2024年中草藥外囊泡技術(shù)與產(chǎn)業(yè)發(fā)展白皮書(shū)

TechnologyAndIndustry技術(shù)TechnologyAndIndustry技術(shù)與產(chǎn)業(yè)

2024 前 言正如古語(yǔ)所云“中藥研發(fā)之為更好的將中草藥外囊泡技術(shù)應(yīng)用于實(shí)踐，廣州醫(yī)藥集團(tuán)聯(lián)合安齡生物邀請(qǐng)美國(guó)科學(xué)院院士諾獎(jiǎng)獲得者RandyW.Schekman,中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)研究總院副院長(zhǎng)胡第 一 章發(fā)展taellularvesicleE是由幾乎所有細(xì)胞類(lèi)型釋放的納米級(jí)EVs和來(lái)源于中草藥汁液的EVs（extracellularvesicles-likearticleEVL兩種納米結(jié)構(gòu)的統(tǒng)稱(chēng)[1]是對(duì)中醫(yī)藥現(xiàn)代化事業(yè)的有力探索。1.國(guó)家高度重視創(chuàng)新醫(yī)藥發(fā)展中華人民共和國(guó)國(guó)民經(jīng)濟(jì)和社會(huì)發(fā)展第十四個(gè)五年規(guī)劃和2035年遠(yuǎn)景目標(biāo)綱要規(guī)劃指出：加快生物制造技術(shù)賦能生物能源和生物環(huán)保產(chǎn)業(yè)。開(kāi)展新型生物質(zhì)能技術(shù)研發(fā)與培育，推動(dòng)化石能源向綠色低碳可再生能源轉(zhuǎn)型。“十四五壁壘2022年我國(guó)獲批中藥新藥7FDA無(wú)中藥成分復(fù)雜，藥效學(xué)作用難以逐點(diǎn)細(xì)化；對(duì)藥效和毒性的影響變得非常困難。道地中草藥原料資源稀缺，成本高；采摘和加工困難采摘和加工困難也增加了其成本。需求量大而資源的稀缺性使得價(jià)格不斷攀升。需求量大向外囊泡作為中草藥成分分析與檢測(cè)工具的應(yīng)用RNA中草藥外囊泡的獨(dú)特結(jié)構(gòu)和功能為中草藥成分的分析提供了新的思路和方中草藥外囊泡作為中草藥成分分析和檢測(cè)工具的應(yīng)用組成部分，具有天然包準(zhǔn)化等優(yōu)勢(shì)[2中草藥外囊泡作為新型藥物遞送系統(tǒng)中草藥外囊泡遞送系統(tǒng)優(yōu)勢(shì)：環(huán)境的干擾，提高了藥物的穩(wěn)定性和生物利用度。從而促進(jìn)了藥物在細(xì)胞內(nèi)的吸收和利用。范圍內(nèi)的分布，從而降低了藥物對(duì)正常組織的副作用。[3]）從基礎(chǔ)實(shí)現(xiàn)中藥藥外囊泡：等方面具有顯著的優(yōu)勢(shì)。[4]成本低 穩(wěn)定性好 安全性高栽培和生物工程技術(shù)助力中草藥外囊泡原料規(guī)?；?；

