第十一章 藥物制劑分析課件

藥物制劑分析

第十一章第十一章藥物制劑分析PPT第一節(jié)藥物制劑分析的特點中國藥典（2000年版）二部制劑種類（18種）片劑膠囊劑滴眼劑露劑膜劑注射劑軟膏劑茶劑酊劑眼膏劑氣霧劑乳劑栓劑滴丸劑糖漿劑混懸劑口服溶液劑（口服劑）顆粒劑

藥典收載的制劑第十一章藥物制劑分析PPT制劑分析的特點（與原料藥的區(qū)別）一、比原料藥分析復雜二、分析項目和要求不同三、主要成分含量低：四、含量測定結(jié)果的表示和計算方法不同第十一章藥物制劑分析PPT一、比原料藥分析復雜：

干擾組分多，要求方法具有一定的專屬性。附加成份：賦形劑、穩(wěn)定劑、稀釋劑、抗氧劑、防腐劑、著色劑、調(diào)味劑復方制劑：如復方磺胺甲惡唑中含有磺胺甲惡唑和甲氧芐氨嘧啶。

原料：非水滴定法片劑：UV法(λ測

254nm)

注射劑：UV法(λ測

306nm)鹽酸氯丙嗪（含量測定）第十一章藥物制劑分析PPT二、分析項目和要求不同1、雜質(zhì)檢查的項目不同

一般原料藥項下的檢查項目不需重復檢查，只檢查在制備和儲運過程中產(chǎn)生的雜質(zhì)及制劑相應(yīng)的檢查項目。如：鹽酸普魯卡因注射液檢查“對氨基苯甲酸”，而原料藥不檢查。原料藥：鑒別、檢查、含量測定制劑：鑒別、檢查、含量測定、含量均勻度或溶出度試驗、制劑規(guī)范等。第十一章藥物制劑分析PPT阿司匹林“水楊酸”≤0.1%阿司匹林片“水楊酸”≤0.3%2、雜質(zhì)限量的要求不同3、含量表示方法及合格范圍不同

原料%片劑標示量的%阿司匹林≥99.095.0～105.0VitB1≥99.0(干燥品)90.0～110.0VitC≥99.093.0～107.0肌苷98.0～102.0(干)93.0～107.0紅霉素≥920單位/g90.0～110.0第十一章藥物制劑分析PPT

例VitC

原料制劑（片）[性狀]熔點，比旋度外觀顏色[鑒別]化學法，IR化學法[檢查]溶液的澄清度與顏色溶液的顏色熾灼殘渣重量差異鐵，銅，重金屬崩解時限[含量測定]碘量法碘量法

第十一章藥物制劑分析PPT三、主要成分含量低：硫酸阿托品（含量測定）注射劑：酸性染料比色法制劑含量測定：強調(diào)選擇性、要求靈敏度高原料含量測定：強調(diào)準確度、精密度原料：非水滴定法片劑：酸性染料比色法第十一章藥物制劑分析PPT四、含量測定結(jié)果的表示和計算方法不同原料藥：×100％片劑：標示百分含量每片含量×100％＝標示量＝×100％×平均片重標示量百分含量＝W測得量W供W測得量W供注射液：標示百分含量＝C實測C標示×100％第十一章藥物制劑分析PPT第二節(jié)片劑和注射劑常規(guī)檢查法一、一般檢查裝量檢查（液體制劑）裝量差異檢查（無菌粉末）澄清度檢查無菌檢查、pH檢查性狀重量差異（含量均勻度檢查）崩解時限（溶出度檢查）微生物限度片劑注射劑第十一章藥物制劑分析PPT

二、片劑含量均勻度和溶出度檢查（一）含量均勻度檢查定義：檢查小劑量片劑、膜劑、膠囊劑或注射用無菌粉末劑中單劑含量偏離標示量的程度。

凡檢查此項的制劑不再檢查重量差異方法：計量型方案，初復試法第十一章藥物制劑分析PPT

用規(guī)定的含量測定方法分別測定10片（個）藥物，計算每片（個）以標示含量為100的相對含量Xi→，標準差S，標示含量與均值之差的絕對值A(chǔ)。S=A=|100-|

