《腫瘤化療導(dǎo)致的中性粒細(xì)胞減少診治中國專家共識(shí)(2023)》解讀

《腫瘤化療導(dǎo)致的中性粒細(xì)胞減少診治中國專家共識(shí)(2023)》解讀2023年中華腫瘤雜志2023年7月05

中性粒細(xì)胞減少患者治療性使用G-CSF《腫瘤化療導(dǎo)致的中性粒細(xì)胞減少診治中國專家共識(shí)(2023)》要點(diǎn)06

G-CSF不良反應(yīng)及處理原則03

FN的定義和風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估07

感染預(yù)防和治療01

CIN的診斷及分級(jí)04

預(yù)防性使用G-CSF02

CIN

的

特

點(diǎn)CONTENTS指南

·解讀中華腫瘤雜志2023年7月◆腫瘤化療導(dǎo)致的中性粒細(xì)胞減少是化療常見的血液學(xué)不良事件和劑量限制性不良反應(yīng)。化療導(dǎo)致的中性粒細(xì)胞減少有可能導(dǎo)致化學(xué)藥物減量或延遲、粒細(xì)胞減少性發(fā)熱和嚴(yán)重的感染，從而增加

治療費(fèi)用、降低化療效果、甚至?xí)?dǎo)致危及生命的并發(fā)癥?！粢虼?，正確評(píng)估患者發(fā)生中性粒細(xì)胞減少的風(fēng)險(xiǎn)，早期識(shí)別粒細(xì)胞減少性發(fā)熱和感染并進(jìn)行合理

的預(yù)防和治療，對(duì)減少化療所致中性粒細(xì)胞減少相關(guān)并發(fā)癥、提高患者治療安全及抗腫瘤化學(xué)治

療的療效等方面具有重要意義。中華腫瘤雜志2023年7月腫瘤化療導(dǎo)致的中性粒細(xì)胞減少指南

·解讀概述CIN的診斷及分級(jí)指南

·解讀中華腫瘤雜志2023年7月若對(duì)1次血常規(guī)檢測結(jié)果存疑時(shí)建議多次復(fù)查血常規(guī)以避免檢測方法帶來的誤差。CIN的谷值通常出現(xiàn)在化療后第7~14天。中華腫瘤雜志2023年7月CIN是指使用骨髓抑制性化療藥物后引發(fā)外周血ANC

的降低，即血常規(guī)結(jié)果中ANC<2.0×109/L。根

據(jù)美國國家癌癥研究所不良事件通用術(shù)語標(biāo)準(zhǔn)5.0版將中性粒細(xì)胞減少分為4級(jí)：一

、CIN

的診斷及分級(jí)指南

·解讀ANC(1.0~<1.5)×109/LANC(0.5~<1.0)×109/LANC(1.5~<2.0)×109/LANC<0.5×109/L4級(jí)2級(jí)1級(jí)3級(jí)CIN

的

特

點(diǎn)1.中性粒細(xì)胞發(fā)育成熟的生理過程2.CIN

的機(jī)制及特點(diǎn)指南

·解讀中華腫瘤雜志2023年7月■

中性粒細(xì)胞釋放至外周血后的半衰期約為8~12h?！?/p>

從原始粒細(xì)胞發(fā)育分化至成熟中性粒細(xì)胞的整個(gè)過程約需7~14d?！?/p>

未受損的骨髓每天約可以產(chǎn)生6×108個(gè)至4×109個(gè)成熟中性粒細(xì)胞，骨髓中成熟中性粒細(xì)胞的儲(chǔ)備量約為2.5×1012個(gè)，是外周血成熟中性粒細(xì)胞總數(shù)目的12~20倍。

1.中性粒細(xì)胞發(fā)育成熟的生理過程骨髓是人體主要的造血器官，造血干細(xì)胞是最原始的造血細(xì)胞，造血干細(xì)胞可進(jìn)一步分化成各系造

