心臟標志物簡介

Betterdiagnosisbegins

withPOCT(Poin

CareOfTest)心臟標志物簡介1/66心臟標志物介紹心臟標志物簡介2/66動脈粥樣硬化暫時性腦缺血(TIA)

缺血性中風(fēng)嚴重腿部缺血不穩(wěn)定心膠痛(UA)血栓急性心肌梗死(AMI)急性冠脈綜合癥(ACS)心腦血管疾病外周血管疾病(PAD)Adaptedfrom: StaryH.C.Circulation.1995;92:1355-1374 FusterV.VascMed.1998;3:231-239 RossR.NEJM.1999;340:115-126斑塊形成穩(wěn)定性心膠痛間歇性跛行心肌細胞壞死=心肌損傷心血管疾病(CVD):一個連續(xù)漸進過程心臟標志物簡介3/66壞死左心室肥大充血性心力衰竭高血壓及壞死心臟重塑

末期心衰動脈粥樣硬化血栓心血管疾病(CVD):一個連續(xù)漸進過程心臟標志物簡介4/66心血管疾病(CVD):連續(xù)漸進過程中檢測指標Homocysteine*終末心力衰竭左心室肥大心力衰竭Hypertensio

hs-CRPObesity TotalcholesterolDiabetes HDLcholesterolSmoking LDLcholesterolDyslipidaemiaTriglycerides ApoA-1ApoB Lp(a) Fibrinogen Homocysteine

NT-proBNP

PlateletHemostaticCapacity(PFA-100?)

CardiacTroponinIMyoglobinCK-MBmasshs-CRPAPTTThrombinTimeAnti-XaassayforHeparinPTNT-proBNPCardiacTroponinIMyoglobinCK-MBmasshs-CRPD.DimerHomocysteineNT-proBNP心臟標志物簡介5/66炎癥:心血管疾病(CVD):主要心臟標志物心肌損傷:左心室肥大充血性心衰MPO,hs-CRPNT-proBNPcTnI,Myo,CK-MBmass高血壓及壞死心臟重塑末期心衰心臟標志物簡介6/66心血管疾病(CVD)中主要心臟標志物釋放時間圖釋DataonFile心臟標志物簡介7/66心肌損傷標志物檢測

——cTnI,Myo,CK-MBmass心臟標志物簡介8/66心肌損傷標志物檢測介紹心肌壞死造成受損心肌細胞釋放各種心肌標志物進入外周血，伴隨醫(yī)學(xué)科學(xué)發(fā)展，檢測心肌損傷標志物成為確診ACS最主要伎倆尤其是當(dāng)ACS其它指征和檢測顯示陰性或可疑時，血中心肌標志物測定對于MI診療就更含有不可替換作用心肌細胞缺血后改變:缺血造成缺氧，而心肌細胞膜完整性是靠氧氣帶動一些反應(yīng)維持，當(dāng)缺氧時這些反應(yīng)不再繼續(xù)或以一個異常方式進行，造成細胞膜完整性受損，細胞內(nèi)物質(zhì)便釋放出來釋放次序通常是濃度高、體積小、位于胞漿內(nèi)物質(zhì)，然后便是濃度低、體積大、位于細胞內(nèi)固定結(jié)構(gòu)中物質(zhì)心臟標志物簡介9/66當(dāng)前試驗室進行心肌標志物檢測包含:CPK、CK-MB,LD,AST,cTnI,Myo等大多進行是酶學(xué)方法檢測,檢測結(jié)果靈敏性和特異性受到影響大多檢測進行是單項或定性檢測,會產(chǎn)生漏診和假陽性大多檢測耗時較長,不利于臨床對心梗病人進行快速反應(yīng)及時治療心肌損傷標志物檢測介紹當(dāng)前試驗室檢驗心臟標志物簡介10/66收縮蛋白細胞核

