中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物課件

03-2CNS-抗癲癇藥1第三章中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物

03-2CNS-抗癲癇藥2§2抗癲癇藥在民間，人們習(xí)慣把癲癇病叫“羊羔風(fēng)”、“羊癲風(fēng)”、“豬婆風(fēng)”等等，叫法雖然不一樣，但是有一個明顯的特點，就是根據(jù)對病人發(fā)作癥狀的直觀認(rèn)識來起名字。我國癲癇患病率7‰，全國癲癇患者約800萬之多，每年有40萬新發(fā)病人。0～9歲患者38.5%，10歲到29歲年齡組近40%。大發(fā)作約占80%

。原因：腦外傷、顱內(nèi)炎癥、家族史、患者智力發(fā)育異常、出生時非順產(chǎn)、嬰幼兒期發(fā)熱驚厥約占50％；另遺傳因素、原因不明等占50％。(Antiepileptics)03-2CNS-抗癲癇藥3山東莒縣一農(nóng)村小孩（雙胞胎之一）從小被診斷患有頑固性癲癇病，連續(xù)做三次開顱手術(shù)，花費(fèi)近20萬元，家里為此變賣房子和地里作物。但由于手術(shù)后傷口感染，孩子半邊顱骨被迫摘除。03-2CNS-抗癲癇藥4癲癇病理大腦功能失調(diào)綜合癥，由于大腦局部病灶神經(jīng)元興奮性過高，產(chǎn)生放電并向周圍擴(kuò)散。03-2CNS-抗癲癇藥5癲癇的分類

局限性發(fā)作全身性發(fā)作單純性失神性（小發(fā)作）復(fù)合性肌陣攣性發(fā)作（神經(jīng)運(yùn)動性）強(qiáng)直-陣攣性（大發(fā)作）癲癇持續(xù)狀態(tài)03-2CNS-抗癲癇藥6抗癲癇藥分類一、巴比妥類及其同型物二、乙內(nèi)酰脲類及其同型物三、苯二氮卓類四、二苯并氮雜卓類五、其他類03-2CNS-抗癲癇藥7一、巴比妥類及其同型物臨床：苯巴比妥、甲芬巴比妥和撲米酮（撲癇酮）03-2CNS-抗癲癇藥8二、乙內(nèi)酰脲類及其同型物（一）乙內(nèi)酰脲類（二）噁唑烷酮類和丁二酰亞胺類03-2CNS-抗癲癇藥9（一）乙內(nèi)酰脲類1.化學(xué)名：

5,5-二苯基-2,4-咪唑烷二酮鈉鹽苯妥英鈉(PhenytoinSodium)（大倫丁鈉）苯妥英

苯妥英鈉

03-2CNS-抗癲癇藥102.合成03-2CNS-抗癲癇藥111）吸濕性和酸性2）水解性3）鑒別反應(yīng)3.理化性質(zhì)03-2CNS-抗癲癇藥121）吸濕性和酸性鈉鹽具有吸濕性；空氣中易吸收CO2，析出苯妥英；

—水溶液呈堿性

—苯妥英的pKa8.3(H2CO3pKa3.9，6.35)苯妥英鈉及其水溶液都不穩(wěn)定，應(yīng)密閉保存或新鮮配制03-2CNS-抗癲癇藥132）水解性（環(huán)狀酰脲結(jié)構(gòu)）與堿加熱，分解產(chǎn)生二苯基脲基乙酸，最后生成二苯基氨基乙酸，并釋放出氨。（可供鑒別）03-2CNS-抗癲癇藥143）鑒別反應(yīng)a、加AgNO3或Hg(NO3)2試液，產(chǎn)生白色銀鹽沉淀，但不溶于氨溶液中。b、吡啶硫酸銅溶液作用生成藍(lán)色絡(luò)鹽。（巴比妥類顯紫色，用于鑒別其與巴比妥類藥物）。

03-2CNS-抗癲癇藥154.體內(nèi)代謝主要被肝臟微粒體酶代謝，具有“飽和代謝動力學(xué)”的特點（如果用量過大或短時內(nèi)反復(fù)用藥，可使代謝酶飽和，代謝將顯著減慢，并易產(chǎn)生毒性反應(yīng)）約有20%以原形由尿排出主要代謝產(chǎn)物：無活性的5-（4-羥苯）-5-苯乙內(nèi)酰脲，與葡萄糖醛酸結(jié)合排出體外本品是肝酶的誘導(dǎo)劑,可使合并應(yīng)用的一些藥物代謝加快.03-2CNS-抗癲癇藥16治療癲癇大發(fā)作和部分發(fā)作的首選藥物但對小發(fā)作無效5.作用03-2CNS-抗癲癇藥17（二）噁唑烷二酮類和丁二酰亞胺類將乙內(nèi)酰脲化學(xué)結(jié)構(gòu)中的-NH-以其電子等排體-O-或-CH2-取代，分別則得到了噁唑烷酮類和丁二酰亞胺類。對造血系統(tǒng)毒性較大，效果差，僅作為三線藥物用于癲癇小發(fā)作常用于小發(fā)作03-2CNS-抗癲癇藥18三、苯二氮卓類苯二氮卓類藥物均具有抗驚厥作用；地西泮、硝西泮、勞拉西泮等臨床上用作抗癲癇藥。03-2CNS-抗癲癇藥19

