【頭頸】局灶性皮層發(fā)育不良課件

局灶性皮層發(fā)育不良Focalcorticaldysplasia,FCD

概念

局灶性皮層發(fā)育不良（FCD）是皮質(zhì)發(fā)育畸形的一個亞型，首先由Taylor於1971年報道。指局部腦皮層結(jié)構(gòu)紊亂，出現(xiàn)異常神經(jīng)元和膠質(zhì)細(xì)胞，有不同程度的白質(zhì)內(nèi)異位神經(jīng)元、髓鞘化神經(jīng)纖維數(shù)量減少和反應(yīng)性神經(jīng)膠質(zhì)增生。FCD與癲癇、認(rèn)知障礙等神經(jīng)系統(tǒng)疾病均有相關(guān)性，與癲癇的關(guān)係最為密切，是藥物難治性癲癇的常見原因之一，經(jīng)手術(shù)治療的75%以上的兒童癲癇和約20%的成人癲癇存在FCD。發(fā)病機制

影響大腦皮層發(fā)育的因素，包括遺傳及環(huán)境因素，都可導(dǎo)致FCD。

Barkovich:懷孕的前三個月，有害因素的影響導(dǎo)致異常細(xì)胞的增生，三個月之後的各種有害因素導(dǎo)致異常的皮質(zhì)結(jié)構(gòu)形成。無氣球樣細(xì)胞的FCD可能有產(chǎn)前的腦梗死或感染引起。

MontenegroMA:與遺傳因素有關(guān)，F(xiàn)CD有癲癇家族史。致癇機制NMDA受體是一種興奮性氨基酸受體，由NR1和NR2組成，F(xiàn)CD中NR2B及其相關(guān)蛋白的表達(dá)明顯增加，提高FCD病灶的興奮性，導(dǎo)致異常放電。

FCD病灶中GABA合成的限速酶谷氨酸羥色胺酸脫羧酶表達(dá)顯著下降，導(dǎo)致神經(jīng)抑制功能受損。炎癥應(yīng)答和促炎癥反應(yīng)分子起致癇作用。以上研究提示FCD致癇機制與神經(jīng)興奮性提高和抑制性降低有關(guān)。致癇機制

FCD本身是致癇灶，其周圍的正常組織也可能參與致癇作用。癇灶細(xì)胞的突起和周圍正常細(xì)胞的突起可形成異常的放電環(huán)路，導(dǎo)致癇樣放電的擴散。病理分型

2004年神經(jīng)病理學(xué)家Palmini和Luder等對FCD進(jìn)行分類，被廣泛接受。分為3個亞型，為mMCD(輕度皮質(zhì)發(fā)育不良)、FCDⅠa型和FCDⅠb型、FCDⅡa型FCDⅡb型。病理分型mMCD：皮質(zhì)結(jié)構(gòu)正常，白質(zhì)或皮質(zhì)第1層存在異位神經(jīng)元。FCDⅠa型指僅皮質(zhì)結(jié)構(gòu)異常，伴豐富的異位神經(jīng)元。FCDⅠb型指在FCDⅠa型基礎(chǔ)上出現(xiàn)大量巨大或未成熟神經(jīng)元。FCDⅡa型指皮質(zhì)結(jié)構(gòu)紊亂伴異形神經(jīng)元，但沒有氣球樣細(xì)胞。FCDⅡb型指在FCDⅡa型基礎(chǔ)上出現(xiàn)氣球樣細(xì)胞。臨床特點

FCDⅠ型多表現(xiàn)為癲癇發(fā)作、認(rèn)知障礙或無神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，預(yù)後較好。

FCDⅡ型表現(xiàn)為難治性癲癇發(fā)作，發(fā)作形式多樣，可為部分性發(fā)作，也可繼發(fā)全面性發(fā)作，甚至可出現(xiàn)癲癇持續(xù)狀態(tài)，預(yù)後較差。影像學(xué)特徵

FCD的MRI表現(xiàn)：腦皮質(zhì)增厚、灰白質(zhì)分界模糊、T2WI和FLAIR高信號、T1WI低信號、腦回增寬、腦溝形態(tài)異常及鄰近蛛網(wǎng)膜下腔擴大。

T2WI及FLAIR上灰白質(zhì)分界模糊和皮層下白質(zhì)內(nèi)高信號是最常見表現(xiàn)。

Tansmantle征即白質(zhì)內(nèi)異常信號從皮質(zhì)向側(cè)腦室延伸，並逐漸變細(xì)形成“漏斗”狀是FCD特徵性表現(xiàn)，病理基礎(chǔ)是白質(zhì)髓鞘形成不良，散在一些氣球樣細(xì)胞，更多見於FCDⅡb型。

FCD極少出現(xiàn)鈣化。

Gd-DTPA強化不能提供更多有價值資訊。

需要注意的是：

MRI上顯示的異常並不能反應(yīng)真實的發(fā)育不良範(fàn)圍，部分FCD在MRI上無任何異常。影像學(xué)鑒別診斷

結(jié)節(jié)性硬化：多發(fā)皮層結(jié)節(jié)，多發(fā)室管膜下結(jié)節(jié)，多見鈣化，臨床表現(xiàn)有皮脂腺瘤、癲癇和智力障礙三聯(lián)征。低級別腫瘤：一般無皮質(zhì)增厚、皮層下白質(zhì)內(nèi)高信號及transmantle征等表現(xiàn)。胚胎發(fā)育不良性神經(jīng)上皮腫瘤（DNET）：長T1、長T2信號的多結(jié)節(jié)或假囊性病灶，邊緣清楚，無鈣化、強化劑周圍水腫改變。EEG表現(xiàn)

FCD腦電圖特點：快頻波、節(jié)律性或持續(xù)性的癇樣放電。節(jié)律性癇樣放電多成局灶性或區(qū)域性，常位於MRI所示病變附近。

FCDⅡ型更易出現(xiàn)發(fā)作期及發(fā)作間期的局灶放電，可能與其在MRI上的表現(xiàn)更局限化有關(guān)。藥物治療

FCD標(biāo)本中多藥耐受基因1編碼的P-gp和多藥耐受相關(guān)蛋白1明顯表達(dá)，可能是FCD常常對現(xiàn)有的抗癲癇藥物耐藥的原因。首選用藥：丙戊酸鈉和苯二氮卓類藥物。手術(shù)治療

手術(shù)僅僅切除癲癇放電區(qū)是不夠的。需擴大切除致癇灶，必要時加做軟膜下橫切術(shù)。預(yù)後

FCD患者手術(shù)後有59-70%可以達(dá)到完全緩解或90%以上的緩解，其預(yù)後與病理分型有關(guān)。

Ⅱ型FCD患者70%切除術(shù)後1年內(nèi)無發(fā)作，較Ⅰ型好，Ⅰa型緩解率（62%）較Ⅰb型（50%）好。提示預(yù)後良好的組織病理學(xué)的異常程度更嚴(yán)重，病灶更局限，MRI及EEG更容易定位致癇灶，手術(shù)更容易完全切