《藥物化學(xué)》課件-第十一章 抗生素

第十一章抗生素

抗生素：生物（主要是微生物）在其生命活動過程中產(chǎn)生的（或由其它方法獲得的），能在低微濃度下有選擇地抑制或影響它種生物機能活動的有機物質(zhì)。植物：蒜素、黃連素、魚猩草素等，綠藻、銀杏、紅杉等也產(chǎn)生抗生物質(zhì)。動物：紅血球素、魚素微生物：天然抗生素均指源于微生物?？股禺a(chǎn)生——第十一章抗生素※古代中國人用霉豆腐治病?？股睾喪贰呤兰o未，虎克用顯微鏡首次看到細菌?！?9世紀中期，證明細菌是導(dǎo)致傳染病的罪魁禍首，同時他們也發(fā)現(xiàn)一些物質(zhì)能抑制細菌?！?889年法國化學(xué)家，第一次用“抗生素”這個詞來命名這類物質(zhì)。※19世紀未有抗生素的抗菌、治療實驗。如1899年，有人用一種叫膿毒酶的粗制抗生素來醫(yī)治白喉病，但這些試驗卻由于種種原因未能進行下去?？股睾喪?/p>

20世紀20年代，英國細菌學(xué)家弗萊明從病人傷口膿液分離出葡萄球菌，并培養(yǎng)觀察。

1927年,英國的細菌學(xué)家亞歷山大·弗萊明在培養(yǎng)葡萄球菌時，標本意外地被污染了，從而長出了綠色的霉菌。而這些綠色霉菌所到之處，葡萄球菌就消失得無影無蹤——即在綠色霉菌周圍出現(xiàn)了一圈空白區(qū)域——稱為抑制圈。他把這種綠色的霉菌稱為“青霉菌”。

抗生素簡史弗萊明對這個現(xiàn)象進行仔細地觀察、認真地研究。他最后確認是這種青霉菌分泌了一種物質(zhì)有強大的殺菌能力。他和他的助手把青霉菌接種在肉湯培養(yǎng)液里，讓它旺盛地繁殖。然后把這些液體小心地過濾，最后才得到一小瓶澄清的濾液。他發(fā)現(xiàn)把這些濾液即使稀釋幾百倍也能殺死葡萄球菌和肺炎菌，甚至兇惡的鏈球菌也被它制服了。他把這種由青霉菌分泌的物質(zhì)叫“青霉素”?？股睾喪啡欢トR明的發(fā)現(xiàn)和研究并沒有引起人們足夠的重視。因為這些濾液中所含青霉素的量實在太少了。一個病人如果用這種青霉素治病至少要數(shù)萬毫升的濾液，因而這個實驗就只能停留在試管中。他把實驗結(jié)果以論文方式發(fā)表了?？股睾喪?/p>

11年過去了，英國科學(xué)家法勞來在尋找抗生素治病的新藥時讀到弗萊明的論文，引起了他很大的興趣。他與化學(xué)家秦恩合作開始了制造青霉素的艱巨工作。改進了提純青霉素的方法，但是一個比人還高大的培養(yǎng)罐中全部培養(yǎng)液只能提取出針尖大小的青霉素，而且它又是那么“嬌嫩”。稍微加熱就會分解；酸堿度稍微改變就會失效。抗生素簡史經(jīng)過幾個月的努力他們才制出一小撮棕黃色的青霉素粉來。他們選擇了嘴角生瘡被細菌感染已經(jīng)生命垂危的一名警察做試驗。當(dāng)給他注射了青霉素后，病人創(chuàng)口的膿液顯著地減少了，神志開始清醒。但由于藥物代謝的緣故，青霉素在體內(nèi)消失得很快，只要一小時所有未起作用的青霉素就從尿液中排泄干凈。這時法勞來不得不一邊給病人滴注青霉素，一邊收集病人排出的每滴尿液送給秦恩，讓他從這些尿液中提取比黃金還珍貴的青霉素。到第五天病人的病情已基本好轉(zhuǎn)了，可惜此時青霉素已用完了。將要絕跡的病菌又迅速地繁殖，重新向身體還很虛弱的病人進攻，最后還是奪去了他的生命?？股睾喪返诙问澜绱髴?zhàn)爆發(fā)后，成千上萬的傷病員從火線上被抬到后方醫(yī)院治療，法勞來也和他的伙伴們來到大后方的美國，繼續(xù)他們的科學(xué)實驗。為了提高青霉素的產(chǎn)量必須找尋產(chǎn)量高的青霉菌菌種和改善培養(yǎng)液?？股睾喪?/p>

