的一個(gè)種,亞種,變種,品系或其它類群的所有成員之和.其遺傳差異:取決于基因頻率物種只有以群體方式生存,才能存在與發(fā)展.封閉群（Closedcolony）:是以非近親交配方式進(jìn)行繁殖生產(chǎn)的一個(gè)種群，在不從外部引入新的血緣條件下，至少連續(xù)繁殖4代以上。每代近交系數(shù)F增加量少于1%，即:ΔF<1%3.封閉群分類其遺傳組成接近于自然狀態(tài)下的動(dòng)物群體結(jié)構(gòu).非近交系,隨機(jī)交配品系:祖代來(lái)自近交系4NmXNf1有效群體量:Ne=------------F=-----Nm+Nf2Ne遠(yuǎn)交種;一個(gè)長(zhǎng)期與外界隔離,雌雄個(gè)體之間能夠隨機(jī)交配的動(dòng)物群.01突變基因形式:純合或雜合存在突變種:攜帶個(gè)別突變基因的封閉群.02二.特點(diǎn)及應(yīng)用遺傳組成有很高的雜合性:生產(chǎn)基礎(chǔ)群.遺傳力研究.藥理學(xué)研究繁殖力和生活力較強(qiáng):大量供應(yīng).教學(xué)攜帶有大量隱性基因:模型動(dòng)物三.命名歷史原因已廣泛使用:Newzealand兔Wistar大鼠ddy小鼠Hartley豚鼠一般用2---4個(gè)大寫字母:SDICRNIH培養(yǎng)者或保持者:前面加一個(gè)大寫字母和1---3個(gè)小寫字母N:NIHLac:LACA突變種:后加連字號(hào)和基因符號(hào)(斜體)N:NIH—nu/nu雜交一代動(dòng)物特點(diǎn)及應(yīng)用概念命名一.概念雜交一代動(dòng)物（F1---Hybrid）:由二個(gè)不同近交雜交所生的第一代動(dòng)物。遺傳均一,表型相同父系:母系:二.特點(diǎn)及應(yīng)用1.遺傳和表型一致性單擊此處添加正文，文字是您思想的提煉，請(qǐng)盡量言簡(jiǎn)意賅地闡述觀點(diǎn)。2.雜交優(yōu)勢(shì)單擊此處添加正文，文字是您思想的提煉，請(qǐng)盡量言簡(jiǎn)意賅地闡述觀點(diǎn)。3.遺傳組成的雜合性單擊此處添加正文，文字是您思想的提煉，請(qǐng)盡量言簡(jiǎn)意賅地闡述觀點(diǎn)。4.同基因性:BALB/cXCBA單擊此處添加正文，文字是您思想的提煉，請(qǐng)盡量言簡(jiǎn)意賅地闡述觀點(diǎn)。5.兩個(gè)親本互交,能表達(dá)所用品系性別C3HXIF1NZBXNZWF1三.命名方法習(xí)慣寫法:母系X父系F1C57BL/6XDBA/2F1----->B6D2F1B6D2F1與D2B6F1區(qū)別:Y染色體母性因素:細(xì)胞質(zhì)成分,子宮環(huán)境,母乳遺傳監(jiān)測(cè)生化標(biāo)志基因檢測(cè)法步驟：抽樣、標(biāo)志基因的選擇、結(jié)果判斷皮膚移植法毛色基因測(cè)試法下頜骨測(cè)定法五,細(xì)胞學(xué)方法:染色體顯帶技術(shù)第六章微生物控制及等級(jí)分類據(jù)微生物凈化程度,我國(guó)分為四類飼養(yǎng)環(huán)境各不相同無(wú)特殊病原體動(dòng)物（

