第十章 中藥制劑

第十章中藥制劑共七十八頁基本(jīběn)要求掌握浸出技術(shù)、中藥制劑的概念、浸出過程，浸出方法及影響因素(yīnsù)熟悉常用的工藝設(shè)備、浸出原理及浸出液干燥方法以及各種中藥制劑的概念共七十八頁Contents目錄(mùlù)12345中藥制劑概述(ɡàishù)常用的浸出制劑中藥成方制劑的制備工藝與質(zhì)量控制浸出制劑的質(zhì)量控制浸出方法與設(shè)備共七十八頁藥材的預處理與加工浸出過程影響浸出的因素(yīnsù)浸出方法及設(shè)備浸出液的蒸發(fā)與干燥第一節(jié)浸出(jìnchū)方法與設(shè)備共七十八頁（一）藥材(yàocái)的預處理與加工1藥材的來源(láiyuán)與品種的鑒定中國藥典附錄ⅨH3含水量測定：9％～16％2有效成分或總浸出物的測定（1）藥材品質(zhì)檢查共七十八頁共七十八頁（2）藥材預處理藥材供浸出前，一般(yībān)需進行揀選、凈洗，必要時還需要進行水洗、干燥。共七十八頁（3）藥材的粉碎目的：將藥材粉碎成適當粒度增加藥材的表面積，加速藥材中有效成分的浸出。注意事項：粉碎后應(yīng)保持藥物的組成和藥理作用不變；根據(jù)應(yīng)用目的和藥物劑型控制適當?shù)姆鬯槎龋蛔⒁饧皶r過篩，以免部分藥物過度粉碎，提高工效；注意減少細粉飛揚，并防止異物(yìwù)摻入；植物性藥材必須全部粉碎應(yīng)用，較難粉碎部位（葉脈、纖維等）不應(yīng)隨意丟掉，以免損失藥物的有效成分。共七十八頁共七十八頁

浸出（萃取）過程：指溶劑進入細胞組織溶解其有效成分后變成浸出液的全部過程。系以擴散原理為基礎(chǔ)。浸出的關(guān)鍵在于保持最大濃度梯度。中藥材成分：有效成分、輔助成分、無效成分、組織物浸出原則：選用合理的浸出溶劑和方法(fāngfǎ)，將有效成分及輔助成分盡可能地浸提出來，而使無效成分和組織物盡量少混入或不混入浸提物中。（二）浸出(jìnchū)過程共七十八頁（1）浸潤、滲透(shèntòu)過程浸提(jìntí)輔助劑：酸、堿、表面活性劑常用溶媒：水、乙醇、丙酮、植物油、甘油、丙二醇、乙醚、氯仿溶媒共七十八頁（2）解吸附和溶解(róngjiě)階段解吸作用：由于細胞中各成分間有一定的親和力，故于溶解前必須克服這種親和力，才能使各種成分轉(zhuǎn)入溶媒中。具解吸的溶媒：如乙醇。助解吸：如適量的酸、堿、甘油或表面活性劑，增加有效成分的溶解作用。溶解階段：浸提溶媒通過(tōngguò)毛細管和細胞間隙進入細胞組織后與經(jīng)解吸的各種成分接觸，使成分轉(zhuǎn)入溶媒中。共七十八頁（3）擴散(kuòsàn)過程擴散階段：濃度差、滲透壓差→浸提動力Ficks第一(dìyī)擴散公式：

