甲狀腺激素及抗甲狀腺藥課件

36甲狀腺

甲狀腺激素及抗甲狀腺藥36甲狀腺

甲狀腺激素是碘化酪氨酸的衍生物，T4：甲狀腺素，四碘甲狀腺原氨酸T3：三碘甲狀腺原氨酸甲狀腺功能低下甲狀腺功能亢進(jìn)36甲狀腺第一節(jié)甲狀腺激素[甲狀腺激素的合成、貯存、分泌與調(diào)節(jié)]合成:1、甲狀腺腺泡攝取碘靠碘泵主動(dòng)攝取2、I-的活化

碘化物在過(guò)氧化酶作用下被氧化成較高氧化態(tài)的碘(I+)

36甲狀腺3、酪氨酸碘化

被活化的碘與TG中的酪氨酸殘基結(jié)合一碘酪氨酸(MIT)和二碘酪氨酸(DIT)

4、碘化酪氨酸的耦聯(lián)

在過(guò)氧化酶作用下,兩個(gè)DIT縮合成T4,一個(gè)MIT和一個(gè)DIT縮合成T336甲狀腺貯存：

T3、T4仍在TG分子上，TG儲(chǔ)存在腺泡腔內(nèi)分泌：經(jīng)蛋白水解酶水解而釋出T3、T4，分泌入血。部分DIT和MIT從TG上水解脫下

細(xì)胞內(nèi)被脫碘酶脫碘

碘多被重新利用調(diào)節(jié)：

受下丘腦-垂體-甲狀腺軸調(diào)節(jié)36甲狀腺I--I--活化I*MITDITMITDITT3T4T4T3MITDIT脫碘碘化縮合T4T3血液腺泡攝碘TG甲狀腺激素的合成、貯存、分泌36甲狀腺下丘腦垂體TRHTSH甲狀腺甲狀腺激素

負(fù)反饋[調(diào)節(jié)]36甲狀腺[體內(nèi)過(guò)程]：

T3T4F：90~95%50~70%血漿蛋白結(jié)合率：小大作用：快而強(qiáng)慢而弱維持時(shí)間：短長(zhǎng)T1/2：2天5天代謝：經(jīng)肝、腎線粒體內(nèi)脫碘排泄：經(jīng)腎排泄36甲狀腺

[藥理作用]

1、維持正常生長(zhǎng)發(fā)育腦發(fā)育時(shí)期，T3、T4

呆小病成人甲狀腺功能

粘液性水腫

2、促進(jìn)代謝和產(chǎn)熱包括物質(zhì)代謝和能量代謝

36甲狀腺3、提高機(jī)體交感-腎上腺系統(tǒng)的感受性

T3、T4能使機(jī)體對(duì)兒茶酚胺類的反應(yīng)性甲亢時(shí)出現(xiàn)神經(jīng)過(guò)敏、震顫、心率等神經(jīng)和心血管癥狀

36甲狀腺作用機(jī)制甲狀腺激素進(jìn)入細(xì)胞核，與核內(nèi)的TR結(jié)合后啟動(dòng)靶基因轉(zhuǎn)錄，促進(jìn)mRNA形成，加速相關(guān)蛋白和酶的生成，產(chǎn)生生理效應(yīng)。36甲狀腺

[臨床應(yīng)用]1、呆小病需用甲狀腺激素替代治療2、粘液性水腫垂體功能低下

先用GCS，再用甲狀腺制劑3、單純性甲狀腺腫

缺碘引起者補(bǔ)碘無(wú)明顯原因者，應(yīng)用適量甲狀腺激素4、其他

36甲狀腺[不良反應(yīng)]

過(guò)量引起甲狀腺功能亢進(jìn)

36甲狀腺甲狀腺功能亢進(jìn)面容36甲狀腺第二節(jié)抗甲狀腺藥一、硫脲類二、碘和碘化物三、放射性碘四、－R阻斷藥36甲狀腺一、硫脲類

硫氧嘧啶類：甲硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶

咪唑類：甲巰咪唑（他巴唑）卡比馬唑（甲亢平）

36甲狀腺[藥理作用]1、抑制甲狀腺激素合成機(jī)制：抑制甲狀腺過(guò)氧化酶所中介的酪氨酸的碘化及偶聯(lián)。36甲狀腺

特點(diǎn)：ａ對(duì)已合成無(wú)效

ｂ起效慢

ｃ長(zhǎng)期應(yīng)用－反饋性TSH

2、抑制外周T4轉(zhuǎn)化為T3

3、免疫抑制作用輕度抑制免疫球蛋白，使甲狀腺中淋巴細(xì)胞

36甲狀腺[體內(nèi)過(guò)程]1.硫脲類藥物分布廣泛，可隨乳汁和經(jīng)胎盤排出。2.在肝內(nèi)代謝，其余隨尿排出。3.卡比馬唑需在體內(nèi)轉(zhuǎn)化成甲巰咪唑后才能起作用，所以卡比馬唑起效更慢，不宜用于甲亢危象。36甲狀腺

[臨床應(yīng)用]：主要用于甲亢1、甲亢的內(nèi)科治療

輕癥和不宜手術(shù)或131I治療者2、術(shù)前準(zhǔn)備

硫脲類＋碘劑3、甲狀腺危象的治療大量碘劑，硫脲類輔助36甲狀腺[不良反應(yīng)]1.過(guò)敏反應(yīng)2.消化道反應(yīng)3.粒細(xì)胞缺乏4.甲狀腺腫及甲狀腺功能減退36甲狀腺

二碘及碘化物復(fù)方碘溶液（盧戈液），碘化鉀/鈉[藥理作用]1.小劑量碘

合成甲狀腺激素的原料2.大劑量碘

抗甲狀腺作用36甲狀腺

機(jī)制：1）間接抑制蛋白水解酶

抑制T3、T4釋放2）拮抗TSH引起甲狀腺增生作用3)影響酪氨酸的碘化和縮合

抑制合成

特點(diǎn)：快而強(qiáng)36甲狀腺[臨床應(yīng)用]1、甲亢術(shù)前準(zhǔn)備危象消除后及時(shí)停用碘劑

腺泡內(nèi)碘離子濃度高到一定程度后，細(xì)胞攝碘能力即自動(dòng)

拮抗TSH促進(jìn)腺體增生作用

腺體縮小，血管增生減輕，質(zhì)地變韌2、甲狀腺危象36甲狀腺3、防治單純性甲狀腺腫[不良反應(yīng)]1、一般反應(yīng)2、過(guò)敏反應(yīng)3、誘發(fā)甲狀腺功能紊亂36甲狀腺

三－R阻斷藥[機(jī)制]：1、阻斷－R控制交感興奮癥狀2、普萘洛爾和氧烯洛爾抑制外周T4脫碘成為T336甲狀腺[臨床用途]：1、甲亢和甲狀腺危象2、術(shù)前準(zhǔn)備單用作用弱，合用硫脲類36甲狀腺

四放射性碘131

I[藥理作用]甲狀腺高度攝碘能力。－射線，破壞甲狀腺實(shí)質(zhì)TH分泌

131I

－射線，體外測(cè)得，用于甲狀腺功能測(cè)定36甲狀腺[臨床應(yīng)用]

1、甲亢治療

不宜手術(shù)，手術(shù)后復(fù)發(fā)及硫脲類無(wú)效或過(guò)敏者

[不良反應(yīng)]

易致甲狀腺功能低下，補(bǔ)甲狀腺激素36甲狀腺I--I--活