一.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的等級(jí)分類普通動(dòng)物(Conventionalanimals,CV)清潔級(jí)動(dòng)物(Cleananimals,CL)無(wú)特殊病原體動(dòng)物無(wú)菌動(dòng)物(Germfreeanimals,GF)1.普通動(dòng)物普通動(dòng)物(Conventionalanimals,CV)：是在微生物學(xué)控制上要求最低的動(dòng)物，要求不攜帶人獸共患病和動(dòng)物烈性傳染病的病原。飼養(yǎng)于開放系統(tǒng)。2.清潔級(jí)動(dòng)物清潔級(jí)動(dòng)物(Cleananimals,CL)：除普通動(dòng)物應(yīng)排除的病原外，不攜帶對(duì)動(dòng)物危害大和對(duì)科學(xué)研究干擾大的病原。飼養(yǎng)于屏障系統(tǒng)或IVC系統(tǒng)中3.無(wú)特殊病原體動(dòng)物特殊病原體動(dòng)物（Specificpathogenfreeanimals,SPF動(dòng)物）：指動(dòng)物體內(nèi)無(wú)特定的微生物和寄生蟲存在，但帶有非特定的微生物和寄生蟲的動(dòng)物。除了普通動(dòng)物和清潔級(jí)動(dòng)物應(yīng)排除的病原外，不攜帶主要潛在感染或條件致病和對(duì)科研實(shí)驗(yàn)干擾大的病原。來(lái)源于無(wú)菌動(dòng)物.，飼養(yǎng)在屏障系統(tǒng)或IVC系統(tǒng)中.4.無(wú)菌動(dòng)物無(wú)菌動(dòng)物(Germfreeanimals,GF)：用現(xiàn)有的檢測(cè)技術(shù)在動(dòng)物體內(nèi)外的任何部位均檢不出任何活的微生物和寄生蟲的動(dòng)物。無(wú)菌動(dòng)物必須是生來(lái)就是無(wú)菌的。飼養(yǎng)于隔離系統(tǒng)。5.悉生動(dòng)物生動(dòng)物（Gnotobioticanimals,GN）:指在無(wú)菌動(dòng)物體內(nèi)植入已知微生物的動(dòng)物。又稱已知菌動(dòng)物或已知菌叢動(dòng)物。飼養(yǎng)于隔離系統(tǒng)。分為單菌（Monoxenie），雙菌(Dixenie)，三菌(Trixenie)，多菌(Polyxenie)動(dòng)物。二.微生物控制添加標(biāo)題常見病毒、細(xì)菌、寄生蟲感染的危害性及防治。01添加標(biāo)題微生物感染對(duì)實(shí)驗(yàn)研究的干擾作用。0211.病毒感染鼠痘病毒、仙臺(tái)病毒、鼠肝炎病毒、細(xì)小病毒,兔出血癥病毒,犬肝炎病毒,狂犬病病毒.(1)鼠痘病毒01.生物學(xué)特性:呈磚形,300~450X170~260nm顆粒外有脂蛋白囊膜.02.中央:啞鈴狀蛋白質(zhì)或病毒DNA核心,外包一層核心膜.核心兩側(cè)各有一個(gè)側(cè)體.03.核心和側(cè)體:又有一包膜包裹,膜上嵌有排列不規(guī)則的管形結(jié)構(gòu).鼠痘病毒01病毒在胞漿內(nèi)復(fù)制----區(qū)別于其它DNA病毒的特點(diǎn)之一.02在組織培養(yǎng)細(xì)胞中增殖良好.病變細(xì)胞有多個(gè)包涵體.03多數(shù)毒株能在雞胚絨毛尿囊膜上增殖,形成痘斑.04對(duì)干燥和冷抵抗力強(qiáng),對(duì)熱抵抗力弱.干燥和室溫下可存活幾個(gè)月.05溶液中60度,10分鐘可滅活.06紫外線,a射線,X射線等可殺死病毒.075%福爾馬林,3%石炭酸,2%燒堿均能在數(shù)分鐘內(nèi)殺滅.血清學(xué)方法:血凝抑制試驗(yàn)HIA補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)CF,免疫熒光IFA,免疫酶IEA試驗(yàn),酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)ELISA等.鼠痘病毒診斷鼠痘病毒危害性脫腳病:四肢,尾和頭部腫脹,潰爛,壞死,甚至腳趾脫落.添加標(biāo)題小鼠的烈性傳染病.致病性強(qiáng),全身感染,爆發(fā)流行,傳播快,病死率高.添加標(biāo)題急性:突然死亡,使實(shí)驗(yàn)中斷添加標(biāo)題慢性:全身癥狀,實(shí)驗(yàn)結(jié)果混亂.污染環(huán)境,廣泛傳播.添加標(biāo)題隱性:無(wú)臨床癥狀,但實(shí)驗(yàn)因素:實(shí)驗(yàn)性結(jié)核,X射線,化學(xué)毒素,組織移植,腫瘤,運(yùn)輸?shù)瓤杉せ畈《径餍刑砑訕?biāo)題大劑量?jī)?nèi)毒素或脾切除,可改變吞噬細(xì)胞的反應(yīng),降低吞噬細(xì)胞功能,增加易感性.添加標(biāo)題(2)仙臺(tái)病毒(Sendaivirus)特性及感染副粘病毒科,副粘病毒屬,微球形RNA病毒.直徑100~200nm,有相對(duì)堅(jiān)固核衣殼,外面包有布滿長(zhǎng)8~15nm寬2~4nm纖突的含脂囊膜.在雞胚中繁殖較快.以羊膜腔途徑接種最敏感,尿囊腔傳代接種生長(zhǎng)良好危害性免疫干擾:嚴(yán)重影響體液和細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答.致瘤作用干擾:感染后遺留的組織學(xué)改變酷似浸潤(rùn)性肺癌,易誤診.抑制氨基甲酸乙酯誘發(fā)肺腺瘤.感染DBA/2小鼠,白血病病毒不能在脾內(nèi)復(fù)制,不發(fā)生白血病.生殖影響:對(duì)著床前受精卵及早期胚胎具有親噬性,使胚胎死亡.妊辰:4~5天:胚胎吸收.11~12天:妊期延長(zhǎng),產(chǎn)后24小時(shí)內(nèi)乳鼠死亡率升高.全身癥狀:類似感冒,打“呼?！北幻謥y,發(fā)育遲緩,體重下降,易繼發(fā)支原體感染.主要引起呼吸道疾病,肺炎,還可引發(fā)全身感染.傳播快,流行廣,呈急性肺炎變化.仔鼠,幼鼠發(fā)病.成年鼠呈隱性感染.(3)鼠肝炎病毒(Mousehepatitisvirus)病原體:冠狀病毒.近似球形的囊膜RNA病毒.直徑60~160nm長(zhǎng)約12nm.核酸為不分段單股RNA可在小鼠原代巨噬細(xì)胞上生長(zhǎng).對(duì)理化因子抵抗力弱,對(duì)脂溶劑,紫外線均敏感診斷:血清學(xué)(3)鼠肝炎病毒大多呈隱性感染:應(yīng)激,混合感染,可發(fā)生急性致死性病變.急性型:乳鼠:3~4W:8~9W:神經(jīng)型:主要影響免疫酶系統(tǒng)改變裸鼠感染：可作“哨兵”(4)細(xì)小病毒病原:體積最小,直徑18~26nm,呈20面對(duì)稱,單鏈線壯DNA.抵抗力強(qiáng):室溫下保存數(shù)年,65度30min不失感染性.耐酸和甲醛.對(duì)氯化劑和紫外線敏感危害:有嚴(yán)格的宿主專一性.(4)細(xì)小病毒(兔出血癥病毒)兔出血癥病毒(兔瘟)急性發(fā)病,爆發(fā)流行侵襲青壯年兔群臟器廣泛出血大小鼠:有高度抗癌特異性.對(duì)腫瘤研究造成干擾犬:急性出血性腸炎.(5)犬肝炎病毒,狂犬病病毒2.狂犬病病毒:前驅(qū)期(沉郁期)興奮期(狂暴期)麻痹期1.犬肝炎病毒:早期影響犬肝炎型：Ⅰ型犬腺病毒，臨床表現(xiàn)與免疫狀態(tài)有關(guān)犬呼吸道型：Ⅱ型犬腺病毒，只對(duì)呼吸道上皮有親和力，不引起犬肝炎(6)其它病毒淋巴細(xì)胞性脈絡(luò)叢腦膜炎.猴B病毒.2.細(xì)菌感染沙門氏菌,泰澤氏菌等(1)沙門氏菌爆發(fā)型:4~5天內(nèi)大批死亡亞急性型:行為呆滯,腹瀉7~10天死亡慢性型:下痢為主要癥狀,哺乳期小鼠發(fā)病率高達(dá)70%BALB/c敏感CDF1不敏感(2)泰澤氏菌隱性感染為主病原:革蘭氏陰性,多形性,能形成偏端芽胞,周身鞭毛,易被堿性苯胺染料著色,PAS反應(yīng)陽(yáng)性,對(duì)溫度敏感腸型:出血性壞死性腸炎,腹瀉肝型:彌漫性肝灶性壞死均突然發(fā)病,嚴(yán)重腹瀉.(3)細(xì)菌感染對(duì)實(shí)驗(yàn)干擾人獸共患病條件致病菌正常菌群3.真菌感染大多為人獸共患病分為:淺部感染:侵染毛發(fā),皮膚等淺表部位深部感染:累及內(nèi)臟器官條件致病真菌:在機(jī)體免疫功能損傷,內(nèi)環(huán)境出現(xiàn)紊亂情況下才具有致病性.(1)淺部真菌侵染毛發(fā),皮膚等淺表部位石膏樣小孢子菌:絲狀真菌,引起狗,貓的皮膚黃廯石膏樣毛廯菌(須發(fā)廯菌):絲狀真菌,人和動(dòng)物毛發(fā)和皮膚廯病的致病菌.羊毛狀小孢子菌:絲狀真菌,主要引起狗的皮膚廯病,又叫狗小孢子菌.(2)深部真菌3.粗球孢子菌:具有二相性,可感染狗,羊,牛等動(dòng)物.主要侵犯肺臟的烈性真菌.1.莢膜組織胞漿菌:形態(tài)獨(dú)特,呈二相性.烈性真菌病,主要侵犯貓,狗,嚙齒類肺臟及網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng).2.新生隱球菌:是一種酵母菌.引起狗,貓等動(dòng)物腦膜炎.腦炎和肺炎.(3)條件致病真菌曲霉菌:屬絲狀真菌,以菊花樣孢子囊為形態(tài)特征.主要病原為煙曲霉和雜色曲霉,多侵犯呼吸道.部分產(chǎn)生毒素,引起中毒和誘發(fā)腫瘤.毛霉菌:屬絲狀真菌,以巨大菌絲為形態(tài)特征.具有條件致病性,可感染人和多種動(dòng)物,累及腦,肺,消化道.白色念珠菌:酵母樣真菌,呈圓形或卵圓形.寄生于人和動(dòng)物體表,腸道,陰道等處,一般不致病,免疫力下降或正常菌群紊亂,可引起全身或局部感染.4.寄生蟲感染螨、虱、弓形體、球蟲弓形體:人獸共患病.先天性:流產(chǎn),死胎,嬰兒弓形蟲病癥狀獲得性:最常見球蟲:主要感染兔(3)寄生蟲對(duì)實(shí)驗(yàn)的干擾掠奪宿主營(yíng)養(yǎng)對(duì)動(dòng)物騷擾對(duì)機(jī)體產(chǎn)生機(jī)械性損傷產(chǎn)生毒性影響生理,生化和免疫系統(tǒng)寄生蟲潛在感染

如觀察肝功能在實(shí)驗(yàn)前后變化時(shí)，必須要排除實(shí)驗(yàn)用的家兔是否患有球蟲病，不然家兔的肝臟上已有很多球蟲囊，肝功能必然發(fā)生變化，所測(cè)結(jié)果波動(dòng)很大。如膜殼絳蟲分泌的毒素，可導(dǎo)致腸粘膜發(fā)生局灶充血和出血，甚至造成潰瘍壞死。溶組織阿米巴浸入腸粘膜和肝臟時(shí)分泌的蛋白溶解酶，可使所在組織細(xì)胞大量破壞。肝片吸蟲蟲體進(jìn)入膽管后，由于蟲體及有毒代謝產(chǎn)物的作用，會(huì)致使膽管發(fā)炎，膽管上皮增生和膽管纖維變性，逐漸引起膽管堵塞，肝臟萎縮硬化。棘球蚴的囊液破裂后可產(chǎn)生強(qiáng)烈的過敏反應(yīng)，使之產(chǎn)生呼吸困難，體溫升高，腹瀉等癥狀。

