藥物制劑穩(wěn)定性的影響因素及應(yīng)對(duì)措施

藥物制劑穩(wěn)定性的影響因素及應(yīng)對(duì)措施摘要：藥物研發(fā)是我國(guó)醫(yī)療事業(yè)發(fā)展的重要基礎(chǔ)，其能夠通過(guò)研發(fā)一系列藥品，進(jìn)而滿足我國(guó)的臨床需求。但通過(guò)實(shí)際調(diào)查可以發(fā)現(xiàn)，目前我國(guó)雖然藥物研發(fā)水平正在不斷提高，但相較于發(fā)達(dá)國(guó)家仍處于落后狀態(tài)。導(dǎo)致該種現(xiàn)象發(fā)生的主要原因是我國(guó)未對(duì)藥品研發(fā)給予足夠關(guān)注，且實(shí)際投入難以滿足藥物研發(fā)實(shí)際需求，致使藥品創(chuàng)新能力降低，并引發(fā)一系列問(wèn)題。其中，藥物制劑穩(wěn)定性欠佳是我國(guó)藥物研發(fā)中的常見(jiàn)問(wèn)題，其能夠?qū)λ幬锱R床使用產(chǎn)生直接影響，并阻礙我國(guó)醫(yī)療事業(yè)發(fā)展。為有效解決該點(diǎn)問(wèn)題，本文通過(guò)分析文獻(xiàn)資料，對(duì)影響藥物制劑穩(wěn)定性的因素進(jìn)行分析，并對(duì)應(yīng)對(duì)措施進(jìn)行研究，以期可以為藥物的臨床使用奠定基礎(chǔ)。關(guān)鍵詞：藥物制劑；穩(wěn)定性；影響因素；應(yīng)對(duì)措施引言：在現(xiàn)代醫(yī)療事業(yè)持續(xù)發(fā)展的背景下，藥物由于是醫(yī)療人員開(kāi)展醫(yī)療活動(dòng)的先決條件，且研發(fā)是藥物生產(chǎn)的重要前提，故而藥物研發(fā)逐漸受到社會(huì)的關(guān)注。但目前我國(guó)藥物研發(fā)中存在許多問(wèn)題，已對(duì)藥物臨床使用產(chǎn)生影響。例如藥物制劑穩(wěn)定性欠佳，該問(wèn)題在我國(guó)的發(fā)生率已提高至一定程度。在藥物制劑發(fā)生該問(wèn)題的情況下，其治療效果將明顯降低，在情況嚴(yán)重時(shí)甚至將導(dǎo)致患者發(fā)生藥物中毒，引發(fā)一系列惡劣后果。因此必須對(duì)該問(wèn)題的嚴(yán)重性形成正確認(rèn)知，充分明確導(dǎo)致該問(wèn)題形成的因素，并及時(shí)制定與實(shí)施應(yīng)對(duì)措施，進(jìn)而為藥物制劑穩(wěn)定性提供保障，該點(diǎn)對(duì)我國(guó)藥物制劑生產(chǎn)行業(yè)健康發(fā)展具有重要意義。1.影響因素1.1.pH值在H+與OH-發(fā)揮催化作用且形成一系列反應(yīng)的情況下，該反應(yīng)速度將與pH值之間具有直接關(guān)系。若pH數(shù)值相對(duì)較低，在反應(yīng)時(shí)通常是H+發(fā)揮催化作用；若pH數(shù)值高于相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，在反應(yīng)時(shí)將是OH-發(fā)揮催化作用；若pH數(shù)值處于居中狀態(tài)，降解反應(yīng)速度將與pH之間不具備任何的相互關(guān)系，且不再具備兩種離子同時(shí)發(fā)揮催化作用[1]。在通常情況下，pH數(shù)值能夠在某些層面上對(duì)多數(shù)藥物產(chǎn)生的水解反應(yīng)與氧化反應(yīng)產(chǎn)生影響。此外，通過(guò)實(shí)際調(diào)查可以發(fā)現(xiàn)，溶液pH數(shù)值與藥物形成的氧化反應(yīng)之間具有密切聯(lián)系。例如在pH數(shù)值增加的情況下，氧化反應(yīng)進(jìn)行難度將明顯降低；在pH數(shù)值低于相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，反應(yīng)的穩(wěn)定性將顯著提高。1.2.溶媒溶媒存在介電常數(shù)與極性，其能夠從多個(gè)角度對(duì)藥物具有的降解反應(yīng)產(chǎn)生影響，尤其針對(duì)藥物產(chǎn)生的水解反應(yīng)而言，該種影響極為強(qiáng)烈。針對(duì)極性相對(duì)較強(qiáng)的溶媒而言，在水解產(chǎn)物具有的極性強(qiáng)于原有藥物的情況下，溶媒將實(shí)現(xiàn)在藥物水解反應(yīng)中發(fā)揮自身具有的促進(jìn)作用；若極性相對(duì)較弱，溶媒將在水解反應(yīng)中發(fā)揮阻礙作用。針對(duì)極性相對(duì)較弱的溶媒而言，在水解產(chǎn)物具有的極性弱于原有藥物的情況下，溶媒將發(fā)揮一定程度阻礙作用；若極性相對(duì)較強(qiáng)，溶媒將在藥物水解反應(yīng)中發(fā)揮促進(jìn)作用。由此可見(jiàn)，溶媒對(duì)藥物制劑具有直接影響。1.3.