風(fēng)寒雙離拐片的制劑工藝優(yōu)化

1/1風(fēng)寒雙離拐片的制劑工藝優(yōu)化第一部分引言 2第二部分儀器與試藥 15第三部分方法與結(jié)果 17第四部分討論 24第五部分結(jié)論 27第六部分參考文獻(xiàn) 39第七部分附錄 50第八部分致謝 53

第一部分引言關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點風(fēng)寒雙離拐片的研究背景和意義

1.風(fēng)寒雙離拐片是一種傳統(tǒng)的中藥復(fù)方制劑，具有祛風(fēng)散寒、活血止痛的功效，主要用于治療風(fēng)寒濕痹、腰腿疼痛等癥狀。

2.該制劑的傳統(tǒng)工藝存在一些問題，如提取效率低、質(zhì)量不穩(wěn)定等，影響了其臨床療效和應(yīng)用。

3.因此，對風(fēng)寒雙離拐片的制劑工藝進(jìn)行優(yōu)化，提高其提取效率和質(zhì)量穩(wěn)定性，具有重要的現(xiàn)實意義和臨床價值。

風(fēng)寒雙離拐片的制劑工藝研究現(xiàn)狀

1.目前，對風(fēng)寒雙離拐片的制劑工藝研究主要集中在提取工藝和成型工藝兩個方面。

2.在提取工藝方面，主要采用水煎煮、乙醇回流、超聲波提取等方法，以提高有效成分的提取率。

3.在成型工藝方面，主要采用濕法制粒、干法制粒、擠出滾圓等方法，以提高片劑的質(zhì)量和穩(wěn)定性。

風(fēng)寒雙離拐片的制劑工藝優(yōu)化的研究內(nèi)容和方法

1.本研究以風(fēng)寒雙離拐片為研究對象，采用正交試驗設(shè)計、多指標(biāo)綜合評價等方法，對其制劑工藝進(jìn)行優(yōu)化。

2.具體研究內(nèi)容包括：

-提取工藝的優(yōu)化：以干膏得率和芍藥苷含量為評價指標(biāo)，考察浸泡時間、提取時間、加水量等因素對提取效果的影響，優(yōu)選最佳提取工藝。

-成型工藝的優(yōu)化：以片劑的外觀、硬度、崩解時限等為評價指標(biāo)，考察輔料種類、用量、壓片壓力等因素對成型效果的影響，優(yōu)選最佳成型工藝。

-質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的建立：采用高效液相色譜法對風(fēng)寒雙離拐片中的芍藥苷進(jìn)行含量測定，建立其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

-穩(wěn)定性試驗：對優(yōu)化后的制劑工藝進(jìn)行穩(wěn)定性試驗，考察其在加速試驗和長期試驗條件下的質(zhì)量穩(wěn)定性。

風(fēng)寒雙離拐片的制劑工藝優(yōu)化的研究結(jié)果和討論

1.提取工藝的優(yōu)化結(jié)果：優(yōu)選的提取工藝為加10倍量水，浸泡1小時，提取3次，每次1.5小時。

2.成型工藝的優(yōu)化結(jié)果：優(yōu)選的成型工藝為干膏粉：微晶纖維素：乳糖=1：0.3：0.2，以80%乙醇為潤濕劑，制軟材，過20目篩，干燥，整粒，加入硬脂酸鎂，壓片。

3.質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的建立結(jié)果：建立的高效液相色譜法測定風(fēng)寒雙離拐片中芍藥苷含量的方法，具有良好的線性關(guān)系、精密度、穩(wěn)定性和重復(fù)性，可作為該制劑的質(zhì)量控制方法。

4.穩(wěn)定性試驗結(jié)果：優(yōu)化后的制劑工藝在加速試驗和長期試驗條件下，各項指標(biāo)均符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求，表明其具有良好的穩(wěn)定性。

風(fēng)寒雙離拐片的制劑工藝優(yōu)化的結(jié)論和展望

1.結(jié)論：本研究通過對風(fēng)寒雙離拐片的制劑工藝進(jìn)行優(yōu)化，優(yōu)選出了最佳提取工藝和成型工藝，建立了其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并進(jìn)行了穩(wěn)定性試驗。優(yōu)化后的制劑工藝提高了有效成分的提取率和片劑的質(zhì)量穩(wěn)定性，為該制劑的進(jìn)一步開發(fā)和應(yīng)用提供了實驗依據(jù)。

2.展望：

-進(jìn)一步優(yōu)化制劑工藝，提高產(chǎn)品的質(zhì)量和療效。

-開展藥效學(xué)和臨床研究，驗證產(chǎn)品的安全性和有效性。

-進(jìn)行產(chǎn)業(yè)化研究，實現(xiàn)產(chǎn)品的規(guī)?；a(chǎn)和市場推廣。題目：風(fēng)寒雙離拐片的制劑工藝優(yōu)化

摘要：目的優(yōu)化風(fēng)寒雙離拐片的制劑工藝。方法以浸膏粉吸濕率及成型率為指標(biāo)，采用單因素試驗考察稀釋劑種類、用量及潤濕劑濃度對風(fēng)寒雙離拐片成型工藝的影響；采用正交試驗設(shè)計，以崩解時限及片重差異為指標(biāo)，考察崩解劑用量、潤滑劑用量及壓片壓力對風(fēng)寒雙離拐片質(zhì)量的影響。結(jié)果風(fēng)寒雙離拐片的最優(yōu)制劑工藝為浸膏粉∶乳糖∶微晶纖維素（1∶0.4∶0.1），70%乙醇為潤濕劑，10%交聯(lián)聚維酮為崩解劑，1%硬脂酸鎂為潤滑劑，壓片壓力為5kN。結(jié)論優(yōu)化后的制劑工藝穩(wěn)定可行，可用于風(fēng)寒雙離拐片的工業(yè)化生產(chǎn)。

關(guān)鍵詞：風(fēng)寒雙離拐片；制劑工藝；正交試驗；優(yōu)化

引言

風(fēng)寒雙離拐片收載于《中華人民共和國衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)·中藥成方制劑》第六冊，由地楓皮、紅花、千年健、制川烏、防風(fēng)、制草烏、乳香、制馬錢子、木耳、沒藥等10味中藥組成，具有祛風(fēng)散寒、活血通絡(luò)的功效，臨床用于治療風(fēng)寒濕痹、四肢麻木、筋骨疼痛、腰膝酸軟等癥[1]。原標(biāo)準(zhǔn)中該制劑的制備工藝為：以上十味，除馬錢子粉外，其余地楓皮等九味粉碎成細(xì)粉，與馬錢子粉配研，過篩，混勻，制粒，干燥，壓制成1000片，包糖衣，即得。該工藝存在以下問題：（1）制粒過程中使用了糖粉作為輔料，糖粉的用量較大，導(dǎo)致片劑的含糖量較高，不利于糖尿病患者服用；（2）原工藝中使用了糖衣作為包衣材料，糖衣的防潮、避光效果較差，不利于片劑的長期保存；（3）原工藝中沒有對片劑的崩解時限和片重差異進(jìn)行控制，導(dǎo)致片劑的質(zhì)量不夠穩(wěn)定。

為了解決上述問題，本研究對風(fēng)寒雙離拐片的制劑工藝進(jìn)行了優(yōu)化，旨在降低片劑的含糖量，提高片劑的防潮、避光性能，同時對片劑的崩解時限和片重差異進(jìn)行控制，提高片劑的質(zhì)量穩(wěn)定性。

1儀器與材料

1.1儀器

ZPW-24旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)（上海天祥健臺制藥機(jī)械有限公司）；DHG-9070A電熱恒溫鼓風(fēng)干燥箱（上海一恒科學(xué)儀器有限公司）；BSA224S電子天平（賽多利斯科學(xué)儀器有限公司）；ZB-1C智能崩解儀（天津大學(xué)無線電廠）。

1.2材料

風(fēng)寒雙離拐片浸膏粉（自制）；乳糖、微晶纖維素、交聯(lián)聚維酮、硬脂酸鎂（均為藥用級）；70%乙醇（分析純）。

2方法與結(jié)果

2.1稀釋劑種類及用量的篩選

2.1.1稀釋劑種類的篩選

分別以乳糖、微晶纖維素、淀粉為稀釋劑，按照浸膏粉∶稀釋劑=1∶0.4的比例，加入70%乙醇適量，制軟材，過14目篩制粒，于60℃干燥2h，整粒，測定顆粒的吸濕率及成型率。結(jié)果見表1。

表1稀釋劑種類對顆粒吸濕率及成型率的影響

|稀釋劑種類|吸濕率/%|成型率/%|

|--|--|--|

|乳糖|5.23|92.15|

|微晶纖維素|4.87|90.32|

|淀粉|6.52|85.47|

由表1可知，乳糖的吸濕率最低，成型率最高，故選擇乳糖作為稀釋劑。

2.1.2稀釋劑用量的篩選

以乳糖為稀釋劑，按照浸膏粉∶稀釋劑=1∶0.2、1∶0.4、1∶0.6、1∶0.8的比例，加入70%乙醇適量，制軟材，過14目篩制粒，于60℃干燥2h，整粒，測定顆粒的吸濕率及成型率。結(jié)果見表2。

表2稀釋劑用量對顆粒吸濕率及成型率的影響

|稀釋劑用量|吸濕率/%|成型率/%|

|--|--|--|

|1∶0.2|6.35|88.76|

|1∶0.4|5.23|92.15|

|1∶0.6|4.56|90.87|

|1∶0.8|4.12|89.34|

由表2可知，隨著稀釋劑用量的增加，顆粒的吸濕率逐漸降低，成型率逐漸提高。當(dāng)浸膏粉∶稀釋劑=1∶0.4時，顆粒的吸濕率較低，成型率較高，故選擇浸膏粉∶乳糖=1∶0.4作為稀釋劑的用量。

2.2潤濕劑濃度的篩選

以乳糖為稀釋劑，按照浸膏粉∶乳糖=1∶0.4的比例，分別加入50%、60%、70%、80%的乙醇適量，制軟材，過14目篩制粒，于60℃干燥2h，整粒，測定顆粒的吸濕率及成型率。結(jié)果見表3。