實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的營(yíng)養(yǎng)需要飼料的消毒貯存及質(zhì)量控制第七章實(shí)驗(yàn)動(dòng)物營(yíng)養(yǎng)控制一.飼料的消毒高溫高壓滅菌法：最常用最可靠的方法，要求121℃，1.0Kg/cm2,15分鐘以上。會(huì)造成營(yíng)養(yǎng)損失。干熱滅菌法：置烤箱內(nèi)70-80℃，6小時(shí)。這種方法營(yíng)養(yǎng)損失極大，消毒后飼料會(huì)變得干硬，從而適口性下降，同時(shí)花費(fèi)時(shí)間，最少用射線照射滅菌法：采用Co60-射線照射,滅菌總劑量為3－5Mrad。這種方法營(yíng)養(yǎng)損失最少，也最方便，有條件的話應(yīng)當(dāng)首選。但太昂貴，不便推廣。藥物熏蒸滅菌法：用化學(xué)藥品如氧化乙烯消毒劑的氣霧對(duì)飼料飼料進(jìn)行熏蒸消毒。但是操作麻煩，又因飼料中會(huì)殘留有害物，也不太好二、營(yíng)養(yǎng)因素對(duì)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果的影響早期的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物營(yíng)養(yǎng)研究主要是營(yíng)養(yǎng)因素對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物自身的影響，現(xiàn)在人們?cè)絹?lái)越認(rèn)識(shí)到動(dòng)物的營(yíng)養(yǎng)狀況對(duì)其它的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的結(jié)果也產(chǎn)生很大影響。營(yíng)養(yǎng)研究時(shí)的影響早期營(yíng)養(yǎng)狀況，各營(yíng)養(yǎng)素相互作用非營(yíng)養(yǎng)研究時(shí)的影響采食量，生長(zhǎng)發(fā)育，生理生化指標(biāo)，免疫功能，疾病發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)歸，麻醉，飼料中其它因素等(一)、進(jìn)行非營(yíng)養(yǎng)研究時(shí)的影響對(duì)動(dòng)物采食量的影響飼料中的能量比例直接制約著動(dòng)物的采食量，能量過高，采食量下降，從而影響蛋白質(zhì)的攝入或者影響摻入飼料中的實(shí)驗(yàn)藥物的攝入，導(dǎo)致實(shí)驗(yàn)結(jié)果的可靠性。有些實(shí)驗(yàn)是把所研究的藥物摻入飼料中的，但這些藥物卻有氣味或苦澀的，改變了飼料的適口性，影響了實(shí)驗(yàn)結(jié)果。藥物意外地抑制食欲或刺激食欲，那么以任何途徑施用時(shí)都能改變飼料的攝入量。2、對(duì)動(dòng)物生長(zhǎng)發(fā)育的影響飼料中營(yíng)養(yǎng)不全價(jià)，不平衡，有毒有害物質(zhì)的多少，適口性如何，引起營(yíng)養(yǎng)不良，影響生長(zhǎng)發(fā)育，表現(xiàn)皮毛粗亂，增重緩慢等。這樣的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物用來(lái)做實(shí)驗(yàn)研究，其結(jié)果的準(zhǔn)確性和重復(fù)性必然不好。3、對(duì)動(dòng)物生理生化指標(biāo)的影響當(dāng)飼料中營(yíng)養(yǎng)素含量發(fā)生改變時(shí)，必然導(dǎo)致動(dòng)物血液、某些臟器及組織中該種營(yíng)養(yǎng)素含量的改變，并對(duì)與之相關(guān)的生理生化指標(biāo)造成影響。4、對(duì)動(dòng)物免疫功能的影響添加標(biāo)題添加標(biāo)題添加標(biāo)題添加標(biāo)題飼料中的某些營(yíng)養(yǎng)素如維生素A、E，微量元素Zn、Mn、Se等的含量，動(dòng)物的免疫系統(tǒng)和機(jī)能有著顯著的影響。飼料中任何必需氨基酸的長(zhǎng)期缺乏或不平衡，幾乎都可引起免疫抑制和對(duì)腫瘤的免疫抵抗的顯著降低。飼料中脂肪含量過高，就引起動(dòng)物血脂過高，也可使其免疫功能失常。飲用酸化水導(dǎo)致小鼠的網(wǎng)狀內(nèi)皮清除率及脾重均明顯降低，同時(shí)對(duì)免疫機(jī)能也有一定的影響。5、對(duì)動(dòng)物疾病的發(fā)生、

發(fā)展和轉(zhuǎn)歸的影響某些營(yíng)養(yǎng)因素對(duì)癌、心血管病等非傳染性疾病的研究有著直接的影響。6、對(duì)動(dòng)物麻醉反應(yīng)的影響教學(xué)實(shí)驗(yàn)或研究生實(shí)驗(yàn)中，在麻醉過程中，注射相同的麻醉劑量有些同學(xué)的兔子一會(huì)就沒氣兒了。為什么會(huì)出現(xiàn)這樣的情況呢？可能這只兔子營(yíng)養(yǎng)不良，身體虛弱，麻醉后抑制太過了。7、飼料中其它因素的影響飼料中的抗?fàn)I養(yǎng)因子、毒素或農(nóng)藥殘留、重金屬污染等均可造成對(duì)研究結(jié)果產(chǎn)生直接的影響。(二)、行營(yíng)養(yǎng)研究時(shí)的影響在進(jìn)行營(yíng)養(yǎng)學(xué)研究時(shí)，飼料中的營(yíng)養(yǎng)因素及動(dòng)物的營(yíng)養(yǎng)狀況對(duì)研究結(jié)果產(chǎn)生更大的影響。1、動(dòng)物早期的營(yíng)養(yǎng)狀況

對(duì)營(yíng)養(yǎng)研究的影響動(dòng)物妊娠和哺乳階段的營(yíng)養(yǎng)水平不僅影響仔代斷奶前的生長(zhǎng)發(fā)育，而且對(duì)其斷奶后的生長(zhǎng)發(fā)育特別是營(yíng)養(yǎng)消化吸收有影響，當(dāng)這種影響較為嚴(yán)重時(shí)，即使以后給予充足的營(yíng)養(yǎng)也無(wú)濟(jì)于事。所以在實(shí)驗(yàn)前選擇動(dòng)物時(shí)也要注意動(dòng)物的日齡與體重是否其符合生長(zhǎng)規(guī)律。

2、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)過程中的營(yíng)養(yǎng)

對(duì)所研究營(yíng)養(yǎng)問題的影響在研究時(shí)，不僅要控制除研究因素以外的因素，使之保持一致，而且特別要重視其中的營(yíng)養(yǎng)素與所研究的因素的相互關(guān)系。3、動(dòng)物日糧類型

