《 保健食品生產(chǎn)工藝變更實(shí)質(zhì)等同驗(yàn)證指南》

ICS67.040

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廣東省食品藥品審評(píng)認(rèn)證技術(shù)協(xié)會(huì)團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)

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保健食品生產(chǎn)工藝變更實(shí)質(zhì)等同驗(yàn)證指南

Guidelineforvalidationonprocesschangesubstantialequivalenceofhealthfood

在提交反饋意見時(shí)，請(qǐng)將您知道的相關(guān)專利連同支持性文件一并附上。

XXXX-XX-XX發(fā)布XXXX-XX-XX實(shí)施

廣東省食品藥品審評(píng)認(rèn)證技術(shù)協(xié)會(huì)??發(fā)布

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保健食品生產(chǎn)工藝變更實(shí)質(zhì)等同驗(yàn)證指南

1范圍

本文件規(guī)定了保健食品生產(chǎn)工藝變更實(shí)質(zhì)等同驗(yàn)證的管理過程，描述了生產(chǎn)工藝變更實(shí)質(zhì)等同驗(yàn)證

的流程、變更分類、生產(chǎn)工藝變更驗(yàn)證實(shí)質(zhì)等同驗(yàn)證技術(shù)要求及判定標(biāo)準(zhǔn)、驗(yàn)證方案的制定、實(shí)施，及

驗(yàn)證報(bào)告的要求，以證明生產(chǎn)工藝變更前后的產(chǎn)品在安全性、保健功能和質(zhì)量可控性保持一致。

本文件適用于已注冊(cè)或備案的保健食品，為保健食品生產(chǎn)工藝變更的驗(yàn)證過程管理，提供通用的技

術(shù)指導(dǎo)。如生產(chǎn)工藝的變更涉及注冊(cè)批準(zhǔn)證明文件或備案憑證變更，應(yīng)按照相關(guān)法律法規(guī)的要求申請(qǐng)變

更。保健食品注冊(cè)、備案不允許的變更，不在本文件范圍內(nèi)。

保健食品不同劑型、不同品種都有其特殊的工藝要求和質(zhì)量指標(biāo)，每種劑型的生產(chǎn)工藝變更實(shí)質(zhì)等

同驗(yàn)證指南，將在各劑型的細(xì)則中具體描述。

2規(guī)范性引用文件

下列文件中的內(nèi)容通過文中的規(guī)范性引用而構(gòu)成本文件必不可少的條款。其中，注日期的引用文件，

僅該日期對(duì)應(yīng)的版本適用于本文件；不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改單）適用于本

文件。

總局關(guān)于印發(fā)保健食品注冊(cè)審評(píng)審批工作細(xì)則的通知（食藥監(jiān)食監(jiān)三（2016）139號(hào)）

總局關(guān)于發(fā)布保健食品注冊(cè)申請(qǐng)服務(wù)指南的通告（2016年第167號(hào)）

3術(shù)語和定義

下列術(shù)語和定義適用于本文件。

實(shí)質(zhì)等同

本文件中的實(shí)質(zhì)等同，是指生產(chǎn)工藝變更后的產(chǎn)品在產(chǎn)品安全性、保健功能、質(zhì)量可控性方面，經(jīng)

證明，與變更前的產(chǎn)品保持一致。

4生產(chǎn)工藝變更實(shí)質(zhì)等同驗(yàn)證流程

生產(chǎn)工藝變更實(shí)質(zhì)等同驗(yàn)證，應(yīng)包括風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、驗(yàn)證方案、驗(yàn)證報(bào)告的內(nèi)容。驗(yàn)證流程如圖1。

擬變更的實(shí)質(zhì)等同

驗(yàn)證報(bào)告

生產(chǎn)工藝風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估驗(yàn)證方案驗(yàn)證實(shí)施判定及結(jié)論

