第三十五章 腎上腺皮質(zhì)激素類藥物課件

35糖皮質(zhì)激素藥36甲狀腺藥第三十五章腎上腺皮質(zhì)激素類藥物

35糖皮質(zhì)激素藥36甲狀腺藥

腎上腺皮質(zhì)激素是腎上腺皮質(zhì)所分泌激素的總稱。按生理作用分為：鹽皮質(zhì)激素——球狀帶分泌糖皮質(zhì)激素——束狀帶分泌性激素————網(wǎng)狀帶分泌35糖皮質(zhì)激素藥36甲狀腺藥鹽皮質(zhì)激素------球狀帶分泌，主要有醛固酮、去氧皮質(zhì)酮主要影響：水、鹽代謝——保Na＋排

K＋、Na＋、H2O潴留糖皮質(zhì)激素------束狀帶分泌，可的松、氫化可的松

主要影響：糖、Pr、脂肪代謝35糖皮質(zhì)激素藥36甲狀腺藥構(gòu)效關(guān)系：特點：1)共同的有C3的酮基，C20的羰基，C4.5的雙鍵，C17的羥基；鹽皮質(zhì)素C17位上無羥基

2)C11上為酮基的屬前體物，經(jīng)肝還原轉(zhuǎn)化才具活性；

3)C1-2為雙鍵時，抗炎及對糖代作用強；

4)C9引入F，C6引入-CH3，C16引入-CH3或-OH，抗炎強，H2O，Nacl代謝弱。

由此獲得了多種新型藥物。

35糖皮質(zhì)激素藥36甲狀腺藥第一節(jié)糖皮質(zhì)激素(glucocorticoids，GCS)

35糖皮質(zhì)激素藥36甲狀腺藥

糖皮質(zhì)激素的作用廣泛而復(fù)雜，且隨劑量不同而變化。在生理情況下所分泌的皮質(zhì)激素主要影響正常物質(zhì)代謝過程。超生理劑量(藥理劑量)時，糖皮質(zhì)激素除影響物質(zhì)代謝外，還有抗炎、免疫抑制和抗休克等廣泛的藥理活性。35糖皮質(zhì)激素藥36甲狀腺藥【體內(nèi)過程】

P、O，注射均有效，80%與皮質(zhì)激素轉(zhuǎn)運球蛋白結(jié)合，10%與白蛋白結(jié)合。

P、O作用可維持8-12小時。

肝、腎功能↓時、游離↑，易致不良反應(yīng)。

肝代、腎排

可的松和潑尼松需在肝內(nèi)轉(zhuǎn)化為氫-考和潑尼松龍后才能發(fā)揮作用，嚴(yán)重肝病時只宜用經(jīng)轉(zhuǎn)化后的如氫-考或潑尼松龍。

與酶誘導(dǎo)劑合用時需加大GCS用量。

35糖皮質(zhì)激素藥36甲狀腺藥【藥理作用及作用機制】

1、對代謝的影響

(1)糖代謝——肝、肌糖原含量↑，血糖↑(2)Pr代謝——促進Pr分解，抑制Pr合成影響生長發(fā)育、傷口愈合

35糖皮質(zhì)激素藥36甲狀腺藥(3)脂肪代謝——促進分解，抑制合成血中游離脂肪酸增加，膽固醇含量增加

脂肪重新分布—向心性肥胖。

(4)水、電解質(zhì)代謝——保Na＋排K＋(弱)35糖皮質(zhì)激素藥36甲狀腺藥2、允許作用

糖皮質(zhì)激素對有些組織細(xì)胞雖無直接活性，但可給其他激素發(fā)揮作用創(chuàng)造有利條件，稱為允許作用(permissiveaction)。3、抗炎作用有強大的抗炎作用，能抑制多種原因造成的炎癥反應(yīng)，如物理性、化學(xué)性、免疫性、感染性及無菌性(如缺血性組織損傷)炎癥。35糖皮質(zhì)激素藥36甲狀腺藥炎癥早期——能增高血管的緊張性、減輕充血、降低毛細(xì)血管的通透性，抑制白細(xì)胞浸潤及吞噬反應(yīng)，減少各種炎癥因子的釋放，從而緩解紅、腫、熱、痛等癥狀。炎癥后期——抑制毛細(xì)血管和成纖維細(xì)胞的增生，抑制膠原蛋白、粘多糖的合成及肉芽組織增生，防止粘連及瘢痕形成，減輕后遺癥。35糖皮質(zhì)激素藥36甲狀腺藥抗炎機制

與胞漿內(nèi)的糖皮質(zhì)激素受體(glucocorticoidreceptor,GR)結(jié)合→構(gòu)型發(fā)生變化，HSP90等成分與GRα分離，隨之類固醇－受體復(fù)合體易位進入細(xì)胞核，影響基因轉(zhuǎn)錄→對炎癥細(xì)胞和分子產(chǎn)生影響而發(fā)揮抗炎作用。