受損心肌細胞CTnI

CK-MBMyo心肌損傷標志物釋放模式圖心肌損傷標志物檢測介紹受損細胞膜心臟標志物簡介11/66心肌損傷標志物肌紅蛋白（Myoglobin，Myo）:肌紅蛋白是存在于心肌和骨骼肌胞漿中亞鐵血紅蛋白，分子量為17500，半衰期約15分鐘分子量小，組織/血清中濃度比值大、以及血清中去除率快是當(dāng)前心肌受損后最早發(fā)生異常心肌蛋白標志物Myo無心肌特異性肌紅蛋白陰性有利于排除AMI診療使用該標志物最正確戰(zhàn)略是利用它高陰性預(yù)測值和靈敏度以排除心肌梗死心臟標志物簡介12/66心肌損傷標志物CK-MB質(zhì)量（mass）:應(yīng)用免疫技術(shù)分析CK-MB質(zhì)量最初始于1985年使用單克隆抗體作為結(jié)合及信號抗體免疫分析藥盒已經(jīng)商品化已證實CK-MB質(zhì)量測定分析性能優(yōu)于其活性測定，它已經(jīng)成為AMI診療常規(guī)新指標因為血液中CK-MB結(jié)果受到骨骼肌CK-MB影響，其特異性不如cTnT和cTnI心臟標志物簡介13/66心肌損傷標志物心肌肌鈣蛋白（Cardiactropnin，cTn）：包含：CardiactropninT，cTnT和CardiactropninI，cTnI肌鈣蛋白（Tn）是橫紋肌收縮主要調(diào)整蛋白，它包含三個亞單位：肌鈣蛋白C（TnC）、肌鈣蛋白I（TnI）、肌鈣蛋白T（TnT）心肌肌鈣蛋（cTn）白三種亞單位：cTnC.cTnI、cTnTcTn為心肌調(diào)整單位，在控制心肌收縮中起主要作用正常人血清中cTnT和cTnI水平很低，心肌病變時可成百倍升高當(dāng)心肌缺血缺氧，發(fā)生變性壞死，細胞膜破損時，cTnI、cTnT彌散進入細胞間質(zhì)，較早地出現(xiàn)在外周血中心肌肌鈣蛋白在發(fā)病后出現(xiàn)較早（3-12小時），連續(xù)時間長（4-10天）對心肌損傷敏感性和特異性高，故是當(dāng)前診療AMI最好確實定標志物1994-1995年cTnT、cTnI分別被美國FDA同意用于臨床AMI診療心臟標志物簡介14/66心肌損傷標志物心肌肌鈣蛋白主要不一樣點cTnT和cTnI均為心肌損傷釋放結(jié)構(gòu)蛋白,應(yīng)用時各具特點cTnT在心臟有四種亞型,且隨不一樣發(fā)育階段,其亞型數(shù)量也存在改變,各亞型間也有差異,與骨骼肌含相同結(jié)構(gòu),從而造成cTnT測定特異性低于cTnI在腎衰、骨骼肌損傷、橫紋肌溶解病、肺炎、敗血癥等,血中cTnT也可增高,在檢測時會出現(xiàn)假陽性結(jié)果cTnI因在心肌中無其它亞型存在,是一個理想心肌細胞特異性標志物,特異性好于cTnT小兒心肌中,普通來說在4~5歲之前主要是cTnI,9個月之前只含cTnI而沒有cTnTcTnI分子量也小于cTnT,故cTnI在AMI發(fā)病時比cTnT早釋放入血心臟標志物簡介15/66心臟損傷標志物檢測Myoglobin（肌紅蛋白）1~3小時升高4~8小時到達高峰20~36小時回到正常水平Myoglobin（肌紅蛋白）AMI早期診療最主要指標AMI復(fù)發(fā)檢測最靈敏指標主要利用早期陰性排除值CK-MB（肌酸激酶同工酶）

