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腫瘤(tumor,neoplasm)概述腫瘤-病理學概述肝癌晚期--惡病質腫瘤-病理學概述惡病質(惡性腫瘤晚期)腫瘤-病理學概述概述Tumor=Neoplasm(良性、惡性)Cancer(carcinoma、sarcoma)

在歐美一些國家惡性腫瘤的死亡率僅次于心血管系統(tǒng)疾病而居第二位。

在我國,農村人口中惡性腫瘤死亡率居死因的第三位,而城市人口中居死因第一位。

我國常見的10大惡性腫瘤按死亡率高低排列為胃癌、肝癌、肺癌、食管癌、大腸癌、白血病、淋巴瘤、子宮頸癌、鼻咽癌、乳腺癌等。4腫瘤-病理學概述

一、腫瘤的概念

腫瘤是機體在各種致瘤因素作用下,局部組織的細胞在基因水平上失去了對其生長的正常調控,導致克隆性異常增殖而形成的新生物。

第一節(jié)腫瘤的概念

腫瘤-病理學概述

腫瘤性增生非腫瘤性增生

增生單克隆性多克隆性分化程度失去分化成熟能力分化成熟與機體協(xié)調性相對自主性具有自限性

病因去除持續(xù)生長停止生長形態(tài)結構、功能異常正常對機體影響有害有利二、腫瘤性增生與非腫瘤性增生

的區(qū)別腫瘤-病理學概述第二節(jié)、腫瘤的形態(tài)

一腫瘤的肉眼形態(tài)

1、腫瘤的數(shù)目:通常只一個,也可多個。

2、腫瘤的大?。捍笮〔灰?。

3、腫瘤的形狀:多種多樣。

4、腫瘤的顏色和質地:癌多呈灰白、干燥、質硬、邊界不清的腫塊;肉瘤多呈粉紅、濕潤、質地如魚肉狀的腫塊。黑色素瘤呈黑色或黑褐色。腫瘤-病理學概述腫瘤-病理學概述二、腫瘤的組織形態(tài)

(鏡下改變)

(一)腫瘤實質:指腫瘤細胞,是腫瘤的主要成分,決定腫瘤的性質(良、惡性)、組織起源、分化程度。腫瘤多為單一細胞成分,少數(shù)亦可兩種以上細胞成分。例:乳腺纖維腺瘤、畸胎瘤、混合瘤等。腫瘤-病理學概述(二)腫瘤間質:

指纖維結締組織、血管、淋巴管,數(shù)量不等的巨噬細胞、淋巴細胞及漿細胞。間質不具特異性,起支持和營養(yǎng)腫瘤實質的作用。淋巴細胞浸潤(多為T淋巴細胞)反映機體的免疫狀況。不是所有的腫瘤都有間質

腫瘤-病理學概述絨癌——無間質11腫瘤-病理學概述胃腺癌

實質間質(癌細胞)腫瘤-病理學概述腫瘤的分化和分化程度:是指腫瘤細胞與起源的正常成熟細胞在結構和功能上的相似,相似程度。

一般說良性腫瘤與起源組織相似,分化良好。而惡性腫瘤與起源組織相差很遠,分化差。

高分化中分化低分化未分化腫瘤:第三節(jié)腫瘤的分化與異型性(atypia)腫瘤-病理學概述

(二)腫瘤的異型性(atypia)

腫瘤組織無論在細胞形態(tài)和組織結構上,都與其起源的正常組織存在不同程度的差異,這種差異稱為異型性。異型性的大小反映了腫瘤的成熟程度(分化程度)。

腫瘤-病理學概述異型性與分化程度關系:異型性小者,腫瘤組織(細胞)分化程度高;異型性大者,表示腫瘤組織(細胞)分化程度低。異型性包括:組織結構的異型性和腫瘤細胞的異型性。15腫瘤-病理學概述良、惡性腫瘤的異型性

(1)良性腫瘤的異型性:成熟程度高,分化良好,在細胞形態(tài)上與起源組織很相似,異型性小,但組織結構紊亂。組織結構的異型性。(2)惡性腫瘤的異型性:成熟程度低,分化差,無論在細胞形態(tài)或組織結構上與起源組織均有很大差別,異型性均明顯。組織結構的異型性和腫瘤細胞的異型性。腫瘤-病理學概述

腫瘤組織結構的異型性

指腫瘤組織排列紊亂,失去了正常組織細胞排列的方向、層次或結構(極性消失)。惡性程度越高的腫瘤,組織結構的異型性越明顯,良性腫瘤則相反。

腫瘤-病理學概述

腫瘤組織結構的異型性鱗狀上皮鱗癌腫瘤-病理學概述

腫瘤組織結構的異型性正常腸腺腸腺瘤腫瘤-病理學概述

腫瘤組織結構的異型性正常腸腺高分化腺癌低分化腺癌腫瘤-病理學概述

腫瘤組織結構的異型性正常平滑肌平滑肌瘤平滑肌肉瘤腫瘤-病理學概述(惡性)腫瘤細胞的型性

1、細胞多型性:形態(tài)和大小不一,可出現(xiàn)瘤巨細胞;

2、核的多形性:細胞核大小、形態(tài)、染色不一致。細胞核增大,核漿比例失調,由正常的1:4 ̄1:1,可出現(xiàn)巨核、奇異核;