35糖皮質(zhì)激素藥36甲狀腺藥使炎癥介質(zhì)PGE2、PGI2和白三烯類等減少。抑制誘導(dǎo)型NO合酶和環(huán)氧化酶2(COX－2)等表達，抑制多種炎性細(xì)胞因子如TNFα、IL－1、IL－2、IL－6、IL－8等的產(chǎn)生等，發(fā)揮抗炎作用。

35糖皮質(zhì)激素藥36甲狀腺藥4、免疫抑制與抗過敏作用

(1)對免疫系統(tǒng)的抑制作用：對免疫系統(tǒng)有多方面的抑制作用。抑制細(xì)胞免疫、體液免疫。

(2)抗過敏作用：減少過敏介質(zhì)的產(chǎn)生→減輕過敏性癥狀。35糖皮質(zhì)激素藥36甲狀腺藥5、抗休克作用常用于嚴(yán)重休克，特別是感染中毒性休克的治療。作用機制：①抑制某些炎性因子的生產(chǎn)；②穩(wěn)定溶酶體膜，減少心肌抑制因子(myocardialdepressantfactor,MDF)的形成；③擴張痙攣收縮的血管和興奮心臟；④提高機體對細(xì)菌內(nèi)毒素的耐受力。35糖皮質(zhì)激素藥36甲狀腺藥6、其他作用

(1)退熱作用。(2)血液與造血系統(tǒng)：刺激骨髓造血功能→RBC、中性WBC、血小板均↑，淋巴C↓。(3)中樞神經(jīng)系統(tǒng)：提高中樞的興奮性→欣快、激動、失眠等，精神失常，促使癲癇發(fā)作，兒童致驚厥。(4)骨骼：長期大量應(yīng)用→骨質(zhì)疏松。

35糖皮質(zhì)激素藥36甲狀腺藥【臨床應(yīng)用】1、嚴(yán)重感染或炎癥

(1)嚴(yán)重急性感染：前提——足量、有效抗菌藥物主要用于中毒性感染，如中毒性菌痢、暴發(fā)型流腦、敗血癥等。病毒性感染一般不用激素。35糖皮質(zhì)激素藥36甲狀腺藥(2)抗炎治療及防止某些炎癥的后遺癥：炎癥發(fā)生在人體重要器官，如心、腦、眼等。如結(jié)核性腦膜炎、腦炎、心包炎、風(fēng)濕性心瓣膜炎、虹膜炎、角膜炎。35糖皮質(zhì)激素藥36甲狀腺藥2、自身免疫性疾病、器官移植排斥反應(yīng)和過敏性疾病(1)自身免疫性疾?。喝鐕?yán)重風(fēng)濕熱、風(fēng)濕性心肌炎、風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、全身性紅斑狼瘡、腎病綜合征等，可緩解癥狀。一般采用綜合療法，不宜單用。(2)過敏性疾?。嚎蓱?yīng)用本類激素作輔助治療。(3)器官移植排斥反應(yīng)35糖皮質(zhì)激素藥36甲狀腺藥3、抗休克治療(1)感染中毒性休克——須與抗菌藥聯(lián)用。短時、大劑量、順序。(2)過敏性休克——本藥為次選，可與首選Adr合用。(3)低血容量性休克。(4)心源性休克。

35糖皮質(zhì)激素藥36甲狀腺藥4、血液病

多用于治療兒童急淋，還可用于再障，粒C↓，血小板減少等。停藥后易復(fù)發(fā)。5、局部應(yīng)用6、替代療法(replacementtherapy)

用于急、慢性腎上腺皮質(zhì)功能不全者，垂體功能減退及腎上腺次全切除術(shù)后。35糖皮質(zhì)激素藥36甲狀腺藥【不良反應(yīng)】1、長期大劑量應(yīng)用引起的不良反應(yīng)(1)消化系統(tǒng)并發(fā)癥：誘發(fā)或加劇胃、十二指腸潰瘍。(2)誘發(fā)或加重感染：誘發(fā)感染或使體內(nèi)潛在病灶擴散，故肺結(jié)核、腹膜結(jié)核等患者，應(yīng)合用抗結(jié)核藥。

35糖皮質(zhì)激素藥36甲狀腺藥(3)醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能亢進：又稱類腎上腺皮質(zhì)功能亢進綜合征，表現(xiàn)為滿月臉、水牛背、低血鉀、高血壓、糖尿病等，停藥后癥狀可自行消失。必要時可加用抗高血壓藥，抗糖尿病藥治療，采用低鹽、低糖、高蛋白飲食及加用氯化鉀等措施。

(4)心血管系統(tǒng)并發(fā)癥：高血壓、動脈粥樣硬化。(5)骨質(zhì)疏松、肌肉萎縮、傷口愈合遲緩、影響生長生育等。(6)有癲癇或精神病史者禁用或慎用。35糖皮質(zhì)激素藥36甲狀腺藥2、停藥反應(yīng)

(1)醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能不全。(2)反跳現(xiàn)象。35糖皮質(zhì)激素藥36甲狀腺藥【禁忌證】