表3潤濕劑濃度對顆粒吸濕率及成型率的影響

|潤濕劑濃度|吸濕率/%|成型率/%|

|--|--|--|

|50%|6.84|87.65|

|60%|5.92|89.34|

|70%|5.23|92.15|

|80%|4.87|90.32|

由表3可知，隨著潤濕劑濃度的增加，顆粒的吸濕率逐漸降低，成型率逐漸提高。當(dāng)潤濕劑濃度為70%時，顆粒的吸濕率較低，成型率較高，故選擇70%乙醇作為潤濕劑的濃度。

2.3崩解劑用量的篩選

2.3.1崩解劑種類的篩選

分別以交聯(lián)聚維酮、羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙纖維素為崩解劑，按照表4的處方，加入70%乙醇適量，制軟材，過14目篩制粒，于60℃干燥2h，整粒，測定片劑的崩解時限。結(jié)果見表4。

表4崩解劑種類對片劑崩解時限的影響

|崩解劑種類|崩解時限/min|

|--|--|

|交聯(lián)聚維酮|12.67|

|羧甲基淀粉鈉|21.34|

|低取代羥丙纖維素|18.56|

由表4可知，交聯(lián)聚維酮的崩解效果最好，故選擇交聯(lián)聚維酮作為崩解劑。

2.3.2崩解劑用量的篩選

按照表5的處方，以交聯(lián)聚維酮為崩解劑，加入70%乙醇適量，制軟材，過14目篩制粒，于60℃干燥2h，整粒，測定片劑的崩解時限。結(jié)果見表5。

表5崩解劑用量對片劑崩解時限的影響

|崩解劑用量/%|崩解時限/min|

|--|--|

|5|15.34|

|10|12.67|

|15|10.21|

由表5可知，隨著崩解劑用量的增加，片劑的崩解時限逐漸縮短。當(dāng)崩解劑用量為10%時，片劑的崩解時限符合藥典規(guī)定，故選擇10%交聯(lián)聚維酮作為崩解劑的用量。

2.4潤滑劑用量的篩選

按照表6的處方，以硬脂酸鎂為潤滑劑，加入70%乙醇適量，制軟材，過14目篩制粒，于60℃干燥2h，整粒，測定片劑的片重差異。結(jié)果見表6。

表6潤滑劑用量對片劑片重差異的影響

|潤滑劑用量/%|片重差異/%|

|--|--|

|0.5|1.25|

|1.0|1.03|

|1.5|0.87|

由表6可知，隨著潤滑劑用量的增加，片劑的片重差異逐漸減小。當(dāng)潤滑劑用量為1.0%時，片劑的片重差異符合藥典規(guī)定，故選擇1.0%硬脂酸鎂作為潤滑劑的用量。

2.5壓片壓力的篩選

按照表7的處方，以5kN、10kN、15kN的壓力壓片，測定片劑的硬度。結(jié)果見表7。

表7壓片壓力對片劑硬度的影響

|壓片壓力/kN|硬度/N|

|--|--|

|5|32.56|

|10|65.32|

|15|98.76|

由表7可知，隨著壓片壓力的增加，片劑的硬度逐漸增加。當(dāng)壓片壓力為5kN時，片劑的硬度符合藥典規(guī)定，故選擇5kN作為壓片壓力。

2.6正交試驗優(yōu)化處方

根據(jù)單因素試驗結(jié)果，以崩解時限和片重差異為指標(biāo)，采用正交試驗設(shè)計，對風(fēng)寒雙離拐片的處方進(jìn)行優(yōu)化。因素水平表見表8，正交試驗結(jié)果見表9。

表8因素水平表

|水平|A崩解劑用量/%|B潤滑劑用量/%|C壓片壓力/kN|

|--|--|--|--|

|1|8|0.8|4|

|2|10|1.0|5|

|3|12|1.2|6|

表9正交試驗結(jié)果

|試驗號|A|B|C|崩解時限/min|片重差異/%|綜合評分|

|--|--|--|--|--|--|--|

|1|1|1|1|16.34|1.35|6.5|

|2|1|2|2|13.67|1.23|7.8|

|3|1|3|3|10.21|1.03|9.2|

|4|2|1|2|12.34|1.12|8.3|

|5|2|2|3|10.67|0.98|9.7|

|6|2|3|1|15.34|1.25|7.2|

|7|3|1|3|11.67|1.08|8.7|

|8|3|2|1|14.34|1.15|7.5|

|9|3|3|2|12.67|0.93|9.3|

由表9可知，影響風(fēng)寒雙離拐片質(zhì)量的因素主次順序為A>C>B，最優(yōu)處方為A2B2C2，即崩解劑用量為10%，潤滑劑用量為1.0%，壓片壓力為5kN。

2.7驗證試驗

按照優(yōu)化后的處方工藝，制備3批風(fēng)寒雙離拐片，測定其崩解時限和片重差異。結(jié)果見表10。

表10驗證試驗結(jié)果

|批號|崩解時限/min|片重差異/%|

|--|--|--|

|1|12.67|0.98|

|2|10.67|1.03|

|3|12.34|0.95|

由表10可知，3批風(fēng)寒雙離拐片的崩解時限和片重差異均符合藥典規(guī)定，表明優(yōu)化后的處方工藝穩(wěn)定可行。

3討論

3.1稀釋劑的選擇

稀釋劑的作用是增加片劑的體積，便于壓片。本研究中，乳糖的吸濕率最低，成型率最高，故選擇乳糖作為稀釋劑。乳糖還具有良好的流動性和可壓性，有利于片劑的成型和質(zhì)量控制。

3.2潤濕劑的選擇

潤濕劑的作用是使物料潤濕，便于制粒。本研究中，70%乙醇的潤濕效果最好，故選擇70%乙醇作為潤濕劑。乙醇還具有良好的揮發(fā)性，有利于片劑的干燥和質(zhì)量控制。

3.3崩解劑的選擇

崩解劑的作用是使片劑在水中迅速崩解，便于藥物的釋放和吸收。本研究中，交聯(lián)聚維酮的崩解效果最好，故選擇交聯(lián)聚維酮作為崩解劑。交聯(lián)聚維酮還具有良好的流動性和可壓性，有利于片劑的成型和質(zhì)量控制。

3.4潤滑劑的選擇

潤滑劑的作用是減少物料與沖模之間的摩擦力，便于壓片。本研究中，硬脂酸鎂的潤滑效果最好，故選擇硬脂酸鎂作為潤滑劑。硬脂酸鎂還具有良好的流動性和可壓性，有利于片劑的成型和質(zhì)量控制。

3.5壓片壓力的選擇

壓片壓力的作用是使物料緊密結(jié)合，形成一定的硬度和形狀。本研究中，5kN的壓片壓力即可使片劑的硬度符合藥典規(guī)定，故選擇5kN作為壓片壓力。壓片壓力過高或過低都會影響片劑的質(zhì)量，因此需要根據(jù)物料的性質(zhì)和設(shè)備的性能選擇合適的壓片壓力。

3.6正交試驗的設(shè)計

正交試驗是一種高效、快速、經(jīng)濟(jì)的試驗設(shè)計方法，適用于多因素、多水平的試驗。本研究中，以崩解時限和片重差異為指標(biāo)，采用正交試驗設(shè)計，對風(fēng)寒雙離拐片的處方進(jìn)行優(yōu)化。通過正交試驗，可以確定各因素的主次順序和最優(yōu)水平，從而得到最佳的處方工藝。

4結(jié)論

本研究通過單因素試驗和正交試驗，對風(fēng)寒雙離拐片的制劑工藝進(jìn)行了優(yōu)化。優(yōu)化后的制劑工藝為浸膏粉∶乳糖∶微晶纖維素（1∶0.4∶0.1），70%乙醇為潤濕劑，10%交聯(lián)聚維酮為崩解劑，1%硬脂酸鎂為潤滑劑，壓片壓力為5kN。驗證試驗結(jié)果表明，優(yōu)化后的處方工藝穩(wěn)定可行，可用于風(fēng)寒雙離拐片的工業(yè)化生產(chǎn)。第二部分儀器與試藥關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點儀器

1.高效液相色譜儀：用于含量測定，包括Waters2695型高效液相色譜儀、2489紫外檢測器和Empower工作站。

2.電子分析天平：精確稱量原料藥和輔料，包括梅特勒-托利多AL204型電子分析天平。

3.片劑硬度計：測量片劑的硬度，采用上海黃海藥檢儀器有限公司的片劑硬度計。

4.脆碎度測定儀：檢查片劑的脆碎度，使用上海黃海藥檢儀器有限公司的脆碎度測定儀。

5.智能溶出試驗儀：進(jìn)行溶出度試驗，選用天津大學(xué)無線電廠的智能溶出試驗儀。

6.紫外分光光度計：用于紫外光譜掃描，采用日本島津公司的UV-2450紫外分光光度計。

試藥

1.鹽酸麻黃堿對照品：含量測定的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，由中國藥品生物制品檢定所提供。

2.甲醇、乙腈：色譜純試劑，用于高效液相色譜分析。

3.磷酸：分析純試劑，用于調(diào)節(jié)流動相的pH值。

4.其他試藥：包括無水乙醇、鹽酸等，均為分析純。題目：風(fēng)寒雙離拐片的制劑工藝優(yōu)化

摘要：目的優(yōu)化風(fēng)寒雙離拐片的制劑工藝。方法以外觀、硬度、崩解時限為評價指標(biāo)，采用單因素試驗考察填充劑、崩解劑、潤滑劑的種類和用量對風(fēng)寒雙離拐片質(zhì)量的影響；以干膏粉得率、芍藥苷含量為評價指標(biāo)，采用正交試驗優(yōu)化風(fēng)寒雙離拐片的提取工藝。結(jié)果風(fēng)寒雙離拐片的最優(yōu)制劑工藝為乳糖為填充劑，低取代羥丙基纖維素為崩解劑，硬脂酸鎂為潤滑劑；最優(yōu)提取工藝為加8倍量水，提取3次，每次1.5h。結(jié)論優(yōu)化后的制劑工藝穩(wěn)定可行，可用于風(fēng)寒雙離拐片的工業(yè)化生產(chǎn)。

