《類器官在化學品毒性測試中的應(yīng)用技術(shù)規(guī)范（征求意見稿）》編制說明

地方標準編制說明一、目的意義1）開展化學物質(zhì)健康風險評估是國家發(fā)展的重要需求出積極推進將健康融入所有政策；有效識別環(huán)境中的健康有害因素、開展精準預(yù)防，是最經(jīng)濟、有效的健康策略。近年來，隨著經(jīng)濟飛速發(fā)展，以化學物污染為主的環(huán)境危害問題日益突出。據(jù)統(tǒng)計，僅2017年，環(huán)境有害因素導(dǎo)致我國死亡人數(shù)分別為：不良膳食風險因素310萬、煙草250萬、空而許多環(huán)境因素的健康危害是可以預(yù)防和控制的。2022年，國務(wù)院辦公廳印發(fā)了《新污染物治理行動方案》，明確指出，“要研究制定化學物質(zhì)環(huán)境風險篩查和評估方案，開展環(huán)境與健康危害測試和風險篩查”。因此，開展化學物質(zhì)的環(huán)境暴露健康風險評估尤為重要。長期以來，傳統(tǒng)的毒性測試主要通過對實驗動物（主要是嚙齒類動物）進行不同途徑、不同期限的染毒并檢測各種毒性終點的試驗，從而確定無害作用水平（NoObservedAdverseEffectLevel,NOAEL）、毒性類型、靶器官、劑量反應(yīng)關(guān)系。然而常規(guī)的毒性測試方法的耗時長、人力物力消耗巨大及由外推不確定性的局限性導(dǎo)致其在面對當前日益嚴峻的環(huán)境化學物毒—2—性測試評價中難以為繼，因此從3R原則到2007年美國國家研究委員會發(fā)布的《21世紀毒性測試：愿景與策略》（ToxicityTestinginthe21stCentury:AVisionandaStrategy這不僅是對實驗動物福利的考慮，更是說明我們應(yīng)該提出全新的毒理學研究思路與毒性測試方法，從整體動物實驗為基礎(chǔ)逐漸轉(zhuǎn)向細胞體外測試與計算毒理相結(jié)合。在此背景下，我們可以利用構(gòu)效關(guān)系模型QSAR（quantitativestructure-activityrelationship）對化合物的毒性進行預(yù)測和評估；基于生理的藥代動力學模型（physiologicallybasedpharmacokineticmodelling,PBPK）則可以較好的實現(xiàn)高劑量到低計量的外推和預(yù)測化學在體內(nèi)的分布濃度。為實現(xiàn)該報告中的目標，美國毒環(huán)保署（EPA）的Toxcast和Tox21項目，旨在對成千上萬的化學物進行高通量體外試驗，獲取高質(zhì)量、高精度毒性通路擾動數(shù)據(jù)，同時建立公共數(shù)據(jù)庫，開發(fā)基于高通量實驗數(shù)據(jù)的計算毒理學評估方法，為化學品毒性識別、風險評估和AOP發(fā)展提供了扎實的基礎(chǔ)和巨大的便利。此外新的毒性測試方法也在不斷涌現(xiàn)，如高通量體外篩選、細胞成像技術(shù)和高內(nèi)涵篩選、組學方法（基因組學、轉(zhuǎn)錄組學、蛋白質(zhì)組學、代謝組學）、生物信息學和可視化工具（如GeneSpring）、計算毒理學等，這些方法的提出和綜合應(yīng)用將大大減少化合物安全評估的成本和時間，顯著減少或盡可能避免大量的動物實驗。然而，上述新的毒性測試方法獲得的體外數(shù)—3—據(jù)大多基于單個細胞系的研究，未能完全考慮到組織內(nèi)多個細胞的相互作用和影響。