《工業(yè)用5-氟胞嘧啶》

ICS71.080.01

CCSG17

CPCIF

中國石油和化學(xué)工業(yè)聯(lián)合會團體標準

T/XXXXXXX—XXXX

工業(yè)用5-氟胞嘧啶

5-fluorocytosineforIndustrialuse

（征求意見稿）

在提交反饋意見時，請將您知道的相關(guān)專利連同支持性文件一并附上。

XXXX-XX-XX發(fā)布XXXX-XX-XX實施

中國石油和化學(xué)工業(yè)聯(lián)合會發(fā)布

T/XXXXXXX—XXXX

工業(yè)用5-氟胞嘧啶

1范圍

本文件規(guī)定了工業(yè)用5-氟胞嘧啶的技術(shù)要求、試驗方法、檢驗規(guī)則、標志、包裝、運輸和貯存。

本文件適用于以胞嘧啶或5-氟尿嘧啶為主要原料合成的5-氟胞嘧啶。

分子式：C?H?FN?O。

結(jié)構(gòu)式：

相對分子質(zhì)量：129.09（按2022年國際相對原子質(zhì)量）。

2規(guī)范性引用文件

下列文件中的內(nèi)容通過文中的規(guī)范性引用而構(gòu)成本文件必不可少的條款。其中，注日期的引用文件，

僅該日期對應(yīng)的版本適用于本文件；不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改單）適用于本

文件。

GB/T191包裝儲運圖示標志

GB3796農(nóng)藥包裝通則

GB/T601化學(xué)試劑標準滴定溶液的制備

GB/T603化學(xué)試劑試驗方法中所用制劑及制品的制備

GB/T6284化工產(chǎn)品中水分測定的通用方法干燥減量法

GB/T6678化工產(chǎn)品采樣總則

GB/T6679固體化工產(chǎn)品采樣通則

GB/T6682分析實驗室用水規(guī)格和試驗方法

GB/T7531有機化工產(chǎn)品灼燒殘渣的測定

GB/T8170數(shù)值修約規(guī)則與極限數(shù)值的表示和判定

3術(shù)語和定義

本文件沒有需要界定的術(shù)語和定義。

4技術(shù)要求

工業(yè)用5-氟胞嘧啶的技術(shù)要求應(yīng)符合表1的規(guī)定。

表1技術(shù)要求

項目指標

外觀白色或類白色晶體粉末

5-氟胞嘧啶，w/%≥98.5

總雜質(zhì)，w/%≤0.5

氟尿嘧啶，w/%≤0.1

胞嘧啶，w/%≤0.1

1

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表1技術(shù)要求（續(xù)）

項目指標

干燥失重，w/%≤0.5

熾灼殘渣，w/%≤0.2

重金屬（以鉛計），mg/kg≤20

5試驗方法

一般規(guī)定

除非另有說明，在分析中僅使用確認為分析純的試劑和GB/T6682規(guī)定的三級水。分析所用標準溶

液、制劑及制品均按GB/T601、GB/T603的規(guī)定制備。

外觀的測定

取適量樣品，將其均勻分布在表面皿上，在自然光或日光燈下觀察。

5-氟胞嘧啶、總雜質(zhì)、氟尿嘧啶、胞嘧啶含量的測定

5.3.1方法提要

用液相色譜法，在選定的工作條件下通過C18色譜柱，使各組分分離，用紫外檢測器檢測，5-氟胞

嘧啶以外標法定量，總雜質(zhì)、氟尿嘧啶、胞嘧啶以面積歸一化法定量。

5.3.2儀器

高效液相色譜儀：具有紫外檢測器、高壓泵、色譜工作站；

微量進樣器：1mL進樣針，20μL進樣環(huán)；

A級容量瓶。

5.3.3試劑

磷酸；

甲醇：色譜純；

磷酸二氫鈉：優(yōu)級純；

5-氟胞嘧啶標樣：已知準確質(zhì)量分數(shù)；

流動相：稱取13.6g（精確至0.0001g）磷酸二氫鉀，量取950mL水溶解，過濾，加入50mL甲醇，混

合均勻，過濾，脫氣15min；

稀釋劑：稱取13.6g（精確至0.0001g）磷酸二氫鉀，量取950mL水溶解，過濾，加入50mL甲醇，用

磷酸調(diào)節(jié)pH=3.5，混合均勻，過濾，脫氣15min。

5.3.4色譜條件

推薦的色譜柱和色譜操作條件見表2，典型色譜圖和相對保留值見附錄A，其他能達到同等分離程

度的色譜柱和色譜操作條件均可使用。

表2推薦的色譜柱和色譜條件

項目參數(shù)