血祖細(xì)胞。原始粒細(xì)胞是目前最早可識(shí)別的中性粒細(xì)胞。原始粒細(xì)胞

早幼粒、中幼粒和晚幼粒細(xì)胞成熟的中性粒細(xì)胞

釋放至外周血二、CIN

的特點(diǎn)指南

·解讀分化發(fā)育最終分化最終分化02040103化療引起的骨髓抑制包括急性骨髓抑制和潛在骨髓損傷。當(dāng)化療藥物導(dǎo)致造血祖細(xì)胞耗竭時(shí)，即出現(xiàn)急性骨髓抑制，

但當(dāng)化學(xué)藥物引起造血干細(xì)胞自我更新能力發(fā)生障礙時(shí)，將導(dǎo)致潛在骨髓損傷?！鲋行粤＜?xì)胞降低的程度與使用化療藥物的種類和劑量有關(guān)，即：01當(dāng)使用氟尿嘧啶、吉西他濱、紫杉類等細(xì)胞周期

特異性藥物時(shí)，外周中性粒細(xì)胞的谷值一般出現(xiàn)

在化療后7~14d,

于1

4~21d

逐漸恢復(fù)至正常值以

上

；03當(dāng)患者采用高劑量或密集方案化療時(shí)，患者的外

周血中性粒細(xì)胞更可能出現(xiàn)低于正常范圍的長時(shí)間谷值。02當(dāng)使用環(huán)磷酰胺、阿霉素等細(xì)胞周期非特異性藥

物時(shí)，中性粒細(xì)胞減少的谷值通常出現(xiàn)在化療后

的10~14d,于21~24

d

逐漸恢復(fù)正常。司莫司汀單藥治療時(shí)白細(xì)胞或血小板減少谷值出

現(xiàn)在4~6周，持續(xù)約5~10d,

通常用藥后6~8周

恢復(fù)。040506若為聯(lián)合化療，谷值可提前至第15天，通常用藥

后約30d

恢復(fù)；卡鉑單藥治療時(shí)中性粒細(xì)胞減少的谷值出現(xiàn)在化

療

后

2

1d;二、CIN

的特點(diǎn)(

2.CIN

的機(jī)制及特點(diǎn)指南

·

解讀中華腫瘤雜志2023年7月FN的定義和風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估1.FN

的定義2.FN

發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估3.化療相關(guān)因素4.患者自身因素指南

·解讀中華腫瘤雜志2023年7月嚴(yán)重的中性粒細(xì)胞降低指：ANC<0.5×109/L(4級(jí))或ANC為(0.5~<1.0)×10?/L(3級(jí))但預(yù)

計(jì)在隨后的48h將下降至<0.5×109/L;發(fā)

熱

：是指單次口腔溫度測定≥38.3℃或≥38.0℃持續(xù)超過1

h?！鲎⒁獯_診中性粒細(xì)胞缺乏期間需避免經(jīng)直腸測溫或進(jìn)行直腸檢查，以防止腸道定植微生物

進(jìn)入周圍黏膜及軟組織而引發(fā)

感

染

。01.FN

是指嚴(yán)重的中性粒細(xì)胞降低合并發(fā)熱。三、FN

的定義和風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估1.FN

的定義指南

·解讀中華腫瘤雜志2023年7月02.在第1個(gè)周期化療前需要對(duì)患者進(jìn)行FN發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估，主要包括：01疾病類型；2化療方案(高劑量化療、劑量密集型化療和標(biāo)準(zhǔn)劑量化療)03患者自身因素04治療目的(根治性化療、輔助化療或姑息化療)?；熀驠N

的發(fā)生率以10%和20%為界將化療方案分為3類：01

高危方案(FN

發(fā)生率>20%)2

中危方案(FN發(fā)生率為10%~20%)03

低危方案(FN

發(fā)生率<10%)■

FN的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)與特定化療藥物的骨髓毒性、劑量強(qiáng)度、患者自身因素及聯(lián)合用藥有關(guān)。三、FN