圖1生產(chǎn)工藝變更實(shí)質(zhì)等同驗(yàn)證流程

5保健食品生產(chǎn)工藝變更分類

保健食品主要生產(chǎn)工藝

保健食品主要生產(chǎn)工藝包括但不僅限于以下工藝：

a)物料前處理，包括凈制、切制或粉碎、浸泡等；

b)提取，如水提、醇提、滲漉提取等；

c)分離或純化，如過濾、離心、水提醇沉、醇提水沉等；

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d)濃縮，如真空濃縮、薄膜濃縮等；

e)干燥，如常壓干燥、噴霧干燥、真空干燥、冷凍干燥等；

f)配制，如調(diào)配、混合、均質(zhì)等；

g)成型，包括制粒、壓片、包衣、壓丸、灌裝、裝囊等；

h)滅菌，如輻照、濕熱、干熱滅菌等；

i)內(nèi)包裝。

生產(chǎn)工藝變更分類

5.2.1概述

為便于把握保健食品生產(chǎn)工藝變更可能對(duì)保健食品安全性、保健功能和質(zhì)量可控性的風(fēng)險(xiǎn)和產(chǎn)生影

響的程度，本文件對(duì)所述及的變更劃分為三類，包括微小變更、中等變更和重大變更。由于保健食品工

藝的復(fù)雜性及情況多樣性，在判定變更類別時(shí)，應(yīng)基于生產(chǎn)工藝變更風(fēng)險(xiǎn)、相關(guān)研究數(shù)據(jù)等的綜合評(píng)估，

確定具體的變更類別。各劑型生產(chǎn)工藝變更風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、變更情形及其分類，將在各劑型的生產(chǎn)工藝變更

驗(yàn)證指導(dǎo)原則細(xì)則中作具體描述。

生產(chǎn)工藝的變更可能只涉及某一環(huán)節(jié)，也可能涉及多個(gè)環(huán)節(jié)，或者伴隨或引發(fā)其他的關(guān)聯(lián)變更。如