色譜柱C18柱

柱長×柱內(nèi)徑×粒度250mm×46mm×5μm

柱溫/℃30

流速/（mL/min）1.0

運行時間/min30

波長/nm275

進樣量/μL20

5.3.5試驗步驟

2

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5.3.5.1空白溶液的制備

稱取50mg（精確至0.1mg）蒸餾水于100mL容量瓶中，加入適量稀釋劑，置于超聲儀中超聲10min，

用稀釋劑定容至刻度，搖勻。從中移取10mL溶液，置于50mL容量瓶中，用稀釋劑定容至刻度，搖勻，

得空白溶液。

5.3.5.2標準溶液的制備

稱取50mg（精確至0.1mg）5-氟胞嘧啶標準試樣于100mL容量瓶中，加入適量稀釋劑，置于超聲儀

中超聲10min，用稀釋劑定容至刻度，搖勻。從中移取10mL溶液，置于50mL容量瓶中，用稀釋劑定容

至刻度，搖勻，得標準溶液。

5.3.5.3樣品溶液的制備

稱取50mg（精確至0.1mg）工業(yè)用5-氟胞嘧啶試樣于100mL容量瓶中，加入適量稀釋劑，置于超聲

儀中超聲10min，用稀釋劑定容至刻度，搖勻。從中移取10mL溶液，置于50mL容量瓶中，用稀釋劑定

容至刻度，搖勻，得樣品溶液。

5.3.5.4檢測

開啟色譜儀，按表2所列色譜操作條件調(diào)整儀器，待儀器穩(wěn)定后，用微量進樣器按空白溶液、標準

溶液、試樣溶液、標準溶液進樣。

5.3.6結(jié)果計算

5-氟胞嘧啶的質(zhì)量分數(shù)w，按式（1）計算：

××

=×100%···································································(1)

×′

????????????

′

式中：????????????

A——樣品溶液中5-氟胞嘧啶的峰面積；

A'——標準溶液中5-氟胞嘧啶的峰面積；

W——樣品溶液中5-氟胞嘧啶的質(zhì)量，mg；

W'——標準溶液中5-氟胞嘧啶的質(zhì)量，mg；

P——5-氟胞嘧啶標準品的含量。

取連續(xù)兩次平行測定結(jié)果的算術(shù)平均值為測定結(jié)果。兩次平行測定結(jié)果的絕對差值不大于2%。

氟尿胞嘧啶、胞嘧啶的質(zhì)量分數(shù)Wi，按照式（2）計算：

=×100%······································································(2)

????????

式中：????????∑????????

Ai——試樣中組分i的峰面積；

∑Ai——各組分的峰面積之和。

取連續(xù)兩次平行測定結(jié)果的算術(shù)平均值為測定結(jié)果。兩次平行測定結(jié)果的絕對差值不大于0.1%。

總雜質(zhì)的質(zhì)量分數(shù)Wj，按照式（3）計算：

=×100%··················································(3)

∑?????????????

式中：????????∑????????

