變態(tài)反應(yīng)-百度百科

變態(tài)反應(yīng)——百度百科2014-4-24摘編變態(tài)反應(yīng)也叫超敏反應(yīng)，是指機(jī)體對某些抗原初次應(yīng)答后，再次接受相同抗原刺激時，發(fā)生的一種以機(jī)體生理功能紊亂或組織細(xì)胞損傷為主的特異性免疫應(yīng)答。人們?nèi)粘Ｓ龅降钠つw過敏，皮膚騷癢、紅腫，就是一種變態(tài)反應(yīng)。中文名變態(tài)反應(yīng)別稱超敏反應(yīng)應(yīng)用學(xué)科生物適用領(lǐng)域范圍醫(yī)學(xué)適用領(lǐng)域范圍生態(tài)學(xué)表

現(xiàn)皮膚過敏目錄1概述2發(fā)生條件3特點和常見病4流行病學(xué)5分類?

Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)?

Ⅱ型變態(tài)反應(yīng)?

Ⅲ型變態(tài)反應(yīng)?

Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)6鑒別?

疥螨?

腸阿米巴病?

隱孢子蟲?

分型免疫成分損傷機(jī)制寄生蟲感染舉例1概述若機(jī)體已被某種寄生蟲抗原致敏，當(dāng)再次接觸相同抗原時則二次免疫應(yīng)答增強(qiáng)，或長期受染，早期過去后的機(jī)體反應(yīng)相似于二次免疫應(yīng)答反應(yīng)。因免疫應(yīng)答過強(qiáng)而導(dǎo)致組織損傷（免疫病理變化），即稱為變態(tài)反應(yīng)（allergy），或超敏反應(yīng)（hypersensitivityreaction）。1963年起Gell與Coombs按變態(tài)反應(yīng)發(fā)生發(fā)展的近代知識，首先提出四型分型法，即Ⅰ型——速發(fā)型（immediattype），Ⅱ型——細(xì)胞毒型（cytotoxictype）/細(xì)胞溶解型，Ⅲ型——免疫復(fù)合物型（immunecomplextype），以上3型均由抗體所介導(dǎo)；而Ⅳ型——遲發(fā)型（delayedtype）或細(xì)胞介導(dǎo)型（cellmediatedtype），由[1]所介導(dǎo)。2發(fā)生條件變態(tài)反應(yīng)[2]的發(fā)生需要具備兩個主要條件：一是容易發(fā)生變態(tài)反應(yīng)的特應(yīng)性體質(zhì)，這是先天遺傳決定的，并可傳給下代，其機(jī)率遵循遺傳法則；二是與抗原的接觸，有特應(yīng)性體質(zhì)的人與抗原首次接觸時即可被致敏，但不產(chǎn)生臨床反應(yīng)，被致敏的機(jī)體再次接觸同一抗原時，就可發(fā)生反應(yīng)，其時間不定，快者可在再次接觸后數(shù)秒鐘內(nèi)發(fā)生，慢者需數(shù)天甚至數(shù)月的時間。3特點和常見病變態(tài)反應(yīng)的是伴有炎癥反應(yīng)和組織損傷。2005年，在世界首個過敏性疾病日，世界變態(tài)反應(yīng)組織公布對30個國家進(jìn)行流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示：在這些國家的12億總?cè)丝谥校?2%（2億5千萬人）患有免疫球蛋白E（IgE）介導(dǎo)的過敏性疾病，如過敏性鼻炎、哮喘、結(jié)膜炎、濕疹、食物過敏、藥物過敏和嚴(yán)重過敏反應(yīng)等。4流行病學(xué)在西方國家，過敏性鼻炎和哮喘的患病率近40年內(nèi)迅速增加，歐洲普通人群過敏性疾病的流行病調(diào)查開始于上世紀(jì)初，其患病率在20年代低于1%，工業(yè)革命以后從50年代至80年代逐漸上升，80年代以后戲劇性上升。