嚴(yán)重的精神病(過去或現(xiàn)在)和癲癇，活動性消化性潰瘍病，新近胃腸吻合術(shù)，骨折，創(chuàng)傷修復(fù)期，角膜潰瘍，腎上腺皮質(zhì)功能亢進癥，嚴(yán)重高血壓，糖尿病，孕婦，抗菌藥物不能控制的感染如水痘、麻疹、霉菌感染等。35糖皮質(zhì)激素藥36甲狀腺藥【用法與療程】

1、大劑量沖擊療法。2、一般劑量長期療法。3、小劑量替代療法。35糖皮質(zhì)激素藥36甲狀腺藥第二節(jié)

鹽皮質(zhì)激素

35糖皮質(zhì)激素藥36甲狀腺藥第三節(jié)

促皮質(zhì)素及皮質(zhì)激素抑制藥

一、促皮質(zhì)素：ACTH

應(yīng)用：

1.防皮質(zhì)功能不全。

2.診斷腺垂體一皮質(zhì)功能水平

35糖皮質(zhì)激素藥36甲狀腺藥二、皮質(zhì)激素抑制藥

米托坦Mitotane

能選擇性作用于束狀帶及網(wǎng)狀帶，使其萎縮、壞死

用于不可切除的皮質(zhì)癌、復(fù)發(fā)癌及術(shù)后的輔助治療35糖皮質(zhì)激素藥36甲狀腺藥

THANKYOU35糖皮質(zhì)激素藥36甲狀腺藥第三十六章甲狀腺激素及抗甲狀腺藥

35糖皮質(zhì)激素藥36甲狀腺藥

第二節(jié)

抗甲狀腺藥(antithyroiddrugs)35糖皮質(zhì)激素藥36甲狀腺藥一、硫脲類(thioureas)

硫脲類是最常用的抗甲狀腺藥。可分為二類：①硫氧嘧啶類——甲硫氧嘧啶(methlthyiouracil,MTU)和丙硫氧嘧啶(propylthiouracil,PTU)；②咪唑類——甲巰咪唑(thiamazole,又稱他巴唑tapazole)和卡比馬唑(carbimazole，又稱甲亢平)35糖皮質(zhì)激素藥36甲狀腺藥【藥理作用及機制】

1、抑制甲狀腺激素的合成：↓過氧化物酶所介導(dǎo)的酪氨酸的碘化及耦聯(lián)→↓T3、T4合成。對已合成的甲狀腺激素?zé)o效。2、抑制外周組織的T4轉(zhuǎn)化為T3。3、免疫抑制作用：使血循環(huán)中甲狀腺刺激性免疫球蛋白下降。35糖皮質(zhì)激素藥36甲狀腺藥【臨床應(yīng)用】

1、甲亢的內(nèi)科治療——適用于輕癥和不宜手術(shù)或放射性碘治療者。2、甲狀腺手術(shù)前準(zhǔn)備——在術(shù)前應(yīng)先服用硫脲類藥物，使甲狀腺功能恢復(fù)或接近正常。須在手術(shù)前兩周左右加服大量碘劑。3、甲狀腺危象的治療——主要給大劑量碘劑以抑制甲狀腺激素釋放并立即應(yīng)用硫脲類(常選用丙硫氧嘧啶)阻止甲狀腺素合成。35糖皮質(zhì)激素藥36甲狀腺藥【不良反應(yīng)與注意事項】

1、過敏反應(yīng)2、消化道反應(yīng)3、粒細(xì)胞缺乏癥：為最嚴(yán)重不良反應(yīng)。一般發(fā)生在治療后的2～3個月內(nèi)，應(yīng)定期檢查血象。發(fā)生咽痛、發(fā)熱等反應(yīng)時應(yīng)立即停藥，可恢復(fù)正常。4、甲狀腺腫及甲狀腺功能減退。35糖皮質(zhì)激素藥36甲狀腺藥二、碘及碘化物

常用復(fù)方碘溶液又稱盧戈液，含碘5%，碘化鉀10%。也可單用碘化鉀或碘化鈉?！舅幚碜饔谩?/p>

1、小劑量的碘——預(yù)防單純性甲狀腺腫。

35糖皮質(zhì)激素藥36甲狀腺藥2、大劑量的碘——抗甲狀腺作用。

主要是抑制甲狀腺激素的釋放，減少甲狀腺激素的合成。大劑量碘的抗甲狀腺作用快而強，用藥1～2天起效，10～15天達最大效應(yīng)。若繼續(xù)用藥，腺泡細(xì)胞內(nèi)碘離子濃度高到一定程度，細(xì)胞攝碘即自動降低，胞內(nèi)碘離子濃度下降，從而失去抑制激素合成的效應(yīng)，甲亢又可復(fù)發(fā)。這就是碘化物不能單獨用于甲亢內(nèi)科治療的原因。35糖皮質(zhì)激素藥36甲狀腺藥【臨床應(yīng)用】