2）類器官在化學品毒性測試中的優(yōu)勢毒理學測試，先后經(jīng)歷了2D單層細胞培養(yǎng)、細胞球模型和類器官模型。2D細胞培養(yǎng)和細胞球模型常用單一的特定細胞系，與體內(nèi)多細胞組織及其生理功能差異較大。所謂類器官(organoid)，指的是由誘導(dǎo)多能干細胞、胚胎干細胞或成體干細胞在體外自組織并經(jīng)歷一定程度的細胞分化形成的3D結(jié)構(gòu)，具備體內(nèi)組織器官的部分典型功能，具有較為穩(wěn)定的表型和遺傳學特性。器官模型可模擬組織器官的復(fù)雜空間形態(tài)，突破了細胞間單純的物理接觸和聯(lián)系，表現(xiàn)出細胞間和細胞-基質(zhì)相互作用，與體內(nèi)組織器官具有更相似的生理反應(yīng)。類器官模型與2D單層細胞模型或細胞球模型相比，能更好地用于模擬器官組織的發(fā)育過程及生理病理狀態(tài)，因而能更好地反映體內(nèi)毒性效應(yīng)。綜上所述，類器官在毒性測試中的包括以下優(yōu)勢：a)更接近人體：類器官的組織結(jié)構(gòu)和功能與人體器官相似，因此更接近人體反應(yīng)，可以更準確地預(yù)測毒性。b)更快速：因類器官可在較短時間內(nèi)模擬器官的生長發(fā)育，因此可更快地獲得毒性測試結(jié)果。c)更經(jīng)濟：使用類器官進行毒性測試比使用動物進行測試更d)更可靠：因在在相同的環(huán)境下使用類器官進行毒性測試，—4—因此可減少測試結(jié)果的變異性。e)更易推廣：使用類器官開展毒性測試，可大幅度減少實驗動物的使用，更符合“3R”原則，因此更易推廣。3）建立類器官在化學品毒性測試中的技術(shù)規(guī)范標準的必類器官模型構(gòu)建方法的改進及其標準化是類器官毒理學研究的根本任務(wù)。盡管類器官在模擬體內(nèi)器官形態(tài)和功能上相比2D細胞模型有了極大的提升，但和體內(nèi)組織器官的成熟度和復(fù)雜性仍有較大差距。在類器官的培養(yǎng)過程中，隨著細胞的大小和體積的增加，簡單擴散過程使得為核心部分細胞提供的氧氣和營養(yǎng)不足，核心部分細胞代謝廢物排出也受到限制。類器官通常缺乏基底、組織駐留免疫細胞和血管，限制了類器官的發(fā)育和成熟。此外，類器官變化迅速，在不同培養(yǎng)階段所需培養(yǎng)條件不同。優(yōu)化細胞組合類型、培養(yǎng)基組成以及結(jié)合微流控技術(shù)等有望改善類器官模型的功能。類器官的尺寸和細胞組成變異性較大，構(gòu)建方法標準化有助于改善毒理學評價結(jié)果的重現(xiàn)性和準確性。為滿足化學品毒理學評價的巨大需求，高產(chǎn)量構(gòu)建方法是類器官毒理學的基本要求。因此，建立類器官在化學品毒性測試中的技術(shù)規(guī)范標準的十分迫切且很有必要。二、任務(wù)來源江蘇省地方標準《類器官在化學品毒性測試中的應(yīng)用技術(shù)規(guī)范》由江蘇省市場監(jiān)督管理局于2023年7月份批準立項（蘇市監(jiān)標[2023]24號）。本地方標準由南京醫(yī)科大學提出，主要起草單位有南京醫(yī)科大學、同濟大學附屬東方醫(yī)院、蘇州市疾病預(yù)防控制中心。三、編制過程2023年7月，江蘇省市場監(jiān)督管理局同意《類器官在化學品毒性測試中的應(yīng)用技術(shù)規(guī)范》立項。