的定義和風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估2.FN

發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估指南

·解讀中華腫瘤雜志2023年7月疾病名稱化療方案和化療藥物急性淋巴細(xì)胞白血病按照急性淋巴細(xì)胞白血病治療指南中所選的方案而定(具體請(qǐng)參照急性淋巴細(xì)胞白血病治療指南)膀胱癌劑量密集型的MVAC方案(氨甲喋呤+長春花堿+阿霉素+順鉑)骨惡性腫瘤(1)VAI方案(長春新堿+多柔比星或更生霉素+異環(huán)磷酰胺);(2)VDC-E方案(長春新堿+多柔比星或更生霉素+環(huán)磷酰胺與異環(huán)磷酰胺+依托泊苷交替使用);(3)順鉑/多柔吡星；(4)VDC方案(環(huán)磷酰胺+長春新堿+多柔比星或更生霉素);(5)VIDE方案(長春新堿+異環(huán)磷酰胺+多柔比星或更生霉素+依托泊苷)乳腺癌(1)ddAC-T方案(劑量密集多柔比星+環(huán)磷酰胺序貫紫杉醇雙周);(2)TAC方案(多西他賽+多柔比星+環(huán)磷酰胺);(3)TC方案(多西他賽+環(huán)磷酰胺);(4)TCH方案(多西他賽+卡鉑+曲妥珠單抗)結(jié)直腸癌FOLFOXTRI方案(氟尿嘧啶+亞葉酸鈣+奧沙利鉑+伊立替康)頭頸部鱗癌TPF方案(紫杉醇+順鉑+氟尿嘧啶)霍奇金淋巴瘤(1)維布妥昔單抗+AVD方案(多柔比星+長春花堿+達(dá)卡巴肼);(2)BEACOPP方案(博來霉素+依托泊苷+多柔比星+環(huán)磷酰胺+長春新堿+丙卡巴肼+潑尼松)腎癌多柔比星/吉西他濱非霍奇金淋巴瘤(1)CHP方案(環(huán)磷酰胺+多柔比星+潑尼松)+維布妥昔單抗；(2)劑量調(diào)整的EPOCH方案(依托泊苷+潑尼松+長春新堿+環(huán)磷酰胺+多柔比星);ICE方案(異環(huán)磷酰胺+卡鉑+依托泊苷);(3)劑量密集CHOP方案(環(huán)磷酰胺+多柔比星+長春新堿+潑尼松)±利妥昔單抗；(4)MINE方案(美司鈉+異環(huán)磷酰胺、米托蒽醌+足葉乙甙);(5)DHAP方案(地塞米松+順鉑+阿糖胞苷);(6)ESHAP方案(依托泊苷+甲潑尼龍+順鉑+阿糖胞苷);(7)HyperCVAD±利妥

昔單抗(環(huán)磷酰胺+長春新堿+多柔比星+地塞米松±利妥昔單抗)黑色素瘤以達(dá)卡巴嗪為主，聯(lián)合IL-2+干擾素α的方案(達(dá)卡巴嗪+順鉑+長春堿+IL-2+干擾素α)多發(fā)性骨髓瘤卵巢癌DT-PACE±硼替佐米方案(地塞米松+沙利度胺+順鉑+多柔比星+環(huán)磷酰胺+依托泊苷±硼替佐米)(1)托泊替康；(2)多西紫杉醇胰腺癌FOLFIRINOX方案(氟尿嘧啶+亞葉酸鈣+伊立替康+奧沙利鉑)軟組織肉瘤(1)MAID方案(美司鈉+多柔比星+異環(huán)磷酰胺+達(dá)卡巴嗪);(2)標(biāo)準(zhǔn)劑量多柔比星或高劑量表柔比星；(3)異環(huán)磷

酰胺/多柔比星小細(xì)胞肺癌托泊替康睪丸癌(1)VeIP方案(長春堿+異環(huán)磷酰胺+順鉑);(2)VIP方案(依托泊苷+異環(huán)磷酰胺+順鉑);(3)TIP方案(紫杉醇+異環(huán)磷酰胺+順鉑)■