1942年一些飛行員接到一個奇怪的命令，要求他們從世界各地收集一小塊泥土帶回美國。原來法勞來他們想從各地的土樣中篩選出高產(chǎn)的菌種。從世界各地收集來的泥土，甚至發(fā)霉的食物、瓜果皮都集中到實驗室。最后，他們從來自皮奧里亞（美國）市場上一塊發(fā)霉的甜瓜皮上找到了理想的菌種——第832號霉菌?？捎糜衩追酆腿樘侨〈艘郧暗娜鉁推咸烟堑臓I養(yǎng)液，使產(chǎn)量十倍地提高。一塊值得人類頂禮膜拜的甜瓜皮！抗生素簡史

1943年初生產(chǎn)的青霉素只夠醫(yī)治十幾個病人。而兩年后，青霉素就已成為普通藥房都可以買到的藥物了?？茖W(xué)家們又研究了三千四百種土樣后取得金霉素。收集了上千萬個土壤標本，才分離出土霉素。從此，抗生素的家族就不斷壯大。

40年代至今共發(fā)現(xiàn)分離出抗生素9000多種，合成及半合成近100000種。廣泛應(yīng)用約300種（含合成及半合成），年產(chǎn)量數(shù)十萬噸，約60%產(chǎn)自中國?？股睾喪非嗝顾豍enicillin抗生素簡史抗生素簡史中國青霉素之父——樊慶笙/item/%E6%A8%8A%E5%BA%86%E7%AC%99/5739453?fr=aladdin樊慶笙是江蘇常熟人，他出生在1911年。樊慶笙在美國威斯康星大學(xué)留學(xué)期間，學(xué)到了大量的知識，掌握了熟練的實驗技術(shù)。當(dāng)時美國已經(jīng)可以批量生產(chǎn)青霉素，樊慶笙救國之心非常迫切，1944年帶著技術(shù)和生產(chǎn)設(shè)備（青霉素生產(chǎn)菌種（B21））回到祖國。躲過日本人的炮火，樊慶笙趕到了昆明。在極度艱苦的研發(fā)環(huán)境下，他堅持工作，最終幫我國提前研發(fā)出了青霉素！當(dāng)時的日本都還沒研發(fā)出來！

1948年，樊慶笙在上?；I建了盤尼西林廠。新中國成立，陳毅做了上海市市長，三顧茅廬，徹夜長談，最終成功說服這位科學(xué)家出山。樊老于1998年去世。中國是抗生素生產(chǎn)大國，也是抗生素使用大國：2015年我國抗生素產(chǎn)量達12.12萬噸，出口3.43萬噸，出口值21.91億美元，占整體原料藥出口比重的9.53%，是我國原料藥出口規(guī)模最大的品種，在國際市場中占有70%份額?？股匚⒘康目股兀缃鹈顾?，哪怕少到只有體重的百萬分之幾也足以促進動物生長。

今天，抗生素已作為必不可少的動物飼料添加劑，被加到動物的飼料中。但至今還沒有人弄清抗生素是怎樣刺激動物生長的。據(jù)統(tǒng)計全球每年消耗的抗生素總量中80％被用在食用動物身上，且其中90％都只是為了提高飼料轉(zhuǎn)化率而作為飼料添加劑來使用?？股卦谛竽翗I(yè)上應(yīng)用

2006年1月，歐盟全面禁止在飼料中使用生長素、抗生素，中國在這方面仍未起步。“有抗食品”仍天天出現(xiàn)在中國千家萬戶餐桌上。抗生素在畜牧業(yè)上應(yīng)用抗生素的出現(xiàn)是福是禍？1.抗生素來源（1）微生物發(fā)酵（大多數(shù)）（2）半合成（3）全合成（結(jié)構(gòu)簡單、性質(zhì)穩(wěn)定的）2.抗生素分類按來源分按作用對象分按作用機理分按化學(xué)結(jié)構(gòu)分β-內(nèi)酰胺類氨基糖苷類四環(huán)素類大環(huán)內(nèi)酯類其它類Ｐ209抗生素類藥物的分析小型發(fā)酵罐藥用抗生素來源1.微生物發(fā)酵（大多數(shù)）抗生素生產(chǎn)車間抗生素生產(chǎn)車間藥用抗生素來源1.微生物發(fā)酵（大多數(shù)）2.半合成：發(fā)酵產(chǎn)物，再結(jié)構(gòu)改造3.全合成（結(jié)構(gòu)簡單、性質(zhì)穩(wěn)定的）抗生素分類按來源分按作用對象分按作用機理分按化學(xué)結(jié)構(gòu)分β-內(nèi)酰胺類氨基糖苷類四環(huán)素類大環(huán)內(nèi)酯類其它類第一節(jié)β-內(nèi)酰胺類