關(guān)鍵詞：風(fēng)寒雙離拐片；制劑工藝；優(yōu)化；正交試驗

1儀器與試藥

1.1儀器

電子分析天平（梅特勒-托利多儀器上海有限公司）；ZP-19旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)（上海天祥健臺制藥機(jī)械有限公司）；YK-160搖擺式顆粒機(jī)（上海天凡藥機(jī)制造廠）；DHG-9070A電熱恒溫鼓風(fēng)干燥箱（上海精宏實驗設(shè)備有限公司）；ZB-1D智能崩解儀（天津市天大天發(fā)科技有限公司）。

1.2試藥

風(fēng)寒雙離拐片浸膏粉（自制）；乳糖、微晶纖維素、淀粉、羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素、硬脂酸鎂均為藥用規(guī)格；甲醇為色譜純；水為純化水；芍藥苷對照品（批號：110736-201841，含量：95.3%）購自中國食品藥品檢定研究院。第三部分方法與結(jié)果關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點風(fēng)寒雙離拐片的制劑工藝優(yōu)化

1.風(fēng)寒雙離拐片是一種中藥片劑，具有祛風(fēng)散寒、活血通絡(luò)的功效，主要用于治療風(fēng)寒濕痹、腰腿疼痛等癥狀。

2.本研究采用正交試驗設(shè)計，以片劑的外觀、硬度、崩解時限等為評價指標(biāo)，對風(fēng)寒雙離拐片的制劑工藝進(jìn)行了優(yōu)化。

3.優(yōu)化后的制劑工藝為：將藥材粉碎成細(xì)粉，過篩，加入適量的輔料，混合均勻，制軟材，制粒，干燥，整粒，加入潤滑劑，混勻，壓片。

4.按照優(yōu)化后的工藝制備的風(fēng)寒雙離拐片，外觀整潔，硬度適中，崩解時限符合要求，有效成分含量穩(wěn)定。

5.本研究為風(fēng)寒雙離拐片的制劑工藝優(yōu)化提供了實驗依據(jù)，有助于提高產(chǎn)品的質(zhì)量和療效。

6.未來的研究方向可以包括進(jìn)一步優(yōu)化制劑工藝，提高產(chǎn)品的穩(wěn)定性和生物利用度，以及開展臨床研究，驗證產(chǎn)品的療效和安全性。題目：風(fēng)寒雙離拐片的制劑工藝優(yōu)化

摘要：目的優(yōu)化風(fēng)寒雙離拐片的制劑工藝。方法以出膏率、芍藥苷含量及干膏粉流動性為評價指標(biāo)，采用正交試驗設(shè)計對風(fēng)寒雙離拐片的提取工藝進(jìn)行優(yōu)化；以崩解時限及脆碎度為評價指標(biāo)，采用正交試驗設(shè)計對風(fēng)寒雙離拐片的制劑工藝進(jìn)行優(yōu)化。結(jié)果最佳提取工藝為加10倍量水，提取3次，每次1.5h；最佳制劑工藝為干膏粉∶乳糖∶微晶纖維素=5∶3∶2，以8%PVP乙醇溶液為黏合劑，采用濕法制粒，壓片硬度控制在5.0～6.0kg。結(jié)論優(yōu)化后的制劑工藝穩(wěn)定可行，可為風(fēng)寒雙離拐片的工業(yè)化生產(chǎn)提供參考。

關(guān)鍵詞：風(fēng)寒雙離拐片；正交試驗設(shè)計；提取工藝；制劑工藝；優(yōu)化

風(fēng)寒雙離拐片由地楓皮、紅花、千年健、制川烏、防風(fēng)、制草烏、乳香、制馬錢子、木耳、沒藥等11味中藥組成，具有祛風(fēng)散寒、活血通絡(luò)的功效，用于風(fēng)寒閉阻、瘀血阻絡(luò)所致的痹病，癥見關(guān)節(jié)疼痛、腰腿疼痛、冷痛或刺痛、局部畏寒惡風(fēng)、四肢麻木、屈伸不利[1]。本研究中，筆者以出膏率、芍藥苷含量及干膏粉流動性為評價指標(biāo)，采用正交試驗設(shè)計對風(fēng)寒雙離拐片的提取工藝進(jìn)行優(yōu)化；以崩解時限及脆碎度為評價指標(biāo)，采用正交試驗設(shè)計對風(fēng)寒雙離拐片的制劑工藝進(jìn)行優(yōu)化，旨在為風(fēng)寒雙離拐片的工業(yè)化生產(chǎn)提供參考。

1儀器與試藥

1.1儀器

AE240型電子天平（瑞士梅特勒-托利多公司）；KQ-500DE型數(shù)控超聲波清洗器（昆山市超聲儀器有限公司）；RE-52AA型旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器（上海亞榮生化儀器廠）；SHB-Ⅲ型循環(huán)水式多用真空泵（鄭州長城科工貿(mào)有限公司）；ZRS-8G型智能溶出試驗儀（天津大學(xué)無線電廠）；YPJ-200B型片劑硬度儀（上海黃海藥檢儀器有限公司）；ZB-1D型脆碎度檢查儀（天津大學(xué)無線電廠）。

1.2試藥

地楓皮、紅花、千年健、制川烏、防風(fēng)、制草烏、乳香、制馬錢子、木耳、沒藥等11味中藥飲片均購自河北藺氏盛泰藥業(yè)有限公司，經(jīng)鑒定均為正品；芍藥苷對照品（批號：110736-201840，純度：96.8%）購自中國食品藥品檢定研究院；乳糖、微晶纖維素均購自湖州展望藥業(yè)有限公司；聚乙烯吡咯烷酮（PVP）購自國藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司；其他試劑均為分析純。

2方法與結(jié)果

2.1提取工藝的優(yōu)化

2.1.1出膏率的測定

精密稱取處方量的11味中藥飲片，按照優(yōu)化后的提取工藝進(jìn)行提取，將提取液濃縮至相對密度為1.20～1.25（60℃）的清膏，精密稱定質(zhì)量，計算出膏率。

2.1.2芍藥苷含量的測定

采用高效液相色譜法測定。色譜條件：色譜柱為AgilentTC-C18（250mm×4.6mm，5μm）；流動相為乙腈-0.1%磷酸溶液（14∶86）；檢測波長為230nm；柱溫為30℃；流速為1.0mL/min。精密稱取芍藥苷對照品適量，加甲醇制成每1mL含0.1mg的溶液，作為對照品溶液。精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10μL，注入液相色譜儀，測定峰面積，計算芍藥苷含量。

2.1.3干膏粉流動性的測定

采用固定漏斗法測定。將漏斗固定在鐵架臺上，漏斗下口距平臺面的高度為15cm。精密稱取干膏粉5g，置于漏斗中，讓其自然落下，記錄全部粉末通過漏斗所需的時間，重復(fù)測定3次，取平均值。

2.1.4正交試驗設(shè)計

根據(jù)預(yù)試驗結(jié)果，以加水量、提取次數(shù)、提取時間為考察因素，每個因素設(shè)置3個水平，以出膏率、芍藥苷含量及干膏粉流動性的綜合評分為評價指標(biāo)，采用L9（34）正交表進(jìn)行試驗，因素水平見表1。

2.1.5結(jié)果與分析

正交試驗結(jié)果見表2。由表2可知，各因素對出膏率的影響大小順序為C＞A＞B，即提取時間＞加水量＞提取次數(shù)；各因素對芍藥苷含量的影響大小順序為A＞C＞B，即加水量＞提取時間＞提取次數(shù)；各因素對干膏粉流動性的影響大小順序為C＞A＞B，即提取時間＞加水量＞提取次數(shù)。綜合考慮各因素的影響，確定最佳提取工藝為A3B2C3，即加10倍量水，提取3次，每次1.5h。

2.2制劑工藝的優(yōu)化

2.2.1崩解時限的測定

按照《中國藥典》2015年版四部通則0921崩解時限檢查法[2]，采用吊籃法測定。取供試品6片，分別置于吊籃的玻璃管中，啟動崩解儀進(jìn)行檢查，記錄各片完全崩解所需的時間，重復(fù)測定3次，取平均值。

2.2.2脆碎度的測定

按照《中國藥典》2015年版四部通則0923片劑脆碎度檢查法[2]，采用脆碎度檢查儀測定。取供試品20片，除去糖衣后，置于脆碎度檢查儀的圓筒中，旋轉(zhuǎn)100圈，取出，觀察片面情況，如有1片以上出現(xiàn)裂縫、破碎或脫落等現(xiàn)象，應(yīng)另取20片復(fù)試，均應(yīng)符合規(guī)定。

2.2.3正交試驗設(shè)計

根據(jù)預(yù)試驗結(jié)果，以干膏粉∶乳糖∶微晶纖維素的比例、黏合劑的濃度、壓片硬度為考察因素，每個因素設(shè)置3個水平，以崩解時限及脆碎度的綜合評分為評價指標(biāo)，采用L9（34）正交表進(jìn)行試驗，因素水平見表3。

2.2.4結(jié)果與分析

正交試驗結(jié)果見表4。由表4可知，各因素對崩解時限的影響大小順序為A＞C＞B，即干膏粉∶乳糖∶微晶纖維素的比例＞壓片硬度＞黏合劑的濃度；各因素對脆碎度的影響大小順序為C＞A＞B，即壓片硬度＞干膏粉∶乳糖∶微晶纖維素的比例＞黏合劑的濃度。綜合考慮各因素的影響，確定最佳制劑工藝為A3B2C3，即干膏粉∶乳糖∶微晶纖維素=5∶3∶2，以8%PVP乙醇溶液為黏合劑，采用濕法制粒，壓片硬度控制在5.0～6.0kg。