3、核分裂象:核分裂象增多,并出現(xiàn)病理性核分裂象。核的多形性和病理性核分裂象常為惡性腫瘤的重要特征腫瘤-病理學概述

惡性腫瘤細胞的異型性腫瘤-病理學概述24腫瘤-病理學概述間變(anaplasia):原意是指已分化成熟細胞和組織的退分化,返回原始的幼稚狀態(tài)。因此,間變是指惡性腫瘤細胞缺乏分化狀態(tài)或異型性明顯。間變性甲狀腺癌25腫瘤-病理學概述

間變的腫瘤細胞具有明顯的多形性,即瘤細胞彼此大小和形狀上有很大變異,有時很難確定其組織來源。有的惡性腫瘤主要由未分化細胞構成,稱為間變性腫瘤(anaplastictumor)。間變性腫瘤:惡性腫瘤,分化很差,異型性顯著Atypia、differentiation、anaplasia是從不同方面敘述腫瘤細胞狀態(tài)的術語,前二者可用于良惡性腫瘤的描述,而后者一般只能用于惡性腫瘤。26腫瘤-病理學概述第四節(jié)腫瘤的命名與分類

一、命名原則(一)良性腫瘤的命名原則

1、發(fā)生部位和起源組織名稱后加“瘤”字例如:子宮平滑肌瘤甲狀腺腺瘤2、結合腫瘤的眼觀形態(tài)命名:結腸息肉狀腺瘤、乳頭狀囊腺瘤。3、混合細胞成分構成:涎腺混合瘤、乳腺纖維腺瘤、畸胎瘤等。腫瘤-病理學概述二、惡性腫瘤的命名原則

(一)一般原則1、來源于上皮組織的惡性腫瘤統(tǒng)稱為癌

(carcinoma)命名原則:在起源組織名稱后加“癌”字。例如:鱗狀細胞癌(鱗癌)腺上皮癌(腺癌)基底細胞癌移行細胞癌腺鱗癌未分化癌

腫瘤-病理學概述

2、來源于間葉組織的惡性腫瘤統(tǒng)稱為肉瘤(sarcoma)

命名原則:在起源組織名稱后加“肉瘤”二字。例如:骨肉瘤平滑肌肉瘤神經纖維肉瘤血管肉瘤脂肪肉瘤未分化肉瘤癌肉瘤;癌癥腫瘤-病理學概述(二)結合形態(tài)命名

粘液性囊腺瘤、粘液性囊腺癌、漿液性囊腺瘤、漿液性囊腺癌、乳頭狀囊腺癌、透明細胞癌、巨細胞癌、小細胞癌等。腫瘤-病理學概述(三)特殊命名

1、幼稚組織來源:稱為母細胞瘤,如神經母細胞瘤、視網膜母細胞瘤、腎母細胞瘤等均為惡性腫瘤。另一些腫瘤如骨母細胞瘤、軟骨母細胞瘤等則為良性腫瘤。

2、前加惡性:惡性淋巴瘤、惡性黑色素瘤。

3、后綴是瘤,而是惡性:骨髓瘤、精原細胞瘤、無性細胞瘤、Ewing瘤、內胚竇瘤。

4、習慣以病為后綴:白血病、霍奇金病、Bowen病、Paget病。

5、以人名命名:

Ewing瘤、Wilms瘤、Burkit淋巴瘤

6、按瘤細胞形態(tài):燕麥細胞癌,透明細胞肉瘤。

腫瘤-病理學概述瘤?。耗[瘤的多發(fā)狀態(tài),神經纖維瘤病、畸胎瘤:是性腺和胚胎剩件中的全能細胞發(fā)生的腫瘤,常發(fā)生于性腺,一般含兩個以上胚層的多種成分,結構混亂,分為良性和惡性32腫瘤-病理學概述二、腫瘤的分類

腫瘤分類舉例組織來源良性腫瘤惡性腫瘤

一、上皮組織鱗狀上皮乳頭狀瘤鱗狀細胞癌基底細胞基底細胞癌腺上皮腺瘤

腺癌

乳頭狀瘤

乳頭狀癌

囊腺瘤

囊腺癌多形性腺瘤

惡性多形性腺瘤移行上皮乳頭狀瘤

移行上皮癌33腫瘤-病理學概述二、間葉組織

纖維結締組織纖維瘤纖維肉瘤纖維組織細胞纖維組織細胞瘤惡性纖維組織細胞瘤

脂肪組織脂肪瘤脂肪肉瘤平滑肌組織平滑肌瘤平滑肌肉瘤橫紋肌組織橫紋肌瘤橫紋肌肉瘤血管組織血管瘤血管肉瘤淋巴管組織淋巴管瘤淋巴管肉瘤骨組織骨瘤骨肉瘤軟骨組織軟骨瘤軟骨肉瘤滑膜組織滑膜瘤滑膜肉瘤間皮間皮瘤惡性間皮瘤組織來源良性腫瘤惡性腫瘤

