第三十一章 化學(xué)治療學(xué)概論 課件

第三十一章化學(xué)治療學(xué)概論白城醫(yī)學(xué)高等專科學(xué)校藥學(xué)系藥理教研室郝誠心第三十一章化學(xué)治療學(xué)概論學(xué)習(xí)目標掌握抗生素、抗菌譜、抗菌活性、抗生素后效應(yīng)概念熟悉抗病原微生物藥的抗菌機制了解抗病原微生物藥耐藥性的原因第三十一章化學(xué)治療學(xué)概論一.基本概念1.化學(xué)治療是指對微生物感染、寄生蟲病及惡性腫瘤的藥物治療統(tǒng)稱為化學(xué)治療。簡稱化療。2.化療藥物抗病原微生物藥、抗寄生蟲藥和抗惡性腫瘤藥統(tǒng)稱為化療藥物。第三十一章化學(xué)治療學(xué)概論小常識1、什么是惡性腫瘤化療？化療是利用化學(xué)藥物殺死腫瘤細胞、抑制腫瘤細胞的生長繁殖和促進腫瘤細胞的分化的一種治療方式，它是一種全身性治療手段對原發(fā)灶、轉(zhuǎn)移灶和亞臨床轉(zhuǎn)移灶均有治療作用，但是化療治療腫瘤在殺傷腫瘤細胞的同時，也將正常細胞和免疫(抵抗)細胞一同殺滅，所以化療是一種“玉石俱焚”的治療方法，化療依然無法根治腫瘤。特別是中晚期腫瘤或身體虛弱的病人，盲目使用化療，不僅會導(dǎo)致病情迅速惡化,更會加速病人的死亡。如果能從精神，飲食，中藥等多個方面加以綜合防治，可以取得滿意效果。第三十一章化學(xué)治療學(xué)概論

3.抗病原微生物藥是對病原微生物具有抑制或殺滅作用，用于防治感染性疾病的化療藥物。病原微生物包括細菌、螺旋體、衣原體、支原體、立克次體、真菌等。根據(jù)來源可分為抗生素人工合成抗菌藥。第三十一章化學(xué)治療學(xué)概論

4.抗生素是某些微生物產(chǎn)生的代謝物質(zhì)，對另一些微生物有抑制和殺滅作用。天然抗生素，如青霉素G。半合成抗生素，如頭孢菌素類。第三十一章化學(xué)治療學(xué)概論5.抗菌譜是指抗菌藥抑制或殺滅病原微生物的范圍。

廣譜抗菌藥

抗菌譜窄譜抗菌藥第三十一章化學(xué)治療學(xué)概論6.抗菌活性是指藥物抑制或殺滅病原菌的能力。分為：

抑菌藥

指能抑制病原菌生長繁殖的藥物，如四環(huán)素。

殺菌藥

指不僅能抑制病原菌生長繁殖而且能殺滅病原菌的藥物，如青霉素、頭孢菌素等。

第三十一章化學(xué)治療學(xué)概論7.抗生素后效應(yīng)是指細菌與抗菌藥物短暫接觸后，在抗菌藥物被清除的情況下細菌生長仍受抑制的現(xiàn)象。幾乎所有的抗生素都有后效應(yīng)。8.化療指數(shù)

是衡量化療藥物安全性的評價參數(shù)，一般可用感染動物的LD50/ED50或LD5/ED95表示。

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在應(yīng)用化療藥物治療病原體所致疾病的過程中，應(yīng)注意機體、病原體和化療藥物三者之間的相互關(guān)系

第三十一章化學(xué)治療學(xué)概論二、抗菌作用機制第三十一章化學(xué)治療學(xué)概論二、作用機制干擾細菌細胞壁合成

抗葉酸代謝增加胞漿膜的通透性作用機制抑制細菌蛋白質(zhì)合成抑制核酸代謝第三十一章化學(xué)治療學(xué)概論(一)干擾細菌細胞壁合成細胞壁的組成根據(jù)細菌的種類的不同而有所不同。如革蘭陽性細菌細胞壁要由粘肽構(gòu)成，菌體內(nèi)滲透壓較高.β-內(nèi)酰胺類抗生素（-）轉(zhuǎn)肽酶阻礙粘肽合成，致使細胞壁缺損，菌體內(nèi)的高滲透壓使水分內(nèi)滲，菌體腫脹、變形，加之細菌胞壁自溶酶活性被激活，細菌最終破裂溶解而死亡。

第三十一章化學(xué)治療學(xué)概論（二）增加細菌的胞漿膜通透性真菌的胞漿膜含有麥角固醇，細菌胞漿膜是由類脂質(zhì)和蛋白質(zhì)分子構(gòu)成的.多粘菌素類能選擇性地與細菌胞漿膜中的磷脂結(jié)合。制霉菌素、兩性霉素和咪唑類藥物能與真菌胞漿膜中的麥角固醇類結(jié)合.胞漿膜受損，膜通透性增加，菌體內(nèi)物質(zhì)外漏，造成細菌死亡。

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(三)抑制細菌蛋白質(zhì)合成核糖體是蛋白質(zhì)合成的重要場所，細菌的核糖體是由30S和50S亞基組成的70S復(fù)合體。氨基苷類四環(huán)素類

通過與30S

核糖體亞基結(jié)合林可霉素大環(huán)內(nèi)酯氯霉素

通過與50S核糖體亞基結(jié)合

第三十一章化學(xué)治療學(xué)概論(三)抑制細菌蛋白質(zhì)合成由于哺乳動物細胞的核糖體是由40S和60S亞基組成的80S核糖體，對哺乳動物細胞蛋白質(zhì)合成沒有明顯不良影響。第三十一章化學(xué)治療學(xué)概論（四）抗葉酸代謝哺乳動物細胞能直接利用周圍環(huán)境中的葉酸進行代謝，但大多數(shù)致病菌必須自身合成葉酸?；前奉愃幒图籽跗S啶（TMP）通過干擾敏感細菌葉酸合成而影響核酸的合成，抑制細菌生長繁殖。

第三十一章化學(xué)治療學(xué)概論（五）抑制核酸代謝利福平特異性地抑制細菌DNA依賴的RNA多聚酶，阻礙mRNA的合成；喹諾酮類抑制DNA回旋酶，妨礙細菌DNA的復(fù)制，從而達到殺滅細菌的目的。

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三.細菌耐藥性及其產(chǎn)生機制

1.產(chǎn)生滅活酶

2.改變靶位結(jié)構(gòu)