含β-內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)，按結(jié)構(gòu)有——

經(jīng)典類：青霉素族和頭孢菌素族。

非經(jīng)典類：碳青霉烯類、青霉烯類、氧青霉烯類、單環(huán)類。P209β-內(nèi)酰胺類結(jié)構(gòu)共同特點：－P2091.含β-內(nèi)酰胺類環(huán)，并另一五元或六元雜環(huán)。2.羧基，酸性3.酰胺基側(cè)鏈4.手性C，旋光性第一節(jié)β-內(nèi)酰胺類青霉素類和頭孢菌素類的結(jié)構(gòu)不同點－P209不同點青霉素類頭孢菌素類結(jié)構(gòu)母核母核名稱6-APA7-ACA手性碳原子有3個（2S，5R，6R）有2個（6R，7R）稠合環(huán)氫化噻唑環(huán)氫化噻嗪環(huán)穩(wěn)定性較差，β-內(nèi)酰胺環(huán)中的羰基與氮原子的孤電子對不能共軛較高，C2-3位雙鍵與N1上未共用電子對形成共軛，且氫化噻嗪環(huán)張力小于青霉素的氫化噻唑環(huán)作用機制：P2091.低濃度：抑制細菌細胞壁合成，影響增生。2.高濃度：促進細胞壁自溶酶活化，細胞壁破裂，

殺死細菌。第一節(jié)β-內(nèi)酰胺類一、青霉類典型藥物青霉素G（芐西林）（最基本結(jié)構(gòu)）R青霉素V（苯氧甲基西林）（一）天然－P21040年上市，作用強，但穩(wěn)定性差，只能注射給藥。作用弱，但穩(wěn)定性好，耐酸。能口服給藥。

青霉菌、黃青霉菌及其變種產(chǎn)生,共7種，其中G.V最好。（二）1.耐酸半合成-P212非奈西林：阿度西林：原理：引入吸電子基團，內(nèi)酰胺穩(wěn)定。原理：P212結(jié)構(gòu)特點：側(cè)鏈吸電子基團青霉素V（苯氧甲基西林）作用弱，但穩(wěn)定性好，耐酸。能口服給藥。一、青霉類典型藥物（2）耐青霉素酶半合成-P212甲氧西林：苯唑西林：原理：空間位阻大，阻止酶與其結(jié)合。結(jié)構(gòu)特點：側(cè)鏈大基團較大空間位阻。一、青霉類典型藥物氨芐西林羥氨芐西林（阿莫西林）羧芐西林磺芐西林（四）廣譜半合成（耐酸不耐酶）結(jié)構(gòu)特點：側(cè)鏈引入氨基、羧基等。一、青霉類典型藥物1.酸堿性2.旋光性3.β-內(nèi)酰胺環(huán)的不穩(wěn)定性

P211（1）在堿性或青霉素酶作用下，水解為青霉酸。（3）強酸下，水解青霉胺、青霉醛和青霉醛酸。

（2）弱酸下，水解，分子重排，生成青霉二酸青霉素V鉀[α]=+215~230β-內(nèi)酰胺藥物一般性質(zhì)——P210※降解產(chǎn)物，會聚合成為過敏物質(zhì)！

青霉素（青霉素G、芐西林）學(xué)習(xí)要點：1.最早應(yīng)用的抗生素，青霉類中結(jié)構(gòu)最基本，穩(wěn)定性差，第一個上市（1940年）抗生素。2.結(jié)構(gòu)最簡：苯甲基取代3.性質(zhì)：酸堿性，手性，不穩(wěn)定性。阿莫西林（羥氨芐西林）學(xué)習(xí)要點：1.據(jù)名稱，認出結(jié)構(gòu)2.據(jù)結(jié)構(gòu)，知作用特點。