AMI診療臨床醫(yī)生最信賴心肌酶介入治療標志物非ST段抬高心肌梗死最具價值標志物TroponinI（肌鈣蛋白-I）在心肌損傷檢測中含有沒有與倫比靈敏度和特異性現(xiàn)在AMI診療“金標準”CK-MB（肌酸激酶同工酶）3~8小時升高8~二十四小時到達高峰3天回到正常水平TroponinI（肌鈣蛋白-I）4~8小時升高8~16小時到達高峰5~10天回到正常水平心臟標志物簡介16/66急性心肌梗塞早期診療收益Source:AdaptedfromNationalHeartAttackAlertProgramCoordinatingCommittee,“EmergencyDepartment;RapidIdentificationandTreatmentofPatientswithAcuteMyocardialInfarction”,NationalHeart,LungandBloodInstituteNationalInstituteofHealth,September1993.最具臨床意義有臨床意義無臨床意義藥品再灌注時間（小時）100%0%50%75%25%12140246810最大收益百分數(shù)心臟標志物簡介17/66AMI引發(fā)心源性猝死年醫(yī)科院研究結(jié)果提醒,我國心臟性猝死發(fā)生率為41.84/10萬，全國每年約為54.4萬，男性高于女性心臟病突發(fā)猝死名人:馬季、高秀敏、古月、王小波、侯耀文…心臟標志物簡介18/66切記：時間就是生命?。。⌒呐K標志物簡介19/66心功效失代償標志物檢測

——NT-proBNP/BNP在CHF診療、危險分層、治療及預(yù)后評定臨床應(yīng)用價值心臟標志物簡介20/66心力衰竭心力衰竭（heartfailure，HF）泛指心臟在有適量靜脈回流情況下，不能維持足夠心輸出量，以致組織血流降低，肺循環(huán)和（或）體循環(huán)淤血一個病理狀態(tài)。心力衰竭見于各種心血管疾病，可

分為急性或慢性心力衰竭，左心、

右心或全心衰竭。癥狀:

心臟擴大；呼吸困難；紫紺；

頸靜脈怒張；肝大；水腫（下肢水

腫、腹水）；靜脈壓增高心臟標志物簡介21/66問題？主要依靠病史、癥狀、影像資料及醫(yī)生經(jīng)驗大約50%患者有過不一樣程度誤診,醫(yī)療資源浪費[尤其是早期,多數(shù)病人(>60%）屬于NHYAIorII,有或無輕微無確定性癥狀]

-癥狀無法判別心源性或非心源性病因不便于對不一樣患者進行科學(xué)治療和動態(tài)觀察

生化標志物？心臟標志物簡介22/66NT-proBNP/BNP—診療心力衰竭新指標11月,FDA經(jīng)過并同意了一個新CHF檢測方法—BNP測試(Biosite,Inc.,SanDiego,CA)許多權(quán)威心血管雜志對NT-proBNP/BNP檢測進行了報導(dǎo):TheNewEnglandJournalofMedicineJournaloftheAmericanCollegeofCardiologyEuropeanofHeartJournalCirculationAmericanHeartJournalClinicalChemistryGeneralCardiology心臟標志物簡介23/66相關(guān)BNP/NT-proBNPGuideline美國ACC/AHA已經(jīng)將BNP列為診療HF標準之一（ACC/AHA心力衰竭指南）歐洲心臟病協(xié)會在其制訂準則中指出BNP在心衰診療中具有一定臨床意義（W.J.RemmeandK.Swedberg,EuropeanHeartJournal）BNP應(yīng)該作為臨床中“金標準”[CardiovascMed.;4(2);72-80]在急診室即刻進行創(chuàng)旁BNP檢測比應(yīng)用包含病史、體檢和傳統(tǒng)試驗室檢測指標、胸部X線等方法診療準確性更高[EuropeanHeartJournal()24,1710-1718]BNPConsensusPanel:AClinicalApproachfortheDiagnostic,Prognostic,Screening,TreatmentMonitoring,andTherapeuticRolesofNatriureticPeptidesinCardiovascularDiseases(CHF.;10[5suppl3]:1–30)?CHF,Inc.《冠狀動脈疾病和心力衰竭時心臟標志物臨床檢測應(yīng)用提議》中華檢驗醫(yī)學(xué)雜志年9月第29卷第9期心臟標志物簡介24/66相關(guān)BNP/NT-proBNPGuidelineTheN-terminalPro-BNPinvestigationofdyspneaintheemergencydepartment(PRIDE)study.AmJCardiol;95:948–954.