對(duì)營(yíng)養(yǎng)研究的影響現(xiàn)在與營(yíng)養(yǎng)相關(guān)研究中，營(yíng)養(yǎng)與免疫、營(yíng)養(yǎng)與衰老、營(yíng)養(yǎng)與癌癥已成為研究熱點(diǎn)，這些研究都要牽涉到日糧的配制。日糧按其原料的不同可分為天然養(yǎng)分日糧和純養(yǎng)分日糧。三.影響營(yíng)養(yǎng)需求的因素遺傳因素不同品種、不同品系的動(dòng)物其營(yíng)養(yǎng)需求不同。因遺傳基因的表達(dá)程度不同而影響營(yíng)養(yǎng)需求。近交系動(dòng)物對(duì)蛋白質(zhì)的需求要比封閉群動(dòng)物要高。如ODS大鼠因基因突變?cè)斐蒐－谷氨酸氧化酶的缺乏，而無(wú)法合成VC，飼料中必需添加VC。(二)、生理狀況動(dòng)物在不同的生理狀況過程中對(duì)營(yíng)養(yǎng)需求會(huì)有所不同。如產(chǎn)后發(fā)情配種的小鼠，如帶仔多，營(yíng)養(yǎng)供應(yīng)不上，其受精卵會(huì)停留在輸卵管而不能在子宮著床，結(jié)果是懷孕期大大地延長(zhǎng)。(三)、環(huán)境因素就恒溫動(dòng)物來(lái)說，若長(zhǎng)期在低溫下，動(dòng)物必須產(chǎn)生較多的熱能以維持體溫的恒定，飼料中就要增加能量原料。1如長(zhǎng)期在高溫環(huán)境下，則動(dòng)物的采食量就會(huì)下降，為了保證動(dòng)物的正常的生長(zhǎng)，就把飼料的營(yíng)養(yǎng)素濃度提高。2(四)、微生物狀態(tài)微生物在腸道中棲生，產(chǎn)生如水溶性VB、K及氨基酸等營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)。通常這些物質(zhì)很少被機(jī)體再吸收利用，除非有食糞便行為再攝取。食糞行為與動(dòng)物的種類、飼料成分、飼養(yǎng)條件的不同而發(fā)生。因此設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)時(shí)就應(yīng)考慮是否允許食糞行為的發(fā)生。(五)、研究條件實(shí)驗(yàn)操作如外科手術(shù)或于飼料中添加測(cè)試藥物時(shí)，會(huì)造成動(dòng)物緊張或改變飼料的適口性，進(jìn)而影響飼料的采食。添加標(biāo)題01在限制性采食的實(shí)驗(yàn)中應(yīng)調(diào)整飼料配方，增加部分養(yǎng)分的濃度，以補(bǔ)充因攝食減少而導(dǎo)致不足的部分。添加標(biāo)題02(六)、營(yíng)養(yǎng)成分的相互作用某些營(yíng)養(yǎng)素?cái)z取量增加時(shí)往往影響另外營(yíng)養(yǎng)素的吸收和利用。如能量和蛋白。不同的礦物質(zhì)會(huì)競(jìng)爭(zhēng)同一吸收門戶或同一運(yùn)送系統(tǒng)，從而影響到彼此被吸收的效率。如鈣、磷、鎂及VD間的關(guān)系.第八章人類疾病的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的動(dòng)物模型添加標(biāo)題動(dòng)物模型的分類添加標(biāo)題動(dòng)物模型的意義添加標(biāo)題模型的設(shè)計(jì)原則添加標(biāo)題影響動(dòng)物模型的因素添加標(biāo)題常見的動(dòng)物模型一、動(dòng)物模型的意義人類疾病動(dòng)物模型：醫(yī)學(xué)研究中建立的具有人類疾病模擬表現(xiàn)的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)對(duì)象和相關(guān)材料。2、意義避免人實(shí)驗(yàn)造成的危害。可研究平時(shí)不易見到的疾病.可提供發(fā)病率低,潛伏期和病程長(zhǎng)的疾病動(dòng)物模型.克服復(fù)雜因素，增加方法學(xué)上的可比性。樣品收集方便，結(jié)果易于分析。有利于更全面地認(rèn)識(shí)疾病的本質(zhì)。二、模型的設(shè)計(jì)原則相似性添加標(biāo)題重復(fù)性添加標(biāo)題可靠性添加標(biāo)題適用性和可控性添加標(biāo)題易行性和經(jīng)濟(jì)性添加標(biāo)題四、動(dòng)物模型的分類按產(chǎn)生原因分01按系統(tǒng)范圍分03按模型種類分02按中醫(yī)藥體系分類041.按產(chǎn)生原因分誘發(fā)性動(dòng)物模型：物理、化學(xué)、生物因素，復(fù)合致病因素。自發(fā)性動(dòng)物模型：實(shí)驗(yàn)動(dòng)物未經(jīng)任何人工處置,在自然條件下自發(fā)產(chǎn)生或由于基因突變的異常表現(xiàn)通過遺傳育種手段保留下來(lái)的動(dòng)物模型.近交系、突變系。抗疾病動(dòng)物模型生物醫(yī)學(xué)動(dòng)物模型2.按模型種類分整體動(dòng)物1離體器官和組織2細(xì)胞株3教學(xué)模型413.按系統(tǒng)范圍分疾病的基本病理過程動(dòng)物模型各系統(tǒng)疾病動(dòng)物模型４.按中醫(yī)藥體系分類陰虛、陽(yáng)虛，氣虛、血虛，脾虛、腎虛、厥脫癥五.影響動(dòng)物模型的因素致模因素動(dòng)物:種類,品系,年齡和體重,性別,生理狀況和健康因素實(shí)驗(yàn)技術(shù):季節(jié),晝夜變化,麻醉深度,手術(shù)技巧,實(shí)驗(yàn)給藥,對(duì)照組環(huán)境和營(yíng)養(yǎng)2.1動(dòng)物種類種屬的影響共性：不同種屬的哺乳動(dòng)物都有生命現(xiàn)象，特別是一些最基本的生命過程，對(duì)外界的影響能產(chǎn)生特定的反應(yīng)，有一定的共性。這正是在醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)中可以應(yīng)用動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的基礎(chǔ)，01個(gè)性：不同種屬的動(dòng)物，在解剖、生理特征和對(duì)各種因素的反應(yīng)上，又有個(gè)性。對(duì)同一實(shí)驗(yàn)處理反應(yīng)也有很大差別，這一點(diǎn)在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)時(shí)很重要。02一般說動(dòng)物進(jìn)化程度越高，其功能、代謝、結(jié)構(gòu)越復(fù)雜，其反應(yīng)也越復(fù)雜。必須引起注意的是動(dòng)物進(jìn)化的越高級(jí)并不一定所有器官和功能都接近人，有些動(dòng)物的進(jìn)化程度并不一定很高，但是某些組織器官的結(jié)構(gòu)或疾病特點(diǎn)與人類很相似。03種屬的影響藥物反應(yīng)的不同：不同種屬動(dòng)物對(duì)藥物的反應(yīng)有差異；大鼠、小鼠、豚鼠和兔對(duì)催吐藥不產(chǎn)生嘔吐反應(yīng)，在貓、犬和人則容易產(chǎn)生。基礎(chǔ)代謝的不同：常用的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中以小鼠的基礎(chǔ)代謝最高，鴿、豚鼠、大鼠次之，豬、牛最低。因此，熟悉并掌握這些種屬差異，有利于動(dòng)物的選擇，否則可能貽誤整個(gè)實(shí)驗(yàn)。致病因素敏感性的不同：不同種屬動(dòng)物對(duì)同一致病因素的易感性不同，甚至對(duì)一種動(dòng)物是致命的病原體，對(duì)另一種動(dòng)物可能完全無(wú)害。種屬的影響激素反應(yīng)水平的不同：雌激素能終止大鼠和小鼠的早期妊娠，但不能終止人的妊娠，因此，在大鼠和小鼠篩選帶有雌激素活性的藥物時(shí)，常常會(huì)發(fā)現(xiàn)這些藥物能終止妊娠，似乎可能是有效的避孕藥，但一旦用于人則并不成功，所以，如果知道一個(gè)化合物具有雌激素活性，用這個(gè)化合物在大鼠或小鼠上觀察終止妊娠的作用是沒有應(yīng)用意義的；神經(jīng)反應(yīng)類型的不同：?jiǎn)岱葘?duì)狗、兔、猴、大鼠和人主要作用是中樞抑制，而對(duì)小鼠和貓主要作用是興奮；降血脂藥安妥明可使狗下肢癱瘓而對(duì)猴及其它動(dòng)物則不能引起這樣的副作用；驅(qū)絳蟲及血吸蟲的鶴草酚可損害狗的視神經(jīng)并引起失明，但在猴就沒有這些副作用；種屬的影響藥物代謝動(dòng)力學(xué)不同：不同種屬動(dòng)物對(duì)藥物反應(yīng)性也不同，所以藥效就不同。吸收過程的差異：如大鼠吸收碘非常快，而兔和豚鼠則吸收得慢，因而碘在二者的藥效也就有差異。排泄過程的差異：如大鼠體內(nèi)的巴比妥在3天內(nèi)可排出90％以上，而雞在7天內(nèi)僅排出33％。因此，巴比妥對(duì)雞的毒性比對(duì)大鼠要大得多。不同種屬動(dòng)物的腫瘤發(fā)生也有不同，雌犬常發(fā)生乳腺腫瘤，母牛等其他大型實(shí)驗(yàn)動(dòng)物則否．但雌犬所發(fā)生的乳腺腫瘤與人乳腺癌的表現(xiàn)形式不同，前者是混合型的，不僅包含上皮性成分，還包含有骨和軟骨等其它組成成分．2.2(品系)種系影響動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的結(jié)果在生物分類學(xué)上，動(dòng)物“種”是動(dòng)物分類的基本單位，是自然選擇形成；一般情況下，同種動(dòng)物交配能順利繁殖后代，而異種動(dòng)物存在生殖隔離。品系則是根據(jù)不同的實(shí)驗(yàn)?zāi)康模捎媒H交配方式繁殖，且遺傳背景明確的動(dòng)物。作為一個(gè)品系，必須具備獨(dú)特的生物學(xué)特性：相似是外貌和穩(wěn)定的遺傳特性。如C57BL／6小鼠是近交系小鼠中的一個(gè)品系，屬低癌，高補(bǔ)體活性的小鼠；全身黑色被毛：其生物學(xué)特性穩(wěn)定地代代相傳。因此，品系和品種是實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的專業(yè)用語(yǔ)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物由于遺傳變異和自然的選擇作用，即使同一種屬動(dòng)物，也有不同品系。經(jīng)過采用不同遺傳育種方法，可使不同個(gè)體之間在基因型上千差萬(wàn)別，表現(xiàn)型上同樣參差不齊。因此，同一種屬不同品系動(dòng)物，對(duì)同一刺激的反應(yīng)有很大差異，各個(gè)品系均有其獨(dú)特的品系特征。2.2種系影響動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的結(jié)果添加標(biāo)題DBA/2小鼠100%的可發(fā)生聽源性癲癇發(fā)生；而C57BL小鼠根本不出現(xiàn)這種反應(yīng)。

添加標(biāo)題BALB／cAnN小鼠對(duì)放射線極敏感；而C57BR／CdJN小鼠對(duì)放射線卻具有抗力。添加標(biāo)題C57L／N小鼠對(duì)瘧源蟲易感，而C58／LwN、DBA／1JN小鼠對(duì)瘧原蟲感染有抗力。添加標(biāo)題同種但不同品系的小鼠對(duì)同一刺激具有不同反應(yīng)，而且各個(gè)品系均有其獨(dú)特的品系特征。添加標(biāo)題STR／N小鼠對(duì)牙周病易感，而DBA／2N對(duì)牙周病具有抗力。2.2種系影響動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的結(jié)果DBA／2及C3H小鼠對(duì)同一病毒(Newcastle病毒)的反應(yīng)和DBA／1小鼠完全不同，前者引起肺炎而后者引起腦炎。DBA／1、DBA／2、BALB／C、A和C3H品系小鼠對(duì)鼠痘病毒易感，而C57BL／6和AKR品系小鼠對(duì)鼠痘病毒感染有抵抗力，能迅速產(chǎn)生免疫反應(yīng)。乙烯雌酚可引起B(yǎng)ALB／c小鼠的睪丸瘤，而C3H小鼠則不能。2.2種系影響動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的結(jié)果不同品系小鼠對(duì)磷酸胺的敏感程度是有差異的，以C57BL／cd品系小鼠LD5050倍的磷酸組胺，仍不能使A系、C3H等品系小鼠致死。A、C，H、TA2等品系小鼠易致癌，C57、C58、TA1等品系不易致癌。不同品系小鼠接受同一致癌物質(zhì)作用，有的能致癌，有的就不能致癌，或癌的發(fā)生率不同．如BALB／C、C57BL／6J、C57BR等小鼠為低發(fā)乳腺癌品系，而C3H小鼠的乳腺癌發(fā)病率可高達(dá)97％。又如AKR、C58小鼠為高發(fā)白血病品系，AKR小鼠白血病自發(fā)率達(dá)65％而C3H、DBA／1、DBA／2則為低發(fā)白血病品系．

