糖尿病發(fā)病機(jī)制教學(xué)目標(biāo)

糖尿病發(fā)病機(jī)制教學(xué)目標(biāo)演講人：03-25CONTENTS糖尿病概述糖尿病發(fā)病機(jī)制總論胰島素分泌異常及其后果葡萄糖代謝異常途徑探討脂肪代謝異常與糖尿病關(guān)系神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)失衡問題探討糖尿病概述01糖尿病是一種以高血糖為主要特征的代謝性疾病，由于胰島素分泌不足或作用障礙導(dǎo)致。根據(jù)發(fā)病機(jī)制和臨床表現(xiàn)，糖尿病主要分為1型糖尿病、2型糖尿病、妊娠期糖尿病和其他特殊類型糖尿病。糖尿病定義與分類分類定義全球范圍內(nèi)糖尿病發(fā)病率逐年上升，與生活方式、遺傳因素等有關(guān)。不同地區(qū)、不同人群的糖尿病發(fā)病率存在差異，城市高于農(nóng)村，經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)地區(qū)高于經(jīng)濟(jì)落后地區(qū)。高齡、肥胖、高血壓、高血脂等都是糖尿病發(fā)病的危險(xiǎn)因素。發(fā)病率地域差異危險(xiǎn)因素流行病學(xué)特點(diǎn)糖尿病典型癥狀包括多飲、多尿、多食和體重減輕（三多一少），同時(shí)可能伴有視力模糊、皮膚瘙癢等并發(fā)癥。臨床表現(xiàn)糖尿病的診斷主要依據(jù)血糖水平，包括空腹血糖、餐后血糖和糖化血紅蛋白等指標(biāo)。具體標(biāo)準(zhǔn)可能因不同國家和地區(qū)而有所差異。診斷標(biāo)準(zhǔn)臨床表現(xiàn)及診斷標(biāo)準(zhǔn)糖尿病發(fā)病機(jī)制總論02糖尿病具有家族聚集性，遺傳因素在發(fā)病中占有重要地位。已發(fā)現(xiàn)多個(gè)與糖尿病發(fā)病相關(guān)的基因，如胰島素基因、胰島素受體基因等。孿生子研究也證實(shí)了遺傳因素在糖尿病發(fā)病中的作用。家族聚集性基因突變孿生子研究遺傳因素在發(fā)病中作用高脂肪、高熱量飲食與糖尿病發(fā)病密切相關(guān)。缺乏運(yùn)動(dòng)是糖尿病發(fā)病的危險(xiǎn)因素之一。吸煙和飲酒也可能增加糖尿病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。膳食結(jié)構(gòu)運(yùn)動(dòng)不足吸煙與飲酒環(huán)境因素與生活習(xí)慣影響03胰島素抵抗與β細(xì)胞功能障礙的相互作用兩者在糖尿病發(fā)病過程中相互作用，共同導(dǎo)致血糖升高。01胰島素抵抗胰島素抵抗是2型糖尿病的主要發(fā)病機(jī)制之一，表現(xiàn)為機(jī)體對(duì)胰島素的敏感性下降。02β細(xì)胞功能障礙β細(xì)胞功能障礙導(dǎo)致胰島素分泌不足，是1型糖尿病的主要發(fā)病機(jī)制。胰島素抵抗和β細(xì)胞功能障礙胰島素分泌異常及其后果03

胰島素合成、儲(chǔ)存和釋放障礙胰島素基因缺陷胰島素基因突變或缺失，導(dǎo)致胰島素合成不足。胰島β細(xì)胞功能障礙胰島β細(xì)胞受損或功能異常，影響胰島素的正常合成、儲(chǔ)存和釋放。胰島素分泌調(diào)節(jié)紊亂內(nèi)源性或外源性物質(zhì)對(duì)胰島β細(xì)胞的刺激失調(diào)，導(dǎo)致胰島素分泌異常。胰島素受體缺陷胰島素受體基因突變或表達(dá)異常，導(dǎo)致胰島素與受體結(jié)合障礙。胰島素受體后信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)障礙胰島素與受體結(jié)合后，信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路受阻，影響胰島素的生理效應(yīng)。胰島素受體信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)異常機(jī)體對(duì)胰島素的敏感性降低，需要更多的胰島素才能維持正常血糖水平。胰島素抵抗為了克服胰島素抵抗，胰島β細(xì)胞分泌更多的胰島素，形成高胰島素血癥。高胰島素血癥胰島素抵抗和高胰島素血癥共同作用，導(dǎo)致血糖升高，引發(fā)糖尿病。高血糖胰島素抵抗導(dǎo)致高血糖葡萄糖代謝異常途徑探討04胰島素抵抗肝臟胰島素抵抗導(dǎo)致胰島素對(duì)肝糖輸出的抑制作用減弱，肝糖原分解和糖異生增加。