dM=-DF(dc/dx)dtdM－擴散物質(zhì)量；dt－擴散時間；dc/dx－濃度梯度；D－擴散系數(shù)；F－擴散面積擴散系數(shù)：D＝RT/N·6πrηR為氣體常數(shù)；T為絕對溫度；N為阿伏加德羅常數(shù)；r為擴散分子半徑；η為粘度共七十八頁（4）置換(zhìhuàn)階段用新鮮溶劑或稀的浸提液不斷更換藥材粉粒周圍的濃浸出液，保持最大濃度梯度，以提高浸出推動力。浸出過程是浸潤、滲透、解吸、溶解、擴散(kuòsàn)、置換等幾個相互聯(lián)系的作用綜合組成的，往往交錯進行。共七十八頁浸出藥材(yàocái)的粉碎度（三）影響浸出(jìnchū)的因素浸出溶劑及pH藥材與溶劑相對運動速度浸出壓力濃度差浸出溫度浸出時間浸提設(shè)備及新技術(shù)應(yīng)用浸提溶劑用量及浸提次數(shù)共七十八頁A煎煮法B浸漬(jìnzì)法C滲漉法D回流(huíliú)提取法（四）浸出方法及設(shè)備E水蒸氣蒸餾法共七十八頁(1)．煎煮法將藥材加水煎煮取汁。特點(tèdiǎn)：適用于有效成分能溶于水，且對濕、熱均較穩(wěn)定的藥材。缺點：浸出的成分比較復雜，除有效成分外，雜質(zhì)也較多，尚有少量脂溶性物質(zhì)溶出，增加以后精制的難度。共七十八頁(2)．浸漬(jìnzì)法

浸漬法：藥材置于溶媒中浸泡一段時間分離(fēnlí)出浸漬液。

冷浸法：常溫下（１５－２５℃）溶媒中浸漬。

溫浸法：４０－６０℃溶媒中浸漬。

一次浸漬法：定量溶媒一次浸漬完畢。

多次浸漬法：定量溶媒多次浸漬，減小藥渣吸液損失。

適宜于黏性藥物、無組織結(jié)構(gòu)的藥物，新鮮及易于膨脹的藥材的浸取，尤其適用于有效成分遇熱易揮發(fā)或易破壞的藥材。共七十八頁(3).滲漉法

將藥材粗粉裝入滲漉筒中，不斷添加浸出溶媒，由于重力作用使其滲過藥粉，從下端出口(chūkǒu)流出浸出液，在流動過程中浸出有效成分的方法。所得浸出液稱“滲漉液”。特點：良好的濃度差，提取完全；省去分離浸出液的時間和操作；粒度(lìdù)和操作要求高；④不適宜新鮮、易膨脹、無組織結(jié)構(gòu)的藥材提取。共七十八頁共七十八頁滲漉具體操作方法(fāngfǎ)1.潤濕

藥材60～70％溶媒

粗粉

濕粉

浸潤、攪拌、密閉、膨脹2.裝筒墊脫脂棉→分次裝入藥材濕粉→壓平→蓋濾紙加重物3.浸提

開活塞加入溶媒排除空氣→流出液和添加的溶媒倒入筒內(nèi)→加蓋放置浸提24～48h4.滲漉

打開活塞，控制(kòngzhì)滲漉液流出速度共七十八頁(4).提取(tíqǔ)純化新工藝超臨界萃取(cuìqǔ)技術(shù)（SCF)大孔吸附樹脂分離技術(shù)提取純化新工藝共七十八頁共七十八頁共七十八頁(5).浸出(jìnchū)工藝與設(shè)備1、單級浸出工藝與多能式中藥提取罐2、多級浸出工藝3、連續(xù)逆流浸出工藝共七十八頁共七十八頁共七十八頁（五）浸出液的蒸發(fā)(zhēngfā)與干燥蒸發(fā)（evaporation）：用加熱的方法，使溶液中部分溶劑氣化并除去，從而提高溶液的濃度的工藝操作。蒸發(fā)操作分類：沸騰蒸發(fā)和自然蒸發(fā)蒸發(fā)公式：