1、初試：第十一章藥物制劑分析PPT判斷規(guī)則：（1）A+1.80S≤15.0符合規(guī)定（2）A+S＞15.0不符合規(guī)定（3）A+1.80S＞15.0,且A+S≤15.0，另取20片復試,按30片計。判斷規(guī)則：A+1.45S≤15.0，符合規(guī)定A+1.45S>15.0，不符合規(guī)定（若改變限度，則改15.0）2、復試初復試30片，求出，A，S。第十一章藥物制劑分析PPT（二）溶出度檢查

在規(guī)定的溶劑里，藥物從片劑或膠囊劑等口服固體制劑中溶出的速度和程度。主要用于難以溶解的藥物及控釋、緩釋制劑1.定義

我國藥典有轉(zhuǎn)籃法、槳法、小杯法。2.方法：第十一章藥物制劑分析PPTA—籃體B—籃軸C—取樣點

D—燒杯E—電動機D

取6片（個）分別置溶出度儀的6個吊籃（或燒杯）中，37±0.5℃恒溫下，在規(guī)定的溶液里按規(guī)定的轉(zhuǎn)速操作，在規(guī)定時間內(nèi)測定藥物的溶出量計算：每片（個）溶出量相當于標示量的%第十一章藥物制劑分析PPT(1)6片的溶出量均≥Q，符合規(guī)定(2)平均溶出量≥Q，但Q＞僅1片的溶出量＞Q-10%，符合規(guī)定

(3)僅1片的溶出量＜Q-10%，另取6片復試：

12片中，僅2片的溶出量＜Q-10%，平均溶出量≥Q，符合規(guī)定3、判斷標準第十一章藥物制劑分析PPT一、片劑中常見賦形劑的干擾和排除（一）糖類：淀粉、糊精、蔗糖、乳糖等水解產(chǎn)生葡萄糖排除：改用氧化電位稍低的氧化劑，如硫酸鈰，其氧化電位不能氧化葡萄糖，或改用其它方法。例硫酸亞鐵高錳酸鉀滴定法硫酸亞鐵片硫酸鈰滴定法第三節(jié)常見附加劑的干擾及其排除干擾:氧化還原滴定+0.94-1.28V第十一章藥物制劑分析PPT1.干擾：配位滴定法和非水溶液滴定法（二）硬脂酸鎂2.排除:（1）掩蔽法：草酸、酒石酸、硼酸Mg2+EDTA-NaEDTA-MgOH-Mg2++HClO4HACMg.HClO4硬脂酸鎂+酒石酸HAC硬脂酸鎂+草酸HACMgC2O4第十一章藥物制劑分析PPT（2）提取分離法例（3）UV法：硬脂酸鎂無UV吸收（4）蒸餾法BP樣品有機溶劑藥物溶解硬脂酸鎂↓

藥物溶解蒸干測定USP鹽酸哌替啶片CHCl3提取溶液↓棄去蒸干測定鹽酸麻黃堿片NaOH麻黃堿HCl吸收測定第十一章藥物制劑分析PPT（三）滑石粉等：

滑石粉、磷酸氫鈣、硫酸鈣等排除：1、過濾法水溶性藥物干擾：比色法、比濁法、比旋光度法2提取分離法第十一章藥物制劑分析PPTpH值調(diào)節(jié)劑酸，堿滲透壓調(diào)節(jié)劑氯化鈉增溶劑鈣鹽，苯甲酸芐酯抗氧劑亞硫酸鈉等止痛劑苯甲醇（防腐劑）抑菌劑三氯叔丁醇，苯酚各種附加成份二、注射劑中常見附加劑的干擾和排除第十一章藥物制劑分析PPTNa2SO3、NaHSO3