變更涉及多個(gè)環(huán)節(jié)或有關(guān)聯(lián)變更，則變更類別應(yīng)按照其中最高的變更類別確定。

5.2.2微小變更

微小變更，是指生產(chǎn)工藝變更對(duì)產(chǎn)品的安全性、保健功能或質(zhì)量可控性不會(huì)產(chǎn)生明顯影響。

生產(chǎn)工藝的微小變更可能包括但不限于以下情形：

a)物料前處理：

1)增加或取消過篩工藝，變更過篩工藝參數(shù)如篩網(wǎng)目數(shù)等。

2)增加或取消切片或粉碎工藝，變更切片或粉碎工藝的工藝參數(shù)，如尺寸、粉碎度等（不

包括超微粉碎，不包括含熱敏性、揮發(fā)性成分的物料的粉碎溫度變更）。

3)多種物料單獨(dú)粉碎或過篩變更為混合后粉碎或過篩。

b)分離或純化：

1)變更過濾（含微濾等，膜過濾除外）工藝，變更過濾的工藝參數(shù)如孔徑、壓力等

2)變更離心工藝，變更離心的工藝參數(shù)如轉(zhuǎn)速、進(jìn)料速度等。

c)濃縮：變更濃縮的工藝參數(shù)，如濃縮溫度、真空度等，但不影響成分及其含量。

d)濃縮液干燥：變更除干燥溫度外的其它操作參數(shù)，如進(jìn)料壓力/離心轉(zhuǎn)速、進(jìn)風(fēng)溫度、出風(fēng)溫

度、進(jìn)料速度、真空度、冷凍溫度、干燥時(shí)間等。

e)混合：

1)基于物理混合時(shí)，變更原輔料加入順序。

2)變更混合時(shí)間。

f)成型：

1)變更成型工藝參數(shù)，變更成型模具。

2)變更制粒篩網(wǎng)目數(shù)（如14目改為16目）。

3)制粒干燥后增加或減少整粒工序。

4)片劑：變更壓片速度、填料深度、主壓力。

5)硬膠囊：變更充填速度、填料深度。

g)軟膠囊洗丸：增加或取消洗丸工序。

h)異物控制：基于除雜和控制異物，變更過濾、過篩、異物監(jiān)測(cè)等步驟的工藝參數(shù)。

i)相同設(shè)計(jì)和工作原理的生產(chǎn)設(shè)備替代另一種設(shè)備。

5.2.3中等變更

中等變更，是指生產(chǎn)工藝變更對(duì)產(chǎn)品的安全性、保健功能或質(zhì)量可控性可能產(chǎn)生一定影響。

生產(chǎn)工藝的中等變更可能包括但不限于以下情形：

a)濃縮液干燥：

1)片劑和膠囊劑：熱干燥方式變更為冷干燥方式。

2

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2)片劑和膠囊劑：降低干燥溫度。

b)制粒：

1)變更制粒工藝、取消制粒工序。

2)變更制粒工序的粘合劑、制粒物料用量。

c)內(nèi)包裝：變更飲料用直接接觸產(chǎn)品的內(nèi)包材的清洗消毒方式。

d)變更直接接觸產(chǎn)品的內(nèi)包裝材料材質(zhì)和/或類型，導(dǎo)致生產(chǎn)工藝變更。

e)（5）產(chǎn)品的規(guī)格不變，因生產(chǎn)工藝的變更所導(dǎo)致輔料用量的變化。

重大變更

重大變更，是指生產(chǎn)工藝的變更，對(duì)產(chǎn)品的安全性、保健功能或質(zhì)量可控性可能產(chǎn)生明顯影響。

生產(chǎn)工藝的重大變更可能包括但不限于以下情形：

a)分離或純化：

1)變更吸附工藝、吸附工藝參數(shù)如進(jìn)料速度、吸附時(shí)間。

2)變更醇沉工藝、醇沉酒精濃度。

b)濃縮液干燥：

1)片劑和膠囊劑：冷凍干燥變更為熱干燥方式、幾種熱干燥方式之間轉(zhuǎn)換。

2)片劑和膠囊劑：升高干燥溫度。

c)產(chǎn)品的規(guī)格不變，因生產(chǎn)工藝的變更所導(dǎo)致輔料種類的變化，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中的安全和功效指標(biāo)

標(biāo)準(zhǔn)不改變。

6生產(chǎn)工藝變更實(shí)質(zhì)等同驗(yàn)證技術(shù)要求及判定標(biāo)準(zhǔn)

在生產(chǎn)工藝擬發(fā)生變更時(shí)，應(yīng)對(duì)變更的范圍和內(nèi)容給予再驗(yàn)證，提供文獻(xiàn)依據(jù)、試驗(yàn)數(shù)據(jù)，對(duì)變更

前后的工藝過程進(jìn)行對(duì)比分析，確保變更沒有改變?cè)O(shè)計(jì)的要求。應(yīng)評(píng)估該變更對(duì)保健食品安全性、保

健功能及質(zhì)量可控性的影響程度，依照5.2中生產(chǎn)工藝變更分類確定變更的類別，并依此規(guī)劃驗(yàn)證活動(dòng)

中的內(nèi)容和深度，包括驗(yàn)證范圍、驗(yàn)證批量及批次、關(guān)鍵工藝參數(shù)、關(guān)鍵質(zhì)量指標(biāo)方面，制定不同的驗(yàn)

證要求。生產(chǎn)工藝變更實(shí)質(zhì)等同驗(yàn)證技術(shù)要求見下表1。

表1生產(chǎn)工藝變更實(shí)質(zhì)等同驗(yàn)證技術(shù)要求

變更分類

微小中等重大

驗(yàn)證要求

對(duì)變更的具體內(nèi)容或工對(duì)變更可能影響到的所有生產(chǎn)工序進(jìn)行確認(rèn)

驗(yàn)證范圍

序、參數(shù)等項(xiàng)目進(jìn)行確認(rèn)

生產(chǎn)規(guī)模：

驗(yàn)證批量不少于生產(chǎn)工藝設(shè)備配套的相適應(yīng)的批量，且不少于10,000個(gè)制劑單位?？?/p>

驗(yàn)證批量

根據(jù)劑型、配方組成、研發(fā)用樣品需求等的具體情況，適當(dāng)調(diào)整驗(yàn)證批量規(guī)模，但均要

達(dá)到批量放大驗(yàn)證的目的。

至少1批，并跟進(jìn)和回顧1-3批，并跟進(jìn)和回顧實(shí)際

驗(yàn)證批次實(shí)際生產(chǎn)的生產(chǎn)工藝和質(zhì)生產(chǎn)的生產(chǎn)工藝和質(zhì)量指標(biāo)至少3批

量指標(biāo)數(shù)據(jù)，不少于3批。數(shù)據(jù)，不少于3批。

至少與變更直接相關(guān)的關(guān)至少與變更相關(guān)的關(guān)鍵工藝變更可能影響的工序的所

關(guān)鍵工藝參數(shù)測(cè)試

鍵工藝參數(shù)參數(shù)有關(guān)鍵工藝參數(shù)

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產(chǎn)品技術(shù)要求和生產(chǎn)過程

關(guān)鍵質(zhì)量指標(biāo)及其它至少包括變更影響的相關(guān)至少包括變更影響的相關(guān)質(zhì)

質(zhì)量控制的全項(xiàng)目質(zhì)量指

質(zhì)量指標(biāo)測(cè)試質(zhì)量指標(biāo)量指標(biāo)

標(biāo)

加速穩(wěn)定性試驗(yàn)（如需

1-3批加速穩(wěn)定性試驗(yàn)３批加速穩(wěn)定性試驗(yàn)

穩(wěn)定性考察要）

長期穩(wěn)定性試驗(yàn)（如需要）

綜合風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、驗(yàn)證方案實(shí)施、驗(yàn)證數(shù)據(jù)分析和評(píng)價(jià)的情況，對(duì)生產(chǎn)工藝變更實(shí)質(zhì)等同驗(yàn)證的結(jié)果