S(F-f)m∝Pm：單位時間內(nèi)的蒸發(fā)量；S：液體暴露面積(miànjī)；P：大氣壓力；F：一定溫度時液體的飽和蒸汽壓；f：一定溫度時液體的實際蒸汽壓蒸發(fā)共七十八頁蒸發(fā)(zhēngfā)方式敞口(chǎnɡkǒu)傾倒式夾層蒸鍋真空濃縮罐旋轉(zhuǎn)薄膜蒸發(fā)器常壓蒸發(fā)減壓蒸發(fā)薄膜蒸發(fā)共七十八頁常壓蒸發(fā)(zhēngfā)設(shè)備共七十八頁單效蒸發(fā)(zhēngfā)設(shè)備共七十八頁三效蒸發(fā)(zhēngfā)設(shè)備共七十八頁共七十八頁干燥(gānzào)的方法1、接觸(jiēchù)干燥（滾筒式干燥器）2、氣流干燥（烘箱、烘房）3、隧道式烘箱4、真空干燥5、沸騰干燥7、冷凍干燥8、遠紅外干燥6、噴霧干燥9、微波干燥共七十八頁冷凍干燥機共七十八頁

影響(yǐngxiǎng)干燥的因素形狀大小、堆積厚度、水分的結(jié)合方式物料的性質(zhì)干燥介質(zhì)與物料的接觸方式干燥速度與方法溫度濕度流速干燥介質(zhì)共七十八頁第二節(jié)中藥制劑概述(ɡàishù)浸出技術(shù)：系指用適當?shù)娜軇┖头椒?，從藥?yàocái)(動、植物)中浸出有效成分的工藝技術(shù)。浸出制劑：以浸出的有效成分為原料制得的制劑。中藥制劑：系指以中藥材為原料制備的各類制劑。共七十八頁中藥傳統(tǒng)(chuántǒng)劑型丸、散、丹、錠、茶、粬、炙、熨、線、條、棒、糕、釘固體(gùtǐ)制劑外用制劑

湯、酒、露、飲、酊、膏液體制劑軟膏、膏藥、膠半固體制劑共七十八頁中藥(zhōngyào)現(xiàn)代五大類劑型：(1)口服劑型(jìxíng)(片劑、膠囊、顆粒劑、沖劑、膠丸、滴丸、微粒劑)；(2)吸入型劑型(氣霧劑、噴霧劑、干粉吸入劑等)；(3)注射劑與輸液；(4)粘膜釋放與透皮釋放制劑(肛門栓劑、陰道栓劑、膜劑等)；(5)植入式制劑。共七十八頁A水浸出制劑(zhìjì)B含醇浸出(jìnchū)制劑C含糖浸出制劑D精制浸出制劑常用浸出制劑的分類共七十八頁1.具有藥材各浸出成分的綜合作用，有利于發(fā)揮某些成分的多效性，適應(yīng)了中醫(yī)辨證論治的需要。2.作用緩和持久，毒性較低。3.提高有效成分的濃度，減少劑量，便于服用。4.但浸出制劑中由于多種成分共存，有效成分會發(fā)生水解、氧化、沉淀、霉變等理化性質(zhì)(xìngzhì)的變化，有時會嚴重影響制劑的質(zhì)量和藥效。浸出(jìnchū)制劑的特點共七十八頁中藥(zhōngyào)劑型的改革(一)中藥劑型的改革原則(1)堅持中醫(yī)中藥理論體系，突出中醫(yī)藥的特點。藥物功能主治、性味、歸經(jīng)、十八反、炮制(2)繼承與研制并重(3)提高藥效，否則繼續(xù)(jìxù)劑型改革無意義。共七十八頁(二)中藥劑型(jìxíng)改革的程序A.制劑學的研究1、處方來源(1)根據(jù)疾病選定處方①選用常見病、多發(fā)病處方；②選擇防治疑難雜癥的處方；③醫(yī)治人體功能紊亂性病證處方；④治療機體免疫性疾病的處方。共七十八頁(2)從傳統(tǒng)古方中篩選(3)從整理中醫(yī)藥文獻中發(fā)掘新藥(4)從民間單方(dānfāng)、驗方、祖?zhèn)髅胤?、少?shù)民族藥中開發(fā)新藥(5)從中醫(yī)長期臨床實踐中開發(fā)中藥新藥共七十八頁2、劑型選擇應(yīng)根據(jù)用藥癥候、患者年齡、生理狀況選用(xuǎnyòng)適當劑型，同時應(yīng)注意藥物的穩(wěn)定性、有效成分的溶出和吸收、起效快慢、療效的高低，以及工藝上的難易和實現(xiàn)規(guī)模生產(chǎn)的可能性。共七十八頁3、劑量的確定劑量的確定可從幾方面考慮：(1)從文獻資料中了解古今醫(yī)藥學家用藥的經(jīng)驗，作為人的基本(jīběn)參考劑量；(2)測定有效成分含量，制定出一個保證安全有效的劑量；(3)通過藥理試驗找到能呈現(xiàn)明顯藥效的劑量，以供參考；(4)通過數(shù)百例臨床觀察確定其有效安全劑量。共七十八頁4、工藝選擇(1)根據(jù)藥材有效成分的種類、含量以及存在的形式，確定提取、純化的方法；(2)根據(jù)給藥途徑(tújìng)和劑型，確定制備工藝。共七十八頁B.質(zhì)量標準的研究為了制定正確而合理的中藥新制劑的質(zhì)量標準，首先要制定特征有效成分、總有效成分、貴重藥、毒劇藥的含量測定方法，或?qū)μ幏街锌傆行С煞诌M行限量測定。如有困難，可選擇(xuǎnzé)處方中其它中藥材的已知成分，或選擇(xuǎnzé)能反映內(nèi)在質(zhì)量的指標成分，建立含量測定方法作為控制指標。制定中藥新制劑的質(zhì)量標準，應(yīng)與制備工藝平行進行。C.穩(wěn)定性研究有效性、安全性和穩(wěn)定性是對藥物制劑的最基本的要求。穩(wěn)定性則是保證有效性和安全性的重要條件。共七十八頁第三節(jié)常用的浸出(jìnchū)制劑