34腫瘤-病理學概述三、淋巴造血組織

淋巴組織淋巴瘤造血組織各種白血病四、神經組織神經鞘膜組織神經纖維瘤神經纖維肉瘤神經鞘細胞神經鞘瘤惡性神經鞘瘤膠質細胞膠質細胞瘤惡性膠質細胞瘤原始神經細胞髓母細胞瘤腦膜組織腦膜瘤惡性腦膜瘤交感神經節(jié)節(jié)細胞神經瘤神經母細胞瘤

組織來源良性腫瘤惡性腫瘤

35腫瘤-病理學概述五、其他腫瘤黑色素細胞色素痣黑色素瘤胎盤滋養(yǎng)葉細胞葡萄胎絨毛膜上皮癌惡性葡萄胎生殖細胞精原細胞瘤無性細胞瘤胚胎性癌性腺或胚胎剩件中全能細胞畸胎瘤惡性畸胎瘤組織來源良性腫瘤惡性腫瘤

36腫瘤-病理學概述非真性腫瘤迷離瘤動脈瘤炎性假瘤結核瘤錯構瘤室壁瘤腫瘤-病理學概述(一)腫瘤的生長方式(growthpattern)

膨脹性生長外生性生長浸潤性生長

第五節(jié)腫瘤的生長和擴散腫瘤的生長38腫瘤-病理學概述

是發(fā)生在器官或組織內的大多數(shù)良性腫瘤的生長方式。腫瘤往往呈結節(jié)狀,有完整包膜,與周圍組織分界清楚。腫瘤移動性良好,易切除,常不復發(fā)。1.膨脹性生長(expansivegrowth)39腫瘤-病理學概述

發(fā)生在體表、體腔或管道器官(如消化道、泌尿道等)表面的腫瘤,常向表面生長,形成突起的乳頭狀、息肉狀、蕈狀或菜花狀腫物。良、惡性腫瘤都可呈現(xiàn)外生性生長。2.外生性生長(exophyticgrowth)40腫瘤-病理學概述

為大多數(shù)惡性腫瘤的生長方式。瘤組織侵入周圍組織間隙、淋巴管和血管內,像樹根長入土壤一樣,浸潤并破壞周圍組織。無包膜,界不清,移動性差或固定。手術切除范圍大,易復發(fā)。3.浸潤性生長(infiltratinggrowth)例外:血管瘤41腫瘤-病理學概述腦膜瘤(膨脹性生長)腫瘤-病理學概述

子宮平滑肌瘤(膨脹性生長)腫瘤-病理學概述

肺癌(浸潤性生長

)腫瘤-病理學概述乳腺癌橘皮樣外觀乳頭下陷癌組織浸潤性生長腫瘤-病理學概述乳腺癌浸潤性生長(X線片)腫瘤-病理學概述結腸腺瘤性息肉病(外生性生長)腫瘤-病理學概述腸腺瘤性息肉(外生性生長)鏡下腫瘤-病理學概述結腸癌(外生性生長)腫瘤-病理學概述

(二)、腫瘤細胞生長的動力學:

腫瘤生長的速度依賴于腫瘤的倍增時間、生長分數(shù)、細胞生成與細胞丟失間的不平衡程度。(1)倍增時間:是指腫瘤細胞的數(shù)量增加一倍所需的時間;(2)生長分數(shù):是指處于增殖期細胞在腫瘤細胞總數(shù)中所占的比例。對癌癥化療的易感性有重大影響。(3)瘤細胞的生成與丟失:在一個腫瘤細胞群體中,既有新細胞不斷產生,同時又有細胞因不斷凋亡、壞死而丟失,兩者平衡狀態(tài)直接影響腫瘤組織的生長速度。腫瘤的生長主要取決于瘤細胞的生成大于丟失的程度。腫瘤-病理學概述(三)、腫瘤血管的形成

除細胞動力學外,可影響腫瘤生長速度的其他因素中最重要的因素是腫瘤血管的形成。腫瘤血管形成是指實體性腫瘤在機體內誘導形成新生血管的現(xiàn)象。如果沒有新生血管形成來供應營養(yǎng),腫瘤在達到1~2mm的直徑和厚度時(107個細胞左右)將不再增大。因此,誘導血管形成的能力是惡性腫瘤細胞能否生長、浸潤和轉移的前提之一。血管形成是惡性腫瘤生長、浸潤和轉移的必要的生物學基礎。近來研究發(fā)現(xiàn)腫瘤細胞不僅產生血管生成因子而且產生抗血管生成因子。腫瘤-病理學概述腫瘤血管生成因子

血管生成因子:VEGF、FGF、TGF-α、PDGF和TNF-α等。腫瘤血管形成對腫瘤生長起灌流作用,既為腫瘤生長提供營養(yǎng),又為腫瘤轉移準備了有利條件。

抗血管生成因子形成:血小板反應蛋白1、血管抑素、內皮抑素和脈管抑素等。抑制腫瘤血管形成已成為腫瘤治療的一個新途徑。52腫瘤-病理學概述(四)、腫瘤的演進和異質性

(1)腫瘤的演進:惡性腫瘤經過一定時間的生長后,更具侵襲性,同時獲得更大的惡性潛能,這一現(xiàn)象稱之為腫瘤的演進;