進(jìn)行判定，判定標(biāo)準(zhǔn)見表2。

表2生產(chǎn)工藝變更實(shí)質(zhì)等同驗(yàn)證通過判定標(biāo)準(zhǔn)

判定指標(biāo)判定標(biāo)準(zhǔn)

（1）關(guān)鍵工藝參數(shù)測(cè)試結(jié)果與預(yù)定的保持一致。

生產(chǎn)工藝過程可控性（2）生產(chǎn)過程質(zhì)量控制指標(biāo)測(cè)試結(jié)果與預(yù)定的保持一致。

則，生產(chǎn)工藝變更過程受控，符合過程控制標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定。

從產(chǎn)品配方、生產(chǎn)工藝、產(chǎn)品服用量、產(chǎn)品質(zhì)量要求分析，如下：

（1）產(chǎn)品配方：產(chǎn)品原料、輔料種類，及配方量，不存在因產(chǎn)品配方變化而帶來的安全

性隱患。

（2）產(chǎn)品生產(chǎn)工藝：不存在因生產(chǎn)工藝變化而帶來的安全性隱患。

產(chǎn)品安全性（3）產(chǎn)品服用量對(duì)比分析：不存在因每日攝入的標(biāo)志性成分含量變化而帶來的食用安

全性隱患。

（4）產(chǎn)品質(zhì)量要求：檢測(cè)指標(biāo)符合產(chǎn)品技術(shù)要求的規(guī)定，不存在因產(chǎn)品質(zhì)量改變而帶

來的安全性隱患。

則，生產(chǎn)工藝的變更，不涉及安全性和毒理學(xué)的變化，變更前后產(chǎn)品安全性保持一致。

產(chǎn)品標(biāo)志性成分/功效成分檢驗(yàn)結(jié)果符合標(biāo)準(zhǔn)要求，變更前后保持一致，不影響產(chǎn)品保健功

產(chǎn)品功能

能。

從產(chǎn)品質(zhì)量符合性、均一性和穩(wěn)定性進(jìn)行分析，如下：

（1）符合性：測(cè)試的質(zhì)量指標(biāo)符合技術(shù)要求的規(guī)定。

（2）均一性：選用配方中含量較少、檢測(cè)精密度較高的指標(biāo)（功效指標(biāo)、限量物質(zhì)等）

質(zhì)量可控性

作為均一性指標(biāo)，RSD值（相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差）≤10%。

（3）穩(wěn)定性：如需進(jìn)行穩(wěn)定性考察，穩(wěn)定性檢驗(yàn)結(jié)果符合產(chǎn)品技術(shù)要求的規(guī)定。

綜合上述指標(biāo)的測(cè)試結(jié)果，變更前后產(chǎn)品質(zhì)量可控性保持一致。

綜合以上對(duì)生產(chǎn)工藝變更前后，在生產(chǎn)工藝過程可控、產(chǎn)品安全性、保健功能以及質(zhì)量可控性的比對(duì)，判定變更

前后的產(chǎn)品是否保持一致、生產(chǎn)工藝變更是否實(shí)質(zhì)等同。

7生產(chǎn)工藝變更實(shí)質(zhì)等同驗(yàn)證方案、實(shí)施及報(bào)告

生產(chǎn)工藝變更實(shí)質(zhì)等同驗(yàn)證方案

7.1.1生產(chǎn)工藝中等及重大變更實(shí)質(zhì)等同驗(yàn)證方案

對(duì)于生產(chǎn)工藝的中等變更及重大變更，應(yīng)制定完整的生產(chǎn)工藝變更驗(yàn)證方案，一般包含以下要素，

可根據(jù)實(shí)際情況和經(jīng)驗(yàn)增加或酌情刪減。驗(yàn)證方案應(yīng)經(jīng)驗(yàn)證小組相關(guān)人員審核及批準(zhǔn)后實(shí)施。

7.1.1.1概述

闡述擬變更的生產(chǎn)工藝及產(chǎn)品相關(guān)情況和變更原因，列出生產(chǎn)工藝存在的問題或可優(yōu)化點(diǎn)，以說明

變更的必要性。

7.1.1.2目的

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研究變更生產(chǎn)工藝的必要性、合理性、科學(xué)性和可行性，驗(yàn)證工藝變更后產(chǎn)品的安全性、保健功能、

質(zhì)量可控性與原注冊(cè)/備案產(chǎn)品一致，為產(chǎn)品生產(chǎn)工藝變更提供科學(xué)依據(jù)等。

7.1.1.3范圍

闡述擬變更和驗(yàn)證的具體生產(chǎn)工藝信息。

7.1.1.4參考文件及相關(guān)法規(guī)