能夠長(zhǎng)時(shí)間耐受胃酸和腸液環(huán)境，口服穩(wěn)定性好；

非動(dòng)物來(lái)源，安全性更高；中草藥外囊泡的應(yīng)用為中藥劑型的突破和創(chuàng)新提供了新的路徑和思路。隨著4.外囊泡技術(shù)推動(dòng)中藥行業(yè)變革，共同推動(dòng)中藥行業(yè)的變革和發(fā)展。第 二 章外泌體的發(fā)現(xiàn)與發(fā)展外泌體的作用研究與歷史階段（Exosomes是一種由細(xì)胞主動(dòng)分泌到細(xì)胞外的小囊泡，其直徑通常在30-150nmRNA和DN（外泌體的生物發(fā)生與鑒定[5]）67（如細(xì)泡的了解仍處于初級(jí)階段。1983年?外泌體最初的發(fā)現(xiàn)19831987年osom。要研究與應(yīng)用價(jià)值2013RandyW.Schekman以及ThomasC.Südhof技術(shù)礎(chǔ)從2013年到20232.外泌體制備工藝發(fā)展天然動(dòng)植物中獲取/發(fā)現(xiàn)成分。例如生姜來(lái)源的外泌體富含miRN在體外實(shí)驗(yàn)也被驗(yàn)證具有抵抗肺纖維化的作用。(可食用植物來(lái)源的外泌體樣納米顆粒(PENS)示意圖[7])外泌體實(shí)驗(yàn)室小規(guī)模制備、純化大規(guī)模生物反應(yīng)?工業(yè)化制備生產(chǎn)外泌體的大規(guī)模開(kāi)發(fā)技術(shù)與工藝基礎(chǔ)是外泌體研究和應(yīng)用領(lǐng)域的核心問(wèn)題之(細(xì)胞囊泡生產(chǎn)工藝步驟及關(guān)鍵點(diǎn)[8])第 三 章中草藥外囊泡市場(chǎng)分析（中草藥外囊泡產(chǎn)業(yè)鏈圖譜）3151種[9Cytiva中游為中草藥外囊泡相關(guān)產(chǎn)品研發(fā)及生產(chǎn)企這些企業(yè)以大規(guī)模制備高純度穩(wěn)定的中草藥外囊泡作為技術(shù)壁開(kāi)發(fā)天然護(hù)膚品藥食同源產(chǎn)品藥物遞送系統(tǒng)中藥新劑型修復(fù)再生材料商業(yè)化正處于早期目前從事中草藥外囊泡研究和產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)化的企業(yè)有安齡生物佰傲再生紐蘭生物君禮生物ExoLab ItaliaVytrusBiotech其中安齡生物是國(guó)內(nèi)首家實(shí)現(xiàn)細(xì)胞外泌體工業(yè)化生產(chǎn)提純一體化的企業(yè)。目前全球從事中草藥外囊泡研究和生產(chǎn)的企業(yè)相對(duì)較少，本白皮書(shū)根據(jù)公開(kāi)資料統(tǒng)計(jì)了全球17家涉足中草藥外囊泡技術(shù)的企業(yè)，希望通過(guò)分析這些企業(yè)的技術(shù)優(yōu)勢(shì)和業(yè)務(wù)方向，反映中草藥外囊泡產(chǎn)業(yè)的當(dāng)前狀況與發(fā)展態(tài)勢(shì)。（涉足中草藥外囊泡技術(shù)的企業(yè)概覽）中草藥外囊泡技術(shù)。護(hù)膚品原料企業(yè)在中草藥外囊泡技術(shù)上也有較高的參與度，這是由于護(hù)膚品（中草藥外囊泡企業(yè)業(yè)務(wù)布局方向）（中草藥外囊泡企業(yè)業(yè)務(wù)布局方向）2000平十萬(wàn)級(jí)GMPEVTECH-DEL8-10倍。（部分企業(yè)正在建立中草藥外囊泡核心技術(shù)壁壘）護(hù)膚品領(lǐng)域：中草藥外囊泡護(hù)膚品熱度攀升iiMediaesach2023年市場(chǎng)規(guī)模為2804同比增長(zhǎng)9.3%[10]。