Guidelinesforthediagnosisandtreatmentofchronicheartfailure:executivesummary(update):theTaskForcefortheDiagnosisandTreatmentofChronicHeartFailureoftheEuropeanSocietyofCardiology.EurHeartJ;26:1115–1140.

NationalAcademyofClinicalBiochemistryLaboratoryMedicinepracticeguidelines:clinicalutilizationofcardiacbiomarkertestinginheartfailure.Circulation;116:e99–e109.

NationalAcademyofClinicalBiochemistryandIFCCCommitteeforStandardizationofMarkersofCardiacDamageLaboratoryMedicinepracticeguidelines:analyticalissuesforbiomarkersofheartfailure.Circulation;116:e95–e98.心臟標志物簡介25/66SuspectedLVdysfunctionbecauseofsignsHForLVdysfunctionunlikelynormalAssesspresenceofcardiacdiseasebyECG,X-ray

orBNP/NT-proBNP

abnormalImaginigbyechocardiography

(nuclearangiographyorMRI)…continueabnormalnormalEuropeanHeartJournal;26:1115Suspectedheartfailure

becauseofsymptomsandsignHF診療指南心臟標志物簡介26/66年ESC急慢性心力衰竭診療治療指南-1表11相關(guān)支持心衰診療客觀原因客觀原因心衰診療陽性：支持正常或陰性：不支持相關(guān)癥狀++++相關(guān)體征+++超聲提醒心功效不全++++++癥狀體征對治療反應(yīng)性+++++心電圖正常

++異常+++心律失常++++試驗室指標BNP/NT-proBNP升高++++BNP/NT-proBNP降低或正常++++貧血++腎功效不全++肌鈣蛋白輕度升高++胸片肺淤血++++活動耐量下降+++++肺功效試驗異常++靜息狀態(tài)下血流動力學(xué)異常+++++＋：普通主要；＋＋：中度主要；＋＋＋：非常主要心臟標志物簡介27/66年ESC急慢性心力衰竭診療治療指南-2表14心衰患者常見異常試驗室指標異常指標原

