《藥物分析與檢驗技術》課件-β-內酰胺類抗生素中特殊雜質的檢查

β-內酰胺類抗生素中

特殊雜質的檢查β-內酰胺類抗生素中特殊雜質的檢查實例分析青霉素鈉取本品少許，依法檢査（通則0981），應符合規(guī)定。結晶性取本品，加水制成每1ml中含30mg的溶液，依法測定（通則0631），pH值應為5.0?7.5。酸堿度β-內酰胺類抗生素中特殊雜質的檢查實例分析青霉素鈉溶液的澄清度與顏色β-內酰胺類抗生素中特殊雜質的檢查實例分析青霉素鈉溶液的澄清度與顏色取本品5份，各0.3g，分別加水5ml使溶解，溶液應澄清無色；如顯渾濁，與1號濁度標準液（通則0902第一法）比較，均不得更濃；如顯色，與黃色或黃綠色1號標準比色液（通則0901第一法）比較，均不得更深。β-內酰胺類抗生素中特殊雜質的檢查實例分析青霉素鈉吸光度取本品，精密稱定，加水溶解并定量稀釋制成每1ml中約含1.80mg的溶液，照紫外-可見分光光度法(通則0401)，在280nm與325nm波長處測定，吸光度均不得大于0.10；在264nm波長處有最大吸收，吸光度應為0.80?0.88。β-內酰胺類抗生素中特殊雜質的檢查實例分析青霉素鈉有關物質HPLC法——梯度洗脫時間（分鐘）流動相A(%)流動相B(%)07030200100350100507030β-內酰胺類抗生素中特殊雜質的檢查實例分析青霉素鈉青霉素聚合物蛋白、多肽、多糖或抗生素與蛋白、多肽、多糖的結合物。主要來自于發(fā)酵工藝，致敏，如青霉噻唑蛋白、青霉噻唑多肽。

外源性雜質過敏物質β-內酰胺類抗生素中特殊雜質的檢查實例分析青霉素鈉青霉素聚合物藥物的自身聚合物，來自于生產、貯存過程?？梢l(fā)過敏。內源性雜質過敏物質β-內酰胺類抗生素中特殊雜質的檢查實例分析青霉素鈉根據待測組分的分子大小進行分離的一種液相色譜技術。青霉素聚合物青霉素聚合物測定方法分子排阻色譜法（HPSEC）β-內酰胺類抗生素中特殊雜質的檢查實例分析青霉素鈉青霉素聚合物青霉素聚合物測定方法利用凝膠的分子篩作用，讓藥物分子自由的進入到凝膠顆粒內部，而高分子雜質被排阻的原理進行的。故此大分子則先流出色譜柱，小分子后出峰而得以分離。原理β-內酰胺類抗生素中特殊雜質的檢查實例分析青霉素鈉分子量（如蛋白質、多肽）；分子量與分子量分布（多糖、多聚物、膠原蛋白）；高分子雜質。青霉素聚合物青霉素聚合物測定方法適用于測定β-內酰胺類抗生素中特殊雜質的檢查實例分析青霉素鈉青霉素聚合物青霉素聚合物測定方法固定相：葡聚糖凝膠G-10（40~120μm）

流動相A：pH7.0的0.1mol/L磷酸鹽緩沖液

流動相B：水

流速:1.5ml/minβ-內酰胺類抗生素中特殊雜質的檢查實例分析青霉素鈉青霉素聚合物青霉素聚合物測定方法檢測波長：254nm對照品溶液：青霉素對照品0.1mg/ml測定方法：進樣供試液，用流動相A；進樣對照液，用流動相B。以外標法計算，含青霉素聚合物以青霉素計不得過0.08%。β-內酰胺類抗生素中特殊雜質的檢查實例分析頭孢氨芐及其制劑頭孢氨芐除檢查“水分”、“熾灼殘渣”外，還應檢查“酸度”“有關物質”和“2-萘酚”。β-內酰胺類抗生素中特殊雜質的檢查實例分析頭孢氨芐及其制劑取本品50mg，加水10ml溶解后，依法測定，pH應為3.5～5.5。酸度β-內酰胺類抗生素中特殊雜質的檢查實例分析頭孢氨芐及其制劑β-內酰胺類抗生素結構中的β-內酰胺環(huán)對酸、堿均不穩(wěn)定，可發(fā)生開環(huán)反應，導致藥物的抗菌活性降低或喪失。解析β-內酰胺類抗生素中特殊雜質的檢查實例分析頭孢氨芐及其制劑固定相：十八烷基硅烷鍵合硅膠流動相A：0.2mol/L磷酸二氫鈉溶液（用氫氧化鈉試液調節(jié)pH至5.0）流動相B：甲醇，進行線性梯度洗脫檢測波長：220nm進樣量：20μl有關物質HPLC法——線性梯度洗脫色譜條件β-內酰胺類抗生素中特殊雜質的檢查實例分析頭孢氨芐及其制劑有關物質HPLC法——線性梯度洗脫頭孢氨芐中有關物質檢查梯度洗脫程序時間（分鐘）流動相A（%）流動相B（%）098219822070302398230982β-內酰胺類抗生素中特殊雜質的檢查實例分析頭孢氨芐及其制劑供試品溶液：取本品適量，加流動相A制成約1.0mg/ml的溶液。有關物質HPLC法——線性梯度洗脫測定法β-內酰胺類抗生素中特殊雜質的檢查實例分析頭孢氨芐及其制劑對照溶液：精取1ml供試品溶液，用流動相A稀釋至刻100ml。有關物質HPLC法——線性梯度洗脫測定法β-內酰胺類抗生素中特殊雜質的檢查實例分析頭孢氨芐及其制劑雜質對照品溶液：取7-氨基去乙酰氧基頭孢烷酸對照品和α-苯甘氨酸對照品適量，用流動相A制成各含約0.01mg/ml的混合溶液。有關物質HPLC法——線性梯度洗脫測定法β-內酰胺類抗生素中特殊雜質的檢查實例分析頭孢氨芐及其制劑有關物質HPLC法——線性梯度洗脫供試品溶液色譜圖中如有雜質峰，含7-氨基去乙酰氧基頭孢烷酸峰與α-苯甘氨酸峰按外標法以峰面積計算，均不得超過1.0%；其他單個雜質的峰面積不得大于對照溶液主峰面積的1.5倍（1.5%），其他各雜質峰面積的和不得大于對照溶液主峰面積的2.5倍（2.5%），供試品溶液色譜圖中任何小于對照溶液主峰面積0.05倍的峰可忽略不計。結果規(guī)定β-內酰胺類抗生素中特殊雜質的檢查實例分析頭孢氨芐及其制劑2-萘酚HPLC法——外標法（等度洗脫）色譜條件用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇-水（55︰45）為流動相，流速為每分鐘1ml，檢測波長為225nm。β-內酰胺類抗生素中特殊雜質的檢查實例分析頭孢氨芐及其制劑2-萘酚HPLC法——外標法（等度洗脫）測定法取本品適量，精密稱定，加流動相溶解并定量稀釋制成每1ml中約含10mg的溶液，充分振搖，取混懸液適量，以每分鐘15000轉速率離心5分鐘，取上清液作為供試品溶液；另取2-萘酚對照品適量，精密稱定，加流動相溶解并定量稀釋