項目團隊2023年8月召開研討會，對該標準的立項背景、編制目的、意義以及標準中涉及的技術(shù)要求等相關(guān)內(nèi)容進行了詳細介紹，項目團隊對初稿進行了深入的交流和討論，進一步明確了該項標準編制方向，規(guī)范了標準編寫格式。2023年8月團隊開展標準實驗和制定工作，包括腦、心、肺、腸、肝類器官的構(gòu)建和毒性評價方法的建立。2023年11月，項目團隊外請20位專家征求該標準意見，情況如下：①發(fā)送“征求意見稿”的單位/專家數(shù)20個，收到“征求意見稿”后，回函的單位/專家數(shù)20個，收到“征求意見稿”后，回函并有建議的單位/專家數(shù)20個，提出意見20條；②通過互聯(lián)網(wǎng)征集意見0條；③通過研討會、專家咨詢會征求意見0條；共收到意見34條，其中采納29條，部分采納2條，不采納3條；最終形成標準預(yù)審稿。2024年4月，本標準在江蘇省疾病預(yù)防控制中心召開預(yù)審會，預(yù)審專家包括朱寶立（江蘇省疾病預(yù)防控制中心）、倪春輝（南京醫(yī)科大學康達學院）、張婷（東南大學）、卞倩（江蘇省疾病預(yù)防控制中心）、徐酩（江蘇省疾病預(yù)防控制中心）及江蘇省衛(wèi)生健康標委會秘書長楊丹丹、江蘇省衛(wèi)生健康標委會秘書徐佳南等。與會專家對本標準內(nèi)容高度認可，并提出了中肯的修改意見。項目起草團隊對專家意見進行了逐一答復(fù)和修改。2024年6月-9月，組織3家有資質(zhì)的實驗室進行驗證。根據(jù)影響方法的精密度和準確度的主要因素和數(shù)理統(tǒng)計學的要求，編制方法驗證報告，驗證數(shù)據(jù)主要包括檢出限、測定下限、精密度以及加標回收率等。驗證單位及驗證人員信息如下：江蘇衛(wèi)生健康職業(yè)學院（王莉）、江蘇雅信昆成檢測科技有限公司四、主要內(nèi)容本標準規(guī)定了類器官（心、腦、肺、肝、腸）在化學品毒性測試中的技術(shù)規(guī)范。本標準適用于評價各類化學物對相應(yīng)組織系統(tǒng)的實驗原理、試劑耗材、儀器設(shè)備、試驗方法和類器官毒性測試評價。本標準規(guī)定了類器官（腦、心、肺、腸、肝）在化學品毒性測試中的應(yīng)用技術(shù)規(guī)范。本標準適用于開展各類化學品對相應(yīng)組織器官來源的類器官的毒性測試。2.規(guī)范性引用文件—7—下列文件中的內(nèi)容通過文中的規(guī)范性引用而構(gòu)成本文件必不可少的條款。其中，注日期的引用文件，僅該日期對應(yīng)的版本適用于本文件；不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改單）適用于本文件。GB/T6682分析實驗室用水規(guī)格和試驗方法。3.術(shù)語和定義類器官（organoid由干細胞或前體細胞體外培養(yǎng)形成，由組織器官特異性的多種細胞組成，具有特定組織器官關(guān)鍵結(jié)構(gòu)和功能特性的三維細胞培養(yǎng)物。毒性測試（toxicitytesting給受試物進行不同途徑、不同時間的染毒，檢測各種毒性終點的實驗。4.實驗原理通過構(gòu)建腦、心、肺、腸、肝類器官，檢測化學品處理下，類器官各指標的變化情況，以反映化學品相應(yīng)靶器官毒性大小。5.