列明驗(yàn)證需要參考的內(nèi)部和外部文件，作為驗(yàn)證的依據(jù)。

7.1.1.5驗(yàn)證時(shí)間計(jì)劃和進(jìn)度表

擬定驗(yàn)證的時(shí)間計(jì)劃要求，并記錄進(jìn)度情況，包括對(duì)驗(yàn)證方案的評(píng)審。

7.1.1.6驗(yàn)證小組成員及職責(zé)

根據(jù)變更內(nèi)容，選擇能滿足驗(yàn)證工作要求的人員組成專項(xiàng)小組，列明驗(yàn)證活動(dòng)需要涉及的具體職能

部門和成員，定義每位成員在驗(yàn)證過程中的職責(zé)。

7.1.1.7產(chǎn)品和工藝描述(包括批量等)

7.1.1.8風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估：

a)在對(duì)生產(chǎn)工藝變更前，應(yīng)進(jìn)行可行性評(píng)估。應(yīng)明確變更內(nèi)容，視需求按照人、機(jī)、料、法、

環(huán)等因素進(jìn)行分析評(píng)估，評(píng)價(jià)變更前后情況，評(píng)估變更的可行性，需確保變更前后產(chǎn)品的安

全性、保健功能和質(zhì)量可控性一致；

b)可采用用于風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別的工具,如失效模式與影響分析等，對(duì)擬變更的生產(chǎn)工藝進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別，

然后進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，包括關(guān)鍵質(zhì)量指標(biāo)和關(guān)鍵工藝參數(shù)的評(píng)估、關(guān)鍵控制點(diǎn)的確認(rèn)、風(fēng)險(xiǎn)可

能產(chǎn)生的危害、風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生頻率、嚴(yán)重程度、引入工具量化評(píng)分、采取的控制措施（注意：風(fēng)

險(xiǎn)等級(jí)不同，采取的控制措施也會(huì)不同）等；

c)根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的結(jié)果，依據(jù)5.2生產(chǎn)工藝變更分類劃分和生產(chǎn)工藝變更情形的指引，確定此

次變更的類別（微小、中等、重大），并可參考6表一生產(chǎn)工藝變更驗(yàn)證技術(shù)要求，確定需

驗(yàn)證的范圍、批量批次、工藝參數(shù)和質(zhì)量指標(biāo)等驗(yàn)證內(nèi)容。

7.1.1.9驗(yàn)證前準(zhǔn)備

確認(rèn)人、機(jī)、料、法、環(huán)、檢測(cè)等固定因素是否變化，包括但不限于以下內(nèi)容：

a)人員資質(zhì)及培訓(xùn)確認(rèn)；

b)廠房、設(shè)備設(shè)施、公用系統(tǒng)確認(rèn)情況和監(jiān)控狀態(tài)確認(rèn)；

c)檢測(cè)儀器確認(rèn)狀態(tài)的確認(rèn)；

d)原輔料、包材的狀態(tài)確認(rèn)；

e)生產(chǎn)工藝規(guī)程以及相關(guān)操作規(guī)程生效情況確認(rèn)；

f)分析方法驗(yàn)證狀態(tài)的確認(rèn)；

g)生產(chǎn)區(qū)域環(huán)境衛(wèi)生及潔凈度監(jiān)控狀態(tài)確認(rèn)；

h)儀器儀表校準(zhǔn)情況確認(rèn),等。

7.1.1.10驗(yàn)證內(nèi)容

針對(duì)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估識(shí)別的風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)，闡述驗(yàn)證所涉及的工序、設(shè)備、操作要點(diǎn)、衡量指標(biāo)及方法，應(yīng)考慮

以下要素：

a)應(yīng)當(dāng)進(jìn)行驗(yàn)證的質(zhì)量屬性和工藝參數(shù)及標(biāo)準(zhǔn)；

b)中間工藝控制參數(shù)范圍與驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)；

c)成品放行的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；

d)擬進(jìn)行的額外試驗(yàn)，增加多于正常生產(chǎn)的測(cè)試頻率和/或指標(biāo)，測(cè)試項(xiàng)目的可接收標(biāo)準(zhǔn)，已驗(yàn)

