藥物的雜質(zhì)檢查方法

第三章藥物的雜質(zhì)檢查（一）一、藥物的純度

指藥物純凈程度，反映了藥物質(zhì)量的優(yōu)劣，含有雜質(zhì)是影響藥物純度的主要因素。

第一節(jié)藥物的雜質(zhì)及其來源

雜質(zhì)（forin、impurities）是指：

1.有毒副作用的物質(zhì)

2.本身無毒副作用，但影響藥物的穩(wěn)定性和療效的物質(zhì)

3.本身無毒副作用，也不影響藥物的穩(wěn)定性和療效，但影響藥物的科學管理的物質(zhì)二、藥物中雜質(zhì)的來源1.生產(chǎn)過程中引入（1）原料、反應中間體及副產(chǎn)物（2）試劑、溶劑、催化劑類（3）生產(chǎn)中所用金屬器皿、裝置以及其他不耐酸、堿的金屬工具所帶來的雜質(zhì)2.貯藏過程中產(chǎn)生水解、氧化、分解、異構化、晶形轉變、聚合、潮解和發(fā)霉等

易發(fā)生水解反應的結構：酯、內(nèi)酯、酰胺、鹵代烴、苷類等易發(fā)生氧化反應的結構：醚、醛、酚羥基、巰基、亞硝基、雙鍵等96：131．在藥物生產(chǎn)過程中引入雜質(zhì)的途徑為

A.原料不純或部分未反應完全的原料造成

B.合成過程中產(chǎn)生的中間體或副產(chǎn)物分離不凈造成

C.需加入的各種試劑產(chǎn)生吸附，共沉淀生成混晶等造成

D.所用金屬器皿及裝置等引入雜質(zhì)

E.由于操作不妥，日光曝曬而使產(chǎn)品發(fā)生分解引入的雜質(zhì)三、雜質(zhì)的分類

藥物中的雜質(zhì)按來源分為

1.一般雜質(zhì)：如氯化物、硫酸鹽、鐵鹽、重金屬、砷鹽、酸、堿、水分、易炭化物、熾灼殘渣等。一般雜質(zhì)其檢查方法收載在中國藥典的附錄中。

2.特殊雜質(zhì)：指某一個或某一類藥物的生產(chǎn)或貯藏過程中引入的雜質(zhì)，如阿司匹林中的游離水楊酸、異煙肼中的游離肼、甾體激素中的其他甾體。特殊雜質(zhì)檢查方法收載在中國藥典正文各藥品的質(zhì)量標準中。99x：85．中國藥典（1995年版）中規(guī)定的一般雜質(zhì)檢查中不包括的項目是

A.硫酸鹽檢查

B.氯化物檢查

C.溶出度檢查

D.重金屬檢查

E.砷鹽檢查

四、藥物的純度與化學試劑的純度

藥物的純度考慮雜質(zhì)的生理作用，藥品只有兩個等級：合格或不合格?；瘜W試劑有很多等級，如基準試劑、優(yōu)級純（GR）、分析純（AR）、化學純（CP）、色譜純、光譜純。例.臨床所用藥物的純度與化學品及試劑純度的主要區(qū)別是A.所含雜質(zhì)的生理效應不同B.所含有效成分的量不同C.所含雜質(zhì)的絕對量不同D.化學性質(zhì)及化學反應速度不同E.所含有效成分的生理效應不同第二節(jié)藥物的雜質(zhì)檢查法一、雜質(zhì)限量指藥物中允許雜質(zhì)存在的最大量，通常用百分之幾或百萬分之幾（ppm）來表示雜質(zhì)量≤雜質(zhì)限量＜雜質(zhì)量藥品合格藥品不合格

二、藥物的雜質(zhì)檢查法

限量檢查法（LimitTest）

1.對照法特點：不需知道雜質(zhì)的準確含量

2.靈敏度法

系指在供試品溶液中加入試劑，在一定反應條件下，不得有正反應出現(xiàn)。

特點：不需對照品

3.比較法含量測定法：測定雜質(zhì)的絕對含量，如測定吸收度、pH值等。特點：準確測定雜質(zhì)的量，不需對照品

三、雜質(zhì)限量的計算97：71．檢查某藥物中的砷鹽，取標準砷溶液2ml（每1ml相當于1

g的As）制備標準砷斑，砷鹽限量為0.0001％，應取供試品的量為

A.0.20gB.2.0gC．0.020gD.1.0gE.0.10g已知：c＝1

g/ml＝1×10

6g/mlV＝2mlL＝0.0001%96：79．檢查維生素C中的重金屬時，若取樣量為1.0g，要求含重金屬不得過百萬分之十，問應吸取標準鉛溶液（每1ml＝0.01mg的Pb）多少ml？A.0.2mlB.0.4mlC．2mlD.1mlE.20ml第三節(jié)一般雜質(zhì)檢查一、一般雜質(zhì)檢查規(guī)則