因臨床意義肌酐升高腎臟疾病計算腎小球濾過率，降低ACEI/ARB、醛固酮拮抗劑量，化驗血鉀ACEI/ARB、醛固酮拮抗劑貧血（＜13g/dl男，＜12g/dl女）慢性心衰、出血、離子丟失或利用障礙、腎衰、慢性病診療性治療、對癥治療低鈉血癥（＜135mmol/L慢性心衰、出血、抗利尿激素釋放異常、利尿劑考慮限水、降低利尿劑劑量、超濾、抗利尿激素拮抗劑高鈉血癥（＞150mmol/L）高血糖、脫水計量補水、診療性治療低鉀血癥（＜3.5mmol/L利尿、繼發(fā)醛固酮增多心律失常風(fēng)險，考慮補鉀，應(yīng)用ACEI／ARB、醛固酮拮抗劑高鉀血癥（＞5.5mmol/L）腎衰、補鉀過量、RAS系統(tǒng)阻斷停用補鉀及保鉀藥品（ACEI／ARB、醛固酮拮抗劑），評價腎功效、PH，心動過緩風(fēng)險高血糖(＞6.5mmol/L)糖尿病、胰島素抵抗補液，治療糖耐量異常高尿酸(＞500umol/L)利尿劑、痛風(fēng)、惡性腫瘤別嘌呤醇，降低利尿劑BNP＞400pg/ml,心室壁壓力升高可能心衰，需心臟超聲證實，NT-proBNP＞pg/ml考慮藥品治療BNP＜100pg/ml，心室壁壓力正常重新診療，心衰可能性不大NT-ProBNP＜400pg/ml高蛋白血癥（＞45g/L）脫水、骨髓瘤補液低蛋白血癥（＜30g/L＝營養(yǎng)不良、腎丟失診療性治療轉(zhuǎn)氨酶升高肝功效異常、左心衰、藥品中毒診療性治療、肝淤血、調(diào)整改療肌鈣蛋白升高心肌壞死、長時間心肌缺血、嚴重心衰、心肌炎、膿毒血癥、腎衰、肺栓塞評價升高方式（嚴重心衰時輕度升高），冠脈造影，考慮血運重建甲狀腺試驗異常甲亢、甲減、胺碘酮治療甲狀腺異常尿常規(guī)蛋白尿、糖尿、細菌尿診療性治療、消除感染INR＞2.5抗凝過分、肝淤血調(diào)整抗凝劑量、評價肝功效和抗凝劑量CRP＞10mg/L、中性粒細胞升高、白細胞升高感染、炎癥診療性治療心臟標志物簡介28/66年ESC急慢性心力衰竭診療治療指南-2NT-proBNP<400pg/ml 排除心力衰竭>pg/ml 診療心力衰竭400~pg/ml 灰區(qū)心功效：呼吸困難-心源性？/非心源性？缺血性：ACS、AMI？其它原因：左室肥厚、心動過速、右室負荷過重、心肌缺血、低氧血癥、腎功效不全、高齡、肝硬化、膿毒血癥、感染心臟標志物簡介29/66DiagnosisBNP/NT-proBNP用于臨床診療心臟標志物簡介30/66ElevationofPlasmaBrainNatriureticPeptideIsaHallmarkofDiastolicHeartFailureIndependentofVentricularHypertrophyYamaguchiHetal.,JAmCollCardiol.;43(1):55-60心臟標志物簡介31/66CorrectionofmisdiagnosedcasesDiagnosesNumberofPatientsMeanBNP

Concentration>80pg/ml<80pg/mlOverdiagnosed1546±13114Underdiagnosed15747±337150NumberofPatientsWiththeIndicatedBNPLevelsMaisel,A.etal.J.AmericanCollegeofCardiology,Vol37,No.2,usingBNPat80pg/mlTheyfoundthatadmissionplasmaBNPconcentrationsmoreaccuratelyreflectedthefinaldiagnosisthandidejectionfractionlevelsorANPplasmaconcentrations

心臟標志物簡介32/66急性呼吸困難患者中氨基末端B型利鈉肽前體（NT-proBNP）濃度JanuzziJLJr,CamargoCA,AnwaruddinS,BaggishAL,ChenAA,KrauserDG,TungR,CameronR,NagurneyJT,ChaeCU,etal.TheN-terminalPro-BNPinvestigationofdyspneaintheemergencydepartment(PRIDE)study.AmJCardiol;95:948–954.心臟標志物簡介33/66相對于臨床判斷比較氨基末端B型利鈉肽前體（NT-proBNP）檢測結(jié)果心臟標志物簡介34/66呼吸困難原因判別心源性/肺源性圖1:伴有呼吸困難心衰患者或其它病因患者NT-proBNP水平 *與其它沒有心臟病變呼吸困難相比P<0.001 TheEuropeanJournalHeartFailure63-70N-terminalpro-brainnatriureticpeptidefordiscriminatingbetweencardiacandnon-cardiacdyspnoea心臟標志物簡介35/66經(jīng)臨床驗證NT-proBNP檢測應(yīng)用于急性呼吸困難患者評價和治療決議選擇判斷法則JanuzziJLJr,CamargoCA,AnwaruddinS,BaggishAL,ChenAA,KrauserDG,TungR,CameronR,NagurneyJT,ChaeCU,etal.TheN-terminalPro-BNPinvestigationofdyspneaintheemergencydepartment(PRIDE)study.AmJCardiol;95:948–954.心臟標志物簡介36/66PrognosisBNP/NT-proBNP用于預(yù)后評定心臟標志物簡介37/66Treatmentintensification&/orhome-basedinterventionmightbeconsideredforpatientsathigherrisk