A——試樣中5-氟胞嘧啶的峰面積；

∑Ai——各組分的峰面積之和。

取連續(xù)兩次平行測定結(jié)果的算術(shù)平均值為測定結(jié)果。兩次平行測定結(jié)果的絕對差值不大于0.1%。

干燥失重的測定

按GB/T6284中的規(guī)定進行測定。

熾灼殘渣的測定

按GB/T7531中的規(guī)定進行測定。

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重金屬（以鉛計）的測定

5.6.1方法提要

采用目視比色法，在一定的條件下銀、鉛、汞、銅、鎘、鉍、砷、銻、錫、鋅、鈷、鎳、鐵等金屬

離子均能與硫代乙酰胺呈色。通過比較樣品中重金屬與標準溶液在同等條件下與顯色劑所顯示顏色的深

淺來檢查。

5.6.2儀器

納氏比色管；

電子天平；

馬弗爐；

A級容量瓶；

坩堝。

5.6.3試劑

5.6.3.1氨水：質(zhì)量濃度為14mol/L。

5.6.3.2鉛儲備溶液

移取5mL濃度為16mol/L的硝酸溶液置于50mL水中，再加入0.1598g（精確至0.0001g）硝酸鉛，溶

解，轉(zhuǎn)移至1000mL容量瓶，用水稀釋定容，混勻。

5.6.3.3鉛標準溶液

移取10mL硝酸鉛儲備液置于100mL容量瓶中，用水稀釋定容，混勻。每1mL的標準鉛溶液含有10μg

鉛。該溶液現(xiàn)用現(xiàn)配。

5.6.3.4醋酸鹽緩沖液（pH=3.5）

稱取25g（精確至0.0001g）醋酸銨置于25mL水中，溶解，加入38mL濃度為7mol/L的鹽酸溶液，用

2mol/L鹽酸溶液或5mol/L氫氧化銨溶液調(diào)節(jié)pH至3.5，用水稀釋至100mL，混勻。

5.6.3.5硫代乙酰胺溶液

稱取4g（精確至0.0001g）硫代乙酰胺至100mL容量瓶中，加水溶解并定容至刻度，混勻，置于冰

箱中保存?zhèn)溆谩?/p>

5.6.3.6甘油試液

量取15mL濃度為1mol/L的氫氧化鈉溶液置于50mL燒杯中，加入5mL水和20mL甘油，混勻。

5.6.3.7硫代乙酰胺-甘油試液混合液

移取5mL甘油試液和1mL硫代乙酰胺溶液置于10mL容量瓶中，水浴加熱20秒，冷卻至室溫，混勻，

該溶液現(xiàn)用現(xiàn)配。

5.6.4試驗步驟

5.6.4.1對照溶液的制備

移取2mL鉛標準溶液至50mL比色管中，加水到25mL，用醋酸鹽緩沖液（pH=3.5）調(diào)節(jié)pH至3.0～

4.0，混勻。對照溶液重金屬的濃度為20mg/kg。

5.6.4.2樣品溶液的制備

稱量1g（精確至0.0001g）樣品置于坩堝中，加適量硫酸潤濕，低溫灼燒至完全炭化，加入2mL硝

酸和5滴硫酸至碳化物上，加熱至不再冒煙，轉(zhuǎn)移至馬弗爐（500～600℃）中灼燒，直至完全灰化，冷

卻至室溫。轉(zhuǎn)移至25mL容量瓶中，加入4mL濃度為6mol/L的鹽酸溶液，加蓋，蒸汽浴加熱15min，去蓋，

蒸汽浴蒸發(fā)至干，加入1滴6mol/L的鹽酸溶液潤濕殘渣，然后加入10mL熱水，蒸煮2min，冷卻至室溫。

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加入1滴酚酞指示液，用氨水滴至淡粉色，用水稀釋定容。用醋酸鹽緩沖液（pH=3.5）調(diào)節(jié)pH至3.0～4.0

（用精密試紙測量），如果樣品有較大絮狀沉淀產(chǎn)生時需過濾，用10mL水洗滌坩堝和過濾器，合并濾液

和洗液于50mL比色管中，用水稀釋至40mL，混勻。

5.6.4.3結(jié)果判定

在對照溶液和樣品溶液比色管中分別加入2mL醋酸鹽緩沖液（pH=3.5）和1.2mL硫代乙酰胺-甘油試

液，用水稀釋至50mL，混勻，放置2min后，在白色背景下軸向觀察兩管溶液的顏色。

若樣品溶液顏色比對照溶液顏色淺，則判定產(chǎn)品重金屬含量合格，即樣品中重金屬含量不大于

20mg/kg；若樣品溶液顏色比對照溶液顏色深，則判定產(chǎn)品重金屬含量合格不合格，即樣品中重金屬含

量大于20mg/kg。

6檢驗規(guī)則

出廠檢驗

本文件表1中所有項目為出廠檢驗項目。出廠檢驗項目應(yīng)逐批檢驗。

組批

同一原料、同一配方、同一型號、同一工藝條件連續(xù)穩(wěn)定生產(chǎn)的產(chǎn)品構(gòu)成一批，每批產(chǎn)品重量不超

過500kg。

取樣

采樣按GB/T6678、GB/T6679的規(guī)定進行，采樣總量不少于50g。將所采樣品混勻后均勻裝于兩個

雙層聚乙烯塑料袋中，充氮保護，包裝上粘貼標簽，注明產(chǎn)品名稱、批號、采樣日期等。

檢驗判定

檢驗結(jié)果的判定按GB/T8170中的修約值比較法進行。所有檢驗結(jié)果符合本標準要求，則該批產(chǎn)品

合格。當檢驗結(jié)果有任何一項指標不符合本標準表1技術(shù)要求時，應(yīng)重新自兩倍量的包裝單元中采樣進

行復(fù)檢，復(fù)檢結(jié)果如仍有指標不符合本標準要求，則判該批產(chǎn)品不合格。

7標志、包裝、運輸、貯存

標志

工業(yè)用5-氟胞嘧啶的包裝容器上應(yīng)附有牢固清晰的等標志，包括：產(chǎn)品名稱、生產(chǎn)廠名稱、地址、

批號、及符合GB/T191規(guī)定的“怕雨”、“怕曬”標志等。

每批出廠產(chǎn)品均應(yīng)附有一定格式的質(zhì)量證明書，包括：產(chǎn)品名稱、生產(chǎn)廠名稱、生產(chǎn)日期、規(guī)格、

批號、地址、電話號碼、型號、凈重、保質(zhì)期和本文件編號等。

包裝

本產(chǎn)品采用雙層密封包裝，內(nèi)層為聚乙烯塑料袋，外包裝為紙板桶，每袋25kg。也可在符合GB3796

規(guī)定下按客戶要求包裝。

運輸

運輸中嚴禁煙火，防止日曬、雨淋、破包，避免受潮，輕裝輕卸，防止包裝破損。

貯存

包裝件應(yīng)貯存在通風(fēng)、干燥的庫房內(nèi)，防止陽光直射，室溫保存，遠離火源、熱源。

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A

A

附錄A

（規(guī)范性）

5-氟胞嘧啶等組分含量測定的典型色譜圖及保留時間

A.15-氟胞嘧啶等組分含量測定的典型色譜圖

5-氟胞嘧啶等組分含量測定的典型色譜圖見圖A.1。

標引序號說明：

1——胞嘧啶；

2——5-氟胞嘧啶；

3——氟尿嘧啶。

圖A.15-氟胞嘧啶等組分含量測定的典型色譜圖

A.2各組分的保留時間

表A.1各組分的保留時間

峰號組分名稱保留時間/min

1胞嘧啶2.547

25-氟胞嘧啶4.034

3氟尿嘧啶5.064

6