刺激物對(duì)人的作用與人反應(yīng)不同的動(dòng)物及反應(yīng)情況

嗎啡中樞抑制對(duì)小鼠和貓的主要作用為興奮安妥明降血脂可使家犬下肢癱瘓鶴草酚驅(qū)絳蟲及血吸蟲可損害家犬的視神經(jīng)并引起失明氯苯氧異丁酸乙酯降膽固醇，毒性不大對(duì)家犬毒性大雌激素?zé)o中止妊娠作用可中止大、小鼠的早期妊娠阿托品敏感家兔極不敏感苯白細(xì)胞減少，引起家犬白細(xì)胞增多及睥和造血器官發(fā)育不全淋巴結(jié)增生苯胺及其衍生物產(chǎn)生變性血紅蛋白對(duì)家兔不易產(chǎn)生變性血紅蛋白，小鼠則完全不產(chǎn)生人與實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的反應(yīng)差異在選擇動(dòng)物時(shí)，必須了解所選動(dòng)物的壽命、懷孕期、哺乳期等一些指標(biāo)，這些指標(biāo)對(duì)保證研究工作的順利進(jìn)行及實(shí)驗(yàn)結(jié)果分析是非常有用的。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物年齡與體重一般呈正相關(guān)，小鼠和大鼠根據(jù)體重推算其年齡。但其體重依賴于一定營(yíng)養(yǎng)水平及飼養(yǎng)條件。正常營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)及飼養(yǎng)條件下，也可根據(jù)體重加以選擇，選擇發(fā)育正常、體重符合要求的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。年齡是一個(gè)重要的生物量。在受到外界因素的作用時(shí)，動(dòng)物的解剖生理特征和反應(yīng)性隨年齡而明顯的變化。一般情況幼年動(dòng)物比成年動(dòng)物敏感。用斷奶鼠做實(shí)驗(yàn)其敏感性比成年鼠要高。這可能與機(jī)體發(fā)育不健全，解毒排泄的酶系尚未完善有關(guān)。但有時(shí)因過于敏感而與成年動(dòng)物的試驗(yàn)結(jié)果不一。一般說來(lái)，應(yīng)選擇性成熟的青壯年動(dòng)物為宜。2.3年齡和體重年齡與體重影響動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的結(jié)果例子：有人將大鼠、小鼠按年齡分成幼年、成年和老年3組，觀察年齡對(duì)乙醇、汽油、戊烷、苯和二氯乙烷等急性毒性的影響。小鼠以6～8周，14～18周和18～24周，大鼠以1～1．5個(gè)月，8～10個(gè)月和18～24個(gè)月分成相應(yīng)的3組。按LD50及麻醉濃度來(lái)看，敏感性基本是幼年>老年>成年。單擊此處添加小標(biāo)題1對(duì)毒物反應(yīng)的年齡差異，可能與解毒酶活性有關(guān)。胎兒時(shí)因缺乏這些酶，故對(duì)毒物很敏感。新生兒約在出生后8周內(nèi)解毒酶才達(dá)到成人水平。大鼠的葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)換酶，約在出生后30天才達(dá)到成年大鼠的水平。兔出生2周后，肝臟開始有解毒活性，3周后活性更高，4周后已與成年兔接近。

單擊此處添加小標(biāo)題22.3年齡與體重影響動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的結(jié)果但由于飼養(yǎng)條件的限制，有時(shí)不一定正確；動(dòng)物正確年齡應(yīng)以其出生日期為準(zhǔn)，提供動(dòng)物的部門應(yīng)該有動(dòng)物出生日期的記錄。實(shí)驗(yàn)時(shí)動(dòng)物的年齡應(yīng)盡可能一致，體重應(yīng)大致相近．一般不應(yīng)相差l0％。如年齡不一致，體重相差懸殊，則易增加動(dòng)物反應(yīng)的個(gè)體差異。常用成年動(dòng)物的體重為：小鼠18～28g，大鼠180—280g，豚鼠350～650g，兔2～3kg，貓1．5～2．5kg，狗6～15kg。慢性實(shí)驗(yàn)時(shí)幼齡動(dòng)物的體重為：小鼠15～18g，大鼠80—100g，豚鼠150—200g，兔1．5—1．8kg，貓1．0～1．5kg，狗6—8kg。2.4性別影響動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的結(jié)果許多實(shí)驗(yàn)證明，不同性別動(dòng)物對(duì)同一藥物的敏感性差異較大，對(duì)各種刺激的反應(yīng)也不盡一致，雌性動(dòng)物性周期不同階段和懷孕、授乳時(shí)的機(jī)體反應(yīng)性有較大的改變，因此，科研工作中一般優(yōu)先選雄性動(dòng)物或雌雄各半做實(shí)驗(yàn)。動(dòng)物性別對(duì)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果不受影響的實(shí)驗(yàn)或一定要選用雌性動(dòng)物的實(shí)驗(yàn)例外。01不同性別動(dòng)物對(duì)同一藥物的敏感程度是有差異的．有人分析149種毒物對(duì)不同性別大小鼠的毒性，發(fā)現(xiàn)雌性動(dòng)物對(duì)毒物的敏感性稍大于雄性。如以雄性敏感性為l則雌雄LD50均數(shù)的比值大鼠和小鼠分別為0．88±0．036與0．92±0．058。02但也有某些毒物雄性動(dòng)物較雌性動(dòng)物敏感，如有機(jī)磷化臺(tái)物中對(duì)硫磷、苯琉磷等雌性動(dòng)物較雄性動(dòng)物敏感性高5～8倍，而馬拉硫磷、甲基對(duì)硫磷等則雄性動(dòng)物較雌性動(dòng)物敏感性高1．7～241倍．03一般說來(lái)由性別產(chǎn)生的毒性差異要比動(dòng)物種系及個(gè)體差異要?。?，在實(shí)驗(yàn)研究中如無(wú)特殊要求，一般宜選用雌雄各半做實(shí)驗(yàn)，以避免出于性別差異所造成的誤差。當(dāng)然，有些藥物的作用不受性別影響，則可雌雄不分，任意選擇；實(shí)驗(yàn)者應(yīng)根據(jù)具體情況來(lái)選擇。國(guó)學(xué)經(jīng)典儒家典范2.5生理狀態(tài)動(dòng)物的生理狀態(tài)如懷孕、哺乳等對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果影響很大，對(duì)外界環(huán)境因素作用的反應(yīng)性常較不懷孕、不授乳的動(dòng)物有較大差異。因此實(shí)驗(yàn)不宜采用處于特殊生理狀態(tài)的動(dòng)物進(jìn)行。如在實(shí)驗(yàn)過程中發(fā)現(xiàn)動(dòng)物懷孕，則體重及某些生理生化指標(biāo)均可受到嚴(yán)重影響，有時(shí)應(yīng)將懷孕動(dòng)物剔除。01但當(dāng)為了某種特定的實(shí)驗(yàn)?zāi)康?，如為了闡明藥物對(duì)妊娠及產(chǎn)后的影響時(shí)，就必須選用這類動(dòng)物（為了這種實(shí)驗(yàn)?zāi)康?，大鼠及小鼠是最適合用的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物）。02又如動(dòng)物所處的功能狀態(tài)不同也常影響對(duì)藥物的反應(yīng)，動(dòng)物在體溫升高的情況下對(duì)解熱藥比較敏感，而體溫不高時(shí)對(duì)解熱藥就不敏感,血壓高時(shí)對(duì)降壓藥比較敏感，而在血壓低時(shí)對(duì)降壓藥敏感性就差，反而可能對(duì)升壓藥比較敏感。

032.6健康狀況影響

一般情況下健康動(dòng)物對(duì)藥物的耐受量比有病的動(dòng)物要大，所有病動(dòng)物比較易于中毒死亡。動(dòng)物發(fā)炎組織對(duì)腎上腺激素的血管收縮作用極不敏感。有病或營(yíng)養(yǎng)條件差的家兔不易復(fù)制成動(dòng)脈粥樣硬化動(dòng)物模型。犬食量不足，體重減輕10％～20％后，麻醉時(shí)間顯著延長(zhǎng)。有些犬因饑餓、創(chuàng)傷等原因尚未正式做休克實(shí)驗(yàn)時(shí)，即已進(jìn)入休克。

動(dòng)物發(fā)熱可使代謝增加，體溫升高一度，代謝率一般增加7%左右。維生素C缺乏的豚鼠對(duì)麻醉藥很敏感。有人證明，在15～17℃下饑餓12h的成年大鼠腎上腺的維生素C含量為306mg／100g，但同樣動(dòng)物在20—22℃正常情況下飼養(yǎng)10天，腎上腺的維生素C含量卻為456mg／100g。用植物油給大鼠食后2h，可使硫噴妥鈉的麻醉時(shí)間減少50％。