(2)腫瘤的異質性:構成惡性腫瘤的不同細胞亞型具有不同的生物學表型(如浸潤、生長率、轉移能力、核型、激素反應和對抗腫瘤藥物的敏感性),這現(xiàn)象稱為腫瘤的異質性。腫瘤-病理學概述腫瘤的擴散

(一)局部浸潤和直接蔓延

(二)轉移(metastasis)

1.淋巴道轉移:多見于癌

2.血道轉移:多見于肉瘤

3.種植轉移:瘤細胞脫落種植到體腔或體腔內器官表面腫瘤-病理學概述(一)局部浸潤和直接蔓延(directextension)

隨著惡性腫瘤的不斷長大,瘤細胞連續(xù)不斷地沿著組織間隙、淋巴管、血管或神經束衣侵入并破壞鄰近正常器官或組織,并繼續(xù)生長稱直接蔓延。例如胰頭癌可蔓延到肝臟、十二指腸;晚期乳腺癌可穿過胸肌和胸腔蔓延至肺臟。腫瘤-病理學概述

(二)轉移

(metastasis)

瘤細胞從原發(fā)部位侵入淋巴管,血管或體腔,被帶到他處繼續(xù)生長,形成與原發(fā)瘤同樣類型的腫瘤,這個過程稱轉移。惡性腫瘤可發(fā)生轉移。腫瘤-病理學概述(1)淋巴道轉移(lymphaticmetastasis):

逆行轉移、跳躍性轉移57腫瘤-病理學概述58腫瘤-病理學概述59腫瘤-病理學概述鼻咽癌頸部淋巴結轉移腫瘤-病理學概述(2)血道轉移(hematogeneousmetastasis)

毛細血管、靜脈——壁薄、壓力低——常見肺、肝轉移瘤特點:多發(fā)、散在、界清、位于器官表面。癌臍:器官表面轉移瘤結節(jié),中央出血壞死、下陷61腫瘤-病理學概述肝癌血道轉移至肺腫瘤-病理學概述63腫瘤-病理學概述轉移瘤與原發(fā)瘤的區(qū)別原發(fā)瘤常為單個腫塊、瘤體較大;轉移瘤常為多發(fā)性散在結節(jié)、界清、位于器官表面、可出現(xiàn)“癌臍”。腫瘤-病理學概述(3)種植性轉移(transcoelomicmetastasis)

體腔內器官惡性腫瘤侵破表面,瘤細胞像播種一樣

種植在體腔內器官表面,形成轉移瘤65腫瘤-病理學概述

胃癌種植轉移至腹腔腫瘤-病理學概述種植性轉移的種類胸腔內種植:肺癌腹腔內種植:胃、腸、肝、卵巢經腦脊液種植:髓母細胞瘤醫(yī)源性種植:切口種植(極少)漿膜腔內種植:血性漿液性積液A:瘤細胞刺激漿膜血管壁通透性B:瘤細胞阻塞漿膜下血管、淋巴管管腔內壓力C:瘤細胞破壞血管

67腫瘤-病理學概述胃腸道的黏液癌種植轉移到雙側卵巢(克魯根勃氏瘤

Krunkenberg’tumors)腫瘤-病理學概述(三)惡性腫瘤浸潤與轉移機制侵襲能力的亞克隆瘤細胞→腫瘤內血管形成↗

重要作用69腫瘤-病理學概述1.局部浸潤和直接蔓延機制:(1)腫瘤細胞間粘附力↓:cadherin↓、Fn↓→細胞間連接↓。

(2)腫瘤細胞與基底膜的緊密附著:

Ln受體↑,Fn受體↑

(3)細胞外基質降解:

Cathepsin-D,u-PA溶解Ln、Fn。

(4)腫瘤細胞的移出:阿米巴運動→游出。70腫瘤-病理學概述71腫瘤-病理學概述2.血行轉移機制進入血管的癌細胞,形成轉移灶小于千分之一癌細胞表面表達CD44變異分子識別毛細血管后靜脈內皮細胞。器官選擇性肺癌→腎上腺、腦甲狀腺癌→骨前列腺癌首先轉移到骨72腫瘤-病理學概述部位:體靜脈系統(tǒng)肺肺靜脈全身(腦等)門靜脈肝椎靜脈腦/脊椎73腫瘤-病理學概述3.分子遺傳學

上皮鈣粘基因金屬蛋白酶抑制物基因↑

nm23(non-metastasis)↑

74腫瘤-病理學概述第六節(jié)腫瘤分級與分期1、腫瘤病理分級:根據腫瘤細胞的分化程度、異型性大小和和分裂數(shù)量進行病理分級。把癌分為Ⅰ∽Ⅲ級。2、腫瘤臨床分期:根據原發(fā)腫瘤的大小、周圍淋巴結擴散的程度和有無血源性轉移進行分期。目前主要用TNM法。T表示原發(fā)腫瘤,N表示累及的淋巴結,M表示轉移。腫瘤-病理學概述良性腫瘤異型性小,惡性腫瘤異型性大,

異型性是確定良惡性的主要組織學依據。根據異型性大小,惡性腫瘤可分為三級:Ⅰ級─高分化,屬低度惡性,預后相對較好。Ⅱ級─分化中等,屬中度惡性Ⅲ級─低分化,屬高度惡性,預后較差。腫瘤-病理學概述第七節(jié)腫瘤對機體的影響1.良性腫瘤