20232009年-2019年10年間僅有的102023年的5311（傳統(tǒng)護(hù)膚品與中草藥外囊泡護(hù)膚品的特征對(duì)比）生物活性安全性透皮吸收高了其在皮膚中的生物利用度和功效。消費(fèi)趨勢(shì)“植物提取物的發(fā)展埋下隱患。（海內(nèi)外企業(yè)在中草藥外囊泡護(hù)膚品中的產(chǎn)業(yè)化進(jìn)展）“虎杖泌能素“2023了不起的中國(guó)原料-中國(guó)創(chuàng)新原公司針對(duì)TRPV1全通道抑制而設(shè)計(jì)春蕾社2024王牌30“中草藥外囊泡ExoCoBio從大馬士革玫瑰中VytrusBiotech3款針對(duì)皮膚和頭皮的護(hù)理創(chuàng)新成分?！爸参锿饷隗w“中草藥外囊泡分“偽概念中草藥外囊泡推動(dòng)藥食同源產(chǎn)品不斷創(chuàng)新高效吸收納米級(jí)的大小使得中草藥外囊泡中的營(yíng)養(yǎng)成分更容易被人體吸收利用可持續(xù)性中草藥外囊泡的生產(chǎn)比動(dòng)物外泌體耗能更少，符合可持續(xù)發(fā)展理念高效吸收納米級(jí)的大小使得中草藥外囊泡中的營(yíng)養(yǎng)成分更容易被人體吸收利用可持續(xù)性中草藥外囊泡的生產(chǎn)比動(dòng)物外泌體耗能更少，符合可持續(xù)發(fā)展理念天然安全天然安全多功能性多功能性一次滿足多種營(yíng)養(yǎng)需求可持續(xù)性可持續(xù)性未來(lái)或許可以根據(jù)消費(fèi)者的個(gè)性化需求定制中草藥外囊泡配方（中草藥外囊泡藥食同源產(chǎn)品的優(yōu)勢(shì)）2023中國(guó)藥食同源行業(yè)市場(chǎng)規(guī)模已達(dá)3763億[13中草外囊泡為中藥劑型創(chuàng)新提供契機(jī)新鮮草藥為了便于儲(chǔ)存藥湯劑相比具有更高的利用效率[14（傳統(tǒng)中藥劑型與基于中草藥外囊泡的中藥劑型的對(duì)比）中草藥外囊泡可作為藥物遞送系統(tǒng)Prece-deneesach2022全球藥物遞送市場(chǎng)規(guī)模為584市場(chǎng)對(duì)藥物遞送技術(shù)需求的不斷增長(zhǎng)，預(yù)計(jì)到2032年全球藥物遞送市場(chǎng)將達(dá)到24782023年-2032年將達(dá)到15.60%的復(fù)合年增長(zhǎng)率[15]。2023年國(guó)內(nèi)熱門(mén)藥物遞送領(lǐng)域共發(fā)生4263億元[16]?！柏浳镏委熅哂蟹浅V闊的前景。建立了ATLaS植物外泌體API（國(guó)內(nèi)具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)外泌體遞送系統(tǒng)的初創(chuàng)企業(yè)及技術(shù)特色）中草藥外囊泡整合生物材料，提高再生修復(fù)效果或器官所取代的目的。囊泡也無(wú)完整的審批標(biāo)準(zhǔn)。（中草藥外囊泡完整產(chǎn)業(yè)生態(tài)示意圖）第 四 章發(fā)工藝獲取WH種植產(chǎn)業(yè)的蓬勃發(fā)展及時(shí)提供源源不斷的優(yōu)質(zhì)中草藥密切相關(guān)。中草藥種植創(chuàng)新技新鮮植物類(lèi)中藥及其干燥品中均可提取中草藥外囊泡，前者經(jīng)簡(jiǎn)單處理后可直接榨植物細(xì)胞大規(guī)模培養(yǎng)培養(yǎng)Reinhard等(1968)[17]首先將這種化培養(yǎng)煙草細(xì)胞已達(dá)2萬(wàn)升(202.生物反應(yīng)方案優(yōu)勢(shì)中草藥外囊泡的大規(guī)模制備細(xì)胞培養(yǎng) 反應(yīng)器條件優(yōu)化 外囊泡的分離與純化選擇適合的中草藥細(xì)胞些細(xì)胞可以在實(shí)驗(yàn)室條件下進(jìn)行培養(yǎng)和基因改囊泡。