升糖激素分泌增多如胰高血糖素、腎上腺素等，可促進(jìn)肝糖原分解和糖異生，導(dǎo)致肝葡萄糖輸出增加。肝臟葡萄糖輸出增加機(jī)制周圍組織對(duì)葡萄糖利用減少原因胰島素信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)障礙胰島素受體或受體后信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路障礙，導(dǎo)致胰島素對(duì)葡萄糖的攝取和利用作用減弱。線粒體功能障礙周圍組織線粒體功能障礙，影響葡萄糖的氧化磷酸化和能量產(chǎn)生，導(dǎo)致周圍組織對(duì)葡萄糖的利用減少。腸促胰素分泌異常2型糖尿病患者腸促胰素分泌減少，導(dǎo)致其對(duì)胰島B細(xì)胞的刺激作用減弱，胰島素分泌不足。腸促胰素與胰島素抵抗腸促胰素可通過多種機(jī)制改善胰島素抵抗，增加周圍組織對(duì)葡萄糖的攝取和利用，降低血糖水平。同時(shí)，腸促胰素還可抑制肝糖輸出，進(jìn)一步降低血糖。因此，腸促胰素在葡萄糖代謝中具有重要的調(diào)節(jié)作用。腸促胰素作用在葡萄糖代謝中地位脂肪代謝異常與糖尿病關(guān)系05糖尿病患者體內(nèi)脂肪分解速度加快，導(dǎo)致游離脂肪酸（FFA）水平升高。脂肪分解加速胰島素抵抗氧化應(yīng)激高FFA水平可誘導(dǎo)胰島素抵抗，進(jìn)一步加劇糖尿病病情。FFA增多還可引起氧化應(yīng)激反應(yīng)，導(dǎo)致細(xì)胞損傷和炎癥反應(yīng)。030201脂肪分解增加導(dǎo)致游離脂肪酸升高巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)糖尿病狀態(tài)下，巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)脂肪組織，加劇炎癥反應(yīng)。炎癥因子與胰島素抵抗炎癥因子可干擾胰島素信號(hào)傳導(dǎo)，導(dǎo)致胰島素抵抗和糖尿病發(fā)生。脂肪組織炎癥脂肪組織不僅是能量?jī)?chǔ)存器官，還是內(nèi)分泌器官，可分泌多種炎癥因子。脂肪組織炎癥反應(yīng)在發(fā)病中作用脂肪細(xì)胞可分泌多種細(xì)胞因子，如脂聯(lián)素、瘦素、抵抗素等。脂肪細(xì)胞因子糖尿病狀態(tài)下，脂肪細(xì)胞因子分泌異常，導(dǎo)致能量代謝和內(nèi)分泌紊亂。分泌異常異常的脂肪細(xì)胞因子分泌與糖尿病的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。與糖尿病關(guān)系脂肪細(xì)胞因子分泌異常及其后果神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)失衡問題探討06在糖尿病發(fā)病過程中，下丘腦-垂體-腎上腺（HPA）軸功能紊亂，導(dǎo)致應(yīng)激激素分泌異常，如皮質(zhì)醇水平升高，進(jìn)而影響胰島素分泌和敏感性。HPA軸對(duì)應(yīng)激反應(yīng)的作用HPA軸持續(xù)激活可導(dǎo)致胰島素抵抗，即胰島素促進(jìn)葡萄糖攝取和利用的效率下降，機(jī)體代償性的分泌過多胰島素產(chǎn)生高胰島素血癥，以維持血糖的穩(wěn)定。HPA軸與胰島素抵抗HPA軸功能紊亂還可影響糖代謝過程，如糖異生、糖原合成與分解等，導(dǎo)致血糖波動(dòng)和糖尿病的發(fā)生發(fā)展。HPA軸與糖代謝異常下丘腦-垂體-腎上腺軸功能紊亂123自主神經(jīng)系統(tǒng)可通過調(diào)節(jié)胰腺β細(xì)胞的分泌功能，影響胰島素的分泌量和速度，從而參與糖尿病的發(fā)病過程。自主神經(jīng)系統(tǒng)與胰島素分泌自主神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂可導(dǎo)致胰島素抵抗，其機(jī)制可能與交感神經(jīng)興奮、兒茶酚胺分泌增加有關(guān)。自主神經(jīng)系統(tǒng)與胰島素抵抗自主神經(jīng)系統(tǒng)還可通過調(diào)節(jié)肝臟、肌肉等組織的糖代謝過程，影響血糖水平和糖尿病的發(fā)展。自主神經(jīng)系統(tǒng)與糖代謝異常自主神經(jīng)系統(tǒng)在發(fā)病中作用腸道菌群與胰島素敏感性腸道菌群失調(diào)可通過影響腸道黏膜通透性、內(nèi)毒素血癥等機(jī)制，導(dǎo)致胰島素敏感性降低，進(jìn)而引發(fā)糖尿病。腸道菌群與下丘腦-垂體-腎上腺軸腸道菌群可通過腸-