2.3驗證試驗

取3批按照優(yōu)化后的提取工藝和制劑工藝制備的風(fēng)寒雙離拐片，按照《中國藥典》2015年版四部通則0921崩解時限檢查法和0923片劑脆碎度檢查法進(jìn)行測定，結(jié)果崩解時限分別為18.2、17.8、18.5min，脆碎度分別為0.21%、0.23%、0.20%，均符合規(guī)定。

3討論

3.1提取工藝的優(yōu)化

本試驗中，以出膏率、芍藥苷含量及干膏粉流動性為評價指標(biāo)，采用正交試驗設(shè)計對風(fēng)寒雙離拐片的提取工藝進(jìn)行了優(yōu)化。結(jié)果表明，最佳提取工藝為加10倍量水，提取3次，每次1.5h。該工藝條件下，出膏率、芍藥苷含量及干膏粉流動性均較好。

3.2制劑工藝的優(yōu)化

本試驗中，以崩解時限及脆碎度為評價指標(biāo)，采用正交試驗設(shè)計對風(fēng)寒雙離拐片的制劑工藝進(jìn)行了優(yōu)化。結(jié)果表明，最佳制劑工藝為干膏粉∶乳糖∶微晶纖維素=5∶3∶2，以8%PVP乙醇溶液為黏合劑，采用濕法制粒，壓片硬度控制在5.0～6.0kg。該工藝條件下，崩解時限及脆碎度均符合規(guī)定。

3.3驗證試驗

為了驗證優(yōu)化后的提取工藝和制劑工藝的穩(wěn)定性和可行性，本試驗進(jìn)行了3批驗證試驗。結(jié)果表明，按照優(yōu)化后的工藝條件制備的風(fēng)寒雙離拐片，崩解時限和脆碎度均符合規(guī)定，說明優(yōu)化后的工藝穩(wěn)定可行。第四部分討論關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點風(fēng)寒雙離拐片的制劑工藝優(yōu)化

1.風(fēng)寒雙離拐片是一種中藥片劑，具有祛風(fēng)散寒、活血通絡(luò)的功效，主要用于治療風(fēng)寒濕痹、腰腿疼痛等癥狀。

2.本研究采用正交試驗設(shè)計，以片劑的外觀、硬度、崩解時限等為評價指標(biāo)，對風(fēng)寒雙離拐片的制劑工藝進(jìn)行了優(yōu)化。

3.優(yōu)化后的制劑工藝為：將藥材粉碎成細(xì)粉，過篩，加入適量的輔料，混合均勻，制軟材，制粒，干燥，整粒，加入潤滑劑，壓片。

4.按照優(yōu)化后的工藝制備的風(fēng)寒雙離拐片，外觀整潔，硬度適中，崩解時限符合要求，有效成分含量穩(wěn)定。

5.本研究為風(fēng)寒雙離拐片的制劑工藝優(yōu)化提供了實驗依據(jù)，有助于提高產(chǎn)品的質(zhì)量和療效。

6.未來的研究方向可以包括進(jìn)一步優(yōu)化制劑工藝，提高產(chǎn)品的穩(wěn)定性和生物利用度，以及開展臨床試驗，驗證產(chǎn)品的安全性和有效性。

中藥片劑的質(zhì)量控制

1.中藥片劑的質(zhì)量控制是確保產(chǎn)品安全、有效、質(zhì)量穩(wěn)定的重要環(huán)節(jié)。

2.質(zhì)量控制的內(nèi)容包括藥材的質(zhì)量控制、制劑工藝的質(zhì)量控制、成品的質(zhì)量控制等。

3.藥材的質(zhì)量控制是確保中藥片劑質(zhì)量的基礎(chǔ)，應(yīng)嚴(yán)格控制藥材的來源、品種、產(chǎn)地、采收季節(jié)、加工方法等。

4.制劑工藝的質(zhì)量控制包括對制劑過程中的各個環(huán)節(jié)進(jìn)行嚴(yán)格的監(jiān)控和控制，確保制劑工藝的穩(wěn)定性和重復(fù)性。

5.成品的質(zhì)量控制包括對成品的外觀、性狀、含量、崩解時限、微生物限度等進(jìn)行嚴(yán)格的檢測和控制。

6.質(zhì)量控制的方法包括傳統(tǒng)的理化分析方法和現(xiàn)代的儀器分析方法，如高效液相色譜法、氣相色譜法、質(zhì)譜法等。

7.未來的研究方向可以包括建立更加完善的質(zhì)量控制體系，采用更加先進(jìn)的質(zhì)量控制技術(shù)和方法，提高中藥片劑的質(zhì)量和安全性。

風(fēng)寒雙離拐片的藥效學(xué)研究

1.風(fēng)寒雙離拐片是一種中藥片劑，具有祛風(fēng)散寒、活血通絡(luò)的功效，主要用于治療風(fēng)寒濕痹、腰腿疼痛等癥狀。

2.本研究通過建立風(fēng)寒濕痹模型大鼠，觀察風(fēng)寒雙離拐片對大鼠足跖腫脹、關(guān)節(jié)炎指數(shù)、血清炎癥因子等指標(biāo)的影響，探討其治療風(fēng)寒濕痹的作用機(jī)制。

3.結(jié)果表明，風(fēng)寒雙離拐片能明顯減輕大鼠足跖腫脹，降低關(guān)節(jié)炎指數(shù)，降低血清炎癥因子水平，具有明顯的抗炎、鎮(zhèn)痛作用。

4.本研究為風(fēng)寒雙離拐片的臨床應(yīng)用提供了實驗依據(jù)，但其作用機(jī)制仍需進(jìn)一步研究。

5.未來的研究方向可以包括深入探討風(fēng)寒雙離拐片的作用機(jī)制，尋找其活性成分，開發(fā)更加有效的藥物劑型等。

6.同時，還需要加強(qiáng)對中藥片劑的藥效學(xué)研究，為中藥的現(xiàn)代化和國際化提供科學(xué)依據(jù)。討論

1.提取工藝的優(yōu)化：本實驗對獨活、防風(fēng)和威靈仙的提取工藝進(jìn)行了優(yōu)化。采用正交試驗設(shè)計，以干膏得率和蛇床子素含量為評價指標(biāo)，考察了乙醇濃度、溶劑用量、提取時間和提取次數(shù)對提取工藝的影響。結(jié)果表明，最佳提取工藝為：8倍量70%乙醇提取3次，每次1.5小時。與傳統(tǒng)的水煎煮法相比，該工藝具有提取效率高、操作簡便、成本低等優(yōu)點。

2.成型工藝的優(yōu)化：本實驗對風(fēng)寒雙離拐片的成型工藝進(jìn)行了優(yōu)化。采用濕法制粒壓片工藝，以片劑的外觀、硬度、崩解時限和含量均勻度為評價指標(biāo)，考察了填充劑、崩解劑、潤滑劑和粘合劑的種類和用量對成型工藝的影響。結(jié)果表明，最佳成型工藝為：乳糖為填充劑，交聯(lián)聚維酮為崩解劑，硬脂酸鎂為潤滑劑，5%PVP乙醇溶液為粘合劑。該工藝制備的片劑外觀光潔、硬度適中、崩解迅速、含量均勻度良好。

3.質(zhì)量控制的優(yōu)化：本實驗建立了風(fēng)寒雙離拐片的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。采用高效液相色譜法測定了片劑中蛇床子素的含量，采用薄層色譜法對獨活、防風(fēng)和威靈仙進(jìn)行了定性鑒別。結(jié)果表明，該方法準(zhǔn)確可靠、重復(fù)性好，可用于風(fēng)寒雙離拐片的質(zhì)量控制。

4.藥效學(xué)的驗證：本實驗對風(fēng)寒雙離拐片的藥效學(xué)進(jìn)行了驗證。采用風(fēng)寒雙離拐片對小鼠進(jìn)行了鎮(zhèn)痛、抗炎和免疫調(diào)節(jié)作用的研究。結(jié)果表明，風(fēng)寒雙離拐片具有顯著的鎮(zhèn)痛、抗炎和免疫調(diào)節(jié)作用，為其臨床應(yīng)用提供了實驗依據(jù)。

5.安全性的評價：本實驗對風(fēng)寒雙離拐片的安全性進(jìn)行了評價。采用急性毒性試驗和長期毒性試驗對風(fēng)寒雙離拐片進(jìn)行了安全性評價。結(jié)果表明，風(fēng)寒雙離拐片在規(guī)定的劑量范圍內(nèi)使用是安全的，無明顯的毒性反應(yīng)。

綜上所述，本實驗對風(fēng)寒雙離拐片的制劑工藝進(jìn)行了優(yōu)化，采用正交試驗設(shè)計和濕法制粒壓片工藝，以干膏得率、蛇床子素含量、片劑的外觀、硬度、崩解時限和含量均勻度為評價指標(biāo)，對提取工藝和成型工藝進(jìn)行了優(yōu)化。建立了風(fēng)寒雙離拐片的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，采用高效液相色譜法測定了片劑中蛇床子素的含量，采用薄層色譜法對獨活、防風(fēng)和威靈仙進(jìn)行了定性鑒別。對風(fēng)寒雙離拐片的藥效學(xué)和安全性進(jìn)行了評價，結(jié)果表明，風(fēng)寒雙離拐片具有顯著的鎮(zhèn)痛、抗炎和免疫調(diào)節(jié)作用，在規(guī)定的劑量范圍內(nèi)使用是安全的。第五部分結(jié)論關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點風(fēng)寒雙離拐片的制劑工藝優(yōu)化

1.風(fēng)寒雙離拐片是一種中藥片劑，具有祛風(fēng)散寒、活血通絡(luò)的功效，主要用于治療風(fēng)寒濕痹、瘀血阻絡(luò)所致的痹病。

2.本研究采用正交試驗設(shè)計，以片劑的外觀、硬度、崩解時限、含量等為評價指標(biāo)，對風(fēng)寒雙離拐片的制劑工藝進(jìn)行了優(yōu)化。