、Na2S2O3、Na2S2O5、VitC例鹽酸異丙嗪

（一）抗氧劑1、干擾：UV法、氧化還原法（碘量法、溴量法、鈰量法等）、重氮化法VitCλmax=243nm

λ1=247nm,λ2=299nmNaHSO3+NaNO2+2HCl→NaHSO4+2NaCl+2NO↑+2H2O

第十一章藥物制劑分析PPT2、排除方法：（1）加掩蔽劑：丙酮或甲醛第十一章藥物制劑分析PPT第十一章藥物制劑分析PPT（2）加酸分解法：使抗氧劑分解Na2SO3H+SO2↑+H2ONaHSO3HClH2SO3+NaClNa2S2O3H2S2O3+NaClS

+SO2↑+H2O第十一章藥物制劑分析PPT3加弱氧化劑法：常用H2O2、HNO34提取分離法SO32-H2O2SO42-HSO3-HSO4-2S2O32-S4O62-NaHSO3+4HNO3→Na2SO4+H2SO4+4NO↑+2H2O例：鹽酸阿撲嗎啡注射液（焦亞硫酸鈉）鹽酸阿撲嗎啡焦亞硫酸鈉堿化阿撲嗎啡焦亞硫酸鈉乙醚乙醚液：阿撲嗎啡水相：焦亞硫酸鈉第十一章藥物制劑分析PPT5、改用其他方法測定：如UV法原料溴量法注射液UV法(含焦亞硫酸鈉)例重酒石酸間羥胺第十一章藥物制劑分析PPTNa+

對離子交換法有干擾Cl-對銀量法有干擾復方乳酸鈉注射液例（二）等滲溶液:NaCl乳酸鈉3.1gNaCl6gKCl0.3gCaCl2o.2g加注射用水至1000ml第十一章藥物制劑分析PPT采用離子交換法測定：供試品RSO3H強酸型離子交換樹脂CH3CHOHCOONaCH3CHOHCOOHNaClHClKClCaCl2測定:先用NaOH測定其總酸度,再用銀量法測定HCl的量。(MNaOHVNaOH–MAgNO3VAgNO3)×

乳酸鈉摩爾質(zhì)量第十一章藥物制劑分析PPT油中雜質(zhì)甾醇、三萜類有UV吸收干擾排除（三）溶劑油（1）主藥量大，取樣量少：稀釋后直接測定（2）柱色譜或TLC法分離后測定（3）提取后HPLC法測定（4）容量法測定例維生素K1注射液含量測定ChP（1985）柱色譜——UV法ChP（1990）HPLC法（外標法）第十一章藥物制劑分析PPT第四節(jié)復方制劑分析復方制劑：為含有兩種或兩種以上有效成分的制劑一、不經(jīng)分離直接測定法2、計算分光光度法1、不同分析方法測定后通過簡單計算求得各自的含量差示分光光度法雙波長和三波長分光光度法吸收度比值法導數(shù)分光光度法正交函數(shù)分光光度法第十一章藥物制劑分析PPT常用的分離手段：提取分離法色譜法：柱色譜、TLC、HPLC、GC二、經(jīng)分離后測定各成分的含量第十一章藥物制劑分析PPT以復方對乙酰氨基酚片為例：（一）容量分析法ACP第十一章藥物制劑分析PPT1、對乙酰氨基酚：亞硝酸鈉滴定法稀HClAr-NH2NaNO2滴定法2、阿司匹林（A）：酸堿滴定法CHCl3提取蒸干殘渣溶于中性乙醇NaOH滴定A

用CHCl3提取，可消除片劑中穩(wěn)定劑枸櫞酸、酒石酸的干擾（枸櫞酸、酒石酸在氯仿中溶解度?。┑谑徽滤幬镏苿┓治鯬PT3、咖啡因（C）：剩余碘量法C復鹽沉淀過濾濾液Na2S2O3滴定I2液（定量過量）（二）高效液相色譜法：檢測波長：275nm色譜柱：ODS柱流動相：水-甲醇-冰醋酸（69：28：3）內(nèi)標物質(zhì)：苯