證的用于測(cè)試的分析方法，以確保驗(yàn)證數(shù)據(jù)的代表性和全面性。例如變更涉及到軟膠囊裝量，

正常生產(chǎn)裝量的監(jiān)控頻率為1次/2h，驗(yàn)證中則增加至1次/h；

e)取樣方法和計(jì)劃（頻率）、檢測(cè)方法等。

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7.1.1.11數(shù)據(jù)收集

驗(yàn)證方案中必須明確收集哪一方面的數(shù)據(jù)，驗(yàn)證過程中及時(shí)記錄、收集各項(xiàng)數(shù)據(jù)。數(shù)據(jù)資料必須反

映事實(shí)，并抽樣檢測(cè)。

7.1.1.12數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)及分析

驗(yàn)證方案應(yīng)明確，應(yīng)根據(jù)收集的數(shù)據(jù)和檢測(cè)結(jié)果，運(yùn)用各種數(shù)據(jù)分析統(tǒng)計(jì)工具對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，形

成對(duì)比表格，每一個(gè)分析表格形成結(jié)論。

7.1.1.13驗(yàn)證過程偏差和變更處理

驗(yàn)證方案應(yīng)明確，驗(yàn)證過程中如出現(xiàn)異常情況、偏差、驗(yàn)證方案調(diào)整等變化，應(yīng)進(jìn)行評(píng)估和采取相

應(yīng)的糾偏措施，并進(jìn)行記錄。

7.1.1.14穩(wěn)定性試驗(yàn)

針對(duì)生產(chǎn)工藝變更后的產(chǎn)品開展相應(yīng)的穩(wěn)定性試驗(yàn)，基于劑型特點(diǎn)與變更類型，設(shè)置必要的考察指

標(biāo)。重點(diǎn)考察指標(biāo)主要包括感官、微生物、崩解時(shí)限（溶解時(shí)限等）、水分、pH值、酸價(jià)、過氧化值、

真菌毒素、列入理化指標(biāo)中的特征成分、功效成分/標(biāo)志性成分等隨儲(chǔ)存條件和貯存時(shí)間容易發(fā)生變化

的指標(biāo)。

穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)束后，應(yīng)對(duì)穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行分析評(píng)價(jià)。

7.1.1.15驗(yàn)證結(jié)論

驗(yàn)證方案應(yīng)明確，應(yīng)對(duì)驗(yàn)證過程和結(jié)果做出結(jié)論，包括但不限于以下方面：

a)描述根據(jù)5.2生產(chǎn)工藝變更分類確認(rèn)變更的所屬分類；

b)結(jié)合變更前后數(shù)據(jù)對(duì)比分析結(jié)果，依據(jù)表二的相關(guān)判定指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)對(duì)驗(yàn)證結(jié)果進(jìn)行判定，

變更后生產(chǎn)工藝的評(píng)價(jià)，總結(jié)驗(yàn)證是否通過。

7.1.2生產(chǎn)工藝微小變更實(shí)質(zhì)等同驗(yàn)證

對(duì)于生產(chǎn)工藝的微小變更，特別是基于風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估不會(huì)對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量可控性、保健功能和安全性產(chǎn)生實(shí)

質(zhì)影響的變更，可根據(jù)企業(yè)需求和風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估(必要時(shí)結(jié)合數(shù)據(jù)分析、實(shí)驗(yàn)、試驗(yàn)結(jié)果等)，確定驗(yàn)證的方

式并形成文檔，文檔內(nèi)容應(yīng)至少包括概述、目的、范圍、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、驗(yàn)證內(nèi)容、結(jié)論等要素。

生產(chǎn)工藝變更實(shí)質(zhì)等同驗(yàn)證實(shí)施

按照驗(yàn)證方案內(nèi)容開展驗(yàn)證，在實(shí)施過程中，應(yīng)關(guān)注試驗(yàn)情況，出現(xiàn)偏差時(shí)應(yīng)及時(shí)反饋上報(bào)，進(jìn)行

分析評(píng)估，根據(jù)評(píng)估結(jié)果確定是否停止變更或變更驗(yàn)證方案再次實(shí)施。應(yīng)關(guān)注以下方面的要求：

a)驗(yàn)證前對(duì)規(guī)定條件的確認(rèn)。驗(yàn)證的實(shí)施必須由經(jīng)過培訓(xùn)的人員進(jìn)行，并按照規(guī)定的驗(yàn)證時(shí)間

計(jì)劃進(jìn)行；

b)對(duì)驗(yàn)證過程中出現(xiàn)的異常情況、偏差，應(yīng)及時(shí)上報(bào)，并采取相應(yīng)的糾偏措施；

c)驗(yàn)證過程和結(jié)果應(yīng)真實(shí)完整，應(yīng)提供依據(jù)對(duì)各工序和使用技術(shù)的必要性、科學(xué)性、可行性進(jìn)