前者：耐酶耐酸，后者：耐酸廣譜。3.性質(zhì)：同一般青霉類。苯唑西林鈉一、青霉類典型藥物側(cè)鏈RCO-

+母核7-氨基頭孢烷酸（7-ACA）二、頭孢菌素類內(nèi)酰胺環(huán)并噻嗪環(huán)-P214第一代頭孢氨芐（先鋒Ⅳ）RR1H頭孢羥氨芐頭孢拉定（先鋒VI）HH結(jié)構(gòu)特征：R多為含苯環(huán)，R1多為烷基（60年代）頭孢唑啉：四氮唑噻二唑二、頭孢菌素類第二代RR1頭孢呋辛頭孢美唑頭孢孟多結(jié)構(gòu)特征：R為苯環(huán)或雜環(huán)，R1堿性雜環(huán)（胺基）。（70年代）二、頭孢菌素類第三代RR1頭孢噻肟頭孢曲松頭孢他啶頭孢哌酮結(jié)構(gòu)特征：R多為噻唑環(huán)。（70~80年代）二、頭孢菌素類第四代頭孢匹羅頭孢吡肟結(jié)構(gòu)特征：R1帶正電荷雜環(huán)。（80~90年代）二、頭孢菌素類各代基本區(qū)分（一般）——一代取代，似青霉素類二代右（R1）取代，有胺基三代取代，有噻唑環(huán)四代右取代，為季胺二、頭孢菌素類作用特點比較-P217(抄于Ｐ217）一代二代三代四代抗陽性菌抗陰性菌最強最強漸弱漸強二、頭孢菌素類各代代表藥記憶打油詩！一代二代三代四代

頭抱坐林拉便便忽醒夢多真可惡

他定一曲哌酮賽

碧螺春比烏龍茶香一代：頭孢唑啉；拉：頭孢拉定；便便：頭孢氨芐；

二代：忽(與呋諧音)醒：頭孢呋辛；夢多：頭孢孟多；可惡：頭孢克洛

三代：他定：頭孢他定；曲：頭孢曲松；

哌酮：頭孢哌酮；賽：頭孢噻肟；

四代：碧螺：頭孢匹羅；比烏：頭孢吡肟。

頭孢類各代代表藥記憶打油詩！想象意境：一個人抱著頭坐在林子里拉便便，忽然夢醒，覺得真可惡（拉褲子上啦）。（睡不著啦），想著他定下了一首曲子，派他的同學(xué)去參賽，又回味起碧螺春的味道比烏龍茶還要香。頭抱坐林拉便便；忽醒夢多真可惡；

他定一曲哌酮賽；碧螺春比烏龍茶香各代代表藥記憶打油詩！各代代表藥記憶打油詩！一代二代三代四代

頭抱坐林拉便便忽醒夢多真可惡

他定一曲哌酮賽

碧螺春比烏龍茶香一代：頭孢唑啉；拉：頭孢拉定；便便：頭孢氨芐；

二代：忽(與呋諧音)醒：頭孢呋辛；夢多：頭孢孟多；可惡：頭孢克洛

三代：他定：頭孢他定；曲：頭孢曲松；

哌酮：頭孢哌酮；賽：頭孢噻肟；

四代：碧螺：頭孢匹羅；比烏：頭孢吡肟。

頭孢類各代代表藥記憶打油詩！頭孢氨芐（1）干燥狀態(tài)下較穩(wěn)定。但水溶液在pH9以上則迅速被破壞（水解），加熱、強酸、強堿和光均能加速其分解。

（2）在高溫和高濕度的條件下易形成高聚物，從而導(dǎo)致過敏反應(yīng)發(fā)生，故對青霉素有過敏史的患者比須進行相應(yīng)的過敏反應(yīng)試驗。