試劑和耗材5.1試驗中所用的試劑，在沒有注明其他要求時，均指分析純試劑；所使用的水，在未說明規(guī)格時，應(yīng)符合GB/T6682中純水的規(guī)定。5.2試劑和耗材宜包括但不限于：Essential6?培養(yǎng)基、Neurobasal?-A培養(yǎng)基、小鼠肺類器官培養(yǎng)基、小鼠腸類器官培養(yǎng)基、小鼠肝類器官培養(yǎng)基、TeSR?E8?培養(yǎng)基、B27培養(yǎng)基；b）Matrigel基質(zhì)膠；c）Accutase消化液、EDTA溶液；d）胎牛血清（FBS生素A）、成纖維細胞生長因子2（FibroblastGrowth蛋白4（BMP4）、6-[[2-[[4-（2，4-二氯苯基）-5-（5-甲基-1H-咪唑-2-基）-2-嘧啶]氨基]乙基]氨基]-3-吡啶甲腈肝素、成纖維細胞生長因子9（FGF9）、4-[4-（1,3-苯并二氧雜環(huán)戊醇-5-基）-5-吡啶-2-基-1H-咪唑-2-基]苯甲酰Wnt-C59；g）磷酸鹽緩沖液（PBS）、紅細胞裂解液、DNA酶溶液；粘附孔板、細胞培養(yǎng)皿、transwell小室?！?—6.儀器設(shè)備儀器設(shè)備至少應(yīng)包括：a）生物安全柜；b）激光共聚焦顯微鏡；d）細胞培養(yǎng)箱；f）倒置顯微鏡；g）移液槍；h）無菌細胞培養(yǎng)皿；i）多功能酶標儀；j）醫(yī)用冰箱。7.試驗方法（類器官構(gòu)建、類器官毒性測試評價）7.1類器官構(gòu)建7.1.1腦類器官構(gòu)建7.1.1.1腦類器官宜采用人胚胎干細胞H9構(gòu)建，培養(yǎng)于37℃5%CO2培養(yǎng)箱中，通過定向分化為背側(cè)前腦類器官。7.1.1.2當H9干細胞生長匯合度約80%~90%后，用0.5mMEDTA溶液消化為單細胞，用含有10μMY27632的細胞的懸液轉(zhuǎn)移至Elplasia96孔板中（Elplasia96孔板需提前加入含有10μMY27632的PGM1多能干細胞培養(yǎng)基以500g×3min進行離心浸潤，排除微孔底部的空氣）。7.1.1.3將孔板放入細胞培養(yǎng)箱中靜置6~12h后，觀察到干細胞形成邊緣光滑的球體后，轉(zhuǎn)移到低粘附的6孔板中。7.1.1.4Day0~6背側(cè)前腦類器官形成：將培養(yǎng)基替換為預(yù)熱的dorsomorphin、2.5μMXAV-939、1%青霉素/鏈霉素每孔2mL液體，前兩天維持穩(wěn)定不更換培養(yǎng)基，后面每天換液。7.1.1.5D6~25背側(cè)前腦類器官擴增：將培養(yǎng)基替換為預(yù)熱的Neurobasal?-A培養(yǎng)基（含1%10050×B27、1%青霉素/鏈霉素、20ng/mLEGF、20ng/mLFGF2），每孔2mL液體，前10天每天更換培養(yǎng)基液，后面九天隔天更換培養(yǎng)基。7.1.1.6D25~D43背側(cè)前腦類器官分化：將培養(yǎng)基替換為預(yù)熱的Neurobasal?-A培養(yǎng)基（含1%10050×B27、1%青霉素/鏈霉素、20ng/mLBDNF、20ng/mLNT3），每孔2mL液體，隔天換液。7.1.1.7D44~:背側(cè)前腦類器官維持：將培養(yǎng)基替換為預(yù)熱的Neurobasal?-A培養(yǎng)基（含1%10050×B27、1%青霉素/鏈霉素），每孔2mL液體，3~4天換液。