湯劑(tānɡjì)酒劑酊劑流浸膏劑與浸膏劑煎膏劑顆粒劑中藥微丸共七十八頁一、湯劑湯劑(decoction)：指將中藥材用水煎煮，去渣取汁制成的液體劑型，亦稱湯液。類型：（1）煮劑（2）煎劑（3）煮散（4）沸水泡藥用途：①內(nèi)服（口服）②外用(wàiyònɡ)（洗浴、熏蒸、含漱用）共七十八頁湯劑(tānɡjì)的特點適應(yīng)中醫(yī)辨證施治，隨癥加減的原則；制備簡單易行，溶媒來源廣，價格低廉；多為復方，充分發(fā)揮藥多種成分的綜合療效和特點；具備液體制劑(zhìjì)的特點，即吸收快，能迅速發(fā)揮藥效；湯劑所含成分相當復雜，是真溶液、膠體、混懸和乳濁液的混合液；受溶媒的限制，有些脂溶性成分和難溶性成分煎出不完全，而且病人自制，質(zhì)量不易保證和統(tǒng)一；須臨時煎制，使用和攜帶不變，易霉變；口服體積大，味苦等缺點。共七十八頁湯劑(tānɡjì)的制備方法制備(zhìbèi)方法12345煎器的選擇：砂鍋、陶器、搪瓷、不銹鋼藥材的加水量：藥材量的5～10倍飲片浸泡時間和煎煮時間、煎煮次數(shù)藥材的加工：切制成飲片或粗顆粒藥物的加入順序與特別處理共七十八頁飲片浸泡時間(shíjiān)和煎煮時間(shíjiān)、煎煮次數(shù)浸泡：冷水室溫20～30min（花、葉莖），60min（根、根莖、果實、種子）煎煮次數(shù)：2～3次火候：武火（未沸前）→文火（沸后）煎煮時間(shíjiān)：一般頭煎20～25min，二煎15～20min

