高血壓腎病領域進展

高血壓腎病領域進展高血壓腎病是一種與慢性高血壓相關的腎臟病，是高血壓的一種靶器官損害，它的危險因素包括22號染色體上的載脂蛋白1（APOL1）基因遺傳變異（黑種人）、血壓控制不佳以及潛在慢性腎臟?。–KD）。高血壓腎病的診治關鍵點主要在于高血壓的診治，而在過去的一年中，學術界對于高血壓及高血壓腎病有了更深入的認識。

高血壓腎病的發(fā)病機制流行病學研究顯示，中國CKD的疾病譜近年發(fā)生較大的改變。北京大學第一醫(yī)院收集了2010—2015年878家三級醫(yī)院6470萬余例住院患者的資料，發(fā)現(xiàn)CKD患者占4.5%，從2010年的3.7%增加到2015年的4.7%，CKD中高血壓腎病從2010年的11.5%增加到2015年的15.9%，糖尿病腎病從2010年的19.5%增加到2015年的24.3%。該結果表明代謝性疾病在中國CKD中起著關鍵的作用。同樣，來自中國（南京）關于腎活檢證實的腎臟疾病的疾病譜分析顯示高血壓腎病比例逐年增加，從1979—2002年的1.86%增加到2003—2014年的4.99%。關于高血壓腎病的分子機制，有研究者應用生物信息學分析技術確定高血壓腎病的差別表達基因是DEGs，其中DEGs主要與類固醇激素反應和細胞外基質(zhì)相關，應用蛋白-蛋白相互作用（PPI）網(wǎng)絡分析確定了多個新的樞紐基因，并證實DUSP1、TIMP1、FOS和JUN基因在高血壓腎病發(fā)病機制中起重要作用。

治療高血壓時機更嚴格2017年底至2018年陸續(xù)發(fā)布的國際高血壓指南，包括美國心臟協(xié)會（AHA）與美國心臟病學會（ACC）聯(lián)合制定的高血壓指南，以及歐洲高血壓學會（ESH）和歐洲心臟病學會（ESC）共同制定的ESH/ESC2018高血壓指南。AHA/ACC2017美國高血壓指南修改的高血壓診斷標準有非常明顯的下調(diào)，即將高血壓診斷標準下調(diào)至130/80mmHg（1mmHg=0.133kPa）；而ESH/ESC2018歐洲高血壓指南中高血壓診斷標準并未改變，沿用2013年ESH指南的標準，即140/90mmHg作為診斷界值。關于治療時機，AHA/ACC2017美國高血壓指南對于已經(jīng)有心血管疾病或非常高危者（10年心血管風險為10%以上），一經(jīng)診斷，即血壓≥130/80mmHg，就應開始進行藥物治療；而對于中低?；颊撸o心血管疾病或10年心血管風險＜10%），若診斷時血壓＜140/90mmHg，則無需立即開始藥物治療，主要通過生活方式等非藥物方法進行干預；若診斷時血壓≥140/90mmHg，則需要開始藥物治療。ESH/ESC2018歐洲高血壓指南對于極高危（合并心腦血管疾?。┑恼８咧笛獕海˙P130~139/85~89mmHg），考慮開始藥物治療；對于中低危（未合并心腦血管疾病、腎臟病、靶器官損害）的1級高血壓（BP140~159/90~99mmHg），考慮先3~6個月非藥物治療，如不達標則開始藥物治療；對于2、3級高血壓無論是否高危均立即啟動藥物治療。雖然上述兩個指南對于高血壓的診斷標準有所不同，但對于開始藥物治療時機的“新門檻”都較以前更嚴格了。

兩大指南降壓靶目標基本一致關于降壓治療的靶目標，AHA/ACC2017美國高血壓指南中指出，對于已確診高血壓（以130/80mmHg標準診斷）的患者，若有心血管病或10年心血管病危險≥10%，降壓目標是130/80mmHg；若10年心血管病危險＜10%，將血壓降至130/80mmHg以下也是合理的。ESH/ESC2018歐洲高血壓指南中推薦所有患者的第一個降壓目標均為＜140/90mmHg，如能耐受降壓治療，建議大部分患者降至130/80mmHg，甚至更低；所有高血壓患者均可考慮將舒張壓降至＜80mmHg?？梢妰纱笾改蠈τ诮祲褐委煹陌心繕嘶疽恢?。對于老年患者高血壓的降壓目標，兩大指南均有較大變化。AHA/ACC2017美國高血壓指南建議對于能自由活動的＞65歲老年患者的降壓目標是130mmHg，但若有多種疾病并存和預期壽命有限的＞65歲老年患者，可根據(jù)臨床情況決定降壓治療和目標值，區(qū)別于以前老年患者150/90mmHg的降壓目標。ESH/ESC2018歐洲高血壓指南也指出，對于所有患者（包括老年患者），第一個降壓目標為140/90mmHg，如能耐受，可降低至130/80mmHg?？梢妰蓚€指南對于身體狀況可以耐受的老年患者降壓目標有新的建議，較之前的指南更具個體化。對于老年患者重點考慮的是生物學年齡而非實質(zhì)年齡，若患者能耐受，則年齡不是強化降壓的限制因素。