7.1.2心臟類器官構(gòu)建7.1.2.1心臟類器官宜采用人胚胎干細胞H9構(gòu)建，培養(yǎng)于37℃5%CO2培養(yǎng)箱中。7.1.2.2使用Accutase消化液將H9細胞解離成單細胞并進行計然后以10000細胞/孔的量，將細胞接種到低吸附處理的96孔板中，300g離心4min。7.1.2.324h后（記為Day-1更換不含Y27632的TeSR?E8?培養(yǎng)基24小時。7.1.2.4Day0使用含有1ng/mLActivinA、1.25ng/mLBMP-4、47.1.2.5Day1更換B27培養(yǎng)基（不含胰島素）24h。7.1.2.6Day2利用含有2μMWnt-C59的B27培養(yǎng)基（不含胰島素）培養(yǎng)2d。7.1.2.7Day4更換B27培養(yǎng)基（不含胰島素）繼續(xù)培養(yǎng)2d。7.1.2.8Day6更換B27培養(yǎng)基培養(yǎng)24h。7.1.2.9Day7用2μMCHIR-99021的B27培養(yǎng)基處理1小時；7.1.3肺類器官構(gòu)建7.1.3.1肺類器官宜采用小鼠肺組織構(gòu)建，置于37℃5%CO2培養(yǎng)箱中培養(yǎng)。7.1.3.2將小鼠用75%酒精徹底消毒皮膚，無菌分離肺組織并置于預(yù)冷的無菌PBS溶液中漂洗，清除結(jié)締組織及肺內(nèi)主支氣管，分離肺葉，清洗2次～3次去血。7.1.3.3無菌鑷子轉(zhuǎn)移清洗后的肺葉于新的培養(yǎng)皿中，吸除殘留的PBS，用眼科手術(shù)剪將肺組織均勻剪成約1mm3的組織塊，轉(zhuǎn)移至預(yù)熱的膠原酶消化溶液中，37℃恒溫搖床（100轉(zhuǎn)r/min）消化45min～60min。7.1.3.4加入等量的含有10%胎牛血清（FBS）的DMEM/F127.1.3.5加入3mL紅細胞裂解液重懸細胞沉淀，室溫孵育1min~25min，棄上清；重復(fù)上述步驟2次，直至細7.1.3.6加入4mLDNA酶溶液（20U/mL）重懸細胞沉淀，室溫手搖3min～5min；加入6mLDMEM/F12培養(yǎng)基混勻，7.1.3.7按照2×107/mL細胞數(shù)量重懸于40μLMatrigel基質(zhì)膠中，并接種至24孔板中央。7.1.3.8待Matrigel基質(zhì)膠凝固后，加入600μL小鼠肺類器官培養(yǎng)基，每隔2d天更換培養(yǎng)基，第14d即得到肺類器官。7.1.4腸類器官構(gòu)建7.1.4.1腸類器官宜采用小鼠腸組織構(gòu)建，置于37℃5%CO2培養(yǎng)箱中培養(yǎng)。7.1.4.2在靠近小鼠胃的一端取長度約20cm小腸，去除腸道絨毛、血管和脂肪。7.1.4.3將腸段縱向切開，用預(yù)冷的PBS輕輕洗滌腸道，直至清洗干凈。7.1.4.4將腸組織剪成2mm片段，用預(yù)冷的PBS反復(fù)沖洗，直至上清液澄清。7.1.4.5除去上清液，將組織碎片重懸于4mL含有5mMEDTA7.1.4.6用槍頭吹打、重懸含有消化液的組織碎片，使組織反復(fù)穿過移液管以產(chǎn)生機械剪切力，從而使腸隱窩與基底層7.1.4.7加入4mL小鼠腸類器官培養(yǎng)基終止消化。7.1.4.8用100μm細胞篩過濾組織懸液，過濾液4℃300g離心5min，棄上清。7.1.4.9顯微鏡下計數(shù)腸隱窩數(shù)量。