健康動(dòng)物對(duì)各種刺激的耐受性一般比不健康、有病的動(dòng)物要大，實(shí)驗(yàn)結(jié)果穩(wěn)定，因此一定要選用健康動(dòng)物進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，患有疾病或處于衰竭、饑餓、寒冷、炎熱等條件下的動(dòng)物，均會(huì)影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果，選用的動(dòng)物應(yīng)沒有該動(dòng)物所特有的疾病，如小鼠的脫腳?。ㄊ蠖唬┎《拘愿窝缀头窝?、傷寒；大鼠的沙門菌病、病毒性肺炎，化膿性中耳炎；豚鼠的維生素C缺乏癥、傳染性肺炎，沙門菌??；家兔的球蟲病、巴氏桿菌??；犬的狂犬病、犬瘟熱；貓的傳染性白細(xì)胞減少癥、肺炎、獼猴的結(jié)核病，肺炎、痢疾等。六.常見的動(dòng)物模型添加標(biāo)題添加標(biāo)題添加標(biāo)題各系統(tǒng)常見的動(dòng)物模型腫瘤動(dòng)物模型?；蛲蛔儎?dòng)物及應(yīng)用。一、基因突變動(dòng)物及應(yīng)用。概述自發(fā)突變:生物不經(jīng)任何處理而自然發(fā)生的突然變異.突變程度:顯著,微弱.顯露與外,隱藏在機(jī)體內(nèi)部.致死基因:性狀無(wú)法借個(gè)體顯露出來(lái).2誘發(fā)突變應(yīng)用各種物理,化學(xué)因素引起的基因突變.它與自發(fā)突變?cè)诒硇紊虾瓦z傳規(guī)律上沒有區(qū)別.同一誘變因素:條件不同,結(jié)果不同.誘變利用:小鼠.腦:大腦變性或退化:cd先天性腦積水:ch佝僂?。簉h/rh(二).基因突變動(dòng)物皮膚：無(wú)毛hr:hr/hrhr-rh:裸鼠：nu裸體n:n/n白內(nèi)障遺傳性白內(nèi)障：DDI小鼠先天遺傳性白內(nèi)障突變系小鼠：BALB/c系（3）眼已發(fā)現(xiàn)糖尿病小鼠:ob/ob,db/db,雜交wellesley,新西蘭obese,及KK小鼠.都可發(fā)生肥胖,高胰島素血癥,高血糖癥和胰島肥大癥.病理:正常飼養(yǎng),很少出現(xiàn)尿糖或高血糖癥.耐糖試驗(yàn):糖尿性狀(非肥胖型)喂高能飼料,或給予金硫葡萄糖,或?qū)敕逝只?則出現(xiàn)肥胖癥.常伴有高胰島素血癥的高血糖癥(肥胖KK小鼠).糖尿病變化與成年人相似.腎小球系膜細(xì)胞増生,基底膜肥厚.(4)內(nèi)分泌及代謝:KK小鼠代謝:肝,脂肪組織的脂肪合成亢進(jìn)--肥胖脂肪組織和肌肉組織中參與糖代謝的胰島素感受性降低---高血糖.脂肪調(diào)節(jié)受到破壞.應(yīng)用:糖尿病性變化受多基因控制,作為模型動(dòng)物使用.2.大鼠單擊此處添加正文，文字是您思想的提煉，為了演示發(fā)布的良好效果，請(qǐng)言簡(jiǎn)意賅地闡述您的觀點(diǎn)。您的內(nèi)容已經(jīng)簡(jiǎn)明扼要，字字珠璣，但信息卻千絲萬(wàn)縷、錯(cuò)綜復(fù)雜，需要用更多的文字來(lái)表述；但請(qǐng)您盡可能提煉思想的精髓，否則容易造成觀者的閱讀壓力，適得其反。正如我們都希望改變世界，希望給別人帶去光明，但更多時(shí)候我們只需要播下一顆種子，自然有微風(fēng)吹拂，雨露滋養(yǎng)。恰如其分地表達(dá)觀點(diǎn)，往往事半功倍。當(dāng)您的內(nèi)容到達(dá)這個(gè)限度時(shí)，或許已經(jīng)不純粹作用于演示，極大可能運(yùn)用于閱讀領(lǐng)域；無(wú)論是傳播觀點(diǎn)、知識(shí)分享還是匯報(bào)工作，內(nèi)容的詳盡固然重要，但請(qǐng)一定注意信息框架的清晰，這樣才能使內(nèi)容層次分明，頁(yè)面簡(jiǎn)潔易讀。如果您的內(nèi)容確實(shí)非常重要又難以精簡(jiǎn)，也請(qǐng)使用分段處理，對(duì)內(nèi)容進(jìn)行簡(jiǎn)單的梳理和提煉，這樣會(huì)使邏輯框架相對(duì)清晰。高血壓:SHR,WKY體重增長(zhǎng)率較WKY差,老齡前外觀無(wú)差異.壽命:♂430d,♀550d血壓早期即有差異,并引發(fā)各種臨床癥狀.SHR:2月前:150mmHg以上,4~5月180~210WKY:成年♂135mmHg,♀123mmHg癥狀:有許多亞系,生育,壽命均正常.發(fā)病時(shí),末梢動(dòng)脈變狹窄,彎曲,心臟漸漸肥大.以心重與體重比率增加為顯著(以左心房為顯著).肼酞嗪或甲基多巴加入飲水,可預(yù)防高血壓發(fā)生.應(yīng)用:病態(tài)與人原發(fā)性高血壓極為相似.發(fā)病率近100%.常用于發(fā)病機(jī)制,預(yù)防,治療和診斷等.與其它特性大鼠雜交:(2)原發(fā)性糖尿病BBWistar大鼠類似年輕型糖尿病.多基因遺傳,起病突然,58~123日齡發(fā)病.尸檢:慢性非胰島素依賴性:應(yīng)用:研究發(fā)病的遺傳,環(huán)境因素,β-C損害免疫學(xué)因素.病態(tài),治療等.3.沙鼠:癲癇模型純系長(zhǎng)爪沙鼠:100%發(fā)病單擊此處添加正文，文字是您思想的提煉，為了演示發(fā)布的良好效果，請(qǐng)言簡(jiǎn)意賅地闡述您的觀點(diǎn)。外界因素:單擊此處添加正文，文字是您思想的提煉，為了演示發(fā)布的良好效果，請(qǐng)言簡(jiǎn)意賅地闡述您的觀點(diǎn)。發(fā)作癥狀:前驅(qū)期:痙攣期:應(yīng)用:模型動(dòng)物4.中國(guó)倉(cāng)鼠:原發(fā)性糖尿病已培育約10個(gè)品系癥狀:多食,多飲,多尿,高血糖.尿糖陽(yáng)性持續(xù)4~8個(gè)月病理:胰島無(wú)肥大.腎小球:視網(wǎng)膜:應(yīng)用:人糖尿病性毛細(xì)血管癥模型非肥胖型病態(tài)分析模型裸鼠移植瘤模型近交系自發(fā)性腫瘤二、腫瘤動(dòng)物模型2.近交系自發(fā)性腫瘤C57BL/6J:黑色.低發(fā)乳腺癌,致癌劑難以致癌.對(duì)放射性耐受性強(qiáng),眼畸形,口唇裂(考的松誘導(dǎo))發(fā)生率為20%.淋巴細(xì)胞性白血病6%.新生仔中♀16.8%,♂3%為小眼或無(wú)眼癥.0.6%后肢多趾癥.對(duì)脫腳病有一定抗性,對(duì)百日咳易染因子敏感.對(duì)結(jié)核桿菌有耐受性,嗜酒.應(yīng)用:腫瘤學(xué),生理,免疫,遺傳工程,為突變基因提供遺傳背景.A和A/He:白化.乳腺癌:中等:雄性6%.雌性30~50%.(32%,非生育26%).肺腫瘤發(fā)病率高.對(duì)麻疹病毒高度敏感.老年有腎病.BALB/c:乳腺癌發(fā)病率低,MTV誘發(fā)增高.肺癌:雌性26%,雄性29%.35%動(dòng)物20~21月齡有自發(fā)性單克隆B細(xì)胞腫瘤.常有動(dòng)脈硬化癥,血壓較高,老年雄性多有心臟損害.對(duì)輻射極敏感,對(duì)弓形蟲易感.應(yīng)用:腫瘤,免疫,生理,核醫(yī)學(xué).單克隆抗體研究,雜交瘤生產(chǎn).4.C3H/He:野生色.乳腺癌發(fā)病率97%,防護(hù)條件下為7%.對(duì)致肝癌物質(zhì)感受性強(qiáng).14月齡雄性肝癌自發(fā)率85%.對(duì)狂犬病毒敏感,對(duì)炭疽桿菌有抵抗力.用于免疫,腫瘤,生理和核醫(yī)學(xué)的研究.5.DBA:淺灰色.一年以上雄性乳腺癌約75%.DBA/2:雌性31%,經(jīng)產(chǎn)66%.育成雄30%

白血病:雌性6%,雄性8%.

聽源性癲癇:35日100%,55日后5%.

對(duì)結(jié)核桿菌,鼠傷寒沙門桿菌敏感.對(duì)瘧原蟲有一定抗性.老年雄鼠有鈣沉著.產(chǎn)仔數(shù)少,不易哺育.