常見的可能引發(fā)FN

的高?；蛑形；煼桨敢姳?、

表

2

。注：FN:粒細(xì)胞減少性發(fā)熱；鱗癌：鱗狀細(xì)胞癌；IL-2:白細(xì)胞介素2;高危FN

是指FN

發(fā)生率>20%;該表并沒有涵蓋所有的高危方案，其

他未包含在內(nèi)的化療藥物或方案亦存在發(fā)生FN高風(fēng)險(xiǎn)的可能三、FN

的定義和風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估3.化療相關(guān)因素指南

·解讀表

1發(fā)生高危FN

風(fēng)險(xiǎn)的化療方案中華腫瘤雜志2023年7月疾病名稱化療方案和化療藥物原發(fā)灶不明的腺癌吉西他濱+多西他賽乳腺癌(1)多西他賽；(2)AC-T方案(多柔比星+環(huán)磷酰胺序貫紫杉醇);(3)紫杉醇宮頸癌(1)順鉑/托泊替康；(2)紫杉醇/順鉑；(3)托泊替康；(4)伊立替康結(jié)直腸癌FOLFOX方案(氟尿嘧啶+亞葉酸鈣+奧沙利鉑)非霍奇金淋巴瘤(1)GDP方案(吉西他濱+地塞米松+順鉑/卡鉑);(2)CHOP方案(環(huán)磷酰胺+多柔比星+長春新堿+潑尼松);(3)

苯達(dá)莫司汀食管癌和胃癌順鉑/伊立替康非小細(xì)胞肺癌(1)順鉑/紫杉醇；(2)順鉑/長春瑞濱；(3)順鉑/多西紫杉醇；(4)卡鉑/紫杉醇；(5)多西紫杉醇卵巢癌(1)卡鉑；(2)多西紫杉醇小細(xì)胞肺癌(1)依托泊苷；(2)卡鉑睪丸癌(1)BEP方案(博來霉素+依托泊苷+順鉑);(2)依托泊苷+順鉑尿路上皮癌多西他賽注

：FN:

粒細(xì)胞減少性發(fā)熱；中危

FN

風(fēng)險(xiǎn)是指FN

發(fā)生率>10%且≤20%;該表并沒有涵蓋所有的中危方案，其他未包含在內(nèi)的化療藥物/

方案亦存在發(fā)生FN

中風(fēng)險(xiǎn)的可能中華腫瘤雜志2023年7月三、FN

的定義和風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估3.化療相關(guān)因素表

2

發(fā)生中危FN風(fēng)險(xiǎn)的化療方案指南

·解讀■患者自身因素也是影響FN

發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的重要因素，增加FN

發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的患者因素主要包括：①

年齡>65歲且接受全量化療；②

既往接受過化療或放療；③

持續(xù)中性粒細(xì)胞減少癥(>10d);④

腫瘤侵犯骨髓；⑤

近期手術(shù)和(或)開放性創(chuàng)傷；⑥

全身體能狀況較差，合并其他疾病，如肝(血清膽紅素超過正常值2倍以上)、腎(肌酐清除率≤50

ml/min)、

心、肺、內(nèi)分泌等基礎(chǔ)疾?。虎?/p>

營養(yǎng)狀況差；⑧

慢性免疫抑制狀態(tài)，如人免疫缺陷病毒感染、器官移植和移植后的長期免疫抑制等；⑨

晚期疾病?！雠R床上需要根據(jù)患者的具體情況進(jìn)行個(gè)體化的判斷和決策。三、FN

的定義和風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估4.患者自身因素指南

·解讀預(yù)防性使用G-CSF1

.預(yù)防性使用G-CSF

的臨床獲益2.FN

的一級(jí)預(yù)防3.FN

的二級(jí)預(yù)防4.rhG-CSF

和長效PEG-rhG-GSF指南

·解讀中華腫瘤雜志2023年7月有研究表明，預(yù)防性使用G-CSF可以降低包括淋巴瘤、肺癌、乳腺癌等多種腫瘤患者FN的發(fā)生率、持續(xù)時(shí)間和嚴(yán)重程度，降低隨后的感染率和住院率，并改善患者按期進(jìn)行全劑量強(qiáng)度化療的情況?！鏊C萃分析證實(shí)，預(yù)防性使用G-CSF可以降低中性粒細(xì)胞減少癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)和感染概率?！鲆豁?xiàng)薈萃分析納入3493例成年實(shí)體瘤和淋巴瘤患者，研究結(jié)果表明，預(yù)防性使用G-CSF降低了FN