行充分論證。

生產(chǎn)工藝變更實(shí)質(zhì)等同驗(yàn)證報(bào)告

生產(chǎn)工藝變更驗(yàn)證報(bào)告即驗(yàn)證的總結(jié)，核心內(nèi)容是驗(yàn)證結(jié)果的匯總。報(bào)告中不需要重復(fù)驗(yàn)證記錄中

的詳細(xì)內(nèi)容，主要內(nèi)容包括目的、范圍、綜述、驗(yàn)證條件檢查、驗(yàn)證結(jié)果，對(duì)驗(yàn)證結(jié)果做出明確結(jié)論，

表明生產(chǎn)工藝變更是否實(shí)質(zhì)等同，并對(duì)驗(yàn)證過程提出評(píng)價(jià)和建議。

6

T/GDFDTAECXXXX—XXXX

A

A

附錄A

（資料性）

保健食品生產(chǎn)工藝變更實(shí)質(zhì)等同驗(yàn)證方案參考模板

XXX產(chǎn)品XXX生產(chǎn)工藝變更驗(yàn)證方案

編號(hào)：版本：

驗(yàn)證方案審批表

姓名部門及職位簽名日期

起草人

審核人

批準(zhǔn)人

版本變更記錄

版本號(hào)變更內(nèi)容描述變更原因變更人及日期

目錄

1.概述

2.目的

3.范圍

4.參考文件及相關(guān)法規(guī)

5.驗(yàn)證計(jì)劃表

6.驗(yàn)證小組成員及職責(zé)

7.產(chǎn)品和工藝描述(包括批量等)

8.風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估

9.驗(yàn)證前確認(rèn)

10.驗(yàn)證內(nèi)容

11.數(shù)據(jù)收集

12.數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)及分析

13.驗(yàn)證過程偏差和變更處理

14.穩(wěn)定性試驗(yàn)

15.驗(yàn)證結(jié)論

16.附件

（正文）

1．概述

2．目的

3．范圍

7

T/GDFDTAECXXXX—XXXX

4．參考文件及相關(guān)法規(guī)

5．驗(yàn)證計(jì)劃表

序號(hào)驗(yàn)證內(nèi)容計(jì)劃時(shí)間備注

6．驗(yàn)證小組成員及職責(zé)

參與部門人員姓名職位驗(yàn)證活動(dòng)職責(zé)

7.產(chǎn)品和工藝描述(包括批量等)

7.1產(chǎn)品及配方描述

7.2工藝流程及描述

8．風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估

9.驗(yàn)證前確認(rèn)

9.1人員資質(zhì)及培訓(xùn)確認(rèn)

9.2相關(guān)操作文件審批確認(rèn)

9.3檢驗(yàn)方法確認(rèn)

9.4廠房、設(shè)施與設(shè)備確認(rèn)（IQ/0Q/PQ完成情況）

9.5設(shè)備及儀器儀表校驗(yàn)狀態(tài)確認(rèn)

設(shè)備名稱型號(hào)設(shè)備編號(hào)校驗(yàn)狀態(tài)（時(shí)間、效期）

生產(chǎn)設(shè)備儀表

檢驗(yàn)設(shè)備

9.6原物料確認(rèn)

原物料物料編號(hào)物料名稱批號(hào)數(shù)量放行時(shí)間

9.7設(shè)備及環(huán)境衛(wèi)生確認(rèn)

9.8取樣工具確認(rèn)

10.驗(yàn)證內(nèi)容

10.1生產(chǎn)工序、工藝參數(shù)、質(zhì)量屬性及接受標(biāo)準(zhǔn)、取樣計(jì)劃和檢測(cè)方法

10.2成品質(zhì)量屬性、接受標(biāo)準(zhǔn)、取樣計(jì)劃和檢測(cè)方法

11.數(shù)據(jù)收集

12.數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)及分析

13.驗(yàn)證過程偏差和變更處理

8

T/GDFDTAECXXXX—XXXX

序號(hào)偏差/變更描述原因?qū)?yīng)措施實(shí)施結(jié)果

14.穩(wěn)定性試驗(yàn)

15.驗(yàn)證結(jié)論

17.附件

備注：必要時(shí)，應(yīng)當(dāng)設(shè)計(jì)額外的記錄，在執(zhí)行驗(yàn)證方案時(shí)對(duì)驗(yàn)證情況及數(shù)據(jù)進(jìn)行記錄。