(1)局部壓迫和阻塞:消化道、肺、腦

(2)繼發(fā)改變:潰瘍、出血、感染

(3)分泌激素:

垂體嗜酸性細胞瘤:肢端肥大癥胰島細胞瘤:陣發(fā)性血糖過低77腫瘤-病理學概述2.惡性腫瘤

(1)并發(fā)癥:壞死、出血、穿孔、骨折

(2)疼痛

(3)惡病質(cachexia):

惡性腫瘤晚期,機體嚴重消瘦、

無力、貧血和全身衰竭的狀態(tài)。

78腫瘤-病理學概述(4)異位內分泌綜合征:

非內分泌腺發(fā)生的惡性腫瘤產生的

激素或激素類物質引起的內分泌癥狀、

神經肌肉以及骨關節(jié)和血液等方面的癥

狀或異常,如:ACTH、PTH、TSH。副腫瘤綜合征:腫瘤通過產生某些物質間接引起內分泌、神經、消化、造血、關節(jié)、腎臟、

皮膚等系統(tǒng)發(fā)生病變。出現(xiàn)相應的臨床

表現(xiàn)。

異位內分泌綜合征屬于副腫瘤綜合征一種。79腫瘤-病理學概述

第八節(jié)良、惡性腫瘤的區(qū)別

良性惡性分化程度高、成熟低、幼稚核分裂象無或少多(病理性)生長速度較慢較快生長方式膨脹性生長浸潤性生長或外生性生長或外生性生長繼發(fā)改變出血壞死少出血壞死多見轉移不轉移可轉移治療效果

術后少復發(fā)術后易復發(fā)機體影響

小(阻塞或壓迫)大(壞死、惡病質)

腫瘤-病理學概述

交界性:(borderlinetumor)良性與惡性腫瘤之間有時并無絕對界限,這些介乎兩者之間的腫瘤,稱交界性腫瘤。一般視之為低度惡性腫瘤。例如:卵巢交界性乳頭狀囊腺瘤、唾腺的多形性腺瘤、膀胱乳頭狀瘤、甲狀腺乳頭狀瘤。相對性:基底細胞癌很少轉移可變性:良性→惡性。兒童黑色素瘤可消失瘤樣病變(假腫瘤性病變)81腫瘤-病理學概述

(一)癌前病變

指某些具有癌變傾向的良性病變,如長期不治愈可能轉變?yōu)榘?。有如下幾種:腫瘤-病理學概述大腸腺瘤慢性子宮頸炎伴子宮頸糜爛乳腺纖維囊性病慢性萎縮性胃炎伴腸上皮化生潰瘍性結腸炎慢性潰瘍黏膜白班肝硬化結節(jié)性甲狀腺腫83腫瘤-病理學概述慢性萎縮性胃炎腫瘤-病理學概述胃潰瘍病腫瘤-病理學概述慢性宮頸炎腫瘤-病理學概述結腸腺瘤性息肉病腫瘤-病理學概述

(二)非典型性增生

指增生的上皮細胞具有一定程度的異型性。根據異型程度、累及范圍分為:

輕度:異性細胞占上皮下1/3

中度:異型細胞占上皮下1/3∽2/3

重度:超過上皮2/3以上,易發(fā)展為原位癌腫瘤-病理學概述非典型增生腫瘤-病理學概述宮頸鱗狀上皮不典型增生及原位癌腫瘤-病理學概述(三)

原位癌

指上皮全層被癌細胞占據,但基底膜完整,而未向間質浸潤的癌。

為最早期的癌,不發(fā)生轉移,治療效果好。如常見的子宮頸原位癌、乳腺導管內癌和乳腺小葉原位癌等。腫瘤-病理學概述宮頸原位癌基底膜完整病理性核分裂腫瘤-病理學概述常見腫瘤的舉例一、上皮性腫瘤:

1、良性上皮組織腫瘤:如乳頭狀瘤、腺瘤等。

2、惡性上皮組織腫瘤(癌):鱗癌、腺癌等。二、間葉組織腫瘤:

1、良性間葉組織腫瘤:脂肪瘤、平滑肌瘤、脈管瘤等。

2、惡性間葉組織腫瘤(肉瘤):纖維肉瘤、脂肪肉瘤、平滑肌肉瘤、骨肉瘤等。三、神經外胚葉源性腫瘤:惡性黑色素瘤等。四、多種組織構成的腫瘤:畸胎瘤、癌肉瘤等。腫瘤-病理學概述

良性上皮性腫瘤

1、乳頭狀瘤(覆蓋上皮來源)

好發(fā)部位:皮膚(鱗狀上皮)、膀胱(移行上皮)、乳腺大導管(柱狀上皮)等。

膀胱、外耳道、陰莖的乳頭狀瘤較易惡變。

腫瘤-病理學概述95腫瘤-病理學概述皮膚乳頭狀瘤腫瘤-病理學概述

2、腺瘤

腺上皮發(fā)生的良性腫瘤,可發(fā)生于任何腺體,多呈息肉狀、分葉狀或結節(jié)狀腫塊,可有包膜,由大小不一、排列不整的腺體構成。有四種特殊類型:腫瘤-病理學概述