的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)(RR=0.54,P<0.001),提高了化療的相對(duì)劑量強(qiáng)度(P=0.001),

并顯著降低了患者感染相關(guān)的死亡率(RR=0.55,P=0.018)和化療期間早期死亡率(RR=0.60,P=0.002)。G-CSF

的預(yù)防可用于FN

的一級(jí)預(yù)防、二級(jí)預(yù)防以及接受根治性劑量密集方案化療的患者在化療后進(jìn)行

G-CSF

的支持治療。中華腫瘤雜志2023年7月四、預(yù)防性使用G-CSF1.預(yù)防性使用G-CSF的臨床獲益指南

·解讀1.接受FN中危化療方案且不伴有患者自身風(fēng)險(xiǎn)因素的患者；2.

接

受FN低危化療方案的患者；3

.接受姑息性化療患者G-CSF

的預(yù)防作用尚無定論，需要醫(yī)師和患者雙方評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)-效益比。如果因患者自身因素導(dǎo)致FN

風(fēng)險(xiǎn)增加，可考慮預(yù)防性使用G-CSF;如

果FN

風(fēng)險(xiǎn)增加與化療方案相關(guān)，推薦更換為骨髓不良反應(yīng)更小的方案或降低藥物劑量以減少FN

的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。1.接受FN高?；煼桨傅幕颊?；2.接受FN

中?；煼桨傅幕颊呷绻橛猩鲜觥?個(gè)患者自身風(fēng)險(xiǎn)因素；3.接受根治性或輔助性化療的患者，為保障化療劑量足量進(jìn)行；4.

接受輔助或根治性劑量密集方案化療的患者，如尿路上皮癌接受新輔助劑量密集MVAC方案(氨甲喋呤+長春花堿+阿霉素+順鉑、高危乳腺癌接受劑量密

集AC-T方案(多柔比星+環(huán)磷酰胺序貫紫杉醇)等。■一級(jí)預(yù)防指首次使用具有骨髓抑制的化療藥物后24~72h

使用G-CSF,

以預(yù)防FN

的發(fā)生。四、預(yù)防性使用G-CSF以下情況推薦使用G-CSF進(jìn)行一級(jí)預(yù)防以下情況不推薦使用G-CSF

進(jìn)行一級(jí)預(yù)防指南

·

解讀2

.

F

N

的

一

級(jí)

預(yù)中華腫瘤雜志2023年7月■劑量限制性中性粒細(xì)胞減少性事件指嚴(yán)重的粒細(xì)胞下降達(dá)到最低點(diǎn)或粒細(xì)胞下降程度影響到化療藥物的劑量

。■二級(jí)預(yù)防同時(shí)還可促進(jìn)前1個(gè)周期化療導(dǎo)致粒細(xì)胞下降的恢復(fù)過程，保障下個(gè)周期化療的劑量以及按時(shí)

進(jìn)行。如果患者在前1個(gè)周期化療后發(fā)生了嚴(yán)重的粒細(xì)胞下降或FN,需考慮本周期降低化療藥物的劑量，

但當(dāng)患者是以治愈作為治療目的時(shí)，應(yīng)慎重考慮化療藥物的減量?！鋈绻颊咔?個(gè)周期化療在未預(yù)防性使用G-CSF的情況下未發(fā)生過FN

或劑量限制性中性粒細(xì)胞減少性事

件，本周期不推薦預(yù)防性使用G-CSF,下一周期化療之前需重復(fù)評(píng)估。中華腫瘤雜志2023年7月二級(jí)預(yù)防：指患者在第2個(gè)周期和后續(xù)每周期化療之前要對(duì)患者進(jìn)行FN