兩大指南降壓藥物推薦AHA/ACC2017美國高血壓指南明確推薦四大類降壓藥物作為新版指南的一線降壓選擇：血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）、血管緊張素受體阻滯劑（ARB）、噻嗪類利尿劑、鈣離子拮抗劑。指南指出，β受體阻斷劑通常在特殊情況下使用。ESH/ESC2018歐洲高血壓指南則表明，ACEI、ARB、β受體阻斷劑、鈣通道阻滯藥（CCB）、利尿劑（噻嗪類或噻嗪樣）仍是高血壓治療基本藥物，聯(lián)合治療可作為初始治療方式；新指南推薦聯(lián)合腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）阻滯劑+CCB或利尿劑，在特定情況下，可聯(lián)合使用β受體阻斷劑，如心絞痛、心梗后、心衰或需要控制心率時。關于起始用藥的數(shù)量，AHA/ACC2017美國高血壓指南表明，許多患者可以從單一藥物開始治療，但是2級高血壓（140~159/90~99mmHg）考慮推薦起始兩藥聯(lián)合降壓方案。ESH/ESC2018歐洲高血壓指南指出，對大多數(shù)患者而言，聯(lián)合治療可作為初始治療方式。雖然兩個指南由于高血壓診斷標準的不同，對于兩藥聯(lián)合降壓方案的界值表述有所不同，但兩者對于≥140/90mmHg的血壓水平均推薦兩藥聯(lián)合作為起始治療方案，而ESH/ESC2018歐洲高血壓指南更細致地指出，老年人以及低危的1級高血壓例外。至于具體的藥物推薦，ESH/ESC2018歐洲高血壓指南較細致，該指南推薦聯(lián)合RAAS阻滯劑+CCB或利尿劑，推薦使用單片復方制劑作為初始聯(lián)合治療（老年人、低危的1級高血壓例外）（ⅠB）；若雙藥聯(lián)合治療未能有效控制血壓，推薦使用RAAS阻滯劑+CCB+利尿劑（噻嗪類或噻嗪樣）三藥聯(lián)合治療，且推薦使用單片復方制劑（ⅠA）；若三藥聯(lián)合治療未能有效控制血壓，可加用螺內(nèi)酯；若螺內(nèi)酯不耐受，可使用其他利尿劑，如阿米洛利、β受體阻斷劑或α受體阻滯劑（ⅠB）。

個體化管理高血壓合并CKD患者關于高血壓合并慢性腎臟病的降壓，AHA/ACC2017美國高血壓指南指出：高血壓合并CKD的患者，降壓的靶目標為130/80mmHg以下，高血壓合并CKD3期以上者，或合并蛋白尿≥300mg/d或尿白蛋白/肌酐比值≥300mg/g的CKD1期和2期患者，使用ACEI可延緩腎臟病進展，如無法耐受ACEI，則可使用ARB。ESH/ESC2018歐洲高血壓指南指出：高血壓合并CKD的患者，收縮壓目標為130~140mmHg，應根據(jù)耐受性和對腎功能的影響及電解質(zhì)情況進行個體化治療。在降低蛋白尿方面，RAAS阻滯劑比其他降壓藥物更有效，推薦以RAAS阻滯劑+CCB或利尿劑進行初始聯(lián)合治療，對于腎小球濾過率＜30ml/（min·1.732）的患者，不應再使用噻嗪類利尿藥，應改用袢利尿劑。從以上兩個指南可以看出，ESH/ESC2018歐洲高血壓指南相較AHA/ACC2017美國高血壓指南更沉穩(wěn)靈活，對于高血壓合并CKD患者的降壓靶目標，若患者能耐受，那么應降到130/80mmHg以下；如無法耐受，則收縮壓的目標至少在130~140mmHg。ESH/ESC2018歐洲高血壓指南更體現(xiàn)了降壓治療的個體化管理。2017ACC/AHA高血壓指南發(fā)表之前，大部分的指南中成人高血壓的血壓靶目標是140/90mmHg。新的2018ESC/ESH歐洲高血壓、加拿大、韓國、日本和拉丁美洲高血壓指南對于普通人群的第一靶目標均維持在＜140/90mmHg，若為高危人群則期望能降至＜130/80mmHg。這與2018美國糖尿病協(xié)會指南意見相一致。但是2017ACC/AHA指南將高血壓定義為BP≥130/80mmHg，且不論患者是否存在合并疾病或年齡，普遍推薦高血壓患者的血壓靶目標＜130/8