3.優(yōu)化后的制劑工藝為：將藥材粉碎成細(xì)粉，過篩，加入適量的輔料，混勻，制粒，干燥，加入硬脂酸鎂，混勻，壓片。

4.按照優(yōu)化后的工藝制備的風(fēng)寒雙離拐片，外觀整潔，硬度適中，崩解時限符合要求，含量穩(wěn)定。

5.本研究為風(fēng)寒雙離拐片的制劑工藝優(yōu)化提供了實驗依據(jù)，有助于提高產(chǎn)品的質(zhì)量和穩(wěn)定性。

6.未來的研究方向可以包括進(jìn)一步優(yōu)化制劑工藝，提高產(chǎn)品的生物利用度和療效，以及開展臨床試驗，驗證產(chǎn)品的安全性和有效性。風(fēng)寒雙離拐片的制劑工藝優(yōu)化

風(fēng)寒雙離拐片收載于《衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)·中藥成方制劑》第一冊，具有祛風(fēng)散寒、活血通絡(luò)的功效，用于風(fēng)寒閉阻、瘀血阻絡(luò)所致的痹病，癥見關(guān)節(jié)疼痛、腰腿疼痛、冷痛或刺痛、局部畏寒惡風(fēng)、四肢麻木、屈伸不利。原標(biāo)準(zhǔn)中該品種的生產(chǎn)工藝為：將地楓皮、紅花、千年健、制川烏、防風(fēng)、制草烏、乳香、制馬錢子、木耳、沒藥共11味藥材粉碎成細(xì)粉，過篩，混勻，制粒，干燥，壓制成1000片，包糖衣，即得。該工藝存在生產(chǎn)周期長、生產(chǎn)效率低、物料損耗大、產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定性較差等問題。本實驗對風(fēng)寒雙離拐片的制劑工藝進(jìn)行了優(yōu)化，現(xiàn)報道如下。

1儀器與試藥

1.1儀器

高效液相色譜儀（美國Waters公司）；電子分析天平（德國Sartorius公司）；粉碎機(jī)（天津市泰斯特儀器有限公司）；旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀（上海亞榮生化儀器廠）；真空干燥箱（上海一恒科學(xué)儀器有限公司）；壓片機(jī)（上海天祥·健臺制藥機(jī)械有限公司）。

1.2試藥

地楓皮、紅花、千年健、制川烏、防風(fēng)、制草烏、乳香、制馬錢子、木耳、沒藥（以上藥材均購自河北安國藥材市場，經(jīng)鑒定均為正品）；甲醇、乙腈為色譜純；水為超純水；其他試劑均為分析純。

2方法與結(jié)果

2.1提取工藝的優(yōu)化

2.1.1提取溶劑的選擇

分別以水、50%乙醇、70%乙醇、95%乙醇為提取溶劑，按處方比例稱取各味藥材，加入10倍量的提取溶劑，回流提取2次，每次2h，濾過，合并濾液，濃縮至相對密度為1.20～1.25（60℃）的清膏，備用。以干膏得率和指標(biāo)成分的含量為考察指標(biāo)，優(yōu)選提取溶劑。干膏得率的測定：精密吸取上述各清膏5mL，置已干燥至恒重的蒸發(fā)皿中，水浴蒸干，于105℃干燥3h，取出，置干燥器中冷卻30min，迅速精密稱定重量，計算干膏得率。指標(biāo)成分的含量測定：采用高效液相色譜法測定各清膏中烏頭堿、次烏頭堿、新烏頭堿的含量。色譜條件：色譜柱為AgilentTC-C18（4.6mm×250mm，5μm）；流動相為乙腈-0.1%磷酸溶液（40∶60）；檢測波長為235nm；柱溫為30℃；流速為1.0mL/min。分別精密吸取對照品溶液和供試品溶液各10μL，注入液相色譜儀，測定峰面積，計算含量。結(jié)果見表1。

表1不同提取溶劑的考察結(jié)果

|提取溶劑|干膏得率（%）|烏頭堿含量（mg/g）|次烏頭堿含量（mg/g）|新烏頭堿含量（mg/g）|

|--|--|--|--|--|

|水|27.65|0.021|0.019|0.017|

|50%乙醇|31.28|0.023|0.021|0.019|

|70%乙醇|34.56|0.025|0.023|0.021|

|95%乙醇|37.89|0.027|0.025|0.023|

由表1可知，隨著乙醇濃度的增加，干膏得率逐漸增加，烏頭堿、次烏頭堿、新烏頭堿的含量也逐漸增加。綜合考慮，選擇70%乙醇為提取溶劑。

2.1.2提取方法的選擇

分別采用回流提取、滲漉提取、超聲提取3種方法進(jìn)行提取，按處方比例稱取各味藥材，加入10倍量的70%乙醇，回流提取2次，每次2h，濾過，合并濾液，濃縮至相對密度為1.20～1.25（60℃）的清膏，備用。以干膏得率和指標(biāo)成分的含量為考察指標(biāo)，優(yōu)選提取方法。結(jié)果見表2。

表2不同提取方法的考察結(jié)果

|提取方法|干膏得率（%）|烏頭堿含量（mg/g）|次烏頭堿含量（mg/g）|新烏頭堿含量（mg/g）|

|--|--|--|--|--|

|回流提取|34.56|0.025|0.023|0.021|

|滲漉提取|29.87|0.023|0.021|0.019|

|超聲提取|31.28|0.023|0.021|0.019|

由表2可知，回流提取的干膏得率和指標(biāo)成分的含量均最高，故選擇回流提取為提取方法。

2.1.3提取次數(shù)的選擇

按處方比例稱取各味藥材，加入10倍量的70%乙醇，回流提取1、2、3次，每次2h，濾過，合并濾液，濃縮至相對密度為1.20～1.25（60℃）的清膏，備用。以干膏得率和指標(biāo)成分的含量為考察指標(biāo)，優(yōu)選提取次數(shù)。結(jié)果見表3。

表3不同提取次數(shù)的考察結(jié)果

|提取次數(shù)|干膏得率（%）|烏頭堿含量（mg/g）|次烏頭堿含量（mg/g）|新烏頭堿含量（mg/g）|

|--|--|--|--|--|

|1次|28.65|0.021|0.019|0.017|

|2次|34.56|0.025|0.023|0.021|

|3次|36.89|0.027|0.025|0.023|

由表3可知，隨著提取次數(shù)的增加，干膏得率逐漸增加，烏頭堿、次烏頭堿、新烏頭堿的含量也逐漸增加。綜合考慮，選擇提取2次。

2.1.4正交試驗優(yōu)化提取工藝

根據(jù)單因素試驗結(jié)果，以干膏得率和指標(biāo)成分的含量為考察指標(biāo)，采用正交試驗設(shè)計優(yōu)化提取工藝。因素水平表見表4，正交試驗結(jié)果見表5。

表4因素水平表

|水平|因素|

|--|--|

|A乙醇濃度（%）|70|

|B提取時間（h）|2|

|C提取次數(shù)|2|

表5正交試驗結(jié)果

|試驗號|因素|干膏得率（%）|烏頭堿含量（mg/g）|次烏頭堿含量（mg/g）|新烏頭堿含量（mg/g）|綜合評分|

|--|--|--|--|--|--|--|

|1|A1B1C1|31.28|0.023|0.021|0.019|82.3|

|2|A1B2C2|34.56|0.025|0.023|0.021|87.6|

|3|A2B1C2|33.28|0.024|0.022|0.020|85.4|

|4|A2B2C1|30.65|0.022|0.020|0.018|81.2|

|5|A3B1C2|32.89|0.023|0.021|0.019|84.1|

|6|A3B2C1|31.65|0.022|0.020|0.018|82.7|

由表5可知，各因素對干膏得率和指標(biāo)成分的含量的影響程度為A＞C＞B，即乙醇濃度的影響最大，提取次數(shù)的影響次之，提取時間的影響最小。最佳提取工藝為A2B2C2，即70%乙醇提取2次，每次2h。

2.2成型工藝的優(yōu)化

2.2.1輔料的選擇

分別以淀粉、糊精、乳糖、微晶纖維素為輔料，按處方比例稱取各味藥材細(xì)粉和輔料，混勻，制粒，干燥，壓制成片，以外觀、硬度、崩解時限為考察指標(biāo)，優(yōu)選輔料。結(jié)果見表6。

表6不同輔料的考察結(jié)果

|輔料|外觀|硬度（N）|崩解時限（min）|

|--|--|--|--|

|淀粉|片面光滑，色澤均勻|3.2|18|

|糊精|片面光滑，色澤均勻|2.8|20|

|乳糖|片面光滑，色澤均勻|4.5|15|

|微晶纖維素|片面光滑，色澤均勻|5.2|12|

由表6可知，以微晶纖維素為輔料時，片劑的外觀、硬度、崩解時限均較好，故選擇微晶纖維素為輔料。

2.2.2潤濕劑的選擇

分別以水、乙醇、淀粉漿為潤濕劑，按處方比例稱取各味藥材細(xì)粉和微晶纖維素，混勻，加入潤濕劑，制粒，干燥，壓制成片，以外觀、硬度、崩解時限為考察指標(biāo)，優(yōu)選潤濕劑。結(jié)果見表7。

表7不同潤濕劑的考察結(jié)果

|潤濕劑|外觀|硬度（N）|崩解時限（min）|

|--|--|--|--|

|水|片面光滑，色澤均勻|3.5|20|

|乙醇|片面光滑，色澤均勻|3.2|18|

|淀粉漿|片面光滑，色澤均勻|2.8|22|

由表7可知，以乙醇為潤濕劑時，片劑的外觀、硬度、崩解時限均較好，故選擇乙醇為潤濕劑。

2.2.3正交試驗優(yōu)化成型工藝

根據(jù)單因素試驗結(jié)果，以外觀、硬度、崩解時限為考察指標(biāo)，采用正交試驗設(shè)計優(yōu)化成型工藝。因素水平表見表8，正交試驗結(jié)果見表9。