溫度與光線從現(xiàn)實(shí)角度出發(fā)，可發(fā)現(xiàn)溫度對(duì)藥物制劑穩(wěn)定性具有的影響較為強(qiáng)烈，例如青霉素水溶液形成的水解反應(yīng)，若選擇在4℃的環(huán)境對(duì)其進(jìn)行儲(chǔ)存，其7天后極有可能出現(xiàn)15%左右的損失效價(jià)；若選擇在24℃的患者對(duì)其進(jìn)行儲(chǔ)存，其7天后極有可能出現(xiàn)75%左右的損失效價(jià)。該點(diǎn)已被多數(shù)學(xué)者證實(shí)。通過(guò)對(duì)VantHolf規(guī)則中的相關(guān)要求進(jìn)行分析，可發(fā)現(xiàn)在溫度提高10℃的情況下，反應(yīng)速度將加快3倍左右。針對(duì)不同反應(yīng)，其加快的倍數(shù)均存在較大的差別。由此可以發(fā)現(xiàn)，溫度越高，藥物出現(xiàn)降解反應(yīng)的速度即越快。此外，光線對(duì)藥物制劑具有較為強(qiáng)烈的影響。例如酚類藥物嗎啡或腎上腺素等，均能夠受到光線因素的影響，進(jìn)而形成氧化反應(yīng)。據(jù)文獻(xiàn)資料顯示，目前對(duì)光線較為敏感的藥物主要有核黃素、異丙嗪以及氯丙嗪等。2.應(yīng)對(duì)措施為保障藥物臨床價(jià)值，有必要采取相應(yīng)的應(yīng)對(duì)措施，以此提高藥物制劑穩(wěn)定性。在制定應(yīng)對(duì)措施的過(guò)程中，應(yīng)適當(dāng)參考以下幾項(xiàng)措施。2.1.完善生產(chǎn)工藝及劑型在提高藥物制劑穩(wěn)定性的過(guò)程中，應(yīng)將制劑本身作為切入點(diǎn)[2]。在不斷完善藥物制劑原有生產(chǎn)工藝的情況下，藥物制劑穩(wěn)定性將顯著提高。從現(xiàn)實(shí)角度出發(fā)，可發(fā)現(xiàn)固定劑型具有較高的穩(wěn)定性，其能夠根據(jù)藥物實(shí)際用途制成顆粒沖劑或片劑等。對(duì)藥物制劑進(jìn)行生產(chǎn)時(shí)，應(yīng)盡可能對(duì)壓片工藝進(jìn)行使用。在使用該項(xiàng)工藝制作的藥物制劑中，糖衣性藥物制劑具有極高的穩(wěn)定性。通過(guò)科學(xué)使用包衣工藝，溫度及濕度等外部影響因素將被有效隔離，無(wú)法對(duì)藥物制劑產(chǎn)生影響。此外，工作人員可選擇對(duì)高吸水性物質(zhì)與水解藥物進(jìn)行結(jié)合使用，進(jìn)而提高藥物制劑穩(wěn)定性，并為后續(xù)使用提供保障。2.2.衍生物質(zhì)在通常情況下，藥物制劑具有的穩(wěn)定性與水溶性多是呈現(xiàn)反比。因此對(duì)藥物制劑進(jìn)行生產(chǎn)的過(guò)程中，可選擇將水溶性相對(duì)較強(qiáng)的藥物制劑制成穩(wěn)定性相對(duì)較高的衍射物質(zhì)，如鹽類以及醋類等，該點(diǎn)對(duì)提高藥物制劑穩(wěn)定性具有重要作用。例如正式進(jìn)行藥物制劑生產(chǎn)時(shí)，可選擇將阿托品硫酸制成硫酸鹽，以硝酸化為基礎(chǔ)將匹魯卡品制成硝酸鹽或嚴(yán)格依照相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)處理維生素類藥物制劑，以此將其制成醋酸酯，進(jìn)而為藥物制劑穩(wěn)定性提供保障。2.3.優(yōu)化外包裝藥物制劑外包裝與藥物制劑穩(wěn)定性具有直接關(guān)系，若外包裝不具備科學(xué)性，極有可能導(dǎo)致藥物制劑穩(wěn)定性降低。因此為避免該種現(xiàn)象發(fā)生，應(yīng)對(duì)藥物制劑外包裝進(jìn)行完善，確保其具備良好的密封性，以此降低藥物制劑生產(chǎn)運(yùn)輸過(guò)程中外部環(huán)境因素對(duì)藥物制劑產(chǎn)生的影響。此外，應(yīng)充分結(jié)合藥物制劑的基本特征對(duì)藥物外包裝材料進(jìn)行科學(xué)選擇，確保其能夠滿足藥物制劑的基本需求[3]。例如若藥物制劑本身具備較強(qiáng)的吸水性，應(yīng)對(duì)防潮性能良好的包裝材料進(jìn)行利用；若藥物制劑極易受到光照的影響，從而發(fā)生分解，故而工作人員應(yīng)對(duì)顏色相對(duì)較深，且具有良好避光性的外包裝材料，以此避免藥物制劑發(fā)生分解，并對(duì)后續(xù)使用產(chǎn)生影響。結(jié)束語(yǔ)：綜上所述，藥物制劑穩(wěn)定性與藥物臨床使用效果具有密切聯(lián)系，但在生產(chǎn)及運(yùn)輸過(guò)程中，存在許多因素能夠?qū)λ幬镏苿┓€(wěn)定性產(chǎn)生影響，其主要有溶媒、光線以及溫度等。因此為保障藥物制劑穩(wěn)定性，必須結(jié)合影響因素采取不斷完善生產(chǎn)工藝以及優(yōu)化藥物制劑外包裝等一系列應(yīng)對(duì)措施，進(jìn)而為藥物制劑臨床使用提供保障。參考文獻(xiàn)：[1]程亮.影響藥物制劑穩(wěn)定性因素及應(yīng)對(duì)策略[J].中西