4.第四章 影響藥物效應(yīng)的因素課件

4.第四章影響藥物效應(yīng)的因素主要內(nèi)容：第四章影響藥物效應(yīng)的因素第二節(jié)藥物方面的因素PharmaceuticalFactors第一節(jié)機(jī)體方面的因素BiologicalFactors●●4.第四章影響藥物效應(yīng)的因素機(jī)體方面的因素BiologicalFactors第一節(jié)4.第四章影響藥物效應(yīng)的因素一、年齡不同年齡的患者，由于其許多生理功能，存在相當(dāng)?shù)牟町?，所以?duì)藥物的藥動(dòng)學(xué)和藥效學(xué)均可產(chǎn)生明顯影響。4.第四章影響藥物效應(yīng)的因素（一）兒童：對(duì)嬰幼兒用藥,必須考慮他們的生理特點(diǎn)。嬰幼兒的各種生理功能及肝腎功能尚未充分發(fā)育,對(duì)藥物反應(yīng)較敏感。小兒的藥物代謝清除率較低：肝、腎功能未發(fā)育完全。發(fā)育階段，易受中樞抑制藥物影響4.第四章影響藥物效應(yīng)的因素（二）老人：對(duì)藥物的反應(yīng)性、耐受性和器官功能與成人不同，65歲以上--肝腎功能呈現(xiàn)生理性衰退，對(duì)許多藥物反應(yīng)也敏感，如中樞N藥易致精神錯(cuò)亂，心血管藥易致心律失常；抗膽堿藥易致尿潴留、便秘等，用藥劑量應(yīng)適量減少，一般為成人劑量的3/4。對(duì)老年人患動(dòng)脈硬化，慎用升壓藥和劇瀉藥。

4.第四章影響藥物效應(yīng)的因素藥物反應(yīng)和藥物代謝酶活性有性別差異酒精在女性代謝較男性慢（女性更易發(fā)生中毒反應(yīng);女性對(duì)特非那定（terfenadine，抗組胺藥）的心臟毒性更敏感雌、孕激素抑制藥物代謝

女性對(duì)藥物的清除能力多比男性弱，如女性利眠寧T1/2為男性的2倍二、性別

4.第四章影響藥物效應(yīng)的因素婦女受月經(jīng)、妊娠、分娩、哺乳期等影響，選擇藥物要注意。特別注意婦女“三期”時(shí)的用藥：①月經(jīng)期不宜服用劇瀉藥和抗凝血藥，以免盆腔充血，月經(jīng)增多。②妊娠期應(yīng)嚴(yán)格禁用抗代謝藥、激素等已知有致畸的藥(酒精、華法林、苯妥英鈉、性激素等)及易引起流產(chǎn)、早產(chǎn)等的藥物。臨產(chǎn)前禁用嗎啡等鎮(zhèn)痛藥，因可抑制胎兒的呼吸。③哺乳期用藥避免用影響嬰兒的藥物。因有些藥物可進(jìn)人乳汁,如四環(huán)素，苯巴比妥。

4.第四章影響藥物效應(yīng)的因素影響藥物在脂肪的貯存。如硫噴托鈉麻醉藥。三、體重和胖瘦4.第四章影響藥物效應(yīng)的因素肝功能不全腎功能不全營(yíng)養(yǎng)不良其他疾病如心血管疾病、內(nèi)分泌功能失調(diào)等也可影響藥物的作用。1．功能狀態(tài)如解熱鎮(zhèn)痛藥只對(duì)發(fā)熱病人有退熱作用，對(duì)正常體溫的人無(wú)影響。2．病理狀態(tài)四、功能和病理狀態(tài)的影響4.第四章影響藥物效應(yīng)的因素降低腎臟血流量/GFR減少腎排泄腎臟疾?。焊闻K疾病：肝實(shí)質(zhì)損傷

酶活性降低肝腎功能不良影響肝轉(zhuǎn)化及腎排泄藥物的清除率，易引起藥物蓄積。4.第四章影響藥物效應(yīng)的因素安慰劑效應(yīng)