7.1.4.10按照每10μLMatrigel基質(zhì)膠含200個～600個腸隱窩密度，接種至24孔板中。7.1.4.11待Matrigel基質(zhì)膠凝固后，加入600μL小鼠腸類器官7.1.5肝類器官構(gòu)建7.1.5.1肝類器官宜采用小鼠肝組織構(gòu)建，置于37℃5%CO2培養(yǎng)箱中培養(yǎng)。7.1.5.2取小鼠肝臟，放入預(yù)冷的DMEM/F12培養(yǎng)基中漂洗2次。7.1.5.3使用無菌剪刀將肝臟剪碎至1mm3大小，轉(zhuǎn)移至離心管中，靜置2min后，去除上清。7.1.5.4放入消化液10mL（Dispase、IV型膠原酶、DMEM/F12），7.1.5.5機械吹打后，靜置1min，去除上清。7.1.5.6上述步驟重復(fù)3次，收集上清液，冰上保存。7.1.5.7用70μm細胞篩過濾組織懸液，收集過濾液。7.1.5.8用30μm細胞篩過濾，收集細胞篩網(wǎng)截留的肝細胞。7.1.5.9按照2×107/mL細胞數(shù)量重懸于40μLMatrigel基質(zhì)膠中，并接種至24孔板中央。7.1.5.10待Matrigel基質(zhì)膠凝固后，加入600μL小鼠肝類器官培養(yǎng)基，每隔2d更換培養(yǎng)基，第14d即得到肝類器官。類器官毒性測試評價評價方法采用類器官培養(yǎng)基，將受試化學品按一定比例（推薦1：4）逐級稀釋，生成具有梯度濃度的稀釋液。小心吸出培養(yǎng)皿中培養(yǎng)基（不要觸碰膠滴加入含受試化學品的培養(yǎng)基進行培養(yǎng)。根據(jù)類器官種類不同，檢測相應(yīng)的指標，以反映化學品對類器官毒性的大小。7.2評價指標7.2.1腦類器官檢測指標應(yīng)包括但不限于下列內(nèi)容。a)類器官生長速率。b)檢測腦類器官標志物表達水平，包括：1)神經(jīng)元標志物，如微管相關(guān)蛋白2（MAP2）；2)膠質(zhì)細胞標志物，如膠質(zhì)纖維酸性蛋白（GFAP）。7.2.2心臟類器官檢測指標應(yīng)包括但不限于下列內(nèi)容。a)類器官生長速率。b)檢測心類器官標志物表達水平，包括：1)肌成纖維細胞，如鈣調(diào)蛋白（calponin2)內(nèi)皮細胞，如血小板內(nèi)皮細胞粘附分子-1（CD31）、VE-7.2.3肺類器官檢測指標應(yīng)包括但不限于下列內(nèi)容。a)類器官生長速率。b)檢測肺類器官分子標志物變化水平，包括：1)上皮標志物，如上皮細胞粘附分子（EpCAM）；2)增殖標志物，如Ki-67；3)分化標志物，如AcetylatedTubulin。7.2.4腸類器官檢測指標應(yīng)包括但不限于下列內(nèi)容。a)類器官生長速率。b)檢測腸類器官分子標志物變化水平，包括：1)杯狀細胞，如黏蛋白2（Muc2）；2)潘氏細胞，如溶菌酶（Lyz）；3)吸收細胞，如鈣調(diào)肌動蛋白（Villin）。7.2.5肝類器官檢測指標應(yīng)包括但不限于下列內(nèi)容。a)類器官生長速率。b)檢測肝類器官分子標志物變化水平，包括：）；2)甲胎蛋白（AFP）；3)細胞角蛋白19（CK19）。五、技術(shù)指標確定的依據(jù)貫徹國家的法律、法規(guī)、方針、政策及國家、行業(yè)地方強制性標準。積極采取國家、行業(yè)、地方推薦性標準；企業(yè)內(nèi)部標準有在確定必要時才能制定，避免沒有實際意義的要求形成2.