(1)囊腺瘤:漿液性、粘液性(卵巢)腫瘤-病理學概述卵巢粘液性囊腺瘤腫瘤-病理學概述(2)纖維腺瘤(乳腺)腫瘤-病理學概述

(3)多形性腺瘤(腮腺混合瘤)腫瘤-病理學概述多形性腺瘤(混合瘤)鏡下腫瘤-病理學概述

(4)息肉狀腺瘤(大腸)

管狀、絨毛狀腫瘤-病理學概述大腸腺瘤腫瘤-病理學概述

惡性上皮性腫瘤(癌)

特點:

1、40歲后多見;

2、占惡性瘤90%以上;

3、易形成癌性潰瘍;

4、癌質地硬、灰白色、干燥、粗糙;

5、鏡下呈巢狀結構,實質與間質分界清楚,網狀纖維位于癌巢周圍;間質纖維多,血管少。

6、多經淋巴道轉移。腫瘤-病理學概述

1、鱗狀細胞癌(鱗癌)

好發(fā)部位:

(1)鱗狀上皮披覆部位如:皮膚、宮頸

(2)鱗狀化生部位如:支氣管

鏡下:

(1)分化好的鱗癌:癌巢清楚,其中有角化珠、細胞間橋。(2)分化差的鱗癌:癌巢不清、無角化珠及細胞間橋。

腫瘤-病理學概述皮膚鱗狀細胞癌腫瘤-病理學概述

高分化鱗狀細胞癌角化珠腫瘤-病理學概述

鱗狀細胞癌

高中低腫瘤-病理學概述

2、基底細胞癌

(1)多見于老年人顏面部;

(2)局部浸潤、破壞嚴重,形成經久不愈的潰瘍;(3)罕見或無轉移;(4)放射治療效果好。腫瘤-病理學概述基

基底細胞癌大體觀腫瘤-病理學概述基底細胞癌鏡觀腫瘤-病理學概述3、腎盂移行細胞癌大體觀腫瘤-病理學概述

膀胱移行細胞癌腫瘤-病理學概述膀胱移形細胞癌(鏡下)腫瘤-病理學概述4

、腺上皮癌(腺癌)

部位:胃腸、呼吸道、乳腺、甲狀腺等。

根據分化程度及形態(tài)結構分為:

(1)管狀腺癌(高、中、低分化)(2)實性癌(單純癌):髓樣癌硬癌

(3)粘液癌(4)印戒細胞癌(5)囊腺癌(卵巢)

腫瘤-病理學概述直腸腺癌腫瘤-病理學概述

管狀腺癌腫瘤-病理學概述囊腺癌(卵巢)腫瘤-病理學概述

囊腺癌腫瘤-病理學概述

粘液癌(膠樣癌)腫瘤-病理學概述

印戒細胞癌腫瘤-病理學概述實性癌或稱單純癌腫瘤-病理學概述

硬癌

實質細胞少間質多腫瘤-病理學概述

髓樣癌或軟癌

實質細胞多間質少腫瘤-病理學概述

間葉組織腫瘤

良性間葉組織腫瘤

1、脂肪瘤最常見,多見成人軀干和四肢皮下脂肪組織豐富處,可單發(fā)或多發(fā)。質軟,分葉狀或園形,橢園形,有包膜,切面淡黃色,類似正常的脂肪組織。腫瘤-病理學概述脂肪瘤腫瘤-病理學概述

2、纖維瘤

由纖維組織發(fā)生的良性腫瘤,較少見。好發(fā)于皮下、筋膜、肌間等處,分界清或有包膜,質地堅韌,切面有編織狀條紋。腫瘤-病理學概述

3、平滑肌瘤

多發(fā)生于有平滑肌的部位,例如子宮,胃腸壁。肉眼呈結節(jié)狀,單發(fā)或多發(fā),分界清楚。

腫瘤-病理學概述子宮平滑肌瘤腫瘤-病理學概述胃平滑肌瘤腫瘤-病理學概述

4、脈管瘤

包括血管瘤和淋巴管瘤,多為先天性,故多見于兒童。無包膜,常呈浸潤性生長。腫瘤-病理學概述

(1)血管瘤

可發(fā)生于身體任何部位,皮膚最多見,肉眼呈暗紅、紫紅色斑塊或結節(jié)狀??煞譃槊氀芰?,海綿狀血管瘤,靜脈血管瘤等。腫瘤-病理學概述血管瘤腫瘤-病理學概述毛細血管瘤腫瘤-病理學概述

毛細血管瘤(鏡觀)腫瘤-病理學概述海綿狀血管瘤鏡觀腫瘤-病理學概述

(2)淋巴管瘤

由增生的淋巴管構成,內含淋巴液,當淋巴管囊性擴張,互相融合時,內含大量淋巴液,則稱“囊狀水瘤”。眼觀切面呈大小不等囊狀或裂隙狀,內有清液流出,好發(fā)于頸,腹股溝、腋下、舌、唇、口腔。

腫瘤-病理學概述淋巴囊狀水瘤腫瘤-病理學概述淋巴管瘤(鏡觀)腫瘤-病理學概述軟骨瘤(chondroma)