解表藥頭煎10～15min，二煎10min

滋補藥頭煎30～40min，二煎25～30min共七十八頁服藥(fúyào)法服藥溫度溫服、冷服、熱服服藥時間一般在早晚各服一次或在兩餐之間服服藥劑量分服、頓服服藥時的飲食(yǐnshí)禁忌共七十八頁中藥合劑(héjì)：指中藥材經(jīng)提取、濃縮而制成的內(nèi)服液體劑型。又稱濃煎劑，屬于湯劑改進的劑型。協(xié)定處方、浸出方法多樣、可適量加防腐劑與矯味劑、便于服用攜帶和儲存。湯劑改革的探討：處方、工藝等的改革共七十八頁二、酒劑酒劑(medicinalliquor)：指藥材用蒸餾酒浸取(jìnqǔ)的澄清的液體制劑，又名藥酒。藥酒多供內(nèi)服，為矯味或著色可加適量糖或蜂蜜。制備方法：（1）冷浸法（2）熱浸法（3）滲漉法（4）回流提取法注意事項：①澄清度②蒸餾酒濃度共七十八頁三、酊劑(dīngjì)（tincture）定義：酊劑系指藥物用規(guī)定(guīdìng)濃度乙醇浸出或溶解而制成的澄清液體制劑，亦可用流浸膏稀釋制成?？晒﹥?nèi)服或外用。質(zhì)量要求：①含有毒劇藥品（藥材）的酊劑，每100ml相當于原藥物10g；②其它酊劑每100ml相當于原藥物20g。制備與儲藏注意：選擇適宜乙醇濃度，最低濃度為30%

；久貯發(fā)生沉淀，可過濾除去，調(diào)整乙醇含量和有效成分含量至規(guī)定標準，仍可使用。共七十八頁酊劑(dīngjì)的制備方法：①溶解法按處方稱取藥物，加入規(guī)定濃度的乙醇(yǐchún)溶解至需要量，即得。適用于制備化學藥物及少數(shù)的中藥酊劑。②稀釋法以藥物的流浸膏或浸膏為原料，加入規(guī)定濃度的乙醇稀釋至需要量，混合后靜置至澄明，分取上清液，殘液濾過，合并即得。③浸漬法常用冷浸法④滲漉法制備酊劑較常用的方法共七十八頁舉例(jǔlì)：顛茄酊取顛茄草粗粉1000g，按滲濾法用85％乙醇作溶劑，浸漬48h后，以1～3ml/min的速度滲漉，收集初濾液約3000ml，另器保存(bǎocún)；繼續(xù)滲漉，續(xù)漉液作下次滲漉溶劑用，至生物堿完全滲出；將初濾液在60℃減壓回收乙醇，放至室溫，分離除去葉綠素；濾過，濾液在60-70℃蒸發(fā)至稠膏狀，加10倍量的乙醇，攪拌均勻，靜置，待沉淀完全，吸取上清液，在60℃減壓回收乙醇后，濃縮至稠膏狀。測定生物堿的含量后，加85％乙醇適量，并用水稀釋，使含生物堿和乙醇量均符合規(guī)定，靜置，澄清后濾過，即得。