風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，如果患者前1個(gè)周期化

療在未預(yù)防性使用G-CSF的情況下發(fā)生過FN

或劑量限制性中性粒細(xì)胞減少性事件，下次化療后預(yù)防性使

用

G-CSF。3.FN的二級(jí)預(yù)防指南

·解讀■G-CSF預(yù)防使用可選擇短效rhG-CSF

多次注射，

也可選擇半衰期更長的PEG-rhG-GSF

單次注射?！?/p>

短

效rhG-CSF

主要經(jīng)腎臟清除，PEG-rhG-GSF主要經(jīng)中性粒細(xì)胞介導(dǎo)清除。■目前中國已經(jīng)上市的rhG-CSF

和PEG-rhG-CSF藥物見表3。類別

藥物名稱商品名rhG-CSF重組人粒細(xì)胞刺激因子注射液

重組人粒細(xì)胞刺激因子注射液

重組人粒細(xì)胞刺激因子注射液

重組人粒細(xì)胞刺激因子注射液

重組人粒細(xì)胞刺激因子注射液

重組人粒細(xì)胞刺激因子注射液

重組人粒細(xì)胞刺激因子注射液

重組人粒細(xì)胞刺激因子注射液瑞白里亞金保力津泉升津恤力賽格力金磊賽強(qiáng)

潔欣PEG-rhG-CSF聚乙二醇化重組人粒細(xì)胞刺激因子注射液津優(yōu)力聚乙二醇化重組人粒細(xì)胞刺激因子注射液新瑞白

硫培非格司亭注射液

艾多注：rhG-CSF:重組人粒細(xì)胞集落刺激因子；PEG-rhG-GSF:聚乙

i

二醇化重組人粒細(xì)胞刺激因子；信息來源為https://www.nmpa.gov.

cn/datasearch/search-result.html表

3中國已經(jīng)上市的rh

G

-

C

SF和PEG

-

rh

G

-

C

SF藥物4.rhG-CSF和長效PEG-rhG-GSF指南

·解讀中華腫瘤雜志2023年7月02PEG-rhG-CSF■長效，單次劑量為成人6

mg,兒童100

mcg/kg(單次最大劑量為6

mg),平

均

半衰期47h,

每周期僅需注射1次；■

基

于

已

有

證

據(jù)

，PEG-rhG-GSF

可用于3周

或2周化療方案后中性粒細(xì)胞下降的預(yù)防，

每周化療方案不推薦使用；■每周期化療后24~72h

使用，推薦與下一

周期化療至少間隔時(shí)間為12d。01rhG-CSF■

短效，每日劑量為5

μg/kg

(按四舍

五入原則計(jì)算至最接近的藥瓶劑量),

1次/d,

化療后次日即開始每天使用，

最長使用至化療后3~4d內(nèi)開始每天

持續(xù)用藥，直至中性粒細(xì)胞恢復(fù)正常

或接近正常水平，但對(duì)于接受14d

化

療方案的患者，應(yīng)該在化療開始后的

第7天注射rhG-CSF。4.rhG-CSF

和長效PEG-rhG-GSF指南

·解讀①同步放化療患者不推薦預(yù)防性使用rhG-CSF;②粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子沙格司亭不再推薦用于FN的預(yù)防；③皮下注射是所有rhG-CSF的首選給藥方式；④預(yù)防性使用G-CSF的患者，若化療前1d的中性粒細(xì)胞>30×109/L或白細(xì)胞計(jì)數(shù)>50×109/L,

則

本周期G-CSF用量需減半；⑤rhG-CSF

和PEG-rhG-CSF禁止用于對(duì)G-CSF有嚴(yán)重過敏反應(yīng)史的患者和有嚴(yán)重肝腎心肺功能障礙的患者，對(duì)于有藥物過敏史或過敏體質(zhì)的患者應(yīng)慎重給藥；⑥r(nóng)hG-CSF不可與氟尿嘧啶類、依托泊苷、放線菌素D等化療藥物配伍，以及不可與頭孢類抗生素、

甲硝唑、克林霉素、低分子肝素鈉、甘露醇、呋塞米等藥物配伍；⑦rhG-CSF

不推薦與替吉奧和卡培他濱等口服化療藥同時(shí)使用，待白細(xì)胞和中性粒細(xì)胞恢復(fù)正常后可考慮恢復(fù)口服化療藥的使用。4.rhG-CSF和長效PEG-rhG-GSF指南