主要用于腫瘤學(xué),微生物學(xué)研究.615:深褐色.腫瘤自發(fā)率10~20%,雌性為乳腺癌,雄性為肺癌.對(duì)津638白血病病毒敏感.129/Sv-ter/+亞系:灰野生色.睪丸畸胎瘤自發(fā)率為30%,多發(fā)生懷孕第12~13天.常用于遺傳工程小鼠的研究.三、各系統(tǒng)常見的動(dòng)物模型神經(jīng)系統(tǒng):大鼠腦卒中,兔腦積水,大鼠囊狀動(dòng)脈瘤心血管:動(dòng)脈粥樣硬化,心肌缺血和心肌梗塞,高血壓呼吸:肺動(dòng)脈高壓,慢性支氣管炎,肺炎消化:胰腺炎,豚鼠潰瘍性結(jié)腸炎,肝泌尿:腎小球腎炎內(nèi)分泌與代謝:糖尿病眼科（視光）動(dòng)物模型先天性誘發(fā)性一、遺傳性白內(nèi)障小鼠（DDI小鼠）出生后2周左右，裸眼能觀察到這種白內(nèi)障。1遺傳學(xué)認(rèn)為:1個(gè)顯性基因突變引起2雜合體小鼠:白內(nèi)障出現(xiàn)與否與眼球大小無(wú)關(guān)3純合體小鼠：伴有小眼癥4組織學(xué)變化：僅限于晶狀體。5正常小鼠眼睛:晶狀體為致密的同心圓狀纖維所填充；6患白內(nèi)障后:呈不均質(zhì)性2層構(gòu)造，向核帶的中心部擴(kuò)散7小眼白內(nèi)障：晶狀體纖維極度紊亂，呈蕈狀構(gòu)造，明顯的向核帶中心部擴(kuò)散。8臨床癥狀及病理學(xué)變化2.用途白內(nèi)障的發(fā)病機(jī)制、病理學(xué)變化、臨床治療和藥物篩選的研究3、飼養(yǎng)和維持：繁殖能力完全不受影響，飼養(yǎng)管理上無(wú)特殊要求。兄妹交配方法維持純合型（小眼白內(nèi)障）種群。根據(jù)需要將其與正常個(gè)體交配，獲得雜合型（白內(nèi)障）模型小鼠。二、遺傳性視網(wǎng)膜變性癥小鼠（rd小鼠）發(fā)現(xiàn)C3H/AnC3H/DiC3H/HaC3H/HeC3H/StC3H/Heltu-sijC3HeB/FeJC3HeB/HuC3HfB/Hu2、臨床癥狀及病理學(xué)變化：從小鼠的外部形態(tài)和行為上難以發(fā)現(xiàn)這種疾病，但對(duì)視網(wǎng)膜進(jìn)行組織學(xué)觀察即可辨別。a,野生型小鼠：從出生至11日齡起即可進(jìn)行視網(wǎng)膜電流圖(edectroretinogram)ERGa波測(cè)定振幅逐漸增加，至18d急劇上升。b、rd/rd小鼠：生后10日可測(cè)定，12日后稍上升，其后漸衰，18日測(cè)不到ERGa波。環(huán)核苷酸磷酸二酯酶CAMP(cyclicamp環(huán)腺苷酸)值：和正常小鼠一樣都很低。CGMP（環(huán)磷鳥苷）：含量變化較大應(yīng)用：作為人的遺傳性視網(wǎng)膜變性癥動(dòng)物模型，rd小鼠是很好研究材料飼養(yǎng)和維持：有rd基因的C3H系小鼠在飼育管理上沒有特殊要求。但是由于許多亞系易發(fā)生乳腺癌癥，故應(yīng)及早交配以獲取本病模型的幼鼠。三、先天遺傳性白內(nèi)障突變小鼠（BALB/c系）臨床癥狀及病理學(xué)變化:肉眼觀察白內(nèi)障出現(xiàn)時(shí)間：近交組：21~32天；回交組:44天前后眼球病理學(xué)檢查儀器檢查基因DD特性:白化基因?qū)Π變?nèi)障基因有顯性上位作用四、其它眼科突變基因小鼠眼瞼翻開gp：gp純合子小鼠出生時(shí)眼瞼翻開，角膜不透明，妊娠15天起晶狀體就增大。晶狀體破裂lr：lr/lr小鼠出生20天左右出現(xiàn)晶狀體囊破裂，晶狀體異位到玻璃體中。眼瞼翻開oe：oe/oe小鼠出生時(shí)眼瞼翻開，角膜混濁，晶狀體和視網(wǎng)膜錯(cuò)位，也有角膜錯(cuò)位的。小眼畸形mi：mi/mi小鼠很少有生存過哺乳期，出生時(shí)表現(xiàn)眼小，眼腔閉合。時(shí)常有白內(nèi)障，嚴(yán)重的有骨骼缺陷。異位ec：ec/ec小鼠35日齡出現(xiàn)晶狀體混濁，核異位等異常。眼遲鈍or：or/or小鼠出生時(shí)眼睛小，眼遲鈍。中間動(dòng)脈和靜脈發(fā)育不好，視神經(jīng)和視交叉缺乏（二）大鼠遺傳性視網(wǎng)膜營(yíng)養(yǎng)不良rdy：純合子大鼠視網(wǎng)膜病變與人類色素瘤性視網(wǎng)膜炎很相似。病變從視紫紅質(zhì)產(chǎn)生過多到先感受細(xì)胞的進(jìn)行性喪失。常用品系：RCS-P，RCS-P/t，RCS-C白內(nèi)障Ca：Ca/Ca大鼠出生至14日齡晶狀體混濁，晶狀體中央較為明顯，常為二側(cè)。原因：晶狀體蛋白變化結(jié)果，不是礦物質(zhì)增加結(jié)果。晶狀體小，呈蘑菇狀。甲狀旁腺無(wú)異常，也沒見糖尿病跡象。眼積水、青光眼：大鼠、兔、豬等動(dòng)物可見到一側(cè)，有時(shí)兩側(cè)眼睛腫大，比正常大一倍突出眼眶，眼前房和后房的內(nèi)容物清朗。眼積水和青光眼源于WAG近交系大鼠。C57BL/6LGR-4LGR-4/-×CD1?LGR-4/-(50%B6)×CD1?LGR-4/-(25%B6)×CD1?LGR-4/-(12.5%B6)×CD110代以后B6≤0.1%,99%以上CD1背景誘發(fā)性