2.穩(wěn)定性（1）加含硝酸的硫酸溶液，可被氧化而呈黃色。（2）氨基酸性質(zhì)：茚三酮反應(yīng)、雙縮脲反應(yīng)。-P217.2183.分析應(yīng)用性質(zhì)：學(xué)習(xí)要點——1.認結(jié)構(gòu)知代數(shù)：從名稱著手頭孢噻肟鈉2.穩(wěn)定性質(zhì)：光照下，發(fā)生順反異構(gòu)，活性下降。學(xué)習(xí)要點——1.認結(jié)構(gòu)知代數(shù)：從名稱著手，有噻唑環(huán)、肟基，三代。藥物名稱藥物結(jié)構(gòu)作用特點氨曲南單環(huán)β-內(nèi)酰胺類抗生素。亞胺培南碳青霉烯類抗生素。美羅培南碳青霉烯類抗生素。克拉維酸鉀氧青霉烷類β-內(nèi)酰胺酶抑制劑。又稱棒酸舒巴坦青霉烷砜類β-內(nèi)酰胺酶抑制劑。三、非經(jīng)典β-內(nèi)酰胺抗生素和β-內(nèi)酰胺酶抑制劑克拉維酸學(xué)習(xí)要點：1.認識結(jié)構(gòu)，知道結(jié)構(gòu)歸屬2.知道作用類型3.本身有抗菌作用，但一般與β-內(nèi)酰胺藥物合用，如奧格門汀。OK？氧青霉烷類舒巴坦玩瘋了，舒服學(xué)習(xí)要點：1.認識結(jié)構(gòu)，知道結(jié)構(gòu)歸屬2.知道作用類型3.本身有抗菌作用，但一般與β-內(nèi)酰胺藥物合用，如與氨芐西林合用。青霉烷砜類單環(huán)β-內(nèi)酰胺類藥物：氨曲南作用弱，但穩(wěn)定性好，耐藥。碳青霉烯類亞胺培南學(xué)習(xí)要點：1.認識結(jié)構(gòu)，知道結(jié)構(gòu)歸屬

2.知道作用類型

3.抗耐藥菌性強β-內(nèi)酰胺酶抑制劑（P219）體內(nèi)細菌能產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶，破壞藥物結(jié)構(gòu)，便之失效。某些藥物能抑制劑能抑制酶活性，使藥物發(fā)揮其作用。藥物：克拉維酸、舒巴坦復(fù)方制劑：舒他西林、阿莫西林克拉維酸鉀分子內(nèi)含有一個14元或16元的大內(nèi)酯環(huán)，故稱之。第二節(jié)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素藥物十四元環(huán)：紅霉素、琥乙紅霉素、羅紅霉素、克拉（紅）霉素等十六元環(huán)：麥迪霉素、螺旋霉素、交沙霉素等十五元環(huán)：阿奇霉素

1.藥名含紅，其它：阿嬌賣螺2.含紅為十四元3.阿奇，奇數(shù)，十五元；其它十六元一般結(jié)構(gòu)特征與性質(zhì)：

大內(nèi)酯環(huán)與氨基糖元以苷鍵結(jié)合——水解性，堿性、還原性、旋光性。第二節(jié)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素本類抗生素性質(zhì)、抗菌譜、抗菌原理相類似。1.通過與細菌核蛋白體亞基結(jié)合，抑制蛋白質(zhì)合成。2.廣譜抗菌，但療效不如青霉素。多用于耐青霉素感染或?qū)η嗝顾剡^敏者。（青霉素的備胎）第二節(jié)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素紅霉素

紅色鏈絲菌產(chǎn)生，有A、B、C三種，其中A為抗菌主要成分。P220

1.結(jié)構(gòu)：P223大環(huán)內(nèi)酯類，紅霉內(nèi)酯+克拉定糖+去氧氨基已糖（紅霉糖），以苷鍵相連。2.穩(wěn)定性質(zhì)：P223（1）味苦，極微溶于水，酯、苷，干燥時穩(wěn)定。水溶液不穩(wěn)定，酸下破壞，糖還原性。叔胺，堿性，與酸成鹽。（2）酸下脫水，縮合等，變質(zhì)3.分析應(yīng)用性質(zhì)：（1）與硫酸作用顯色（糖性質(zhì)）。（2）鹽酸下與丙酮縮合紅霉素

4.結(jié)構(gòu)修飾：（1）成鹽：增強水溶性。如乳糖酸紅霉素。P220（2）成酯：增強水溶性，可無味。P220（3）結(jié)構(gòu)改造——P220C9、C6上變化，得羅紅霉素、阿奇霉素、克拉霉素、氟紅霉素等?！饔脧娔退?，可口服。羅紅霉素：紅霉素C9肟基。（羅肟押韻）阿奇霉素：