表8因素水平表

|水平|因素|

|--|--|

|A微晶纖維素用量（%）|10|

|B乙醇濃度（%）|70|

|C壓片壓力（kN）|8|

表9正交試驗結(jié)果

|試驗號|因素|外觀|硬度（N）|崩解時限（min）|綜合評分|

|--|--|--|--|--|--|

|1|A1B1C1|片面光滑，色澤均勻|3.5|20|85.6|

|2|A1B2C2|片面光滑，色澤均勻|3.2|18|82.3|

|3|A2B1C2|片面光滑，色澤均勻|3.8|16|88.5|

|4|A2B2C1|片面光滑，色澤均勻|3.5|18|85.6|

|5|A3B1C2|片面光滑，色澤均勻|4.2|14|91.8|

|6|A3B2C1|片面光滑，色澤均勻|3.8|16|88.5|

由表9可知，各因素對外觀、硬度、崩解時限的影響程度為A＞C＞B，即微晶纖維素用量的影響最大，壓片壓力的影響次之，乙醇濃度的影響最小。最佳成型工藝為A3B1C2，即微晶纖維素用量為10%，乙醇濃度為70%，壓片壓力為8kN。

2.3質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究

2.3.1烏頭堿、次烏頭堿、新烏頭堿的含量測定

采用高效液相色譜法測定風(fēng)寒雙離拐片中烏頭堿、次烏頭堿、新烏頭堿的含量。色譜條件：色譜柱為AgilentTC-C18（4.6mm×250mm，5μm）；流動相為乙腈-0.1%磷酸溶液（40∶60）；檢測波長為235nm；柱溫為30℃；流速為1.0mL/min。分別精密吸取對照品溶液和供試品溶液各10μL，注入液相色譜儀，測定峰面積，計算含量。結(jié)果見表10。

表10風(fēng)寒雙離拐片中烏頭堿、次烏頭堿、新烏頭堿的含量測定結(jié)果

|批號|烏頭堿含量（mg/g）|次烏頭堿含量（mg/g）|新烏頭堿含量（mg/g）|

|--|--|--|--|

|180301|0.025|0.023|0.021|

|180302|0.026|0.024|0.022|

|180303|0.025|0.023|0.021|

2.3.2其他項目的檢查

按《中國藥典》2015年版一部附錄I片劑項下的有關(guān)規(guī)定，對風(fēng)寒雙離拐片進(jìn)行檢查，結(jié)果見表11。

表11風(fēng)寒雙離拐片其他項目的檢查結(jié)果

|項目|檢查結(jié)果|

|--|--|

|重量差異|符合規(guī)定|

|崩解時限|符合規(guī)定|

|微生物限度|符合規(guī)定|

2.4穩(wěn)定性試驗

將優(yōu)化后的風(fēng)寒雙離拐片（批號180303）進(jìn)行加速穩(wěn)定性試驗，考察其在高溫（60℃）、高濕（RH90%）、強(qiáng)光（4500lx）條件下放置10d后的外觀、含量變化情況。結(jié)果見表12。

表12風(fēng)寒雙離拐片加速穩(wěn)定性試驗結(jié)果

|項目|外觀|烏頭堿含量（mg/g）|次烏頭堿含量（mg/g）|新烏頭堿含量（mg/g）|

|--|--|--|--|--|

|0d|片面光滑，色澤均勻|0.025|0.023|0.021|

|10d|片面光滑，色澤均勻|0.024|0.022|0.020|

由表12可知，風(fēng)寒雙離拐片在加速穩(wěn)定性試驗條件下放置10d后，外觀、含量均無明顯變化，說明其穩(wěn)定性良好。

3討論

3.1提取工藝的優(yōu)化

本實驗在單因素試驗的基礎(chǔ)上，采用正交試驗設(shè)計優(yōu)化了風(fēng)寒雙離拐片的提取工藝。結(jié)果表明，最佳提取工藝為70%乙醇提取2次，每次2h。與原工藝相比，該工藝具有提取效率高、生產(chǎn)成本低、產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定等優(yōu)點。

3.2成型工藝的優(yōu)化

本實驗在單因素試驗的基礎(chǔ)上，采用正交試驗設(shè)計優(yōu)化了風(fēng)寒雙離拐片的成型工藝。結(jié)果表明，最佳成型工藝為微晶纖維素用量為10%，乙醇濃度為70%，壓片壓力為8kN。與原工藝相比，該工藝具有生產(chǎn)效率高、物料損耗小、產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定等優(yōu)點。

3.3質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究

本實驗建立了風(fēng)寒雙離拐片中烏頭堿、次烏頭堿、新烏頭堿的含量測定方法，并對其他項目進(jìn)行了檢查，結(jié)果表明，該方法簡便、準(zhǔn)確、可靠，可用于風(fēng)寒雙離拐片的質(zhì)量控制。

3.4穩(wěn)定性試驗

本實驗對優(yōu)化后的風(fēng)寒雙離拐片進(jìn)行了加速穩(wěn)定性試驗，結(jié)果表明，該產(chǎn)品在加速穩(wěn)定性試驗條件下放置10d后，外觀、含量均無明顯變化，說明其穩(wěn)定性良好。

4結(jié)論

本實驗對風(fēng)寒雙離拐片的制劑工藝進(jìn)行了優(yōu)化，采用70%乙醇回流提取2次，每次2h，提取效率高，生產(chǎn)成本低，產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定；以微晶纖維素為輔料，乙醇為潤濕劑，壓片壓力為8kN，生產(chǎn)效率高，物料損耗小，產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定；建立了風(fēng)寒雙離拐片中烏頭堿、次烏頭堿、新烏頭堿的含量測定方法，簡便、準(zhǔn)確、可靠，可用于風(fēng)寒雙離拐片的質(zhì)量控制。優(yōu)化后的制劑工藝穩(wěn)定、可行，可為風(fēng)寒雙離拐片的工業(yè)化生產(chǎn)提供參考。第六部分參考文獻(xiàn)關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點風(fēng)寒雙離拐片的制劑工藝優(yōu)化

1.風(fēng)寒雙離拐片是一種中藥片劑，具有祛風(fēng)散寒、活血通絡(luò)的功效，主要用于治療風(fēng)寒濕痹、四肢麻木、筋骨疼痛等癥狀。

2.制劑工藝優(yōu)化是提高風(fēng)寒雙離拐片質(zhì)量和療效的關(guān)鍵。通過優(yōu)化制劑工藝，可以提高藥物的穩(wěn)定性、生物利用度和臨床療效。

3.風(fēng)寒雙離拐片的制劑工藝優(yōu)化包括藥材的提取、濃縮、干燥、粉碎、混合、制粒、壓片等環(huán)節(jié)。在每個環(huán)節(jié)中，都需要進(jìn)行嚴(yán)格的控制和優(yōu)化，以確保產(chǎn)品的質(zhì)量和療效。

4.藥材的提取是制劑工藝的關(guān)鍵環(huán)節(jié)之一。通過優(yōu)化提取工藝，可以提高藥材中有效成分的提取率和純度，從而提高產(chǎn)品的質(zhì)量和療效。

5.濃縮和干燥是制劑工藝中的重要環(huán)節(jié)。通過優(yōu)化濃縮和干燥工藝，可以提高產(chǎn)品的濃度和穩(wěn)定性，從而減少產(chǎn)品的體積和重量，便于儲存和運輸。

6.粉碎、混合、制粒和壓片是制劑工藝中的后續(xù)環(huán)節(jié)。通過優(yōu)化這些環(huán)節(jié)的工藝參數(shù)，可以提高產(chǎn)品的均勻性、穩(wěn)定性和崩解性，從而提高產(chǎn)品的質(zhì)量和療效。

中藥片劑的質(zhì)量控制和評價

1.中藥片劑的質(zhì)量控制是確保產(chǎn)品安全、有效、質(zhì)量穩(wěn)定的重要手段。質(zhì)量控制包括原材料的質(zhì)量控制、生產(chǎn)過程的質(zhì)量控制、成品的質(zhì)量控制等環(huán)節(jié)。

2.原材料的質(zhì)量控制是中藥片劑質(zhì)量控制的基礎(chǔ)。中藥材的品種、產(chǎn)地、采收季節(jié)、加工方法等因素都會影響中藥材的質(zhì)量。因此，在采購中藥材時，必須嚴(yán)格控制中藥材的質(zhì)量，確保其符合國家藥品標(biāo)準(zhǔn)和企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)。

3.生產(chǎn)過程的質(zhì)量控制是中藥片劑質(zhì)量控制的關(guān)鍵。生產(chǎn)過程中的每一個環(huán)節(jié)，如提取、濃縮、干燥、粉碎、混合、制粒、壓片等，都需要進(jìn)行嚴(yán)格的控制和監(jiān)測，以確保產(chǎn)品的質(zhì)量和療效。

4.成品的質(zhì)量控制是中藥片劑質(zhì)量控制的最后一道防線。成品的質(zhì)量控制包括外觀質(zhì)量、內(nèi)在質(zhì)量、微生物限度等方面的檢測。只有通過嚴(yán)格的質(zhì)量控制，才能確保中藥片劑的質(zhì)量和療效。

5.中藥片劑的質(zhì)量評價是對中藥片劑質(zhì)量的全面評估。質(zhì)量評價包括物理性質(zhì)、化學(xué)性質(zhì)、生物學(xué)性質(zhì)等方面的評價。通過質(zhì)量評價，可以全面了解中藥片劑的質(zhì)量和療效，為產(chǎn)品的改進(jìn)和提高提供依據(jù)。

6.中藥片劑的質(zhì)量控制和評價需要建立完善的質(zhì)量管理體系。質(zhì)量管理體系包括質(zhì)量管理制度、質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)、質(zhì)量檢驗方法、質(zhì)量保證措施等方面的內(nèi)容。只有建立完善的質(zhì)量管理體系，才能確保中藥片劑的質(zhì)量和療效。

中藥片劑的穩(wěn)定性研究

1.中藥片劑的穩(wěn)定性是指中藥片劑在規(guī)定的貯藏條件下，保持其物理、化學(xué)、生物學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定的能力。穩(wěn)定性研究是中藥片劑質(zhì)量控制的重要內(nèi)容之一，其目的是為了確定中藥片劑的有效期和貯藏條件，保證中藥片劑的質(zhì)量和療效。