糖尿病性視網(wǎng)膜病變（大鼠）概述:四氧嘧啶和生長(zhǎng)激素氨基丙腈及其類似化合物投給糖尿病大鼠。IDPN(β-β1-iminodipropionitrile3,3-亞氨基二丙腈)臨床癥狀及病理變化早期：在細(xì)小動(dòng)脈上出現(xiàn)細(xì)小血管瘤內(nèi)皮細(xì)胞增殖和PAS(periodicacid-schiff)染色陽(yáng)性物質(zhì)沉著，進(jìn)而血管上皮細(xì)胞減少，乳頭附近出現(xiàn)失去壁細(xì)胞的毛細(xì)血管。數(shù)日后：無(wú)細(xì)胞的毛細(xì)血管擴(kuò)散到周圍組織，呈重度病癥。動(dòng)物毛細(xì)血管細(xì)小血管瘤的發(fā)病率增高.人視網(wǎng)膜病變中：毛細(xì)血管上出現(xiàn)的細(xì)小血管瘤為小囊型結(jié)構(gòu).病態(tài)大鼠:小動(dòng)脈和毛細(xì)血管上會(huì)出現(xiàn)隆起性的細(xì)小血管瘤.用途IDPN誘發(fā)視網(wǎng)膜癥的機(jī)制還不十分清楚作為病態(tài)模型，用于研究糖尿病性視網(wǎng)膜癥。生化變化：視網(wǎng)膜細(xì)小血管上的羥脯氨酸和氨基己糖含量增多（和人相同），血小板功能亢進(jìn)方法四氧嘧啶鏈脲佐菌素(STZ)5、相關(guān)動(dòng)物：中國(guó)倉(cāng)鼠：利用生長(zhǎng)激素和皮質(zhì)激素，在倉(cāng)鼠視網(wǎng)膜細(xì)小動(dòng)脈上發(fā)現(xiàn)了動(dòng)脈瘤。01小鼠：四氧嘧啶小鼠放置于低氧狀態(tài)下飼養(yǎng)5個(gè)月，僅觀察到小鼠血管擴(kuò)張和血管口徑不齊現(xiàn)象。02鏈尿佐菌素大鼠模型：用含68%的高糖飼料連喂6個(gè)月以上，無(wú)典型的細(xì)小血管病，但出現(xiàn)PAS陽(yáng)性物質(zhì)沉著和細(xì)小血管瘤等視網(wǎng)膜血管病變，且發(fā)病率較高。03原發(fā)性糖尿病動(dòng)物（KK小鼠、倉(cāng)鼠）和化學(xué)物質(zhì)誘發(fā)的糖尿病動(dòng)物沒有發(fā)現(xiàn)和人的糖尿病性視網(wǎng)膜病變相似的病癥。04二、半乳糖性白內(nèi)障動(dòng)物模型模型制作：腹腔注射法:50%D-半乳糖生理鹽水+5mg當(dāng)量KCl，過濾滅菌，腹腔注射7.5g/kg/日,至2周；飼喂法：喂30%D-半乳糖混合飼料，3周后改喂普通飼料。5~6w大鼠喂50%D-半乳糖混合飼料，32天出現(xiàn)核心混濁，43天形成白內(nèi)障。2、原理晶體中D-半乳糖濃度升高時(shí)，在半乳糖醛還原酶作用下轉(zhuǎn)化為半乳糖醇，在胞漿中吸收水分使細(xì)胞腫脹，致晶體混濁PART13、特點(diǎn)注射法進(jìn)展快，成模時(shí)間短，效果確實(shí)，藥量易控制。但死亡率高。飼喂法效果確實(shí)，死亡率低，進(jìn)展稍慢。幼齡大鼠造模較其他動(dòng)物好。4.臨床癥狀及病理變化停止喂半乳糖:約30天,逆轉(zhuǎn).肉眼見赤道部一環(huán)狀半透明區(qū),逐步向中心區(qū)擴(kuò)大,日趨透明.45天后皮質(zhì)區(qū)基本全變?yōu)橥该?裂隙燈檢查:透明區(qū)有散在細(xì)絲狀混濁.60天,僅殘留有針頭大小核混濁.第4天晶體開始出現(xiàn)周邊部囊泡,并逐步向中心部擴(kuò)展,7天為囊泡期,10天皮質(zhì)明顯混濁,核混濁始于14天,晶體核中心出現(xiàn)致密的乳白色混濁.19天肉眼可見瞳孔區(qū)乳白色反光,中心區(qū)密度最大.三.豚鼠白內(nèi)障250~350g豚鼠（雌雄不限），每天雙側(cè)眼從球后注射0.2ml4%D-半乳糖生理鹽水一次，連續(xù)10天，第11天裂隙燈下檢查，可見晶狀體明顯出現(xiàn)混濁。四、青光眼（慢性高血壓）動(dòng)物：成年獼猴，雌雄不限。原理：利用激光光凝作用破壞房角小梁結(jié)構(gòu)致眼壓升高。模型制作：肌注氯胺酮麻醉，結(jié)膜囊滴0.5%的卡因3次，用氬離子激光機(jī)（配以房角鏡），對(duì)準(zhǔn)小梁網(wǎng)中1/3部，以1.2~1.5w能量光斑直徑0.5μm，0.5秒時(shí)間，在360度范圍光凝100點(diǎn)。術(shù)后3~5天用1%醋酸潑尼松龍或相應(yīng)的抗炎劑，減少術(shù)后反應(yīng)五、弱視動(dòng)物模型原理：對(duì)發(fā)育中的動(dòng)物眼給與視覺剝奪或造成眼位偏斜可導(dǎo)致弱視。動(dòng)物：健康幼貓3~4周齡，雌雄不限。斜視性弱視：3%戊巴比妥鈉30mg/kg麻醉。固定.在無(wú)菌操作下行單眼（實(shí)驗(yàn)設(shè)定）外直肌及上下斜肌剪斷術(shù)，造成其內(nèi)斜。飼養(yǎng)6個(gè)月。剝奪性弱視：同上麻醉,固定.行單眼或雙眼瞼（實(shí)驗(yàn)設(shè)定）縫合術(shù)（上下瞼緣需先做少許剪除形成創(chuàng)面）。術(shù)后飼養(yǎng)6個(gè)月。特點(diǎn)貓視覺系統(tǒng)與人相近，選用制模較好。正前方觀察正常貓眼時(shí)有一定的外斜角，對(duì)于斜視性弱視動(dòng)物確定內(nèi)斜度數(shù)時(shí)應(yīng)考慮。飼養(yǎng)管理：貓野生性較強(qiáng)，籠養(yǎng)死亡率較高。六、近視眼模型（小雞）原理：對(duì)發(fā)育中的動(dòng)物眼給與視覺剝奪，可致眼軸增長(zhǎng)。動(dòng)物：同一窩當(dāng)天孵出小雞。特點(diǎn)：選用小雞制模成本低，時(shí)間短，貓、猴等制模時(shí)間較長(zhǎng)。特點(diǎn)：選用小雞制模成本低，時(shí)間短，貓、猴等制模時(shí)間較長(zhǎng)。方法：出殼后第2天進(jìn)行眼瞼縫合?？p合前先剪除0.7~1.0mm寬的上下瞼緣，用4-0的絲線間斷縫合4~5針，為預(yù)防感染，每日在創(chuàng)緣處涂龍膽紫，1周后（瞼緣愈合）拆除縫線，室內(nèi)飼養(yǎng)，自然光加日光燈照明，24小時(shí)明暗周期12：12，飼養(yǎng)6周。2七、外傷性白內(nèi)障造模方法：動(dòng)物：白色兔雌雄不限，體重3kg左右。硫噴妥鈉耳緣靜脈注射麻醉（25mg/kg）,0.5%地卡因滴眼，開瞼器開瞼，4號(hào)注射針頭于角膜3點(diǎn)鐘方向，角膜緣內(nèi)約1mm處刺穿角膜入前房，針尖移到晶體中央上方，向下刺穿晶體并擺動(dòng)，十字狀劃破晶體后向后退出針頭。術(shù)后：用0.25%氯霉素眼藥水滴眼，6次/天，夜間涂金霉素眼藥膏，預(yù)防感染。特點(diǎn)：晶體損傷后，即刻出現(xiàn)局限性白色霧狀混濁，24小時(shí)后混濁范圍明顯擴(kuò)大，但混濁度較淺，為淡白色云霧狀。6天時(shí)晶狀體混濁直徑約3mm，混濁度加深為白色絮狀，21天左右晶狀體大部分混濁度色深為白色乳塊狀，此后觀察無(wú)明顯變化。八、角膜燒傷氫氧化鈉液燒灼法：0.5mol/L0.4ml，距角膜面3cm高處均勻滴于角膜上，3分鐘后用自來(lái)水沖洗30秒?？蓮?fù)制角膜燒傷模型。特點(diǎn)：燒傷形狀不規(guī)則，左右眼面積不等大。九、急性結(jié)膜炎模型方法：2~2.5kg兔，固定頭部，提取下眼瞼，把結(jié)膜囊拉成杯狀，滴入5~10%巴豆油（溶于植物油或礦物油中）或15%芥子油1~3滴，在眼內(nèi)保持30秒后洗去。結(jié)果：結(jié)膜水腫，流淚、結(jié)膜血管充血，瞳孔縮小、眼瞼痙攣。免疫缺陷動(dòng)物分類免疫缺陷動(dòng)物特點(diǎn)三`人體腫瘤裸鼠移植瘤模型第九章免疫缺陷動(dòng)物一、免疫缺陷動(dòng)物分類概念：由于先天性遺傳突變或用人工方法造成一種或多種免疫系統(tǒng)組成成分缺陷的動(dòng)物。分類：Ｔ淋巴細(xì)胞、Ｂ淋巴細(xì)胞、ＮＫ細(xì)胞功能缺陷動(dòng)物，聯(lián)合免疫缺陷動(dòng)物，獲得性免疫缺陷動(dòng)物。二、免疫缺陷動(dòng)物特點(diǎn)裸小鼠:先天性無(wú)胸腺,無(wú)毛隱性突變基因在11號(hào)染色體上一個(gè)基因兩種表現(xiàn)已導(dǎo)入到不同的遺傳背景體液免疫正常1.生物遺傳特點(diǎn)無(wú)毛壽命短,死亡率高發(fā)育不良,新生鼠生長(zhǎng)明顯遲緩繁殖能力差:♀nu/+×♂nu/nu有肝臟疾病2.免疫學(xué)特征先天性胸腺缺失胸腺依存免疫功能(T細(xì)胞)喪失B細(xì)胞生理功能正常,T細(xì)胞依存性B細(xì)胞功能底下.巨噬細(xì)胞活性比對(duì)照組(nu/+)高NK細(xì)胞在弱陽(yáng)性細(xì)胞中可能有T前驅(qū)細(xì)胞微生物免疫學(xué)寄生蟲遺傳學(xué)臨床醫(yī)學(xué):腫瘤學(xué),皮膚病,異種移植3.應(yīng)用(二).裸大鼠01一般特征與裸小鼠相似02軀干部仍有稀少被毛03易患呼吸道疾病(三)性連鎖免疫缺陷小鼠(XID)B淋巴細(xì)胞缺陷,xid基因位于X性染色體上起源于CBA/N品系臨床表現(xiàn):免疫球蛋白缺失,無(wú)丙種球蛋白,細(xì)胞免疫正常,體液免疫異常血清中IgM,IgG3底下xid/xid♀,xid/Y♂對(duì)II型抗原無(wú)體液免疫反應(yīng),對(duì)B細(xì)胞