免疫應(yīng)答課件

4免疫學(xué)基礎(chǔ)2免疫應(yīng)答4免疫學(xué)基礎(chǔ)2免疫應(yīng)答的全過程TDAg+APC提呈靜止Th活化Th輔助輔助ThTc效應(yīng)TcTh細(xì)胞因子殺傷細(xì)胞識別階段TIAg活化、增殖

、分化階段效應(yīng)階段靜止B活化B漿細(xì)胞Ab4免疫學(xué)基礎(chǔ)2概述免疫應(yīng)答(immuneresponse，IR)的概念指抗原物質(zhì)激發(fā)機(jī)體免疫系統(tǒng)后、發(fā)生一系列反應(yīng)以排除該抗原的整個生理過程。即免疫活性細(xì)胞對抗原分子的識別、自身活化、增殖、分化及產(chǎn)生特異性免疫效應(yīng)的過程。4免疫學(xué)基礎(chǔ)2免疫應(yīng)答類型MφNKDCTcTh1細(xì)胞免疫體液免疫Th1IL-12

IFN-γTh2B

B漿IL-4、5、6固有性免疫適應(yīng)性免疫IL-12IFN-γ

趨化因子胞內(nèi)殺傷胞外感染殺傷殺傷胞內(nèi)感染菌體成分TcTcTcTcTh1IL-2

IFN-γTcTh1IFN-γ

趨化因子4免疫學(xué)基礎(chǔ)2適應(yīng)性免疫應(yīng)答的類型體液免疫細(xì)胞免疫初次應(yīng)答再次應(yīng)答正免疫應(yīng)答負(fù)免疫應(yīng)答按參與細(xì)胞分類按抗原刺激順序分類按應(yīng)答效果分類4免疫學(xué)基礎(chǔ)2先天免疫應(yīng)答和獲得性免疫應(yīng)答的比較4免疫學(xué)基礎(chǔ)2免疫應(yīng)答的基本過程感應(yīng)階段——即抗原識別和遞呈階段，指APC對抗原的攝取、加工、遞呈的過程；反應(yīng)階段——淋巴細(xì)胞接受相應(yīng)抗原刺激后活化、增殖和分化的階段；效應(yīng)階段——指產(chǎn)生特異性抗體或致敏淋巴細(xì)胞發(fā)揮免疫效應(yīng)和進(jìn)行免疫調(diào)節(jié)的階段。分為三個階段4免疫學(xué)基礎(chǔ)2一、感應(yīng)（抗原識別）階段指抗原進(jìn)入機(jī)體后，經(jīng)克隆選擇，被具有相應(yīng)抗原受體的T、B細(xì)胞特異識別的階段。感應(yīng)階段主要發(fā)生兩個重要事件：

*抗原的加工和提呈*T、B細(xì)胞特異識別抗原4免疫學(xué)基礎(chǔ)2（一）抗原提呈途徑1.外源性抗原外源性抗原(如病原微生物、異種蛋白等)被抗原提呈細(xì)胞通過吞噬、吞飲和受體介導(dǎo)的內(nèi)吞作用由胞漿包裹攝人胞內(nèi)稱為內(nèi)體，內(nèi)體與溶酶體(1ysosome)融合?？乖谌苊阁w酶作用下，被降解成長度為13—18個氨基酸殘基的免疫顯性肽段并與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中新合成的MHC-Ⅱ分子的抗原結(jié)合槽結(jié)合為Ag肽-MHC-Ⅱ分子的復(fù)合抗原，表達(dá)在APC細(xì)胞表面，供CD4+細(xì)胞識別的過程。4免疫學(xué)基礎(chǔ)22.內(nèi)源性抗原內(nèi)源性抗原是指腫瘤細(xì)胞、病毒感染細(xì)胞等自行合成的腫瘤抗原或病毒蛋白，在胞漿蛋白酶體酶的作用被降解成長度約為8-13個氨基酸殘基的免疫顯性肽段，進(jìn)入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中與新合成的MHC-Ⅰ分子的抗原結(jié)合槽結(jié)合成Ag肽-MHC-Ⅰ分子復(fù)合物，表達(dá)在腫瘤細(xì)胞或病毒感染細(xì)胞表面供CD8+細(xì)胞識別。4免疫學(xué)基礎(chǔ)2

