【靶點(diǎn)Talk】Nectin-4：ADC靶點(diǎn)中的潛力股

【靶點(diǎn)Talk】Nectin-4：ADC靶點(diǎn)中的潛力股與熱門靶點(diǎn)HER2、EGFR、Trop2等相比，目前針對(duì)Nectin-4的產(chǎn)品較少，且全球只有一款A(yù)DC產(chǎn)品Padcev上市，今天靶點(diǎn)科普給大家?guī)?lái)Nectin-4作用機(jī)制和臨床研究進(jìn)展：1Nectin-4靶點(diǎn)“簡(jiǎn)歷”Nectin是一種細(xì)胞粘附分子，在相鄰細(xì)胞之間形成物理連接，對(duì)實(shí)現(xiàn)細(xì)胞間通訊、遷移和細(xì)胞過(guò)程至關(guān)重要。人體有4種Nectin蛋白，其中Nectin-4（PVRL4）的獨(dú)特之處在于其表達(dá)主要局限于胎盤和胚胎組織，在健康組織中很少表達(dá)。但在多種腫瘤細(xì)胞中高表達(dá)（如尿路上皮癌、乳腺癌、胰腺癌、三陰乳腺癌、膀胱癌等）。主要通過(guò)激活PI3K/Akt途徑促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增殖、分化、遷移、侵襲。2Nectin-4靶點(diǎn)臨床研究進(jìn)展根據(jù)藥融云數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，目前全球共有29個(gè)Nectin-4靶向藥相關(guān)項(xiàng)目，除了ADC還涉及PDC（多肽偶聯(lián)藥物）、多肽、雙抗和CAR-T療法。恩諾單抗(Padcev)恩諾單抗是首創(chuàng)的（first-in-class）以Nectin-4為靶點(diǎn)的ADC藥物，全球首款及唯一一款獲批上市的Nectin-4ADC藥物。將抗Nectin-4單克隆抗體和與微管破壞劑（MMAE）進(jìn)行偶聯(lián)。與腫瘤細(xì)胞表面Nectin-4結(jié)合后，經(jīng)內(nèi)吞作用，進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)部，連接子被細(xì)胞內(nèi)的蛋白水解酶裂解，釋放出毒素MMAE，從而達(dá)到定向殺死腫瘤的目的。邁威生物9MW2821國(guó)內(nèi)首個(gè)、全球第二個(gè)獲批進(jìn)入臨床試驗(yàn)的靶向Nectin-4ADC創(chuàng)新藥，目前正在開(kāi)展多項(xiàng)臨床研究，評(píng)估其在晚期實(shí)體瘤患者中的安全性、耐受性、藥代動(dòng)力學(xué)特征及初步療效。新型藥物BicycleBicycleTherapeutics開(kāi)發(fā)的一類新型藥物（Bicycle）是一種合成短肽，由小分子支架約束，形成2個(gè)穩(wěn)定其結(jié)構(gòu)的環(huán)。從而有助于高親和力和選擇性的靶向結(jié)合，使Bicycle成為藥物開(kāi)發(fā)有吸引力的候選藥物?；贐icycle技術(shù)開(kāi)發(fā)了2款靶向Necti