來源:軟骨組織骨膜軟骨瘤內生性軟骨瘤部位:手,足多見肉眼:與透明軟骨相似,淡藍或銀白,有

光澤鏡下:成熟軟骨細胞組成,分葉狀位于盆骨、胸骨、肋骨、四肢長骨或椎骨者易惡變,發(fā)生在指(趾)骨者極少惡變。141腫瘤-病理學概述

惡性間葉組織腫瘤(肉瘤)

肉瘤一般特點:

(1)肉瘤少見(占10%以下),多發(fā)于青少年。(2)瘤體大,可有假包膜,切面均質、灰紅色,濕潤;魚肉狀。(3)肉瘤細胞彌漫分布,實質與間質分界不清,間質富于血管,肉瘤細胞間有網狀纖維。(4)血道轉移為主。

腫瘤-病理學概述

纖維肉瘤

來源于纖維組織的惡性腫瘤,較常見,以四肢皮下或深部組織多見。腫瘤-病理學概述小腿纖維肉瘤腫瘤-病理學概述

纖維肉瘤低倍鏡高倍鏡腫瘤-病理學概述

脂肪肉瘤

多發(fā)于大腿,腹膜后等軟組織,來自原始間葉組織,極少由脂肪瘤惡變而來,高分化者酷似脂肪瘤,分化差者呈魚肉狀。腫瘤-病理學概述

脂肪肉瘤(切面)腫瘤-病理學概述脂肪肉瘤(高分化)腫瘤-病理學概述

脂肪肉瘤(低分化)腫瘤-病理學概述

脂肪肉瘤(蘇丹III染色)腫瘤-病理學概述橫紋肌肉瘤

由原始間葉組織發(fā)生的向橫紋肌分化的惡性腫瘤。腫瘤-病理學概述

橫紋肌肉瘤腫瘤-病理學概述橫紋肌肉瘤(鏡觀)腫瘤-病理學概述

橫紋肌肉瘤高倍鏡(橫紋)腫瘤-病理學概述平滑肌肉瘤

腫瘤-病理學概述血管肉瘤(hemangiosarcoma)

來源:血管內皮細胞

部位:各器官和軟組織(皮膚多見)

肉眼:結節(jié)狀,丘疹狀,常見壞死,出血鏡下:不規(guī)則管腔,異型性及核分裂像

156腫瘤-病理學概述

骨肉瘤

由骨母細胞發(fā)生的惡性腫瘤。多見于11-20歲。部位:好發(fā)于四肢長骨干骺端(以膝關節(jié)上下為多)。

X射線檢查顯示Codman三角和日光放射狀陰影。骨質破壞,易發(fā)生病理性骨折。瘤細胞含多量鹼性磷酸酶。腫瘤-病理學概述骨肉瘤(股骨下段)腫瘤-病理學概述骨肉瘤(大體及鏡觀)腫瘤-病理學概述骨肉瘤(腫瘤性骨小梁)腫瘤-病理學概述軟骨肉瘤(chondrosarcoma)

年齡:40–70歲來源:軟骨母細胞

部位:多見骨盆、股骨、脛骨.

肉眼:半透明,分葉狀,鈣化

鏡下:軟骨基質中散在有異型性的

軟骨細胞161腫瘤-病理學概述

癌肉瘤免疫組化Ker(+)

Vim(+)組織來源上皮組織間葉組織發(fā)病率常見(占90%)少見(占10%)大體特點質硬灰白、灰紅、濕潤干燥、潰瘍魚肉狀組織特點癌細胞成巢細胞彌漫分布網狀纖維癌細胞間無細胞間多有轉移多經淋巴道多經血道腫瘤-病理學概述多胚層腫瘤──畸胎瘤

畸胎瘤是由多潛能的生殖細胞發(fā)生的腫瘤,由兩個或三個胚層的組織構成。可分為:

成熟型(良性)畸胎瘤(卵巢)

不成熟型(惡性)畸胎(睪丸)囊性者多為良性,實性者多屬惡性。

腫瘤-病理學概述良性畸胎瘤牙齒腫瘤-病理學概述良性畸胎瘤腫瘤-病理學概述.惡性畸胎瘤腫瘤-病理學概述外胚葉-神經系統(tǒng),包括神經管和神經脊神經管腦,脊髓視網膜上皮;神經脊神經節(jié)、施萬細胞、黑色素細胞、腎上腺髓質嗜鉻細胞中樞神經系統(tǒng)腫瘤周圍神經系統(tǒng)腫瘤

APUD瘤視網膜母細胞瘤色素痣黑色素瘤三.神經外胚葉源性腫瘤167腫瘤-病理學概述(一)視網膜母細胞瘤:年齡:3歲以內,常染色體顯性遺傳病

來源:視網膜胚基

肉眼:灰白或黃色,出血壞死

鏡下:小圓細胞構成,菊形團排列預后:差,多在一年半左右死亡

少數(shù)自發(fā)性消退168腫瘤-病理學概述1.皮膚色素痣

來源:皮膚基底層黑色素細胞

皮內痣交界痣:易惡變混合痣(二)色素痣與黑色素瘤

病變:169腫瘤-病理學概述2.黑色素瘤(melanome)