(BNP>350pg/mL)93%risk(31%1month)60%risk16%riskDeathorreadmissionat6monthsDeathorrehospitalizationratesaccordingtodischargeB-typenatriureticpeptide

(BNP)

JAmCollCardiol.;43(4):635–641心臟標志物簡介38/66STEMI=ST-segmentelevationmyocardialinfarction;NSTEACS=non-ST-segmentelevationacutecoronarysyndrome;UA=unstableanginapectorisB-typenatriureticpeptide(BNP)levelsandriskofdeathinacutecoronarysyndromeNEnglJMed.;105:760–1765心臟標志物簡介39/66在急性不穩(wěn)定性HF中發(fā)作時NT-proBNP值和短期死亡率關(guān)系NT-proBNPtestingfordiagnosisandshort-termprognosisinacutedestabilizedheartfailure:aninternationalpooledanalysisof1256patients.TheInternationalCollaborativeofNT-proBNPStudy.EurHeartJ;27:330–337.心臟標志物簡介40/66在急性冠脈綜合征中判斷預(yù)后NT-proBNP值在非穩(wěn)定性缺血性心臟病患者中,死亡率與NT-proBNP值成正比NT-proBNP獨立于其它風(fēng)險預(yù)測原因N-terminalpro-brainnatriureticpeptideandotherriskmarkersfortheseparatepredictionofmortalityandsubsequentmyocardialinfarctioninpatientswithunstablecoronaryarterydisease:aGlobalUtilizationofStrategiesToOpenoccludedarteries(GUSTO)-IVsubstudy.Circulation;108:275–281心臟標志物簡介41/66血漿N末端B型利鈉肽原對預(yù)測心力衰竭患者住院病死率價值阜外醫(yī)院韋丙奇楊躍進張健等中華心血管病雜志-6目標評價入院時NT-proBNP在預(yù)測失代償心力衰竭（心衰）患者住院病死率中價值。方法連續(xù)檢測804例住院失代償心衰患者入院時血漿NT-proBNP濃度。經(jīng)過ROC曲線下面積評價血漿NT-proBNP濃度在判斷心衰患者住院死亡中價值并找出其切點。應(yīng)用單原因和多元回歸分析判斷血漿NT-proBNP是否為心衰患者住院死亡獨立預(yù)測原因心臟標志物簡介42/66結(jié)果804例心衰患者中有64例住院期間死亡,死亡組血漿NT-proBNP濃度顯著高于存活組[中位數(shù)（第25百分位數(shù),第75百分位數(shù)）分別為4321.1（3063.8,6606.5）pmol/L與1921.6（873.9,3739.2）pmol/L,P<0.01]。血漿NT-proBNP判斷住院死亡ROC曲線下面積是0.772（95%CI:0.718~0.825,P<0.01),心臟標志物簡介43/66結(jié)論入院時血漿NT-proBNP是急性失代償心衰患者住院死亡獨立預(yù)測原因。以3500pmol/L（約30000pg/ml）為切點,預(yù)測住院死亡敏感性、特異性和準確性均超出70%,陰性預(yù)測值高達96.6%。大于30000pg/mL住院病死率5倍于低于此值者。心臟標志物簡介44/66Screening

NT-proBNP/BNP用于篩選NT-proBNP/BNP篩選高危人群當(dāng)前NT-proBNP/BNP測試不適適用于篩選無癥狀低危左室收縮功效不全病人NT-proBNP/BNP測試可能有一定價值用于篩選高危亞組人群,比如心肌梗死后、糖尿病、長時間血壓未控制高血壓等疾病高危亞組人群,仍強調(diào)超聲檢驗依然是評價這類病人左室功效主要方法心臟標志物簡介45/66TreatmentmonitoringBNP/NT-proBNP用于監(jiān)測治療心臟標志物簡介46/66HypothesistodifferentiateBNPfromNt-ProBNP