五、精神因素源于醫(yī)患關(guān)系、治療手段和醫(yī)生對(duì)病人的心理影響30%以上有效率：疼痛、焦慮、心絞痛和心衰的控制等安慰劑：指不含任何藥理活性成分，僅含賦形劑，外觀上與所試驗(yàn)的藥物完全一樣的制劑。4.第四章影響藥物效應(yīng)的因素在基本條件相同的條件下，多數(shù)病人對(duì)藥物的反應(yīng)是相似的，但也有少數(shù)病人有所不同，稱個(gè)體差異。六、個(gè)體差異高敏性病人對(duì)藥物特別敏感耐受性病人對(duì)藥物特別不敏感實(shí)施給藥方案注意用藥個(gè)體化，如麻醉藥異戊巴比妥?！窳康牟顒e●質(zhì)的差異變態(tài)反應(yīng)，有些人對(duì)青霉素過(guò)敏。4.第四章影響藥物效應(yīng)的因素七、遺傳因素吸收障礙：胃內(nèi)缺乏內(nèi)因子，使維生素B12在腸內(nèi)不能吸收致惡性貧血分布異常：組織中轉(zhuǎn)鐵蛋白過(guò)飽和，使鐵蛋白在組織內(nèi)積蓄，皮膚出現(xiàn)色素沉著●藥物吸收和分布異常4.第四章影響藥物效應(yīng)的因素●代謝過(guò)程異?！襁z傳性高鐵血紅蛋白血癥：此類病人因缺乏高鐵血紅蛋白還原酶，不能使高鐵血紅蛋白還原成血紅蛋白而出現(xiàn)發(fā)紺?！裣忍煨约t細(xì)胞缺乏葡萄糖-6磷酸脫氫酶，可引起還原性谷胱甘肽減少，服用氧化型，如奎寧、維生素K等藥物引起溶血性貧血。4.第四章影響藥物效應(yīng)的因素1．動(dòng)物種屬差異

2．人種或民族差異：普奈洛爾八、種屬差異4.第四章影響藥物效應(yīng)的因素藥物方面的因素PharmaceuticalFactors第二節(jié)4.第四章影響藥物效應(yīng)的因素（一）劑量（二）劑型（三）給藥途徑（四）給藥的時(shí)間和間隔（五）反復(fù)用藥

（六）藥物相互作用4.第四章影響藥物效應(yīng)的因素一、劑量、劑型與給藥途徑劑量：如鎮(zhèn)靜催眠藥。劑型與給藥途徑:同一藥物可有不同劑型適用于不同給藥途徑的藥物的吸收速度不同，一般規(guī)律：靜脈注射>吸入>肌內(nèi)注射>皮下注射>口服>貼皮4.第四章影響藥物效應(yīng)的因素二、給藥時(shí)間與間隔

應(yīng)根據(jù)t?決定給藥間隔時(shí)間，療程根據(jù)疾病及病程決定。機(jī)體對(duì)藥物的敏感存在晝夜規(guī)律。如腎上腺皮質(zhì)激素分泌，清晨為分泌高峰，午夜為分泌低值期。將此激素一日量早晨一次服用，可減輕對(duì)垂體前葉抑制的不良反應(yīng)。4.第四章影響藥物效應(yīng)的因素三．反復(fù)用藥1.耐受性（tolerance）在連續(xù)用藥的過(guò)程中，有的藥物的藥效會(huì)逐漸減弱，需加大劑量才能顯效，稱耐受性。如諾氟沙星。2.抗藥性（resistance）在化療中，病原體或腫瘤細(xì)胞對(duì)藥物的敏感性降低稱為抗藥性或耐藥性（rsistance）4.第四章影響藥物效應(yīng)的因素3.藥物依賴性（drugdependence）是指某些麻醉藥品（narcotics）或精神藥品，直接作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，使之興奮或抑制，連續(xù)使用能產(chǎn)生依賴性。（1）軀體依賴性（physicaldependence）也稱生理依賴性（physiolgicaldependence）或成癮性（addiction）。這是由于反復(fù)用藥造成身體適應(yīng)狀態(tài)產(chǎn)生欣快感（euphoria），一旦中斷用藥，可出現(xiàn)強(qiáng)烈的戒斷綜合癥（abstinencesydrome）。如鴉片(嗎啡)。4.第四章影響藥物效應(yīng)的因素（2）精神依賴性（psychicdependence）也稱心理依賴性（psycholgicaldependence），曾稱習(xí)慣性（habituation）。這是指用藥后產(chǎn)生愉快的感覺(jué)，使用藥者在精神上渴望周期性或連續(xù)用藥，以達(dá)到舒適感。如麻醉性鎮(zhèn)痛藥嗎啡與可待因。4.第四章影響藥物效應(yīng)的因素（一）藥動(dòng)學(xué)方面1.妨礙藥物的吸收（1）胃腸道pH改變：氫氧化鋁（2）形成絡(luò)合物：四環(huán)素與Fe2+、Ca2+絡(luò)合（3）影響胃排空和腸蠕動(dòng)：?jiǎn)岫∵?.影響藥物的分布和轉(zhuǎn)運(yùn)：如兩藥競(jìng)爭(zhēng)與血漿蛋白結(jié)合四．藥物相互作用兩種或多種藥物合用或先后序貫應(yīng)用，引起藥物作用和效應(yīng)的變化，稱藥物的相互作用。阿司匹林+抗凝藥香豆素類