·解讀中華腫瘤雜志2023年7月特別說明中性粒細(xì)胞減少患者治療性使用G-CSF指南

·解讀中華腫瘤雜志2023年7月治療性使用G-CSF是指針對(duì)已經(jīng)出現(xiàn)中性粒細(xì)胞減少的患者進(jìn)行治療性應(yīng)用G-CSF。對(duì)化療后發(fā)生嚴(yán)重中性粒細(xì)胞減少但無發(fā)熱的患者對(duì)發(fā)生FN的患者治療性使用G-CSF與安慰劑相比

可顯著縮短FN的持續(xù)時(shí)間、抗生素的使用時(shí)間和

患者的住院時(shí)間。五、中性粒細(xì)胞減少患者治療性使用G-CSF對(duì)于嚴(yán)重中性粒細(xì)胞減少但不伴有發(fā)熱的

患者，治療性使用G-CSF并未降低住院率

或感染率。對(duì)于嚴(yán)重中性粒細(xì)胞減少但不伴有發(fā)熱的患者對(duì)化療后發(fā)生嚴(yán)重中性粒細(xì)胞減少但無發(fā)

熱的患者，不推薦常規(guī)治療性使用G-CSF。指南

·解讀對(duì)發(fā)生FN的患者1.對(duì)于本周期化療后曾預(yù)防性使用PEG-rhG-GSF的患者，不建議額外補(bǔ)充rhG-CSF;2.對(duì)于未預(yù)防性使用hG-CSF的患者，需進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，如果存在并發(fā)感染風(fēng)險(xiǎn)因素可考慮治療性使用HG-CSF,

如果不伴有并發(fā)感染風(fēng)險(xiǎn)，不推薦治療性使

用G-CSF?！龌颊叩闹饕腥撅L(fēng)險(xiǎn)因素包括膿毒血癥、患者年齡>65歲、ANC<0.5×109%、中性粒細(xì)胞持續(xù)減少時(shí)間預(yù)計(jì)>10d、合并有肺炎或其他感染疾病、侵襲性的真

菌感染、住院期間伴發(fā)熱、既往曾發(fā)生過FN?！?/p>

治

療

性

使

用G-CSF的具體用法為rhG-CSF5pg/kg·d),皮下注射，持續(xù)給藥直至ANC恢復(fù)正?；蛘呓咏Ｋ?。需要說明的

是治療性G-CSF

不推薦使用PEG-rhG-GSF。五、中性粒細(xì)胞減少患者治療性使用G-CSF對(duì)于確診FN的患者，需要分以下情況進(jìn)行處理：用法用量

：指南

·解讀中華腫瘤雜志2023年7月G-CSF不良反應(yīng)及處理原則指南

·解讀中華腫瘤雜志2023年7月01骨痛■

10%~30%的患者發(fā)生輕度至中度骨痛，非甾體類抗炎藥通?？梢杂行Э刂瓢Y狀，但由于合并癥、不良反

應(yīng)、藥物與藥物的相互作用以及藥物與疾病的相互作用，非甾體抗炎藥可能不適合所有接受G-CSF支持

的化療患者?！?/p>

目前并不推薦降低G-CSF

的劑量來治療G-CSF

相關(guān)性骨痛。02過敏反應(yīng)■

包括皮膚、心血管系統(tǒng)或呼吸系統(tǒng)的過敏反應(yīng)。03

脾臟破裂■有病例報(bào)道顯示，患者在使用G-CSF

后出現(xiàn)脾臟破裂，其中一些有致死風(fēng)險(xiǎn)，脾臟破裂多發(fā)生在潛在造

血功能障礙患者、實(shí)體腫瘤患者和健康的外周血造血干細(xì)胞供者中?！鋈绻颊叱霈F(xiàn)腹痛(尤其是左上腹)、惡心嘔吐及逐漸加重的貧血等臨床癥狀，需警惕脾破裂的風(fēng)險(xiǎn)。六、G-CSF