共七十八頁注解制備過程中，溫度的控制極為重要，如溫度過高、時間過久，由于顛茄草的部分左旋體茛菪堿會發(fā)生消旋作用，變?yōu)楹械攘康淖笮坝倚幕旌衔铮ㄍ庀w即阿托品），使原有的藥效降低。易發(fā)生消旋作用的溫度為60℃以上(yǐshàng)，因此工藝中乙醇回收等操作，宜控制在60℃左右。顛茄酊的制備，是用顛茄草的浸膏，測定含量后，直接稀釋成成品的方法。該方法的應(yīng)用較好地控制了成品的含量和澄明度。初濾液中的葉綠素在除醇后去除，使制得的酊劑用水稀釋時能得到較澄清的液體。除葉綠素后的濃縮液已不含乙醇，此時水中難溶性雜質(zhì)可大部分沉淀濾除，可突出生物堿的作用，也減輕了含量測定時乳化現(xiàn)象，利于含量測定。共七十八頁四、流浸膏劑(gāojì)與浸膏劑(gāojì)流浸膏劑(fluidextracts)：系指藥材用適宜的溶劑浸出有效成分，蒸去部分溶劑，調(diào)整濃度(nóngdù)至規(guī)定標準而制成的液體制劑，如甘草流浸膏。流浸膏劑每1ml相當于原有藥材1g。浸膏劑(extracts)：系指藥材用適宜的溶劑浸出有效成分，蒸去全部溶劑，調(diào)整濃度至規(guī)定標準所制成的膏狀或粉狀的固體制劑，如刺五加浸膏。浸膏劑每1g相當于原有藥材２-５g。共七十八頁五、煎膏劑(gāojì)煎膏劑(electuary)：系指中藥材用水煎煮，去渣濃縮后，加糖或煉蜜制成的稠厚半流體狀制劑，亦稱膏滋。特點：濃度高、體積小、有良好的保存性，便于服用；藥性滋潤，適用于慢性疾病的治療。制備(zhìbèi)方法：煎煮法。舉例：益母草膏、二冬膏、秋梨膏。共七十八頁煎膏劑(gāojì)的制備流程煎液與壓榨(yāzhà)液清膏、掛旗比重計測定加入中蜜（煉蜜）或煉糖、炒糖煎煮濃縮收膏共七十八頁煎膏劑(gāojì)質(zhì)量檢查項目不溶物檢查：焦屑、藥渣等異物相對密度測定外觀：質(zhì)地細膩，稠度適宜，無浮沫，無反砂，用手捻之無粗粒感，無異臭和酸敗，儲藏一定時間后，僅允許少量細膩的沉淀物，但不得霉敗變質(zhì)(biànzhì)。菌檢裝量差異限度檢查共七十八頁六、顆粒劑顆粒劑(granules)系指藥材提取物與適宜的輔料或藥材細粉制成的顆粒狀內(nèi)服制劑，分為可溶性和混懸性兩類，服用時用開水(kāishuǐ)沖服故亦稱沖劑。七、中藥(zhōngyào)微丸微丸（micropellets）是指直徑小于2.5mm的各類丸劑。制備包衣鍋滾制法離心造粒法擠出滾圓法流化床噴涂法共七十八頁控制藥材(yàocái)的質(zhì)量嚴格控制提取(tíqǔ)過程控制浸出制劑的理化指標第四節(jié)浸出制劑的質(zhì)量控制保證浸出制劑的有效性、安全性、穩(wěn)定性，采取措施：共七十八頁控制浸出制劑的理化(lǐhuà)指標1、鑒別(jiànbié)：多采用TLC法鑒定2、含量控制(1)藥材比量法(2)化學測定法(3)生物測定法(4)鑒別及檢查共七十八頁

中藥注射劑、中藥眼用制劑中藥軟膏劑、中藥栓劑中藥巴布劑、中藥橡膠硬膏劑(gāojì)中藥片劑、中藥膠囊劑中藥膜劑、中藥涂膜劑、中藥氣霧劑第五節(jié)中藥成方制劑(zhìjì)的制備工藝和質(zhì)量控制共七十八頁A作用迅速，療效(liáoxiào)確切B單方(dānfāng)和復方注射劑C控制質(zhì)量標準的制訂較困難復雜D藥效、安全和毒性試驗要求更嚴格中藥注射劑的特點E易沉淀；工藝復雜；質(zhì)量不恒定；藥效不穩(wěn)定；刺激性較大。共七十八頁中藥(zhōngyào)注射劑的制備(1)中藥材的預處理；(2)中藥材的浸出和純化；①水醇法②蒸餾法(3)配液與過濾(guòl(fā)ǜ)；(4)分裝與滅菌。例如：清開靈注射液、雙黃連粉針共七十八頁中藥眼用制劑：指以中藥為原料制成的用于治療眼科疾病的各種無菌制劑。如復方穿心蓮滴眼劑。中藥軟膏劑：指以中藥的細粉、提取物或提取的單體(dāntǐ)成分與適宜基質(zhì)混合制成的半固體制劑，為外用制劑。如老鸛草軟膏。中藥栓劑：指中藥浸膏與適宜的栓劑基質(zhì)混合制成的用于人體腔道的制劑。中藥栓劑主要有肛門栓和陰道栓，如復方蛇床子陰道栓。共七十八頁中藥(zhōngyào)片劑中藥片劑：系指以中藥的細粉或提取物與適宜(shìyí