又稱酰胺咪嗪、卡巴咪嗪1.化學(xué)名：

5H-二苯并[b,f]氮雜-5-甲酰胺

商品名：痛驚寧卡馬西平（Carbamazepine）

四、二苯并氮雜卓類03-2CNS-抗癲癇藥202.結(jié)構(gòu)特點：

2個苯環(huán)與氮雜環(huán)駢合而成的二苯并氮雜卓類化合物

2個苯環(huán)通過烯鍵相連形成共軛體系；具有尿素的結(jié)構(gòu)。03-2CNS-抗癲癇藥213.合成03-2CNS-抗癲癇藥221）穩(wěn)定性：在干燥狀態(tài)及室溫下較穩(wěn)定，片劑在潮濕環(huán)境中保存時，藥效降至原來的1/3。

避光保存：長時間光照，固體表面由白變橙黃色2）鑒別反應(yīng)：硝酸處理，加熱數(shù)分鐘后，產(chǎn)生橙色的顏色反應(yīng)。4.理化性質(zhì)03-2CNS-抗癲癇藥23肝臟廣泛代謝，代謝物主要自尿排出，一部分自糞便排出初級代謝物：卡馬西平的10，11位環(huán)氧化物（有活性，但有一定的副作用和毒性）最終代謝物：10，11-二羥基卡馬西平（無活性）誘導(dǎo)肝藥酶的產(chǎn)生，合并用藥需注意。5.代謝途徑03-2CNS-抗癲癇藥24最初用于治療三叉神經(jīng)痛，現(xiàn)主要用于控制精神運(yùn)動性發(fā)作以及苯妥英鈉等其他藥物難以控制的大發(fā)作、復(fù)雜部分性發(fā)作或其他全身性發(fā)作對小發(fā)作無效。6.用途03-2CNS-抗癲癇藥25卡馬西平的10-酮基衍生物，又稱氧代卡馬西平；不誘導(dǎo)參與其降解的肝酶的產(chǎn)生，與其他藥物合用較少產(chǎn)生相互作用，易被接受。奧卡西平不良反應(yīng)低，毒性小，耐受性更好。7.相關(guān)藥物：奧卡西平03-2CNS-抗癲癇藥26五、其他類脂肪羧酸類磺酰胺類03-2CNS-抗癲癇藥27（一）脂肪羧酸類1.丙戊酸、丙戊酸鈉和丙戊酰胺

丙戊酸鈉

作用：能抑制GABA的代謝，提高腦內(nèi)GABA的濃度，抑制癇性沖動的擴(kuò)散，從而發(fā)揮抗癲癇作用，廣譜抗癲癇藥。03-2CNS-抗癲癇藥28前藥：丙戊酰胺廣譜、作用強(qiáng)、見效快而毒性低的抗癲癇藥。

03-2CNS-抗癲癇藥292.加巴噴?。?/p>

1-（甲氨基）環(huán)己烷乙酸，為一與GABA相關(guān)的氨基酸，應(yīng)用于全身強(qiáng)直陣發(fā)性癲癇及癲癇小發(fā)作；加巴噴丁GABA03-2CNS-抗癲癇藥303.氨己烯酸

：通過不可逆抑制GABA氨基轉(zhuǎn)移酶，提高腦內(nèi)GABA濃度而發(fā)揮作用，為治療嚴(yán)重癲癇患兒有效而安全的抗癲癇藥。03-2CNS-抗癲癇藥314.鹵加比：又稱普羅加比，也是一種擬γ-氨基丁酸藥，為GABA的前體藥物。03-2CNS-抗癲癇藥32載體連接前藥:由一個活性藥物（原藥）和一個可被酶除去的載體部分聯(lián)結(jié)的前藥，通常在體內(nèi)經(jīng)酶水解釋放出原藥。前藥:指一類在體外無活性或活性較小，在體內(nèi)經(jīng)酶或非酶作用，釋放出活性物質(zhì)而產(chǎn)生藥理作用的化合物。03-2CNS-抗癲癇藥33前藥的作用二苯亞甲基使藥物極性減少，更易進(jìn)入腦內(nèi)，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)被代謝成氨基丁酰胺及進(jìn)一步代謝而發(fā)揮作用。GABA03-2CNS-抗癲癇藥34舒噻嗪（Sultiame）屬丁烷磺