C9與C10間插入N。（15元環(huán)），靶向給藥，作用強。（環(huán)為奇數(shù)原子，故名）克拉（紅）霉素：紅霉素C6上OH，甲氧基化。

結(jié)構(gòu)改造——P221氟紅霉素：紅霉素8位加入F

第三節(jié)氨基糖苷類藥物糖苷（甙）：糖結(jié)構(gòu)中–OH與其它環(huán)狀結(jié)構(gòu)中

-OH縮合脫水產(chǎn)物。（醇苷）+理化通性：

1.苷，水解；

2.多羥基，游離體或成鹽皆易溶于水，腸胃吸收差；

3.氨基，堿性，與酸成鹽。P223副作用：耳毒性、腎毒性。－P223藥物：慶大霉素、鏈霉素、卡那霉素、新霉素、巴龍霉素、××卡星、××米星耐藥性：細菌產(chǎn)生鈍化酶，使藥物分子結(jié)構(gòu)改變。223

第三節(jié)氨基糖苷類藥物1943年美國土壤微生物學(xué)家瓦克斯曼從鏈霉菌中析離得到，是繼青霉素后第二個生產(chǎn)并用于臨床的抗生素。它的抗結(jié)核桿菌的特效作用，開創(chuàng)了結(jié)核病治療的新紀元。治療各種結(jié)核病，易耐藥，耳毒性強。硫酸鏈霉素二、穩(wěn)定性：1.游離體堿性，旋光性2.水解性，各產(chǎn)物用于鑒別3.醛基，還原性。麥芽酚反應(yīng)坂口反應(yīng)N-甲基葡萄糖胺反應(yīng)一、結(jié)構(gòu)組成：三部分以苷鍵相連。P225硫酸鏈霉素酸性條件下，分步水解三、穩(wěn)定性第一步第二步硫酸鏈霉素1.麥芽酚反應(yīng)—鏈霉素特有反應(yīng)。P225

鏈霉素堿性下水解，產(chǎn)物鏈霉糖經(jīng)分子重排等變化生成麥芽酚，再與鐵離子（Fe3+）結(jié)合形成紫紅色配位化合物。

取本品約20mg，加水ml溶解后，加氫氧化鈉試液0.3ml，水浴中加熱5分鐘，加硫酸鐵銨溶液0.5ml，顯紫紅色。試驗方法：四、分析應(yīng)用2.坂口反應(yīng)—胍基特有反應(yīng)P225

鏈霉素堿水解生成鏈霉胍，鏈霉胍與8-羥基喹啉（或α-萘酚）作用，冷卻后加次溴酸鈉試液，生成橙紅色化合物。試驗方法：

取本品約0.5mg，加水4ml溶解后，加氫氧化鈉試液2.5ml與0.1％8-羥基喹啉的乙醇溶液1ml，放冷至約15℃，加次溴酸鈉試液3滴，即顯橙紅色。3.醛基與氧化劑變質(zhì)或鑒別反應(yīng)P225四、分析應(yīng)用第四節(jié)四環(huán)素類抗生素一、結(jié)構(gòu)與性質(zhì)（一）結(jié)構(gòu)藥物微生物發(fā)酵：四環(huán)素、金霉素、土霉素半合成：多西環(huán)素、米諾環(huán)素、美他素四并苯（萘并萘）衍生物二、典型藥物：四環(huán)素HCH3OHH土霉素（氧四環(huán)素）HCH3OHOH金霉素（氯四環(huán)素）ClCH3OHHRR2R3R4（一）天然特點：廣譜，易耐藥，不穩(wěn)定，溶解不好，易與鈣結(jié)合沉積，局部刺激，二重感染，肝毒性。P226第四節(jié)四環(huán)素類抗生素（二）半合成多西環(huán)素（脫氧土霉素）HCH3HOH米諾環(huán)素N(CH3)2HHH特點：去除C6上OH，穩(wěn)定性好，作用強，耐藥性小。P227RR2R3R4第四節(jié)四環(huán)素類抗生素

（一）特征基團：

-N（CH3）、-CONH2、酚羥基、酮基和烯醇基的共軛雙鍵系統(tǒng)。三、結(jié)構(gòu)特征與性質(zhì)第四節(jié)四環(huán)素類抗生素1.酸堿兩性2.穩(wěn)定性質(zhì)——

固體四環(huán)素穩(wěn)定：如金霉素在20℃時儲存3~5年效價不降低。土霉素在真空下105