血漿蛋白結(jié)合

出血4.第四章影響藥物效應(yīng)的因素3.影響藥物代謝（1）加速藥物代謝：苯巴比妥（2）減慢藥物代謝：氯丙嗪多種藥物同時(shí)使用時(shí)，應(yīng)注意肝藥酶誘導(dǎo)劑/肝藥酶抑制藥對(duì)治療效果的影響。4.第四章影響藥物效應(yīng)的因素4.影響藥物排泄分泌機(jī)制相同的兩藥合用時(shí)會(huì)發(fā)生競(jìng)爭(zhēng)性抑制，如兩個(gè)弱酸性藥物丙磺舒與青霉素合用，丙磺舒轉(zhuǎn)運(yùn)速度較慢，可抑制青霉素的分泌，提高青霉素的血藥濃度。尿液pH的變化能改變藥物在尿液中的解離度，從而影響藥物的排泄速度，如碳酸氫鈉可用于堿化尿液加速尿酸的排泄。

4.第四章影響藥物效應(yīng)的因素（二）藥效方面

1.協(xié)同作用（synergism）合并用藥作用增加總稱協(xié)同作用。(1)相加作用（additiveeffect,summation）兩藥合用的效應(yīng)是兩藥分別作用的代數(shù)和，稱相加作用。(2)增強(qiáng)作用（potentiation）兩藥合用的效應(yīng)大于兩藥個(gè)別效應(yīng)的代數(shù)和。如雙異丙吡胺加β-受體阻斷藥合用導(dǎo)致心臟停博。4.第四章影響藥物效應(yīng)的因素(3)增敏作用（sensitization）是指一藥可使組織或受體對(duì)另一藥的敏感性增強(qiáng)。比如：利多卡因?qū)鼓[瘤藥阿霉素的增敏作用。2.拮抗作用（antagonism）合并用藥效應(yīng)減弱，兩藥合用的效應(yīng)小于他們分別作用的總和。（1）藥理性拮抗(pharmacologicalantangonism)當(dāng)一藥物與特異性受體結(jié)合，阻止激動(dòng)劑與其受體結(jié)合。如：酚妥拉明與去甲腎上腺素競(jìng)爭(zhēng)α受體，使血管擴(kuò)張。4.第四章影響藥物效應(yīng)的因素（2）生理性拮抗(physiologicalantangonism)兩個(gè)激動(dòng)劑分別作用于生理作用相反的兩個(gè)特異性受體。如組胺激動(dòng)H1受體使支氣管收縮，腎上腺素激動(dòng)β2受體使支氣管擴(kuò)張。（3）生化性拮抗(biochemicalantagonism)：如肝藥酶誘導(dǎo)劑苯巴比妥與雙香豆素合用，使雙香豆素藥物代謝加快，血藥濃度降低，抗