瑞士過敏性鼻炎的發(fā)病率1926年為0.82%，1958年為4.8%，1985年9.6%，1995年躍升為14.2%。美國一項依據(jù)皮膚試驗的調(diào)查顯示：大約4000～5000萬人有過敏問題，其中3950萬人患有季節(jié)性過敏性鼻炎。據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）估計，全球約有1億5千萬人患有哮喘，其中50%以上的成人及至少80%的兒童患者均由過敏因素誘發(fā)，每年有180000多人死于哮喘。食物過敏、濕疹和藥物過敏的患病率近年也明顯升高，美國有300萬人對花生和堅果過敏，6歲以下兒童食物過敏的患病率為4%，成人為1%～2%。食物過敏已成為嚴(yán)重過敏反應(yīng)和過敏性休克的主要原因。特應(yīng)性皮炎在歐美國家和亞太發(fā)達(dá)地區(qū)的嬰幼兒和兒童中很常見，其發(fā)病率已從60年代的3%上升為90年代的10%。急性蕁麻疹影響10%～20%美國人的生活，其中50%的癥狀持續(xù)6個月以上。美國藥物過敏占全部藥物不良反應(yīng)的10%，青霉素是最常見的致敏原因，每年有400人因青霉素過敏性休克而死亡。過敏性疾病患病率的迅速增高，已達(dá)到某種流行病的程度。這與長期的、持續(xù)的環(huán)境因素和生活方式的改變有關(guān)。西方學(xué)者發(fā)現(xiàn)，過敏性疾病的發(fā)病在發(fā)達(dá)國家和地區(qū)高于發(fā)展中國家，城市高于鄉(xiāng)村，污染地區(qū)高于非污染地區(qū)；在發(fā)展中國家，則與采用城市化的“西方”生活方式相關(guān)，農(nóng)民的孩子較其他孩子較少患過敏性疾病；在城市，父母是高薪階層或?qū)I(yè)人士的子女較低薪階層的子女更容易罹患過敏性疾病。東西德統(tǒng)一之前，西德過敏性疾病的發(fā)病率明顯高于東德，但在統(tǒng)一多年后的今天，過敏性疾病的發(fā)病情況已沒有區(qū)別。5分類Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)即速發(fā)型（Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)），又稱過敏反應(yīng)，是臨床最常見的一種，其特點是：由IgE介導(dǎo)，肥大細(xì)胞和嗜堿粒細(xì)胞等效應(yīng)細(xì)胞以釋放生物活性介質(zhì)的方式參與反應(yīng)；發(fā)生快，消退亦快；常表現(xiàn)為生理功能紊亂，而無嚴(yán)重的組織損傷；有明顯的個體差異和遺傳傾向。過敏原進(jìn)入機(jī)體后，誘導(dǎo)B細(xì)胞產(chǎn)生IgE抗體。IgE與靶細(xì)胞有高度的親和力，牢固地吸附在肥大細(xì)胞、嗜堿粒細(xì)胞表面。當(dāng)相同的抗原再次進(jìn)入致敏的機(jī)體，與IgE抗體結(jié)合，就會引發(fā)細(xì)胞膜的一系列生物化學(xué)反應(yīng)，啟動兩個平行發(fā)生的過程：脫顆粒與合成新的介質(zhì)。①肥大細(xì)胞與嗜堿粒細(xì)胞產(chǎn)生脫顆粒變化，從顆粒中釋放出許多活性介質(zhì)，如組胺、蛋白水解酶、肝素、趨化因子等；②同時細(xì)胞膜磷脂降解，釋放出花生四烯酸。它以兩條途徑代謝，分別合成前列腺素、血栓素A2；和白細(xì)胞三烯（LTs）、血小板活化因子（PAF）。