外源性和內(nèi)源性

抗原提呈途徑示意圖蛋白酶體感染細(xì)胞合成的病毒蛋白病毒MHC-Ⅰ類分子細(xì)菌Ag肽-MHC-Ⅱ類分子內(nèi)體/溶酶體MⅡC內(nèi)質(zhì)網(wǎng)Ag肽-MHC-Ⅰ類分子

TAPMHC-Ⅱ類分子

4免疫學(xué)基礎(chǔ)2（二）T、B細(xì)胞特異識別抗原

機(jī)體免疫系統(tǒng)存在著為數(shù)眾多的、具有不同抗原受體的抗原特異性T細(xì)胞和B細(xì)胞，它們能夠?qū)M(jìn)入機(jī)體的各種各樣抗原作出相應(yīng)的特異性識別。T細(xì)胞的抗原受體TCR與B細(xì)胞的抗原受體BCR識別抗原的方式不同：TCR必須識別由APC提呈的抗原肽-MHC分子復(fù)合物，并顯示MHC限制性；BCR可直接識別天然抗原分子表面的相應(yīng)半抗原表位，且不受MHC限制。4免疫學(xué)基礎(chǔ)2二、反應(yīng)階段也稱增殖分化階段。是指T、B細(xì)胞特異性識別抗原后，在多種細(xì)胞間粘附分子協(xié)同作用下被活化，增殖、分化，產(chǎn)生效應(yīng)物質(zhì)的階段。該階段T、B細(xì)胞的激活均需接受雙信號刺激。

TCR或BCR對抗原的特異性識別雙信號

T或B細(xì)胞與直接相互作用細(xì)胞表面黏附

4免疫學(xué)基礎(chǔ)2

三、效應(yīng)階段

效應(yīng)階段也可稱抗原異物清除階段（在病理免疫中是組織損傷階段）。是指免疫效應(yīng)細(xì)胞或效應(yīng)分子發(fā)揮效應(yīng)清除抗原的階段。4免疫學(xué)基礎(chǔ)2T淋巴細(xì)胞對抗原的識別與應(yīng)答是由成熟的初始CD4＋Th1細(xì)胞（也稱TDTH）和Tc細(xì)胞（或CTL）介導(dǎo)的。它們被抗原激活后，增殖分化為效應(yīng)T細(xì)胞（或稱致敏T細(xì)胞）在清除抗原中發(fā)揮重要作用，稱這類免疫為細(xì)胞（介導(dǎo)的）免疫（cell-mediatedimmune）。T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答4免疫學(xué)基礎(chǔ)2一、Tｃ細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫

（一）應(yīng)答過程Tc靶ＣThTcTc記憶CB7CD28溶解靶CIL-2Ag-MHC-ⅠAgIL-2R穿孔素TCRTCRAg-MHC-Ⅰ4免疫學(xué)基礎(chǔ)2需要雙信號的刺激第一信號：雙識別TCR識別抗原肽

CD8識別MHCⅠ類分子第二信號：協(xié)同刺激分子4免疫學(xué)基礎(chǔ)2細(xì)胞裂解（細(xì)胞毒性）接觸相分泌相釋放穿孔素和顆粒酶裂解相細(xì)胞凋亡FasL作用顆粒酶作用4免疫學(xué)基礎(chǔ)2TC細(xì)胞殺傷靶細(xì)胞4免疫學(xué)基礎(chǔ)2（二）效應(yīng)Tc溶解靶細(xì)胞效應(yīng)效應(yīng)Tc細(xì)胞首先識別靶細(xì)胞表面的Ag-MHC-I類分子并與之結(jié)合，用以下機(jī)制殺死靶細(xì)胞：（1）釋放穿孔素溶解靶細(xì)胞。（2）釋放顆粒酶使靶細(xì)胞DNA斷裂。（3）FasL途徑誘導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡。（4）釋放TNF殺傷靶細(xì)胞。4免疫學(xué)基礎(chǔ)2TDTH細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答釋放淋巴因子發(fā)揮作用，引起以單核吞噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞浸潤為主的炎癥。