pH根據(jù)不同的中草藥細(xì)胞類(lèi)型進(jìn)行調(diào)整。

通過(guò)一系列的分離和純化步驟來(lái)提取外囊泡，包括離心、超濾、色譜分離等技術(shù)，以去除培養(yǎng)基中的雜質(zhì)和細(xì)胞碎片。3.中草藥外囊泡分離與檢測(cè)中草藥外囊泡分離純化/過(guò)濾過(guò)程中難以PESETF或多種方法聯(lián)用獲得囊泡。(超速離心加蔗糖密度梯度離心[3])TFF3D立體懸浮制備等技術(shù)結(jié)合TFFpH(超速離心加蔗糖密度梯度離心[3])中草藥外囊泡檢測(cè)度信息換算得到每毫克囊泡蛋白所含粒子數(shù)。度信息換算得到每毫克囊泡蛋白所含粒子數(shù)。X-100中草藥外囊泡質(zhì)量控制：形態(tài)TESE（中草藥囊泡呈直徑30～400nm的典型茶托樣形態(tài)，可通過(guò)AFyo-E進(jìn)行觀測(cè)。nFC可用于檢測(cè)粒子DN相色BCADNA/RNARNA代謝物進(jìn)行分析。譜-質(zhì)譜和代謝組學(xué)研究對(duì)中草藥囊泡的蛋白質(zhì)、核酸、脂質(zhì)、行內(nèi)部控制。目Ganodermalucidu泡分離純化(靈芝子實(shí)體和菌絲體的不同培養(yǎng)方法[18])SETF靈芝外囊泡功能研究1、健康食品與保健品健康保健選擇。2、化妝品與護(hù)膚品選擇。3、醫(yī)藥與生物技術(shù)第 五 章研發(fā)中心發(fā)展戰(zhàn)略1.中國(guó)中草藥外囊泡研發(fā)中心建設(shè)中國(guó)中草藥外囊泡研發(fā)中心將集合廣藥集團(tuán)在中藥行業(yè)深耕多年的資深背景集合國(guó)內(nèi)頂級(jí)專(zhuān)家步和發(fā)展。頂級(jí)專(zhuān)家團(tuán)隊(duì)方面提供強(qiáng)大的技術(shù)支撐。創(chuàng)新研發(fā)能力產(chǎn)學(xué)研用一體化模式的構(gòu)建促進(jìn)了科技成果的轉(zhuǎn)化和落地應(yīng)用。市場(chǎng)化和產(chǎn)業(yè)化的成功經(jīng)驗(yàn)依托于廣藥集團(tuán)豐富的市場(chǎng)化和產(chǎn)業(yè)化經(jīng)驗(yàn)以及安齡生物在細(xì)胞外泌體研發(fā)中國(guó)中草藥外囊泡研發(fā)中心建設(shè)：技術(shù)轉(zhuǎn)換的全方位解讀技術(shù)。術(shù)的規(guī)范化發(fā)展。中國(guó)中草藥外囊泡研發(fā)中心建設(shè)在技術(shù)轉(zhuǎn)換方向上涵蓋了技術(shù)研發(fā)與創(chuàng)新、技這些方面的綜合推進(jìn)將有力促進(jìn)中草藥外囊泡技術(shù)的發(fā)展和應(yīng)用，為中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的創(chuàng)新發(fā)展和國(guó)際化進(jìn)程貢獻(xiàn)力量。業(yè)績(jī)的2027業(yè)績(jī)的2027202620252024產(chǎn)品市場(chǎng)的變現(xiàn)能力-產(chǎn)品接受度商業(yè)模式的成熟持續(xù)性成長(zhǎng)-模式的清晰穩(wěn)定打造國(guó)內(nèi)最大的中草藥外囊泡知識(shí)產(chǎn)權(quán)交易與轉(zhuǎn)化平臺(tái)廣藥集團(tuán)聯(lián)合安齡生物致力于打造一個(gè)國(guó)內(nèi)領(lǐng)先的中草藥外囊泡知識(shí)產(chǎn)權(quán)交化；技術(shù)成果的市場(chǎng)化轉(zhuǎn)供便捷的服務(wù)，推動(dòng)知識(shí)產(chǎn)權(quán)買(mǎi)賣(mài)雙方提中草藥外囊泡技術(shù)的化；技術(shù)成果的市場(chǎng)化轉(zhuǎn)供便捷的服務(wù)，推動(dòng)知識(shí)產(chǎn)權(quán)買(mǎi)賣(mài)雙方提中草藥外囊泡技術(shù)的高效的交易平臺(tái)，為的不斷突破；動(dòng)中草藥外囊泡技術(shù)匯聚國(guó)內(nèi)外中草藥外知度和影響力。與推廣，提升行業(yè)認(rèn)窗口，加強(qiáng)技術(shù)交流的研發(fā)成果提供展示為中草藥外囊泡技術(shù)中國(guó)中草藥外囊泡研發(fā)中心打造的中草藥外囊泡知識(shí)產(chǎn)權(quán)交易與轉(zhuǎn)化平臺(tái)，將為中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的創(chuàng)新發(fā)展提供有力支撐，為行業(yè)的繁榮與進(jìn)步貢獻(xiàn)力量。2.國(guó)家級(jí)中草藥外囊泡樣本庫(kù)建設(shè)究進(jìn)展和技術(shù)創(chuàng)新。不同品種中草藥外囊泡批量提取與指標(biāo)解析（提出標(biāo)準(zhǔn)）批量提取與準(zhǔn)備擇提取方法優(yōu)化條件批量處理選擇具有代表性和藥用價(jià)值的中草藥品種，確保原料的新鮮度和質(zhì)量。