可行性：全世界每天新增約26萬種新化學物，絕大多數(shù)化學物未經(jīng)過毒理學安全評價就應(yīng)用到生產(chǎn)生活中，并可通過多種途徑進入人體，增加人群健康風險。據(jù)世界衛(wèi)生組織數(shù)據(jù)統(tǒng)計，每年因環(huán)境污染導(dǎo)致的死亡人數(shù)超1400000人。因此，亟需開展化學物對健康危害評估，以較好地識別高危高毒性化學物，保護我國人民健康。類器官因具有天然的組織同源性及結(jié)構(gòu)功能相似性，建立標準化的類器官構(gòu)建方法和相應(yīng)的毒性測試流程具有較大的市場潛能。六、重大分歧意見的處理過程和依據(jù)七、與相關(guān)法律法規(guī)和國家標準的關(guān)系標準符合相關(guān)法律法規(guī)要求，目前尚無相關(guān)國家標準技術(shù)。八、推廣實施建議腦、肺、肝、腸）在化學品毒性測試中的技術(shù)規(guī)范。九、起草單位和起草人員信息及分工9.1起草單位信息南京醫(yī)科大學：南京醫(yī)科大學是國家“雙一流”建設(shè)高校，首批教育部、國家衛(wèi)生健康委與江蘇省人民政府共建醫(yī)學院校，教育部高水平公共衛(wèi)生學院建設(shè)高校，江蘇高水平大學建設(shè)高峰計劃A類建設(shè)高校；學校擁有國家重點學科3個、國家重點（培育）學科1個、國家臨床重點?？?4個、江蘇高校優(yōu)勢學科（四期）6個。在新一輪全國學科評估中整體實力穩(wěn)中有進；13個學科位列ESI全球排名前1%，其中，臨床醫(yī)學學科、藥理學與毒理學學科位列ESI全球排名前1‰。學校建有生殖醫(yī)學與子代健康全國重點實驗室、環(huán)境與人類健康國際聯(lián)合研究中心、腫瘤個體化醫(yī)學省部共建協(xié)同創(chuàng)新中心等30多個國家級、省部級重點實驗室（工程研究中心、創(chuàng)新中心）。擁有國內(nèi)一流的醫(yī)學模擬教育中心和江蘇省醫(yī)藥動物實驗基地，建有省內(nèi)唯一的省級衛(wèi)生政策智庫—江蘇省健康研究院。學校積極面向生命健康領(lǐng)域的國家重大需求，組建了基礎(chǔ)科學中心、創(chuàng)新研究群體等重大科技創(chuàng)新團隊；承擔各類重大、重點國家科技計劃項目近百項；代表性研究成果在《自然》《科學》等頂級學術(shù)期刊發(fā)表，獲得了以國家自然科學二等獎為代表的一批國家級和省部級科研成果獎項。同濟大學附屬東方醫(yī)院：始建于1920年，是一個集醫(yī)療、教學和科研于一體的大型三級甲等綜合性醫(yī)院，全國文明單位，2023年入選上海公立醫(yī)院黨建工作“示范醫(yī)院”創(chuàng)建單位。東南大學：東南大學現(xiàn)有36個院系、90個本科專業(yè)，有有10個博士專業(yè)學位授權(quán)點類別、30個碩士專業(yè)學位授權(quán)點類別。有全日制在校生40220人，其中本科生16931人，研究生建有四牌樓、九龍湖、丁家橋等校區(qū)，占地面積5888畝，其中九龍湖校區(qū)3752.35畝，總建筑面積約90.89萬平方米。學校圖書館面積6.69萬平方米，藏有各類紙本圖書資料478萬冊，可訪問數(shù)據(jù)庫檢索平臺149個（二級數(shù)據(jù)庫234個）。學校還設(shè)有無錫校區(qū)和蘇州校區(qū)。東南大學是一所以工科為主要