N=15(responders)PAW(mmHg)HoursBNP(pg/ml)15171921232527293133baseline48121620246007008009001000110012001300PAWBNP*Pulmonaryarterywedge.47NT-ProBNP心臟標志物簡介47/66Death&Re-hospitalizationvs.Admission&DischargeBNPAdmitBNPD/CBNPAdmitBNPD/CBNPJAmCollCardiolFeb;37(2):386-91心臟標志物簡介48/66BNPLevelsvs.SuccessfulTreatmentBNP(pg/ml)NYHA91968704008001200prepost01234prepost3.52.19JAmCollCardiolFeb;37(2):386-91心臟標志物簡介49/66BNPLevelsvs.Re-admission175019363.852.95NYHA01234prepostJAmCollCardiolFeb;37(2):386-91BNP(pg/ml)0500100015002500prepost心臟標志物簡介50/66BNP(pg/ml)0500100015002500prepostBNPLevelsvs.DeathNYHA1418168843.7701234prepostJAmCollCardiolFeb;37(2):386-91心臟標志物簡介51/66應(yīng)用NT-proBNP監(jiān)測住院患者急性和非急性心力衰竭治療在接收成功治療急性HF患者中,NT-proBNP濃度能顯著降低（經(jīng)常>50％）N-terminalprobrainnatriureticpeptide(NT-proBNP)intheemergencydiagnosisandinhospitalmonitoringofpatientswithdyspnoeaandventriculardysfunction.EurJHeartFail;6:301–308.心臟標志物簡介52/66NT-proBNP濃度在住院時改變和經(jīng)急性心力衰竭治療后患者預(yù)后關(guān)系N-terminal-pro-brainnatriureticpeptidepredictsoutcomeafterhospitaldischargeinheartfailurepatients.Circulation;110:2168–2174心臟標志物簡介53/66NT-proBNP穩(wěn)定性好心臟標志物簡介54/66歷史50年代,Gauer發(fā)覺右心房擴張引發(fā)利尿及尿鈉排泄1981年,Debold發(fā)覺心房中一個小顆粒含利鈉物質(zhì)1982年,NeedlemanandForssmann發(fā)覺了ANP1988年,Sudoh等發(fā)覺B型利鈉肽（BNP）1990年,Sudoh等發(fā)覺C型利鈉肽（CNP）1991年,Takei等在鱔魚發(fā)覺第四種利鈉肽VNP1992-1999,Schweitz和Schirger分別在蛇和人體中發(fā)覺DNP心臟標志物簡介55/66RAAS和NPS生理性反應(yīng)

AdaptedfromBurnettJC,JHypertens1999;17(Suppl1):S37-S43RAAS(血管擔(dān)心素系統(tǒng))ActivationofAT1receptorsbyangiotensinIIVasoconstrictionSodiumretentionIncreasedaldosteronereleaseIncreasedcellulargrowthIncreasedsympatheticnervousactivityNPS(利鈉肽系統(tǒng))

ANP,BNP/NT-proBNPVasodilationSodiumexcretionDecreasedaldosteronelevelsInhibitionofRAASInhibitionofsympatheticnervousactivityCNPVasodilationDecreasedvascularsmoothmusclegrowthDecreasedaldosteronelevelsNPS生理作用心臟標志物簡介56/66NT-proBNP形成NT-proBNP形成—COOHHPLGSPGSASYTLRAPRSPKMVQGSGCFCRKMDRISSSSGLCCKVLRRHH2N—11070768090100108proBNP心室血液室壁張力Pre-Pro-BNP(1-134)—COOHCleavageH2N——COOHSPKMVQGSGCFCR