根據(jù)中草藥的特性和所含成分，選擇適宜的提取方法，如超聲波提取、酶解法、高壓均質(zhì)法等。

pH值、提取時(shí)間等因以提高外囊泡的提取效率和純度。

在確保提取質(zhì)量的前提下，進(jìn)行批量提取，以滿足大規(guī)模生產(chǎn)和應(yīng)用的需求。指標(biāo)解析的形態(tài)與結(jié)構(gòu)的大小與分布 的活性成分的生物活性利用透射電子顯微通過(guò)動(dòng)態(tài)光散射等利用高效液相色譜 通過(guò)體外實(shí)驗(yàn)和體（TEM等技術(shù)，技術(shù)測(cè)定外囊泡（HPLC質(zhì)（MS 內(nèi)實(shí)驗(yàn)評(píng)估外囊觀察外囊泡的形態(tài)和結(jié)構(gòu)，確保其完整性。

的大小和分布，以評(píng)估其均一性。

泡中的活性成分，

泡的生物活性，如炎等。標(biāo)準(zhǔn)提出原料標(biāo)準(zhǔn)原料標(biāo)準(zhǔn)工藝標(biāo)準(zhǔn)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)控制標(biāo)準(zhǔn)制定中草藥原料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，包括品

制定中草藥外囊泡的提取工藝標(biāo)準(zhǔn)，包括提取方法、提取條件、提取效率等。

制定中草藥外囊泡產(chǎn)品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，包括外囊泡的形態(tài)