4免疫學(xué)基礎(chǔ)2

（一）應(yīng)答過程

APCTh1提呈抗原B7CD28MHC-Ⅱ分子

AgTCR活化IL-2RIL-2Th1增殖分化aTh1Th1maTh14免疫學(xué)基礎(chǔ)24免疫學(xué)基礎(chǔ)2APC/靶細(xì)胞

CD4+/CD8+

T細(xì)胞

致敏

T細(xì)胞

CD4+TH1（炎性T細(xì)胞）CD8+致敏T細(xì)胞IL-2IFN-

TNF穿孔素顆粒酶FasL、TNF1、促進(jìn)白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞粘附；吸引白細(xì)胞進(jìn)入炎癥區(qū)域2、活化巨噬細(xì)胞和

NK細(xì)胞3、促進(jìn)T細(xì)胞分泌

細(xì)胞因子殺傷靶細(xì)胞單個核細(xì)胞浸潤為主及局部炎癥4免疫學(xué)基礎(chǔ)24免疫學(xué)基礎(chǔ)24免疫學(xué)基礎(chǔ)2T細(xì)胞應(yīng)答的效應(yīng)特異性細(xì)胞毒效應(yīng)遲發(fā)型超敏反應(yīng)4免疫學(xué)基礎(chǔ)2細(xì)胞免疫的生物學(xué)效應(yīng)抗感染作用抗腫瘤免疫免疫損傷4免疫學(xué)基礎(chǔ)2

B細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答

B細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答又稱體液免疫。體液免疫應(yīng)答是由B細(xì)胞介導(dǎo)的免疫。因其效應(yīng)分子抗體主要存在于體液中，故將這種免疫稱體液免疫。體液免疫應(yīng)答可分別由胸腺依賴性抗原（TD-Ag）和胸腺非依賴性抗原（TI-Ag）誘發(fā)。4免疫學(xué)基礎(chǔ)2一、B細(xì)胞對TD抗原的免疫應(yīng)答

（一）應(yīng)答過程

抗體BCBC漿C記憶BC分化CKsBCThCD40LCD40BCRCKR免疫原分化增殖4免疫學(xué)基礎(chǔ)2TH細(xì)胞需經(jīng)兩個信號的刺激才能活化：第一信號：雙識別TCR識別抗原

CD4識別MHCⅡ類分子第二信號：協(xié)同刺激信號4免疫學(xué)基礎(chǔ)24免疫學(xué)基礎(chǔ)2也需兩個信號的刺激才能活化第一信號：BCR識別抗原第二信號：即協(xié)同刺激信號

4免疫學(xué)基礎(chǔ)24免疫學(xué)基礎(chǔ)2Th與B細(xì)胞相互作用4免疫學(xué)基礎(chǔ)24免疫學(xué)基礎(chǔ)2

（二）

抗體的效應(yīng)作用

1．中和作用與黏膜免疫作用2．激活補(bǔ)體溶解抗原靶細(xì)胞3．通過調(diào)理作用促進(jìn)吞噬細(xì)胞吞噬清除抗原4．ADCC途徑殺傷抗原靶細(xì)胞4免疫學(xué)基礎(chǔ)2二、對TI抗原的體液免疫應(yīng)答TI-Ag分為TI-1Ag和TI-2Ag兩類?？芍苯蛹せ頑細(xì)胞，不需APC和Th細(xì)胞輔助，可迅速誘導(dǎo)產(chǎn)生低親和力抗體IgM。不產(chǎn)生記憶B細(xì)胞，無再次應(yīng)答。

4免疫學(xué)基礎(chǔ)24免疫學(xué)基礎(chǔ)2三、體液免疫的效應(yīng)作用4免疫學(xué)基礎(chǔ)2

1．中和作用

針對病毒、胞內(nèi)感染菌和細(xì)菌外毒素。

4免疫學(xué)基礎(chǔ)22．調(diào)理作用

促進(jìn)吞噬細(xì)胞對抗原的吞噬稱為調(diào)理作用

4免疫學(xué)基礎(chǔ)23．激活補(bǔ)體4免