《藥品檢驗操作標準》規(guī)定：

1.遵循平行操作原則（1）儀器的配對性如納氏比色管應配對，刻度線高低相差不超過2mm，砷鹽檢查時導氣管長度及孔的大小要一致（2）對照品與供試品的同步操作

2.正確的取樣及供試品的稱量范圍

1g不超過±2%，＞1g不超過±1%3.正確的比色、比濁方法4.檢查結果不符合規(guī)定或在限度邊緣時應對供試管和對照管各復查二份二、氯化物檢查法（一）原理對照法

（二）檢查方法

藥典附錄

除另有規(guī)定外，取各藥品項下規(guī)定量的供試品，加水溶解使成25ml（溶液如顯堿性，可滴加硝酸使成中性），再加稀硝酸10m1；溶液如不澄清，應濾過；置50ml納氏比色管中，加水使成約40m1，搖勻，即得供試溶液。另取各藥品項下規(guī)定量的標準氯化鈉溶液，置50ml納氏比色管中，加稀硝酸10m1，加水使成40m1，搖勻，即得對照浴液。于供試溶液與對照溶液中，分別加入硝酸銀試液1.0m1，用水稀釋使成50m1，搖勻，在暗處放置5分鐘，同置黑色背景上，從比色管上方向下觀察，比較，即得。（三）測定條件

1.標準NaCl溶液10

gCl

/ml，50ml溶液中含50～80

g的Cl

所顯渾濁梯度明顯，相當于標準NaCl溶液5～8ml。

2.反應需在硝酸酸性條件下進行，且以50ml供試溶液中含稀硝酸10ml為宜。

（1）加速AgCl渾濁的形成

（2）產(chǎn)生較好的乳濁；

（3）避免弱酸銀鹽如碳酸銀、磷酸銀以及氧化銀沉淀的形成。

3.試劑：硝酸銀

5.避光、暗處放置5分鐘后比濁，因氯化銀見光易分解。

4.供試液和對照液稀釋后，再加硝酸銀溶液，使生成白色渾濁而不是白色沉淀

6.比濁方法：同置于黑色背景上，自上向下觀察。

7.平行操作原則

（四）干擾及排除

1.若供試品有色，需經(jīng)處理后方可檢查。

（1）內(nèi)消色法：倍量法，如枸櫞酸鐵銨中氯化物的檢查。

（2）外消色法：如高錳酸鉀中氯化物的檢查，可先加乙醇適量，使其還原褪色后再依法檢查。

2.當有其它干擾物質(zhì)存在時，必需在檢查前除去（1）碘中氯化物的檢查

（2）碘化物中氯化物的檢查（3）溴化物中氯化物的檢查

3.不溶于水的有機藥物

（1）加水振搖，過濾，取濾液進行檢查。

（2）加熱，放冷，過濾，取濾液進行檢查。

（3）溶于有機溶劑如稀乙醇、丙酮，可加稀乙醇或丙酮溶解后進行檢查。

4.有機藥物中有機氯雜質(zhì)的檢查，具體情況，具體分析。

95：82.藥物中氯化物雜質(zhì)檢查，是使該雜質(zhì)在酸性溶液中與硝酸銀作用生成氯化物渾濁，所用的稀酸是（B）A.硫酸B.硝酸C.鹽酸D.醋酸E.磷酸

例1.中國藥典（2000年版）規(guī)定，檢查氯化物雜質(zhì)時，一般取用標準氯化鈉溶液（10μgCl－/ml）5～8ml的原因是（D）A.使檢查反應完全B.藥物中含氯化物的量均在此范圍C.加速反應D.所產(chǎn)生的濁度梯度明顯E.避免干擾

例2.采用硝酸銀試液檢查氯化物時，加入硝酸使溶液酸化的目的是（ABCDE）A．加速生成氯化銀渾濁反應B．消除某些弱酸鹽的干擾C．消除碳酸鹽干擾D．消除磷酸鹽干擾E．避免氧化銀沉淀生成例3.當采用比濁法檢查氯化物雜質(zhì)時，若藥物本身有顏色而干擾檢查的話，應該選用的處理方法為（AB）A．內(nèi)消色法B．外消色法C．比色法D．差示比濁法

E．差示可見分光法

例4.若要進行高錳酸鉀中氯化物的檢查，最佳方法是（D）A.加入一定量氯仿提取后測定B.氧瓶燃燒C.倍量法D.加入一定量乙醇E.以上都不對例5.下列哪些條件為藥物中氯化物檢查的必要條件（ABC）A.所用比色管需配套B.稀硝酸酸性下(10ml/50ml)C.避光放置5分鐘D.用硝酸銀標準溶液做對照E.在白色背景下觀察

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