制定中草藥外囊泡生產(chǎn)過(guò)程中的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)，包括原產(chǎn)品檢測(cè)等。中草藥外囊泡數(shù)據(jù)庫(kù)建設(shè)與數(shù)據(jù)分析中草藥外囊泡數(shù)據(jù)庫(kù)建設(shè)的重要性及實(shí)際應(yīng)用生、藥師以及中藥產(chǎn)業(yè)從業(yè)者提供了一個(gè)全面、準(zhǔn)確、高效的數(shù)據(jù)資源平臺(tái)。中草藥外囊泡研究的基石以靈芝外囊泡為例，數(shù)據(jù)庫(kù)的建設(shè)可以收集和分析靈芝外囊泡的提取方法、成分組為其在臨床應(yīng)用和產(chǎn)業(yè)發(fā)展中的應(yīng)用提供指導(dǎo)。中草藥外囊泡數(shù)據(jù)庫(kù)的建設(shè)對(duì)于推動(dòng)中草藥外囊泡的研究和應(yīng)用具有重要意義。(靈芝通過(guò)調(diào)節(jié)核因子-κB(NF-κB)和絲裂原活化蛋白激酶(MAPK)信號(hào)通路來(lái)預(yù)防阿爾茨海默病19])以推動(dòng)整個(gè)中草藥產(chǎn)業(yè)的進(jìn)步和發(fā)展。01數(shù)據(jù)分析在中草藥外囊泡數(shù)據(jù)庫(kù)的建設(shè)中扮演著至關(guān)重要的角色。01數(shù)據(jù)分析在中草藥外囊泡數(shù)據(jù)庫(kù)的建設(shè)中扮演著至關(guān)重要的角色。03結(jié)合AI技術(shù)的中草藥外囊泡藥物應(yīng)用篩查AIAI技術(shù)在中草藥外囊泡藥物應(yīng)用篩查中發(fā)揮了關(guān)鍵作用：通過(guò)數(shù)據(jù)挖掘與分析，AI能夠從海量數(shù)據(jù)中提煉出有價(jià)值的信息，為藥物研發(fā)提供堅(jiān)實(shí)的數(shù)據(jù)支撐。AIAI還能夠預(yù)測(cè)中草藥外囊泡與藥物靶點(diǎn)的相互作用機(jī)制，為藥物設(shè)計(jì)和優(yōu)化提供科學(xué)指導(dǎo)。在藥物安全性評(píng)估方面，AI技術(shù)能夠預(yù)測(cè)可能產(chǎn)生的不良反應(yīng)和副作用，為臨床試驗(yàn)提供重要參考。結(jié)合AIAI技術(shù)在中草藥外囊泡藥AIAIAI技術(shù)的中草藥AI技術(shù)在中草藥外囊泡藥物研發(fā)中的廣泛應(yīng)用和持續(xù)發(fā)展。中草藥外囊泡醫(yī)療與健康管理體系建設(shè)物遞送機(jī)制。泡的生物學(xué)特性和藥深入了解中草藥外囊推動(dòng)技術(shù)創(chuàng)新物遞送機(jī)制。泡的生物學(xué)特性和藥深入了解中草藥外囊推動(dòng)技術(shù)創(chuàng)新泡的安保完量泡的加強(qiáng)人才培養(yǎng)能力。域的研究水平和創(chuàng)新提升中草藥外囊泡領(lǐng)結(jié) 語(yǔ)參考文獻(xiàn)：11.中國(guó)研究型醫(yī)院學(xué)會(huì)細(xì)胞外囊泡研究與應(yīng)用專(zhuān)業(yè)委員會(huì)中草藥囊泡研究與應(yīng)用專(zhuān)家委員會(huì),中草藥囊泡廣東省工程研究中心,廣東省中醫(yī)藥學(xué)會(huì)中草藥囊泡研究與應(yīng)用專(zhuān)業(yè)委員會(huì),廣州中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院.中草藥囊泡研究與應(yīng)用專(zhuān)家共識(shí)（2023J].中草藥,2024,55(1):12-22Mast,H.Modh,C.Champanhac,Wang,G.Storm,Mail?nder,G.M.G.Nanomedicineatthecrossroads?AguideforIVIVC,AdvDrugDelivRev179(2021)113829.NaiMu,JieLi,LiZeng,JuanRongLi,AnquanQin,XuepingLiu,FangZhengZhou.PlantDerivedExosomeLikeNanovesiclesCurrentprogressandprospects.ZHAOMeng,LISi-min,ZHANGLei,CONGMing-hui,HULi-hong,QIAOHong-zhi.Researchprogressofplant-derivedvesiclesandtheirbiomedicalapplications[J].PharmaceuticaSinica,2021,56(8):2039-2047.HerrmannIK,WoodMJA,FuhrmannG.Extracellularvesiclesasationdrugdeliveryplatform.NatNanotechnol.2021Jul;16(7):748-759.Thery,C.,etal.(2002)."Exosomes:composition,biogenesisandNatRevImmunol2(8):569-579.JisuKima,ShiyiLi,,ShuyaZhang,JianxinWang.Plant-derivedexosome-likenanoparticlesandtheirtherapeuticactivitiesHerrmannIK,WoodMJA,FuhrmannG.Extracellularvesiclesasanext-genera-tiondrugdeliveryplatform.NatNanotechnol.2021Jul;16(7):748-