各種介質(zhì)隨血流散布至全身，作用于皮膚、粘膜、呼吸道等效應(yīng)器官，引起小血管及毛細(xì)血管擴(kuò)張，毛細(xì)血管通透性增加，平滑肌收縮，腺體分泌增加，嗜酸粒細(xì)胞增多、浸潤，可引起皮膚粘膜過敏癥（蕁麻疹、濕疹、血管神經(jīng)性水腫），呼吸道過敏反應(yīng)（過敏性鼻炎、支氣管哮喘、喉頭水腫），消化道過敏癥（食物過敏性胃腸炎），全身過敏癥（過敏性休克），小結(jié)：由于IgE多由粘膜分泌，所以I型多引起粘膜反應(yīng)。Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)示意圖Ⅱ型變態(tài)反應(yīng)示意圖Ⅱ型變態(tài)反應(yīng)即細(xì)胞毒型（Ⅱ型變態(tài)反應(yīng)），抗體（多屬IgG、少數(shù)為IgM、IgA）首先同細(xì)胞本身抗原成分或吸附于膜表面成分相結(jié)合，然后通過四種不同的途徑殺傷靶細(xì)胞。（1）抗體和補(bǔ)體介導(dǎo)的細(xì)胞溶解：IgG/IgM類抗體同靶細(xì)胞上的抗原特異性結(jié)合后，經(jīng)過經(jīng)典途徑激活補(bǔ)體系統(tǒng)，最后形成膜攻擊單位，引起膜損傷，從而靶細(xì)胞溶解死亡。（2）炎癥細(xì)胞的募集和活化：補(bǔ)體活化產(chǎn)生的過敏毒素C3a、C5a對中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞具有趨化作用。這兩類細(xì)胞的表面有IgGFc受體，故IgG與之結(jié)合并激活它們，活化的中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞產(chǎn)生水解酶和細(xì)胞因子等從而引起細(xì)胞或組織損傷。（3）免疫調(diào)理作用：與靶細(xì)胞表面抗原結(jié)合的IgG抗體Fc片段同巨噬細(xì)胞表面的Fc受體結(jié)合，以及C3b促進(jìn)巨噬細(xì)胞對靶細(xì)胞的吞噬作用。（4）抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用：靶細(xì)胞表面所結(jié)合的抗體的Fc段與NK細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、單核—巨噬細(xì)胞上的Fc受體結(jié)合，使它們活化，發(fā)揮細(xì)胞外非吞噬殺傷作用，使靶細(xì)胞破壞。Ⅲ型變態(tài)反應(yīng)即免疫復(fù)合物型（Ⅲ型變態(tài)反應(yīng)），又稱血管炎型超敏反應(yīng)。其主要特點是：游離抗原與相應(yīng)抗體結(jié)合形成免疫復(fù)合物（IC），若IC不能被及時清除，即可在局部沉積，通過激活補(bǔ)體，并在血小板、中性粒細(xì)胞及其他細(xì)胞參與下，引發(fā)一系列連鎖反應(yīng)而致組織損傷。Ⅲ型變態(tài)反應(yīng)發(fā)生機(jī)理在免疫應(yīng)答過程中，抗原抗體復(fù)合物的形成是一種常見現(xiàn)象，但大多數(shù)可被機(jī)體的免疫系統(tǒng)清除。如果因為某些因素造成大量復(fù)合物沉積在組織中，則引起組織損傷和出現(xiàn)相關(guān)的免疫復(fù)合物病，中性粒細(xì)胞聚集釋放溶酶體酶是造成組織損傷的直接原因。免疫復(fù)合物沉積的影響因素有如下幾個：（1）循環(huán)免疫復(fù)合物的大?。哼@是一個主要因素，一般來講分子量為約1000kD沉降系數(shù)為8．5—19S的中等大小的可溶性免疫復(fù)合物易沉積在組織中。（2）機(jī)體清除免疫復(fù)合物的能力：它同免疫復(fù)合物在組織中的沉積程度呈反比。