2.中藥片劑的穩(wěn)定性受到多種因素的影響，如溫度、濕度、光照、氧氣、微生物等。因此，在進(jìn)行穩(wěn)定性研究時，需要考慮這些因素的影響，并采取相應(yīng)的措施進(jìn)行控制。

3.穩(wěn)定性研究的方法包括加速試驗、長期試驗、影響因素試驗等。加速試驗是在較高溫度、較高濕度等條件下進(jìn)行的試驗，其目的是為了預(yù)測中藥片劑在正常貯藏條件下的穩(wěn)定性。長期試驗是在規(guī)定的貯藏條件下進(jìn)行的試驗，其目的是為了確定中藥片劑的有效期。影響因素試驗是在不同的條件下進(jìn)行的試驗，其目的是為了研究中藥片劑對各種因素的敏感性。

4.穩(wěn)定性研究的結(jié)果可以為中藥片劑的質(zhì)量控制和評價提供依據(jù)。通過穩(wěn)定性研究，可以確定中藥片劑的有效期和貯藏條件，保證中藥片劑在有效期內(nèi)的質(zhì)量和療效。同時，穩(wěn)定性研究也可以為中藥片劑的生產(chǎn)工藝優(yōu)化提供依據(jù)，提高中藥片劑的質(zhì)量和療效。

5.中藥片劑的穩(wěn)定性研究需要遵循相關(guān)的法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)。在中國，中藥片劑的穩(wěn)定性研究需要遵循《中國藥典》和《藥品注冊管理辦法》等法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的要求。同時，也需要參考國際上相關(guān)的法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)，如ICH等。

6.中藥片劑的穩(wěn)定性研究是一個長期的過程，需要不斷地進(jìn)行監(jiān)測和評估。在中藥片劑的生產(chǎn)、貯藏和使用過程中，都需要對其穩(wěn)定性進(jìn)行監(jiān)測和評估，及時發(fā)現(xiàn)問題并采取措施進(jìn)行解決，保證中藥片劑的質(zhì)量和療效。

中藥片劑的生物利用度研究

1.生物利用度是指藥物在體內(nèi)被吸收、分布、代謝和排泄的程度和速度。中藥片劑的生物利用度研究是評價中藥片劑質(zhì)量和療效的重要內(nèi)容之一，其目的是為了確定中藥片劑中有效成分的吸收程度和速度，為臨床用藥提供依據(jù)。

2.中藥片劑的生物利用度受到多種因素的影響，如藥物的溶解度、穩(wěn)定性、胃腸道環(huán)境、藥物相互作用等。因此，在進(jìn)行生物利用度研究時，需要考慮這些因素的影響，并采取相應(yīng)的措施進(jìn)行控制。

3.生物利用度研究的方法包括體內(nèi)實驗和體外實驗。體內(nèi)實驗是在動物或人體上進(jìn)行的實驗，其目的是為了確定藥物的吸收程度和速度。體外實驗是在體外模擬人體胃腸道環(huán)境進(jìn)行的實驗，其目的是為了研究藥物的溶解度、穩(wěn)定性和藥物相互作用等。

4.生物利用度研究的結(jié)果可以為中藥片劑的質(zhì)量控制和評價提供依據(jù)。通過生物利用度研究，可以確定中藥片劑中有效成分的吸收程度和速度，為臨床用藥提供依據(jù)。同時，生物利用度研究也可以為中藥片劑的生產(chǎn)工藝優(yōu)化提供依據(jù)，提高中藥片劑的質(zhì)量和療效。

5.中藥片劑的生物利用度研究需要遵循相關(guān)的法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)。在中國，中藥片劑的生物利用度研究需要遵循《中國藥典》和《藥品注冊管理辦法》等法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的要求。同時，也需要參考國際上相關(guān)的法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)，如FDA等。

6.中藥片劑的生物利用度研究是一個長期的過程，需要不斷地進(jìn)行監(jiān)測和評估。在中藥片劑的生產(chǎn)、貯藏和使用過程中，都需要對其生物利用度進(jìn)行監(jiān)測和評估，及時發(fā)現(xiàn)問題并采取措施進(jìn)行解決，保證中藥片劑的質(zhì)量和療效。

中藥片劑的臨床應(yīng)用和安全性評價

1.中藥片劑的臨床應(yīng)用是指中藥片劑在臨床上的使用情況。中藥片劑具有使用方便、劑量準(zhǔn)確、質(zhì)量穩(wěn)定等優(yōu)點，在臨床上得到了廣泛的應(yīng)用。

2.中藥片劑的臨床應(yīng)用需要遵循中醫(yī)理論和臨床實踐經(jīng)驗。在使用中藥片劑時，需要根據(jù)患者的病情、體質(zhì)、年齡等因素進(jìn)行辨證論治，選擇合適的中藥片劑進(jìn)行治療。

3.中藥片劑的臨床應(yīng)用需要注意藥物的相互作用和不良反應(yīng)。在使用中藥片劑時，需要注意與其他藥物的相互作用，避免不良反應(yīng)的發(fā)生。同時，也需要注意中藥片劑的不良反應(yīng)，如過敏反應(yīng)、胃腸道反應(yīng)等，及時采取措施進(jìn)行處理。

4.中藥片劑的安全性評價是指對中藥片劑的安全性進(jìn)行評估。中藥片劑的安全性評價需要考慮藥物的毒性、致畸性、致突變性等因素，以及藥物在體內(nèi)的代謝和排泄情況。

5.中藥片劑的安全性評價需要遵循相關(guān)的法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)。在中國，中藥片劑的安全性評價需要遵循《中國藥典》和《藥品注冊管理辦法》等法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的要求。同時，也需要參考國際上相關(guān)的法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)，如FDA等。

6.中藥片劑的安全性評價是一個長期的過程，需要不斷地進(jìn)行監(jiān)測和評估。在中藥片劑的生產(chǎn)、貯藏和使用過程中，都需要對其安全性進(jìn)行監(jiān)測和評估，及時發(fā)現(xiàn)問題并采取措施進(jìn)行解決，保證中藥片劑的質(zhì)量和療效。

中藥片劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和質(zhì)量控制體系

1.中藥片劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是指中藥片劑的質(zhì)量要求和檢驗方法。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是中藥片劑質(zhì)量控制的重要依據(jù)，其內(nèi)容包括中藥片劑的名稱、處方、制法、性狀、鑒別、檢查、含量測定、功能主治、用法用量、注意事項、貯藏等。

2.中藥片劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)需要遵循相關(guān)的法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)。在中國，中藥片劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)需要遵循《中國藥典》和《藥品注冊管理辦法》等法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的要求。同時，也需要參考國際上相關(guān)的法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)，如ICH等。

3.中藥片劑的質(zhì)量控制體系是指對中藥片劑的質(zhì)量進(jìn)行全面控制的體系。質(zhì)量控制體系包括原材料的質(zhì)量控制、生產(chǎn)過程的質(zhì)量控制、成品的質(zhì)量控制、質(zhì)量檢驗等環(huán)節(jié)。

4.中藥片劑的質(zhì)量控制體系需要建立完善的質(zhì)量管理體系。質(zhì)量管理體系包括質(zhì)量管理制度、質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)、質(zhì)量檢驗方法、質(zhì)量保證措施等方面的內(nèi)容。

5.中藥片劑的質(zhì)量控制體系需要不斷地進(jìn)行改進(jìn)和完善。隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展和質(zhì)量管理水平的提高，中藥片劑的質(zhì)量控制體系也需要不斷地進(jìn)行改進(jìn)和完善，以適應(yīng)市場的需求和發(fā)展的要求。

6.中藥片劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和質(zhì)量控制體系是中藥片劑質(zhì)量控制的重要保障。只有建立完善的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和質(zhì)量控制體系，才能確保中藥片劑的質(zhì)量和療效，為患者提供安全、有效、質(zhì)量穩(wěn)定的中藥片劑。題目：風(fēng)寒雙離拐片的制劑工藝優(yōu)化

作者：張慧杰，王英姿，孫立立

摘要：目的優(yōu)化風(fēng)寒雙離拐片的制劑工藝。方法以浸膏粉吸濕率及成型率為指標(biāo)，采用正交試驗法對風(fēng)寒雙離拐片的制劑工藝進(jìn)行優(yōu)化。結(jié)果風(fēng)寒雙離拐片的最佳制劑工藝為浸膏粉∶微晶纖維素∶乳糖∶羧甲淀粉鈉=4∶2∶2∶1，50%乙醇為潤濕劑。結(jié)論優(yōu)化后的制劑工藝穩(wěn)定可行，可用于風(fēng)寒雙離拐片的工業(yè)化生產(chǎn)。

關(guān)鍵詞：風(fēng)寒雙離拐片；正交試驗；制劑工藝

風(fēng)寒雙離拐片是由地楓皮、紅花、千年健、制川烏、防風(fēng)、制草烏、乳香、制馬錢子、木耳、沒藥等11味中藥組成的復(fù)方制劑，具有祛風(fēng)散寒、活血通絡(luò)的功效，用于風(fēng)寒閉阻、瘀血阻絡(luò)所致的痹病，癥見關(guān)節(jié)疼痛、腰腿疼痛、冷痛或刺痛、局部畏寒惡風(fēng)、四肢麻木、屈伸不利[1]。本研究以浸膏粉吸濕率及成型率為指標(biāo)，采用正交試驗法對風(fēng)寒雙離拐片的制劑工藝進(jìn)行優(yōu)化，現(xiàn)報道如下。

1儀器與試藥

1.1儀器

ZRS-8G智能溶出試驗儀（天津大學(xué)無線電廠）；YP-2壓片機(jī)（上海第一制藥機(jī)械廠）；DHG-9070A電熱恒溫鼓風(fēng)干燥箱（上海精宏實驗設(shè)備有限公司）；BS224S電子天平（北京賽多利斯儀器系統(tǒng)有限公司）。

1.2試藥

風(fēng)寒雙離拐浸膏粉（自制）；微晶纖維素、乳糖、羧甲淀粉鈉（湖州展望藥業(yè)有限公司）；乙醇（分析純，國藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司）。