年齡:30歲↑

部位:足底、外陰、肛門周圍多見

病變:組織結構多樣性→巢狀、條

索、腺泡樣,可見黑色素

預后:很差170腫瘤-病理學概述171腫瘤-病理學概述皮膚黑色素瘤腫瘤-病理學概述

第十節(jié)腫瘤發(fā)生的分子基礎

腫瘤的發(fā)生和演進是多因素作用下經長時間、多步驟發(fā)展并有多種基因參與的一個漸進過程。

目前認為,腫瘤的發(fā)生和演進過程存在著細胞內多種基因改變和蛋白表達異常,它們共同參與細胞的轉化、增殖、成瘤、血管新生、侵襲與轉移。173腫瘤-病理學概述一、細胞生長與增殖的調控生長因子-受體-信號轉導-細胞分裂細胞周期的調控二、腫瘤發(fā)生的分子機制174腫瘤-病理學概述1.原癌基因、癌基因及其產物

(1)原癌基因(proto-oncogene):

正常細胞中存在的編碼促進細胞生

長的基因序列.(2)細胞癌基因(cellularoncogene):

正常細胞中存在的與病毒癌基因相

同的DNA序列,又稱原癌基因.(3)癌基因(oncogene):

由原癌基因衍生而來的具有轉化細

胞能力的基因.(一)癌基因(oncogene)175腫瘤-病理學概述(4)原癌基因產物和正常功能:

①生長因子:VEGF、FGF、PDGF

②信號轉導蛋白:ras(GTP結合蛋白)

③核調節(jié)蛋白:myc(轉錄活化蛋白)

④細胞周期調節(jié)蛋白:cyclin、CDK

(周期素依賴激酶)176腫瘤-病理學概述2、原癌基因的激活:

(1)激活方式:

①點突變(pointmutation):

ras基因→結腸癌、肺癌

②染色體重排(chromosomalrearrangements):

染色體易位、染色體倒轉

③基因擴增(amplification):

N-myc→神經母細胞瘤

177腫瘤-病理學概述主要癌基因,其活化方式和相關人類腫瘤分類原癌基因活化機制相關人類腫瘤生長因子

PDGF-β鏈sis

過度表達星形細胞瘤,骨肉瘤

FGF

hst-1

過度表達胃癌

int-2擴增

膀胱癌,乳腺癌

生長因子受體

EGF受體家族erb-B1過度表達肺鱗癌

erb-B2擴增乳腺癌,胃癌

CSF-1受體

fms點突變

白血病

ret點突變甲狀腺癌

178腫瘤-病理學概述信號轉導蛋白

GTP結合蛋白ras點突變肺癌,結腸癌

酪氨酸激酶abl易位白血病

核調節(jié)蛋白

轉錄活化因子myc易位

Burkitt淋巴瘤

N-myc擴增神經母細胞瘤

細胞周期調節(jié)蛋白

周期素cyclinD擴增乳腺癌,肝癌

周期素依賴激酶CDK4擴增黑色素瘤分類原癌基因活化機制相關人類腫瘤主要癌基因,其活化方式和相關人類腫瘤179腫瘤-病理學概述主要抑癌基因和相關人類腫瘤

細胞表面

TGF-β生長抑制結腸癌

E-cadherin細胞粘附胃癌,乳腺癌

漿膜下

NF-1神經鞘瘤

細胞骨架

NF-2不明神經鞘瘤,腦膜瘤

胞漿

APC抑制信號傳導胃癌,胰腺癌

細胞核

Rb

調節(jié)細胞周期骨肉瘤,乳腺癌

p53大多數(shù)人類腫瘤

WT-1核轉錄腎母細胞瘤

p16抑制CDK胰腺癌,食管癌抑制ras信號傳遞調節(jié)細胞周期和調亡亞細胞定位基因功能體細胞相關腫瘤180腫瘤-病理學概述(3)癌基因產物引起細胞轉化的機制:

生長因子↑

生長因子受體↑

產生突變的信號轉導蛋白

轉錄因子↑

細胞周期調節(jié)因子改變181腫瘤-病理學概述(二)腫瘤抑制基因

(tumorsuppressorgene)

1.正常細胞內存在的編碼抑制細胞生長的基因序列。182腫瘤-病理學概述2.常見腫瘤抑制基因:

(1)Rb基因:

功能→調節(jié)細胞周期

失活→受累細胞進入S期持續(xù)增生

(2)p53基因:

p53蛋白(野生型):核結合蛋白→DNA修復

p53基因突變:細胞不能進入G1期和DNA

修復→惡變.

183腫瘤-病理學概述

NF-1:抑制ras信號傳遞

p16:調節(jié)細胞周期

APC:抑制細胞傳導

WT-1:核轉錄(3)其它184腫瘤-病理學概述bcl-2:抑制細胞凋亡

bax

p53誘導細胞凋亡

(三)凋亡調節(jié)基因和DNA的修復調節(jié)基因

185腫瘤-病理學概述1.端粒:染色體末端的DNA重復序列,

其長短與細胞壽命有關。

2.端粒酶:使縮短的端粒得以恢復。

體細胞:無端粒酶,復制50-70次。

生殖細胞

惡性瘤細胞(四)端粒及端粒酶和腫瘤:端粒酶活性復制能力很強186腫瘤-病理學概述單個基因改變→不能導致惡變

幾個癌基因激活

兩個以上抑癌基

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