9

T/GDFDTAECXXXX—XXXX

B

B

附錄B

（資料性）

保健食品生產(chǎn)工藝變更實(shí)質(zhì)等同驗(yàn)證報(bào)告參考模板

工藝驗(yàn)證報(bào)告

工藝驗(yàn)證項(xiàng)目名稱：

報(bào)告編號(hào)：（與驗(yàn)證方案編號(hào)建立關(guān)聯(lián)性）

目錄

1.概述

2.目的

3.范圍

4.參考文件及相關(guān)法規(guī)

5.驗(yàn)證小組成員及職責(zé)

6.驗(yàn)證前確認(rèn)

7.驗(yàn)證實(shí)施

8.驗(yàn)證結(jié)果匯總

9.驗(yàn)證過程偏差/變更分析及處理

10.穩(wěn)定性考察結(jié)果

11.驗(yàn)證結(jié)論

12.后續(xù)計(jì)劃

13.附件

14.驗(yàn)證報(bào)告會(huì)審和批準(zhǔn)

(正文)

1.概述

XXXX年XX月XX日，XXX驗(yàn)證小組根據(jù)批準(zhǔn)的XXXXX生產(chǎn)工藝變更驗(yàn)證方案（文件編號(hào)：XXX），對(duì)XXXX

產(chǎn)品XXX生產(chǎn)工藝變更實(shí)施了驗(yàn)證，達(dá)到了預(yù)期效果，現(xiàn)將驗(yàn)證過程進(jìn)行總結(jié)。

2.目的

（與對(duì)應(yīng)的生產(chǎn)工藝變更驗(yàn)證方案中目的內(nèi)容一致。）

3.范圍

（與對(duì)應(yīng)的生產(chǎn)工藝變更驗(yàn)證方案中范圍內(nèi)容一致。）

4.參考文件及相關(guān)法規(guī)

（列出驗(yàn)證參考的依據(jù)和標(biāo)準(zhǔn)。）

5.驗(yàn)證小組成員及職責(zé)

（與對(duì)應(yīng)的生產(chǎn)工藝變更驗(yàn)證方案中驗(yàn)證小組內(nèi)容一致。）

6.驗(yàn)證前確認(rèn)

序

項(xiàng)目確認(rèn)方法可接受標(biāo)準(zhǔn)確認(rèn)結(jié)果結(jié)果確認(rèn)人備注

號(hào)

工藝驗(yàn)證方案是否經(jīng)檢查驗(yàn)證方工藝驗(yàn)證方案已經(jīng)□通過

1

過審核及批準(zhǔn)案審批記錄會(huì)審、批準(zhǔn)生效□不通過

10

T/GDFDTAECXXXX—XXXX

工藝驗(yàn)證方案是否對(duì)工藝驗(yàn)證前檢查本

檢查培訓(xùn)記□通過

2相關(guān)確認(rèn)人員進(jìn)行培方案已對(duì)相關(guān)確認(rèn)

錄□不通過

訓(xùn)人員進(jìn)行培訓(xùn)，

相關(guān)操作文件已完

相關(guān)操作文件是否完檢查操作文

成審批并生效，已□通過

3成審批并生效，并培件審批記錄

對(duì)相關(guān)確認(rèn)人員進(jìn)□不通過

訓(xùn)人員和培訓(xùn)記錄

行培訓(xùn)

設(shè)備設(shè)施IQ、OQ、PQ檢查設(shè)備確設(shè)備IQ、OQ、PQ確□通過

4

確認(rèn)是否完成認(rèn)報(bào)告認(rèn)已完成□不通過

檢查校準(zhǔn)證

生產(chǎn)儀表儀器校準(zhǔn)是已完成校準(zhǔn)并在有□通過

5書及校準(zhǔn)標(biāo)

否完成并有效效期內(nèi)□不通過

簽

檢測(cè)設(shè)備IQ、OQ、

檢測(cè)設(shè)備IQ、OQ、PQ檢查設(shè)備確

PQ確認(rèn)已完成；校□通過

6及校準(zhǔn)是否完成并有認(rèn)報(bào)告、校準(zhǔn)

準(zhǔn)已完成并在有效□不通過

效證書及標(biāo)簽

期內(nèi)

樣品檢測(cè)方法是否已檢查檢測(cè)方樣品檢測(cè)方法已開□通過

7

開發(fā)法文件發(fā)□不通過

取樣工具已準(zhǔn)備到□通過

8取樣工具是否已準(zhǔn)備目視檢查

位并符合要求□不通過

檢查檢驗(yàn)放

原輔料已經(jīng)檢驗(yàn)合格已完成檢測(cè)并合格□通過

9行報(bào)告；

放行放行□不通過

目視檢查

檢查環(huán)境衛(wèi)

設(shè)備、環(huán)境已達(dá)到生