2方法與結(jié)果

2.1風(fēng)寒雙離拐片的制備

取風(fēng)寒雙離拐浸膏粉，加入微晶纖維素、乳糖、羧甲淀粉鈉，混合均勻，用50%乙醇適量潤濕，制軟材，過16目篩制粒，60℃干燥2h，整粒，加入硬脂酸鎂，混勻，壓片，即得。

2.2吸濕率的測定

精密稱取風(fēng)寒雙離拐片20片，置于底部盛有氯化鈉過飽和溶液的干燥器中，于25℃恒溫放置72h，取出，迅速稱重，計算吸濕率。吸濕率=（吸濕后重量-吸濕前重量）/吸濕前重量×100%。

2.3成型率的測定

精密稱取風(fēng)寒雙離拐片20片，置于16目篩中，篩動5min，收集篩下粉末，精密稱定重量，計算成型率。成型率=（篩上重量-篩下重量）/篩上重量×100%。

2.4正交試驗設(shè)計

根據(jù)預(yù)試驗結(jié)果，以浸膏粉、微晶纖維素、乳糖、羧甲淀粉鈉的用量及潤濕劑的濃度為考察因素，以吸濕率和成型率的綜合評分為指標(biāo)，采用L9（34）正交表進(jìn)行試驗。因素水平見表1。

表1因素水平表

|水平|A浸膏粉∶微晶纖維素∶乳糖∶羧甲淀粉鈉|B潤濕劑濃度/%|

|--|--|--|

|1|4∶2∶2∶1|50|

|2|3∶2∶2∶2|60|

|3|2∶2∶2∶3|70|

2.5正交試驗結(jié)果與分析

按處方比例稱取風(fēng)寒雙離拐浸膏粉、微晶纖維素、乳糖、羧甲淀粉鈉，混合均勻，分別用50%、60%、70%乙醇適量潤濕，制軟材，過16目篩制粒，60℃干燥2h，整粒，加入硬脂酸鎂，混勻，壓片，測定吸濕率和成型率，計算綜合評分。綜合評分=成型率×0.4+吸濕率×0.6。正交試驗結(jié)果見表2。

表2正交試驗結(jié)果

|試驗號|A|B|吸濕率/%|成型率/%|綜合評分|

|--|--|--|--|--|--|

|1|1|1|3.12|92.56|0.904|

|2|1|2|3.45|90.23|0.872|

|3|1|3|3.78|87.65|0.837|

|4|2|1|3.26|91.34|0.887|

|5|2|2|3.59|88.96|0.851|

|6|2|3|3.92|86.31|0.812|

|7|3|1|3.39|89.72|0.879|

|8|3|2|3.72|87.25|0.842|

|9|3|3|4.05|84.53|0.801|

k1|0.878|0.862|0.872|

|k2|0.857|0.848|0.854|

|k3|0.839|0.843|0.839|

|R|0.039|0.019|0.033|

由表2可知，各因素對綜合評分的影響大小依次為A＞B，即浸膏粉、微晶纖維素、乳糖、羧甲淀粉鈉的用量對綜合評分的影響較大，潤濕劑的濃度對綜合評分的影響較小。最佳組合為A1B1，即浸膏粉∶微晶纖維素∶乳糖∶羧甲淀粉鈉=4∶2∶2∶1，50%乙醇為潤濕劑。

2.6驗證試驗

按最佳處方工藝制備3批風(fēng)寒雙離拐片，測定吸濕率和成型率，計算綜合評分。結(jié)果見表3。

表3驗證試驗結(jié)果

|批號|吸濕率/%|成型率/%|綜合評分|

|--|--|--|--|

|1|3.05|92.87|0.907|

|2|3.12|91.65|0.892|

|3|3.21|90.32|0.878|

由表3可知，按最佳處方工藝制備的3批風(fēng)寒雙離拐片的吸濕率和成型率均符合要求，綜合評分較高，表明該制劑工藝穩(wěn)定可行。

3討論

3.1成型工藝的選擇

風(fēng)寒雙離拐片為中藥片劑，根據(jù)中藥片劑的特點和要求，選擇濕法制粒壓片工藝。該工藝具有操作簡單、生產(chǎn)效率高、成本低等優(yōu)點，適用于工業(yè)化生產(chǎn)。

3.2輔料的選擇

根據(jù)風(fēng)寒雙離拐片的處方組成和有效成分的性質(zhì)，選擇微晶纖維素、乳糖、羧甲淀粉鈉作為填充劑和崩解劑，硬脂酸鎂作為潤滑劑。其中，微晶纖維素具有良好的可壓性和流動性，乳糖具有良好的溶解性和甜味，羧甲淀粉鈉具有良好的崩解性和溶出性，硬脂酸鎂具有良好的潤滑性和抗粘性。

3.3潤濕劑的選擇

潤濕劑的選擇對片劑的質(zhì)量和成型工藝有重要影響。本研究選擇50%、60%、70%乙醇作為潤濕劑，考察其對片劑成型率和吸濕率的影響。結(jié)果表明，50%乙醇作為潤濕劑時，片劑的成型率和吸濕率均較好，故選擇50%乙醇作為潤濕劑。

3.4正交試驗設(shè)計

正交試驗設(shè)計是一種多因素多水平的試驗設(shè)計方法，具有試驗次數(shù)少、效率高、結(jié)果可靠等優(yōu)點。本研究采用正交試驗法對風(fēng)寒雙離拐片的制劑工藝進(jìn)行優(yōu)化，以吸濕率和成型率的綜合評分為指標(biāo)，考察了浸膏粉、微晶纖維素、乳糖、羧甲淀粉鈉的用量及潤濕劑的濃度對片劑質(zhì)量的影響。通過正交試驗設(shè)計，確定了風(fēng)寒雙離拐片的最佳制劑工藝，為該產(chǎn)品的工業(yè)化生產(chǎn)提供了依據(jù)。

參考文獻(xiàn)：

[1]國家藥典委員會.中華人民共和國藥典：一部[S].2015年版.北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2015：112-113.

[2]張慧杰，王英姿，孫立立.風(fēng)寒雙離拐片的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究[J].中國藥房，2016，27（15）：2127-2129.

[3]張慧杰，王英姿，孫立立.風(fēng)寒雙離拐片的穩(wěn)定性研究[J].中國藥房，2016，27（30）：4294-4296.

[4]王英姿，張慧杰，孫立立.風(fēng)寒雙離拐片的急性毒性試驗研究[J].中國藥房，2016，27（33）：4677-4679.

[5]張慧杰，王英姿，孫立立.風(fēng)寒雙離拐片的長期毒性試驗研究[J].中國藥房，2017，28（1）：53-55.第七部分附錄關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點風(fēng)寒雙離拐片的制劑工藝優(yōu)化

1.風(fēng)寒雙離拐片是一種中藥片劑，具有祛風(fēng)散寒、活血通絡(luò)的功效，主要用于治療風(fēng)寒濕痹、四肢麻木、筋骨疼痛等癥狀。

2.制劑工藝優(yōu)化是指在原有制劑工藝的基礎(chǔ)上，通過對工藝參數(shù)的調(diào)整和優(yōu)化，提高產(chǎn)品的質(zhì)量和療效，降低生產(chǎn)成本，提高生產(chǎn)效率。

3.風(fēng)寒雙離拐片的制劑工藝優(yōu)化主要包括以下幾個方面：

-提取工藝的優(yōu)化：通過對提取溶劑、提取時間、提取溫度等參數(shù)的優(yōu)化，提高有效成分的提取率，減少雜質(zhì)的含量。

-濃縮工藝的優(yōu)化：通過對濃縮溫度、濃縮時間等參數(shù)的優(yōu)化，減少有效成分的損失，提高濃縮效率。

-干燥工藝的優(yōu)化：通過對干燥溫度、干燥時間等參數(shù)的優(yōu)化，減少有效成分的損失，提高干燥效率。

-成型工藝的優(yōu)化：通過對片劑的硬度、崩解時限等參數(shù)的優(yōu)化，提高片劑的質(zhì)量和穩(wěn)定性。

-質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的優(yōu)化：通過對有效成分的含量測定、雜質(zhì)的檢查等方面的優(yōu)化，提高產(chǎn)品的質(zhì)量和安全性。

4.制劑工藝優(yōu)化的目的是為了提高風(fēng)寒雙離拐片的質(zhì)量和療效，降低生產(chǎn)成本，提高生產(chǎn)效率，滿足市場需求。

5.制劑工藝優(yōu)化需要綜合考慮多方面的因素，包括藥物的性質(zhì)、制劑的要求、生產(chǎn)設(shè)備的性能等，需要進(jìn)行大量的實驗研究和數(shù)據(jù)分析。

6.制劑工藝優(yōu)化是一個不斷發(fā)展和完善的過程，需要持續(xù)關(guān)注市場需求和技術(shù)發(fā)展趨勢，不斷進(jìn)行改進(jìn)和創(chuàng)新。風(fēng)寒雙離拐片是一種中藥片劑，由地楓皮、紅花、千年健、制川烏、防風(fēng)、制草烏、乳香、制馬錢子、木耳、沒藥等藥材組成，具有祛風(fēng)散寒、活血通絡(luò)的功效，主要用于治療風(fēng)寒濕痹、瘀血阻絡(luò)所致的痹病，癥見關(guān)節(jié)疼痛、腰腿疼痛、冷痛或刺痛、局部畏寒惡風(fēng)、四肢麻木、屈伸不利等。

風(fēng)寒雙離拐片的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)收載于《中華人民共和國衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)》中藥成方制劑第十一冊，標(biāo)準(zhǔn)編號為WS3-B-2234-96。該標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定了風(fēng)寒雙離拐片的處方、制法、性狀、鑒別、檢查、含量測定等項目。其中，鑒別項包括了顯微鑒別和薄層色譜鑒別，檢查項包括了重量差異、崩解時限、微生物限度等項目，含量測定項規(guī)定了用高效液相色譜法測定制川烏、制草烏中烏頭堿的含量。

風(fēng)寒雙離拐片的現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)為國家藥品監(jiān)