（3）抗原和抗體的理化性質(zhì)：復(fù)合物中的抗原如帶正電荷，那么這種復(fù)合物就很容易與腎小球基底膜上帶負(fù)電荷的成分相結(jié)合，因而沉積在基底膜上。（4）解剖和血流動力學(xué)因素：對于決定復(fù)合物的沉積位置是重要的。腎小球和滑膜中的毛細(xì)血管是在高流體靜壓下通過毛細(xì)血管壁而超過濾的，因此它們成為復(fù)合物最常沉積的部位之一。（5）炎癥介質(zhì)的作用：活性介質(zhì)使血管通透性增加，增加了復(fù)合物在血管壁的沉積。（6）抗原抗體的相對比例：抗體過剩或輕度抗原過剩的復(fù)合物迅速沉積在抗原進(jìn)入的局部。常見的Ⅲ型變態(tài)反應(yīng)疾病有：Arthus反應(yīng)、一次血清病、鏈球菌感染后腎小球腎炎等。Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)巨噬細(xì)胞疥螨即遲發(fā)型（Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)），與上述由特異性抗體介導(dǎo)的三型變態(tài)反應(yīng)不同，Ⅳ型是由特異性致敏效應(yīng)T細(xì)胞介導(dǎo)的。此型反應(yīng)局部炎癥變化出現(xiàn)緩慢，接觸抗原24—48h后才出現(xiàn)高峰反應(yīng)，故稱遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)。機(jī)體初次接觸抗原后，T細(xì)胞轉(zhuǎn)化為致敏淋巴細(xì)胞，使機(jī)體處于過敏狀態(tài)。當(dāng)相同抗原再次進(jìn)入時，致敏T細(xì)胞識別抗原，出現(xiàn)分化、增殖，并釋放出許多淋巴因子，吸引、聚集并形成以單核細(xì)胞浸潤為主的炎癥反應(yīng)，甚至引起組織壞死。常見Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)有：接觸性皮炎、移植排斥反應(yīng)、多種細(xì)菌、病毒（如結(jié)核桿菌、麻疹病毒）感染過程中出現(xiàn)的Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)等。在寄生蟲方面，利什曼原蟲引起的皮膚結(jié)節(jié)，有明顯的細(xì)胞反應(yīng)和肉芽腫形成。血吸蟲排出的蟲卵隨血液流入肝臟，毛蚴成熟分泌可溶性抗原，經(jīng)卵殼微孔釋出，使淋巴細(xì)胞致敏，當(dāng)再接觸抗原時，致敏的T淋巴細(xì)胞放出淋巴毒素（LT），巨噬細(xì)胞移動抑制因子（(MIF），嗜酸粒細(xì)胞趨化因子（ECF-A），因此在蟲卵周圍出現(xiàn)以淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞浸潤為主的肉芽腫。在寄生蟲感染中，有的寄生蟲病可同時存在多型變態(tài)反應(yīng)，病理后果是多種免疫病理機(jī)制的復(fù)合效應(yīng)，甚為復(fù)雜多變。如前已述及，血吸蟲感染時引起的尾蚴性皮炎（屬I型和IV型變態(tài)反應(yīng)）、對童蟲殺傷的ADCC作用（屬Ⅱ型變態(tài)反應(yīng)）、血吸蟲性腎小球腎炎（屬Ⅲ型變態(tài)反應(yīng)）以及血吸蟲蟲卵性肉芽腫（屬IV型變態(tài)反應(yīng)）。又如由昆蟲引起的變態(tài)反應(yīng)，主要是速發(fā)型和遲發(fā)型，部分是免疫復(fù)合物型。當(dāng)昆蟲叮咬時它的分泌物、排泄物以及毒毛等（過敏原）侵入人體而誘發(fā)局部的和全身的變態(tài)反應(yīng)現(xiàn)象。6鑒別疥螨疥螨在進(jìn)食的吸吮過程中，向皮膚內(nèi)分泌唾液，其唾液中或者用來叮咬的口器中含有的抗原誘發(fā)免疫應(yīng)答。Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)：疥螨在皮膚上掘隧道時抗原即被導(dǎo)入，這些抗原通過表皮向下擴(kuò)散；針對疥螨特異性抗原的IgE循環(huán)，滲入真皮，其Fc段接觸肥大細(xì)胞的Fc受體；當(dāng)疥螨抗原同肥大細(xì)胞表面的特異性IgE相遇并互相作用，導(dǎo)致脫顆粒，引起血管擴(kuò)張和血漿漏出。IgE或I型反應(yīng)可能參與疥瘡的發(fā)病機(jī)制，其證據(jù)有：①患者的IgE水平升高；②經(jīng)有效的治療后IgE即下降；③皮內(nèi)注射成熟雌疥螨浸出物可使以前患過疥瘡者發(fā)生風(fēng)團(tuán)反應(yīng)，而健康志愿者則否；④該反應(yīng)可通過一種血清因子而被動轉(zhuǎn)移；⑤結(jié)痂性疥瘡血清在體外可致組胺的釋放和嗜堿粒細(xì)胞的脫顆粒；⑥結(jié)痂性疥瘡血清IgE明顯升高；⑦用粗制疥螨抗原進(jìn)行放射免疫吸附試驗顯示血清中抗原特異性IgE升高；⑧針對疥螨的IgE抗體能與一種普通的屋塵螨（dermatophagoidespteronssinus）的抗原發(fā)生交叉反應(yīng)。Ⅱ型變態(tài)反應(yīng)：由IgG或IgM結(jié)合抗原而產(chǎn)生。常由補(bǔ)體及吞噬細(xì)胞介導(dǎo)。當(dāng)補(bǔ)體存在時，正常人血清能否直接殺傷疥螨，尚無關(guān)鍵性研究來證實。某些疥瘡患者血清IgG與IgM升高，但與皮損范圍、嚴(yán)重程度或病期并不相關(guān)。然而，在有效的治療后可下降。這些高水平的IgG和IgM是抗原特異性的，還是非特異性的，抑或是否與伴發(fā)的膿皮性細(xì)菌感染有關(guān)，還不清楚。有時患者血清IgA下降，治療后即升高，其降低的原因不明。補(bǔ)體C3、C4一般正常，但并不意味著補(bǔ)體不被激活。直接免疫熒光檢查發(fā)現(xiàn)患部皮膚的表皮真皮連接處有IgM和C3沉積，提示來自疥螨的抗原向下彌散，來自真皮血管的抗體向上彌散，二者發(fā)生反應(yīng)。然而，IgM和C3的沉積也可見于其它許多不同原因的炎癥性皮膚病。因此，關(guān)于疥瘡表皮真皮連接處免疫反應(yīng)物的意義僅屬推測性的，沉積有可能繼發(fā)于炎癥。Ⅲ型變態(tài)反應(yīng)：在預(yù)先致敏的宿主，皮內(nèi)注射抗原可以實驗性誘發(fā)Arthus反應(yīng)。疥瘡患者可能有針對疥螨各種抗原的IgG或IgM抗體。如通過搔抓或其它機(jī)制抗原進(jìn)入真皮，而同時宿主有適量IgG和IgM抗體的話，那么在理論上則可能發(fā)生局部Arthus反應(yīng)。循環(huán)免疫復(fù)合物沉積于皮膚小靜脈也能引起血管炎。這些復(fù)合物激活補(bǔ)體導(dǎo)致吞噬細(xì)胞浸潤血管壁，從而引起血管壞死。在治療前后的結(jié)痂性疥瘡與普通疥瘡患者血清中已發(fā)現(xiàn)由疥螨抗原及抗體組成的免疫復(fù)合物。復(fù)合物中抗原的性質(zhì)尚不明確，疥瘡感染可引起全身性皮膚血管炎，活檢標(biāo)本已發(fā)現(xiàn)血管炎伴有血管壁壞死。疥瘡的丘疹、結(jié)節(jié)和隧道處的血管壁可有C3、IgM及IgA沉積。在成熟或未成熟疥螨附近可發(fā)生表皮壞死。雖然丘疹發(fā)生的潰爛多數(shù)是由于搔抓所引起的，但有些可能是由于局部Arthus反應(yīng)及伴發(fā)的壞死性炎癥所致。淋巴細(xì)胞Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)：Mellanby將疥螨接種于健康的志愿者。