不良反應(yīng)及處理原則指南

·

解讀中華腫瘤雜志2023年7月04

肺不良反應(yīng)■見于霍奇金淋巴瘤患者接受含博來霉素方案化療，尤其是ABVD方案(阿霉素+博來霉素+長

春花堿+達(dá)卡巴嗪),每2周給予1次博來霉素后G-CSF治療可引起肺不良反應(yīng)?！鰧?duì)于使用ABVD或Stanford

V化療方案(多柔比星+長春花堿+氮芥+長春新堿+博來霉素+足

葉乙苷+潑尼松)的經(jīng)典霍奇金淋巴瘤患者不推薦常規(guī)聯(lián)合使用G-CSF?！鲅芯勘砻鳎跊]有G-CSF支持的情況下，ABVD

可以安全地全量使用。而由于劑量遞增的BEACOPP方案(博來霉素+依托泊苷+多柔比星+環(huán)磷酰胺+長春新堿+丙卡巴肼+潑尼松)不良

反應(yīng)和治療延遲的高發(fā)生率，推薦將G-CSF支持用于采用該方案治療的霍奇金淋巴瘤患者。05

其他潛在不良反應(yīng)■急性呼吸窘迫綜合征、肺泡出血、鐮狀細(xì)胞危象等。六、G-CSF

不良反應(yīng)及處理原則指南

·解讀中華腫瘤雜志2023年7月感染預(yù)防和治療指南

·解讀中華腫瘤雜志2023年7月七、感染預(yù)防和治療通常根據(jù)FN

和嚴(yán)重并

發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的高低

將患者分為低危和高危組。目前認(rèn)為大多數(shù)因?qū)嶓w瘤接受常

規(guī)化療的患者屬于低?；颊?，而

成人血液系統(tǒng)惡性腫瘤患者及造

血干細(xì)胞移植受者屬于高?；颊摺Ｖ改?/p>

·解讀高?；颊吒呶；颊邽轭A(yù)計(jì)中性粒細(xì)胞減少(ANC<0.5×109/L)持

續(xù)>7d的患者，此外如果FN患者存在持續(xù)性共存疾病或嚴(yán)重肝腎功能障礙，無論其中性粒細(xì)胞減少持續(xù)多久，均認(rèn)為是高?；颊?。概?；技臀；颊呤侵割A(yù)計(jì)嚴(yán)重中性

粒細(xì)胞減少持續(xù)時(shí)間≤7d、

無共存疾病、無嚴(yán)重肝腎功

能障礙的患者，這類患者發(fā)

生嚴(yán)重并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)較低。中華腫瘤雜志2023年7月癌癥支持治療多國協(xié)會(huì)(MASCC)

風(fēng)險(xiǎn)指數(shù)(表4)

被證實(shí)可以預(yù)測FN相關(guān)的內(nèi)科并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)，可以

作為臨床醫(yī)師選擇整體護(hù)理和治療策略的基本工具。MASCC總分<21分者被判定為高危患者，其余為低?；颊撸呶；颊呓ㄗh入院接受靜脈廣

譜抗生素的治療，低危的部分患者入院或門診接

受口服抗菌藥物的治療。但MASCC

模型有一定

局限性，它不能明確患者發(fā)生并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)以及

確定哪些患者需要住院治療。項(xiàng)目內(nèi)容評(píng)分

(分)疾病負(fù)荷“無或伴有輕微癥狀5伴有中度癥狀

3伴有嚴(yán)重癥狀0合并疾病沒有高血壓(收縮壓>90mm

Hg)

5無慢性阻塞性肺部疾病

4

實(shí)體腫瘤或血液腫瘤既往沒有真菌感染的病史”4

沒有需要胃腸外補(bǔ)液的脫水癥狀

3狀態(tài)

發(fā)生的粒細(xì)胞減少性發(fā)熱時(shí)患者處于門診狀態(tài)3年齡(歲)<60

2≥600注：“疾病負(fù)荷是指患者發(fā)生粒細(xì)胞減少性發(fā)熱時(shí)一般的臨床