第一個月，受試者無癥狀，搔癢性丘疹往往在初次接種后一個月或更長時間才出現(xiàn)；第二次接種時，癥狀及體征迅速出現(xiàn)，沒有初次接種那樣長的潛伏時間，這提示疥瘡的癥狀及體征是免疫應(yīng)答導(dǎo)致的，屬典型的由T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的遲發(fā)性超敏反應(yīng)。疥瘡是由人疥螨感染皮膚導(dǎo)致的，在缺乏免疫反應(yīng)時，疥螨本身導(dǎo)致的癥狀極少。當(dāng)機(jī)體對其產(chǎn)生免疫應(yīng)答時，患者出現(xiàn)丘疹、風(fēng)團(tuán)、結(jié)節(jié)及結(jié)痂性丘疹，這些損害是機(jī)體對疥螨抗原發(fā)生遲發(fā)性超敏反應(yīng)的結(jié)果。紅斑、風(fēng)團(tuán)及極少發(fā)生的血管炎可能是由IgE或（和）IgM及IgG參與的體液免疫所致。腸阿米巴病溶組織內(nèi)阿米巴（Entamoebahistolytica）（以下簡稱阿米巴）它可引起腸阿米巴病或腸外阿米巴?。ㄖ饕前⒚装透文撃[）。在阿米巴肝膿腫（amoebicliverabscess，ALA)）時細(xì)胞免疫抗阿米巴的機(jī)制簡述如下。有人指出，細(xì)胞免疫在肝腸之間構(gòu)成一個免疫學(xué)屏障(immunologicalbarrier)，如果這種屏障破壞，則可導(dǎo)致ALA的發(fā)生。那么這種屏障是如何發(fā)揮作用的呢?很多資料表明巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞在這種屏障中發(fā)揮著重要的作用。Chugh（1985）和Saxena（1966）觀察到單個核細(xì)胞（mononuclearcell，MNC）及腹腔巨噬細(xì)胞與滋養(yǎng)體之間有直接接觸。效應(yīng)細(xì)胞先是連接到滋養(yǎng)體上，然后又從死亡的滋養(yǎng)體游走開來，證明殺阿米巴滋養(yǎng)體的為ADCC，且一個效應(yīng)細(xì)胞能殺傷多個靶細(xì)胞。ADCC不需要補(bǔ)體的參與，但需要低濃度的抗體共同作用?？贵w通過Fc段連接到效應(yīng)細(xì)胞上，再經(jīng)Fab段與靶細(xì)胞連接，這樣可把大量的效應(yīng)細(xì)胞連接到滋養(yǎng)體上，通常是完全包繞滋養(yǎng)體，從而使滋養(yǎng)體變形、解體，然后，效應(yīng)細(xì)胞又可在抗體參與下殺傷其它滋養(yǎng)體。Chadee等（1985）用感染阿米巴的沙鼠的腹腔巨噬細(xì)胞及淋巴細(xì)胞（來源于腸系膜淋巴結(jié)）進(jìn)行體外研究，也證明效應(yīng)細(xì)胞對滋養(yǎng)體的殺傷系A(chǔ)DCC。參與阿米巴滋養(yǎng)體的ADCC的效應(yīng)細(xì)胞，文獻(xiàn)報告最多的是巨噬細(xì)胞，其次是淋巴細(xì)胞、細(xì)胞毒T細(xì)胞和K細(xì)胞，而Chugh認(rèn)為是單核細(xì)胞。參與的抗體為IgG。Saxena用2—巰基乙醇處理脈鼠抗阿米巴血清（破壞IgM），對效應(yīng)細(xì)胞抗阿米巴的能力無影響。純化的IgM不能引起ADCC，故認(rèn)為參與的抗體為IgG。同時，在實驗中，經(jīng)SephadexG—200過柱的阿米巴抗原中，用其組分I免疫動物（MW650000）所產(chǎn)生的免疫血清，IgG滴度最高。隱孢子蟲感染人類引起隱孢于蟲病的病原為微小隱孢子蟲（Cryptosporidiumparvum）。隱孢子蟲抗原主要分卵囊壁抗原和子孢子抗原，目